医药行业创新药研究之二：腾飞在即的国内生物类似药市场

正文目录一、 生物似：在人肩膀上 41、速展生制业 4（1）生药产度化学，“城河更宽 4（2）2024生药将到3700多美元 4（3）生药发续温 52、起秀生类药 7不于学制生物似药 7各对物似政策 8发国生类定价原的70%-80% 9（4）2022生类市场到90亿元 9生类药市近年速加 10生类药为市场生军 竞激的物药研大战 12迅成的物药头Celltrion 13二、兴艾中生类似市场 151、国于物似管的策迁 152、行步第代素市场 163、将发中生似药品 16未来5，年有5-10生类药上市 16抗TNF-α抗市：生类药先势继续大 17肿单市：竞争可免 18三、资议 19四、险示 20图表目录图12010-2024全处药市规分及测 5图22002-2017年FDA准上的研数一览 6图32013年今球药领风投金及件数一览 6图4日本1980至物药类批量览 7图5日已市物应症览 7图6日新市物药和学制的保付价价则 9图72016-2022年球物类药场模测 10图82022年物似品种场额测 10图9欧日物类累计批量计止18年10月） 图102014-2016欧分生类药场额计 12图全处于市段的物似统计 12图12十研发争烈的物似药 13图132008-2017年Celltrion绩现览 14图14国物类药展阶段 15图152014-2017H1药业组精岛销情况 16图16内抗TNF-α抗市场模算 17图17生药业史PEBand 20图18生药业史PBBand 20表1：生药化药差异 4表2：2001与2017全球十畅药览 5表3：生类药原药和学制的异览 8表4：美部已市物类药原药价之比单：元） 9表5：欧日批市物类药一览止18年10月） 表6：上时越、市数越的物似拥有高市份额 12表7：Celltrion上品一览 13表8：Celltrion要生物似一览 13表9：国生类药品研竞格一（止18年101610：国内主要抗TNF-α（1810月）18表国主肿单原研及似在品一览止18年1018表12：物似上三大瘤抗场间算 19一、生物类似药：站在巨人的肩膀上 随着专利到期，这些生物药也不可避免地迎来“仿制药”——生物类似药。1、加速发展的生物制药行业（1）生物药 化学药（Da）生物药 化学药（Da）结构制造方式生产稳定性10000~（激素等）100000~（抗体）复杂，三级结构+翻译后修饰通过细胞或生物体生物合成对生产过程变化敏感，难重复性生产100~简单，易确定资料来源：整理（2）2024年生物药市场将达到3700多亿美元Evaluate2017789025%1972.5202412040即3732.4亿美元，9.54%。同时全球TOP100处方药中生物药的占比也将从目前的49%提高到52%。毫无疑问，生物药将是未来几年全球处方药市场持续增长的主要推手。图12010-2024全球处方药市场规模分析及预测全球处方药市场规模（亿美元）生物药占比（%）14000全球处方药市场规模（亿美元）生物药占比（%）12000 30%10000 25%（亿美元）8000 20%（亿美元）6000 15%4000 10%2000 5%201020112012201020112012201320142015201620172018201920202021202220232024资料来源：Evaluate、以200120162001（66.7（年343；2016（184.2779.35排名200120171辛伐他汀（高血脂）阿达木单抗（类风湿关节炎）2阿托伐他汀（高血脂）来那度胺（多发性骨髓瘤）3奥美拉唑（胃肠溃疡）利妥昔单抗（淋巴瘤）4排名200120171辛伐他汀（高血脂）阿达木单抗（类风湿关节炎）2阿托伐他汀（高血脂）来那度胺（多发性骨髓瘤）3奥美拉唑（胃肠溃疡）利妥昔单抗（淋巴瘤）4苯磺酸氨氯地平片（高血压）依那西普（类风湿关节炎）5普伐他汀（高血脂）曲妥珠单抗（乳腺癌）6阿法依泊汀（促红细胞生长素）阿哌沙班（血凝）7兰索拉唑（胃肠溃疡）贝伐单抗（肿瘤）8氯雷他定（过敏）利伐沙班（血凝）9塞来昔布（关节炎）英夫利西单抗（类风湿关节炎）10奥氮平（精神分裂症）阿柏西普（黄斑变性）资料来源：EvaluatePharma、整理（标红为生物药）（3）生物药研发持续升温201410423201719图22002-2017年FDA批准上市的原研药数量一览40生物原研药获批数量（个） 化学原研药获批数量（个）3530252015105002030405060708091011121314151617资料来源：FDA、图32013年至今全球生物药领域风险投资金额及案件数量一览50 风险投资金额（亿美元） 投资案件数（件4540（亿美元）35（亿美元）3025201510513Q113Q213Q113Q213Q313Q414Q114Q214Q314Q415Q115Q215Q315Q416Q116Q216Q316Q417Q117Q217Q317Q418Q118Q2

160140120（件）100（件）806040200资料来源：Evaluate、3020020005图4日本1980年至今生物药分类审批数量一览151050蛋白酶 凝血因子 血清蛋白激素 干扰素 重组人红细胞生成素细胞因子 抗体 融合蛋白资料来源：日本NIH、*不包括疫苗及生物类似药图5日本已上市生物药适应症一览其他其他23%遗传病23%肾性贫血3%肝炎4%8%其他罕见病9%肿瘤21%类风湿关节炎、皮肤大肠炎9%资料来源：日本NIH、*不包括疫苗及生物类似药-30-60用的1.5-5倍左右，而这些高昂的前期成本毫无疑问都必须通过上市后销售逐步收回。2、后起之秀的生物类似药不同于化学仿制药的生物类似药生物在研发和审批监管上更接近原研生物药，当然其门槛和成本也比化学仿制药高出许多。美国DA（hghysma（noclinicallymeaningfuldifferences）的生物制品。据全球最大仿制药公司之一山德士的统计，一种典型的化学仿制药的仿制成本为200原研药生物类似药化学仿制药定义拥有全新有效成分的药品与生物原研药具有相同品质、安全性及有效性的药品包括Ⅰ-Ⅲ期临床试验生物原研药专利到期后证明与生物原研药的“相似性”不可自动替代8-10年0.75亿-2.5亿美元与化学原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品通常只需生物等效性试验化学原研药专利到期后证明与化学原研药的“同质性”可自动替代原研药生物类似药化学仿制药定义拥有全新有效成分的药品与生物原研药具有相同品质、安全性及有效性的药品包括Ⅰ-Ⅲ期临床试验生物原研药专利到期后证明与生物原研药的“相似性”不可自动替代8-10年0.75亿-2.5亿美元与化学原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品通常只需生物等效性试验化学原研药专利到期后证明与化学原研药的“同质性”可自动替代3-5年200万-300万美元临床研发包括Ⅰ-Ⅲ期临床试验上市申请新药申请证明与同适应症先发品种审批重点的“可比性”不可自动替代研发到上市的时间平均13.5年研发/仿制成本平均14亿美元资料来源：整理各国对生物类似药的政策美国：在2010年以前，美国没有生物类似药的指导原则，一般生物“仿制药”是按照化学药的ANDA和505b(2)注册途径申报。2010BPCIA351(k)20158FDA“通用名ZaoFilgrastim-sndz。欧盟：EMA2004（follow-onbiologics）生物类似药在EMA。日本：2009342013类似物（、、……+BS（Biosimilar的缩写）+剂型+规格+生产厂家”。70%-80%EliLillyBasaglar，100单位/ml53ml234.69MylanFulphila，6mg/0.6ml14154.3370%-80%76.23%。序号一般名生物类似药价格原研药价格序号一般名生物类似药价格原研药价格价格比值1InslinglargineBasaglar234.6Lantus272.2186.18%2InslinlisproAdamelog240.42Humalog333.9272.00%3EpoetinalfaRetacrit117.82Epogen173.1968.03%4FilgrastimZarxio282.28Neupogen339.9283.04%5PegfilgrastimFulphila4154.33Neulasta6195.9967.05%6InfliximabInflectra3767.19Remicade4647.1281.07%资料来源：GoodRx、

平均价格比值（%） 76.23%70%。图6日本新上市生物类似药和化学仿制药的医保支付价定价规则与原研药的价格比值（%）生物类似药化学仿制药0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80%资料来源：日本厚生劳动省、整理（4）2022年生物类似药市场将达到90亿美元201616Evaluate20229020165.6倍，年均复合增长率更是将达到左右，远远超过生物药市场20202016Evaluate472017数字已经提高到了62亿美元。图72016-2022年全球生物类似药市场规模预测市场规模（亿美元）100806040200 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 资料来源：EvaluatePharma、抗TNF-α单抗和其他抗肿瘤单抗将成为2022G-CSFTNF-α研药专利到期而获得的，抗肿瘤单抗也是类似原因。图82022年生物类似药分品种市场份额预测市场规模（亿美元）

胰岛素20.74,23%0.069,0%

2.07,2%26.65,30%

13.93,16%12.8,14%7.2,8%

G-CSF促红素细胞因子荷尔蒙TNF-α抗体抗体：炎症3.96,5%

1.89,2%

抗体：肿瘤其他资料来源：EvaluatePharma、生物类似药上市品种近年飞速增加欧盟早在200614种成分43获批品种数的3倍15FDA22009916类别原研药欧盟美国日本胰岛素甘精胰岛素312类别原研药欧盟美国日本胰岛素甘精胰岛素312赖脯胰岛素11激素生长激素111特立帕肽注射液2促红素511重组人促卵泡素α2蛋白酶agalsidasebeta1G-CSF非格司亭823培非格司亭41抗TNF-α抗体英夫利西单抗433阿达木单抗52依那西普111抗CD20抗体利妥昔单抗21抗VEGF抗体贝伐单抗11抗HER2抗体曲妥珠单抗413合计431516资料来源：日本NIH、图9欧美日生物药类似药累计获批数量统计（截止18年10月）累计获批品种数量（个）504030201002006200720082009201020112012201320142015201620172018欧盟 美国 日本资料来源：日本NIH、生物类似药成为欧盟市场的生力军2006据IQVIA统计，2016年G-CSF生物类似药的市场份额高达88%62%39NFα24。图102014-2016年欧盟部分生物类似药市场份额统计TNF-α抗体G-CSF促红素生长激素0% 20% 40% 60% 80% 100%2016 2015 2014资料来源：IQVIA、而从各类生物类似药首次获批上市时间以及市场竞争格局与市场份额的关系上也可以。品种竞争格局2016年市场份额（%品种竞争格局2016年市场份额（%）抗TNF-α抗体2013324%G-CSF2008888%促红素2007562%生长激素2006139%资料来源：IQVIA、竞争激烈的生物类似药研发大战2017III1866176290图11全球处于上市前阶段的生物类似药统计350300250200150100500生物类似药数量（个）上市申请 临床III期 临床I/II期 临床前 临床中止资料来源：Pharmaprojects、2017209191313单抗终止项目数高达26个，高于非格司亭的16个。图12前十大研发竞争激烈的生物类似药项目数（个）50403020100临床 临床前 终止资料来源：Pharmaprojects、。（8）迅速成长的生物类似药巨头Celltrion欧盟放开生物类似药市场之后，催生了一批生物类似药公司迅速成长，其中韩国企业Celltrion最具代表性。Celltrion200220089KOSPI进IPOCMO3RemsimaHerzuma产品名参照原研药EMA批准时间FDA批准时间已上市国家Remsima产品名参照原研药EMA批准时间FDA批准时间已上市国家Remsima英夫利西单抗Sep-13Apr-1679Truxima利妥昔单抗Feb-17————Herzuma曲妥珠单抗Feb-18————资料来源：公司官网、产品名参照原研药主要适应症CT-P05依那西普类风湿性关节炎CT-P14帕利珠单抗产品名参照原研药主要适应症CT-P05依那西普类风湿性关节炎CT-P14帕利珠单抗呼吸道疾病CT-P15西妥昔单抗结直肠癌CT-P16贝伐单抗大肠癌CT-P17阿达木单抗类风湿性关节炎资料来源：公司官网、RemsimaHospira的Inflectra在2016年的欧洲市场共同占据了24%左右的市场份额。前者作为主要贡献者还帮助Celltrion101233倍左右，2017年公司收入和归母净利润分别达到8.87亿美元和3.74亿美元。图132008-2017年Celltrion业绩表现一览（亿美元）1002008200920102011201220132014201520162017

400%-100%销售收入（亿美元） 扣非后归母净利润（亿美元）收入增速（%） 净利润增速（%）资料来源：Wind、二、方兴未艾的中国生物类似药市场 2007G-CSF20151、中国对于生物类似药监管的政策变迁我们认为，中国对于生物类似药的经历了监管由松到紧、认识由低到高的三个阶段。第一个阶段是上世纪九十年代至2007年《药品注册管理办法》正式出台，此时国内对于生物类似药还没有形成一定明确的认知，对国内药企申报的胰岛素、G-CSF和干扰2007（2015CFDA（CDE）颁布试行2016》2017（征求意见稿图14中国生物类似药发展阶段第一阶段（~2007第一阶段（~2007年）监管较松、批文泛滥、竞争激烈第二阶段（~2015）一定差异第三阶段（2015~）似药即将上市资料来源：整理2、先行一步的第三代胰岛素市场20052014-20167.8316.3244.34%10.71%16.19%152014-2017H1（亿元）20

20%15 15%10 10%5 5%0 0%2014 2015 2016 2017H1销售收入（亿元） 胰岛素市场份额（%）资料来源：甘李药业招股说明书、3、即将爆发的中国生物类似药产品55-10TNF-α2018103TNF-α4III20I/II17似药产品有望在2019555-10药企已上市上市申请临床III期临床I/II期海正药业1药企已上市上市申请临床III期临床I/II期海正药业113三生国健1赛金生物复宏汉霖113药企已上市上市申请临床III期临床I/II期百奥泰生物11百迈博1正大天晴31信达生物3华兰基因13齐鲁制药12嘉和生物11众合医药1喜康生物1神州细胞1恒瑞医药1上海生物1丽珠单抗1新时代药业1通化东宝1华奥泰1三叶草生物1金盟生物1安科生物1绿竹生物1东曜药业1合计342017资料来源：ChinaDrugTrials、TNF-αTNF-α2017TOP10184.2778.8563.154932017TNF-α1760%16TNF-α（亿元）20

80%15 60%10 40%5 20%0 0%2015 2016 2017市场规模（亿元） 市场份额（%）资料来源：三生制药、而从目前抗TNF-α抗体领域生物类似药的的研发竞争格局看，国内药企采取了“弯道24III2IIITNF-αTNF-α产品名原研药企生物类似药生产企业2017年全球销售额（亿美元）艾伯维百奥泰生物（上市申请）海正药业（上市申请）复宏汉霖（III期）信达生物（产品名原研药企生物类似药生产企业2017年全球销售额（亿美元）艾伯维百奥泰生物（上市申请）海正药业（上市申请）复宏汉霖（III期）信达生物（III期）阿达木单抗众合医药（III期）184.27正大天晴（III期）英夫利西单抗

通化东宝（I期）华兰基因（I期）华奥泰（I期）强生 海正药业（III期） 63.15百迈博（III期）辉瑞 三生国健（已上市赛金生物（已上市海正药业（已上市）依那西普

三叶草生物（I期齐鲁制药（I期金盟生物（I期

78.85戈利木单抗 强生 —— 18.33资料来源：Wind、ChinaDrugTrials、肿瘤单抗市场：激烈竞争不可避免与抗TNF-α107914IIIIII74III昔单抗，复宏汉霖的上市申请在2018产品名 原研药企 生物类似药生产企业 2017年全球销售额（亿美元）表（产品名 原研药企 生物类似药生产企业 2017年全球销售额（亿美元）利妥昔单抗 罗氏复宏汉霖（上市申请） 79.35产品名 原研药企 生物类似