左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果及对认知功能的影响

左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果及对认知功能的影响幸鸿宇;刘丕松;杨一海;韩虹【期刊名称】《《中国医药导报》》【年(卷),期】2019(016)027【总页数】4页(P122-125)【关键词】小儿癫痫;左乙拉西坦;认知功能;安全性【作者】幸鸿宇;刘丕松;杨一海;韩虹【作者单位】030001;037000;030001【正文语种】中文【中图分类】R742.1癫痫是儿童和青少年最常见的神经系统疾病之一160.5%～1.0%[2]。抗癫痫药物（AEDs）是癫痫治疗的主要手段，其治疗目西坦（LEV）被批准用于儿童癫痫的辅助治疗，16LEV16而为临床治疗提供参考。资料与方法一般资料选取2018年2月～2019年1月经山西省儿童医院儿科和神经内科门诊收治的96例小儿癫痫患者为研究对象。按随机数字表法分为观察组和对照组，各48例。研究过程中5例患儿脱落、失访，最终观察组46例，其中男26例，女20例；2～13岁，平均（4.6±1.7）3～52个月，平均（16.3±4.8）4524212～12（4.2±1.9）岁；2～49（15.6±5.2）个月。纳入标准：符合国际抗癫痫联盟制订MRI检查存在脑结构异常或病变。排除标准：对本研究药物成分有过敏反义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所纳入本研究患儿家属均已签署知情同意书。治疗方法观察组口服左乙拉西坦片（LEV，珠海联邦制药股份有限公司，批准文号H20153119，规格：0.25g）治疗，以10mg/（kg·d）为起始剂量，分2次给药，治疗期间每2周以10mg/（kg·d）的增量进行调整，目标剂量≤60mg/（kg·d）。对照组患儿在此基础上，联合服用奥卡西平OXC，批准文号H20080093，规格：0.310mg/（kg·d）25～10mg/（kg·d）的增量进行调整，逐渐增至最小有效剂量，目标剂量≤48mg/（kg·d）。两组均干预16观察指标①观察记录两组患儿治疗干预期间癫痫发作频次及持续时间；②治疗前和治疗16性评估；④采用中国修订韦氏儿童智力量表（C-WISC）评估患儿认知功能，由专业人士进行量表打分，换算得出患儿操作智商（PIQ）、言语智商（VIQ）和全智商（FIQ）值，治疗前后均进行评价，分值越高则认知功能越佳。疗效判定根据治疗期间患儿癫痫发作频次、发作症状、持续时间及脑电图变化情况进行疗效判定：①患儿癫痫无发作为痊愈；发作频率减少≥75%，发作症状减轻，间歇期明显延长为显效；发作频率减少50%～75%，或发作症状减轻，持续时间缩短＞50%为好转；发作频率减少＜50%，发作程度、症状、持续时间等无好转为无效。总有效率=（痊愈人数+显效人数+好转人数）/总人数×100%。②脑电图评定，痫性放电消失定义为正常；癫痫样放电减少≥50%为明显好转；癫痫样放电减少＜50%为好转；治疗前后脑电图未见变化或癫痫样放电增加为无效。总有效率=（正常人数+明显好转人数+好转人数）/总人数×100%。统计学方法SPSS19.0t检验，P＜0.05结果两组临床疗效比较16（P＞0.05）1表1两组临床疗效比较[例（%）]两组脑电图疗效比较两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）22（%）]两组不良反应比较观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）33（例）注：与对照组比较，*P＜0.05C-WISC评分认知功能比较PIQVIQFIQ（P＜0.05）；治疗后，观察组FIQ（P＜0.05）；PIQVIQ比较，差异无统计学意义（P＞0.05）4表4两组C-WISC评分比较（分，±s）注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。C-WISC：中国修订韦氏儿童智力量表；PIQ：操作智商；VIQ：言语智商；FIQ：全智商讨论癫痫是多种病因引起的一种慢性脑部疾病，以脑部神经元高度同步化异常放电而引起中枢神经功能失常为特征，具有突发性、短暂性、反复发作性和刻板性的特点，表现为运动、感觉、意识、精神、行为和自主神经等不同障碍[4-5]。抗癫痫药物（AEDs）在癫痫治疗中起着重要作用，是癫痫治疗的主要手段。左乙拉西坦作为2A的调控有关，该蛋白在中枢神经系统中广泛表达人癫痫患者的一个较为理想的候选药物20.0mg/（kg·d），40mg/（kg·d），但目标剂量控制在不高于60mg/（kg·d）。关于左乙拉西坦的安全剂4～1660mg/（kg·d[11文献中仍有服用大剂量左乙拉西坦的个案报道，Kartal[1217200mg/（kg·d）55d检查显示生化、电解质及甲状腺功能等均正常；Ozkale等11035d1060mg/（kg·d）的最大剂量，但其安全阈值仍有待进一步研究。相关临床研究[16]提示，左乙拉西坦联合其他抗癫痫药物的最常见不良反应主要包括嗜睡、乏力、头痛、头晕、易怒等。在本研究中，观察组给予左乙拉西坦单药治疗，其临床疗效与联合使用奥卡西平的对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但其不良反应发生率与对照组比较，明显降低（P＜0.05）。目前，关于左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫的临床研究较少，在Egunsola等[17]展开的对儿童和青少年抗癫痫药物安全性的前瞻性队列研究中，66例患儿使用左乙拉西坦单药治疗安全有效。一些回顾性研究也证实了左乙拉西坦单药治疗的有效性和安全性[18-19]。与本研究的结果相似，一项关于儿童服用左乙拉西坦安全性的系统性综述也显示，单用左乙拉西坦治疗的不良反应发生率明显低于综合治疗[20]。以上临床研究表明左乙拉西坦治疗小儿癫痫发作同样有效和安全，其作为单一治疗药物的安全性有待今后更充分的临床研究结果补充证实。综上所述，采用左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫效果理想，可有效改善临床症状，提高患儿的认知功能，减少不良反应发生，降低药物副作用，安全性较高，在临床应用中有待进一步推广。[参考文献]【相关文献】RussSA，LarsonK，HalfonN.Anationalprofileofchildhoodepilepsyandseizuredisorder[J].Pediatrc2012129（2）：256-264.LiuPR，BussingR，etal.Trendsinantiepilepticdruguseinchildrenadolescentswithepilepsy[J].PediatrNeurl2017，74：32-40.WeijenbergA，BrouwerOF，CallenbachPM.Levetiracetammonotherapyinchildrenwithsystematicreview[J].CNS，29（5）：371-382.2018，15（11）：45-48.2019，38（2）：928-932.KimJH，RyuHW，etal.Effectivenessofintravenouslevetiracetamasanadjunctivetreatmentinpediatricrefractorystatusepilepticus[J].PediatrEmergC1430（8）：525-528.LynchBA，LambengN，NockaK，etal.ThesynapticvesicleproteinSV2Aisthebindingsitefortheantiepilepticdruglevetiracetam[J].ProcNatlAcadSciU04，101（26）：9861-9866.2018，24（23）：171-176.MuramatsuK，SawauraN，OgataT，etal.Efficacyandtolerabilityoflevetiracetamforpediatricrefractoryepilepsy[J].BrainD017，39（3）：231-235.2018，15（1）：30-33.PatsalosPN.Clinicalpharmacokineticsoflevetiracetam[J].ClinPharmacokie200443（11）：707-724.KartalA.Canhigh-doselevetiracetambesafe?Acasereportofprolongedaccidentalhigh-doselevetiracetamadministrationandreviewoftheliterature[J].ClinNeuropharmacol，2017，40（5）：217-218.OzkaleY，OzkaleM，Saygial.Long-termaccidentaloverdoseoflevetiracetaminaninfant[J].JChildNer014，29（7）：959-961.BodmerM，MonteAA，KokkoJ，etal.Safetyofnon-ther-apeuticlevetiracetamingestions--apoisoncenterbasedstudy[J].PharmacoepidemiolDrugSaf，2011，20（4366-369.LewisTE，WalshMJ.An11-yearreviewoflevetiracetamingestionsinchildrenlessthan6yearsofage[J].ClinToiil），201452（9）：964-968.[16]MbizvoGK，DixonP，HuttonJL，etal.Theadverseeffectsprofileoflevetiracetamepileps：amoredetailedlook[J].IntJNeuroc2014，124（9）：627-634.[17]EgunsolaO，ChoonaraI，SammonsHM ，etal.Safetyofantiepilepticdrugschildrenandyoungpeople：Aprospectivecohortstudy[J].Seizue2018，56：20-25.[18]AricanP，CavusogluD，etal.Levetiracetammonotherapyforthetreatmentofinfants