镇静催眠和抗焦虑药课件

中枢神经药理学周平正南方医科大学药学院zhoupingzheng@126.com授课内容第十二章中枢神经药理概论第十五章镇静催眠（和抗焦虑）药第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第十九章镇痛药第十八章抗精神失常药中枢神经系统CNS:Centralnervoussystem神经元（neuron）神经胶质细胞(neuroglia)神经环路突触与信息传递（synaptictransmission）1.CNS的细胞学基础：CNS系统疾病中枢兴奋时：欣快失眠不安幻觉妄想狂躁惊厥中枢抑制时：镇静抑郁睡眠昏迷CNS系统药物作用机制影响递质的合成、储存、释放和灭活等；激动或拮抗受体或离子通道(Katzung.BasicandClinicalPharmacology12th)第十五章镇静催眠药镇静催眠药分类：巴比妥类：苯二氮卓类：

非苯二氮卓类传统的镇静催眠药，安全范围小，在更大剂量时可深度抑制中枢，引起麻醉，昏迷，呼吸衰竭而死。还具有抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用；安全范围大，几乎无麻醉或致死。镇静催眠药的发展历史年代镇静催眠1950前巴比妥类巴比妥类1960甲丙氨酯格鲁米特,

水合氯醛等1970苯二氮卓苯二氮卓

1980后丁螺环酮苯二氮卓123苯二氮卓类药理作用苯二氮卓类作用机制苯二氮卓类临床应用提纲

2.镇静催眠作用稍大剂量时有镇静催眠作用。不缩短快动眼睡眠（REMS）时相，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。觉醒与睡眠3.抗惊厥、抗癫痫作用地西泮静脉注射是癫痫持续状态首选药！临床用于癫痫及小儿高热惊厥、破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥。4.中枢性肌肉松弛作用较大剂量时,常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药。5.暂时性记忆缺失

苯二氮卓类的中枢作用与加强中枢GABAA的作用相关：作用机制受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应(Katzung.BasicandClinicalPharmacology12th)体内过程苯二氮卓类药物口服吸收良好;肌肉注射吸收缓慢而不均匀；需快速显效时，应静脉注射。临床应用1.抗焦虑:地西泮（安定）已逐渐少用,而中效的阿普唑仑使用在上升。2.催眠:短效的三唑仑使用较多。3.抗惊厥:地西泮静脉注射是癫痫持续状态的首选药。长效——地西泮（安定）镇静催眠作用较强；脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障；代谢产物依然有活性：去甲西泮；奥沙西泮；替马西泮；常用苯二氮卓类药物中效——硝西泮特点：口服吸收好，30分钟起效，维持睡眠6～8小时；醒后无明显后遗效应。短效——三唑仑（酣乐欣)特点：吸收快，口服后15～30分钟入睡，速效、极少蓄积为突出优点临床用于各种类型失眠。常用苯二氮卓类药物

第二节巴比妥类

为巴比妥酸的衍生物。属传统的镇静催眠药物，随剂量的增大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。剂量从小→大，作用由浅→深1、镇静：小剂量——用于①麻醉前给药；②甲亢、溃疡病、焦虑不安。2、催眠：中剂量，缩短REM，久用产生停药困难，以致耐受性、依赖性、成瘾性发生。作用与用途3、抗惊厥：较大剂量——用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥。4、抗癫痫：苯巴比妥可治疗癫痫大发作和持续状态，对小发作较差。5、麻醉：大剂量（与中毒量接近）。硫喷妥钠可用于静脉麻醉。作用与用途1、后遗效应：催眠醒后有头昏、精神萎靡、嗜睡。

2、呼吸抑制：催眠剂量（中等剂量）轻度抑制呼吸，静脉注射过快、过量则明显抑制。

3、长期使用——耐受性、依赖性、成瘾性。

不良反应

中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制解救维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开。应用中枢兴奋药。用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄。第三节其他镇静催眠药水合氯醛主要用于顽固性失眠及对其它催眠药效果不佳的患者；也可用于子痫、破伤风，以及小儿高热等致惊厥；口服15分钟起效，维持4－6小时；安全范围小，使用时应注意。抗焦虑药；解除病人焦虑状态而不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮