中国药科大学生物药剂学实验-小肠吸收实验课件

生物药剂学实验

(ExperimentofBiopharmaceutics)2011-2012学年(1)学期中国药科大学任课老师：魏元锋weiyuanfengyuer@

中国药科大学小肠吸收实验

中国药科大学【实验目的】（1）掌握大鼠在体肠管回流的基本操作和方法；（2）通过药物的大鼠在体肠管回流法实验，求出药物的吸收速率常数（K），半衰期（t1/2）以及每小时吸收率等。

仪器与药品中国药科大学（二）试剂1.0.2%亚硝酸钠；2.1%氨基磺酸铵；3.0.2%津田试剂（用0.2%二盐酸萘乙二胺代替）（以上置冰箱保存）；4.1NHCl；5.1NNaOH；6.生理盐水；7.Krebs-Ringer磷酸缓冲液(pH7.4)：每1000mL内含7.8g氯化钠，0.35g氯化钾，0.37g氯化钙，1.37g碳酸氢钠，0.22g磷酸二氢钠，0.22g氯化镁，1.4g葡萄糖；8.戊巴比妥钠溶液（10mg/mL，大鼠每100g腹腔注射0.4mL麻醉）。

仪器与药品中国药科大学（三）样品1.供试液(1mg%SMZ)溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取SMZ10mg和酚红20mg后，加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴1NNaOH液），得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000mL，即得。2.酚红液(20g/mL)溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取酚红20mg。加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴1NNaOH液），得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000mL，即得。实验动物

大鼠，200g左右

实验原理中国药科大学消化道主要包括胃、小肠和大肠（结肠），小肠又包括十二指肠、空肠和回肠。小肠最为突出的结构特点是它具有非常巨大的上皮表面积，药物通过上皮吸收。小肠表面有环轮状粘膜皱襞和绒毛突起，绒毛上还有许多微绒毛，大大增加了有效吸收表面积。由于被动转运速度与表面积成正比，故小肠既是药物吸收的主要部位（尤其是十二指肠），又是药物主动吸收的特殊部位。根据pH分配学说，对于以被动扩散机制吸收的药物，未解离型（分子型，非离子型）的有机弱酸和有机弱碱易吸收，离子型则难以吸收。理论上弱酸性药物从酸性溶液中（pH＜pKa）的吸收好；而碱性药物从碱性溶液中（pH＞pKa）的吸收好。尽管如此，大多数药物仍可被小肠迅速吸收，这说明有效吸收表面积是决定吸收速度的主导因素。

实验原理中国药科大学在体法不损伤研究部位的淋巴和循环系统而明显优于离体法。但由于肠道能吸收或排泄水分，导致供试液体积变化，可加入不被吸收的标记物（如酚红）来分析校正小肠水转运对药物浓度的影响。药物肠吸收实验方法在体实验法离体实验法肠回流法（2～5mL/min）单向肠灌流法（0.2～0.3ml/min）肠襻法翻转囊法组织流通室法分离肠系膜法细胞模型法徐术，刘忠良，胡晋红.药物肠吸收的实验研究方法概述.中国药房，2009，20（16）：1266-1268.翁榕安，李小曼.药物小肠吸收常用方法比较.。医学综述，2009，15（2）：269-270.

实验操作中国药科大学三、腹部除毛：将腹部毛刮除或剪除。四、小肠两端插管：沿腹部正中线（腹白线）切开腹部（约3～4cm），在十二指肠上部(先找到胃)和回肠下部（先找到盲肠）各插入细玻璃管并用线扎紧，缝合切口（不缝合，上覆以浸有生理盐水的纱布）。

实验操作中国药科大学七、取样：回流开始后10min，取样二份，一份1mL，另一份0.5mL，分别作为药物和酚红的零时间样品。其后每隔10min亦同样取样二份。注意事项：每次取样后应立即补充酚红溶液（20g/mL）1.5mL，取样至60mi