标记免疫分析讲课课件

标记免疫分析临床意义简介深圳市新产业生物医学工程有限公司概述标记免疫学是集基础医学、实验技术和临床应用于一体的学科。基本技术：标记免疫分析，标记示踪技术的高灵敏性和医学免疫学抗原抗体反应的高度特异性相结合的产物。灵敏度高、特异性强、重复性好、准确性好、操作简便、自动化、商品化。。。在甲状腺疾病中的应用是已知最常见的内分泌紊乱仅美国就有2100万人患此类疾病每年为此支付的保健费超过100亿美元近50岁的女性有10%TSH异常近60岁的女性有17%TSH异常，此年龄的男性也有9%异常甲状腺病理学

下丘脑/垂体病变<1%

原发性甲状腺问题>99%80%以上是自身免疫桥本氏甲状腺炎Graves’病

甲状腺机能亢进甲状腺机能减退20%非自身免疫甲状腺肿（Goiter）亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌甲状腺功能亢进由于甲亢引起的特征性症状，常导致：神经过敏心悸脉搏增快易疲劳肌无力体重减轻腹泻不耐高温皮肤发热出汗颤抖眼睛的变化各种甲状腺肿大甲状腺功能试验甲状腺疾病一般有轻微的临床表现、需要实验室检查加以确诊甲状腺试验项目A.甲状腺激素-T4、T3、rT3-FT4、FT3B.促甲状腺激素

-TSHC.自身免疫性甲状腺抗体

-TGA、TMA、TPOA-TRAB下丘脑下丘脑—垂体—甲状腺轴的调节机制垂体甲状腺促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素(TSH)T3/T4T3/T4－＋＋＋下丘脑产生促甲状腺激素释放激素（TRH）。TRH促进合成和释放TSH。TSH有兴奋甲状腺的功能：1）能使甲状腺激素的合成增加；2）促进甲状腺激素分泌待T3、T4降低时，可兴奋TRH的释放，从而增加TRH的分泌，以提高血中甲状腺激素的浓度，机体通过这一调节系统，以满足外周组织对甲状腺激素的需求，并使血中甲状腺激素保持在正常范围之内血液中甲状腺激素浓度，对下丘脑和垂体功能也具有负反馈调节作用。甲状腺激素浓度降低时，TSH分泌增强，从而兴奋甲状腺，甲状腺激素分泌增多甲状腺功能的测定路径可疑的甲状腺功能异常者TSH测定正常降低升高甲状腺功能正常无需进一步检测FT4FT4升高正常降低升高正常降低甲亢FT3中枢性甲减严重疾病TSH分泌肿瘤亚临床甲减甲减升高正常T3型甲亢亚临床甲亢分子式3’,5’,3,5-四碘甲状腺原氨酸（T4）3’,3,5-三碘甲状腺原氨酸（T3）3,3’,5’-三碘甲状腺原氨酸（rT3）甲状腺机能指标评价及临床意义Ｔ３、Ｔ４、ＦＴ３、ＦＴ４：⑴Ｔ４和Ｔ３的分泌与结合情况：Ｔ４：全部由甲状腺分泌而来

６０％左右与甲状腺结合球蛋白（ＴＢＧ）结合

３０％与甲状腺素转运蛋白（ＴＢＰＡ）结合

１０％与白蛋白结合Ｔ３：１５％－２０％甲状腺分泌，８０％为Ｔ４在外周组织脱碘而来

血清中９９.５％与ＴＢＧ结合Ｔ３不与ＴＢＰＡ结合FT3和FT4的临床意义

T3

、T4

被水解后进入血液，99.98%的T4和99.8%的T3以非共价健与血浆蛋白结合，其余为FT40.02%、FT30.2%。

FT3、FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质。其正常值不受TBG（甲状腺素结合蛋白）浓度的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。

FT3（游离T3）检测FT3可以对甲亢或甲减治疗的疗效进行监测。升高:甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、T3型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。降低：甲减、非甲状腺疾病、低T3综合症、药物影响、新生儿脐血。FT4（游离T4）检测FT4可以对甲亢或甲减治疗的疗效进行监测。升高:甲亢、T4型甲亢、甲状腺素不敏感综合症、某些药物影响(如乙胺碘呋酮等)、非甲状腺疾病。降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。甲状腺机能指标评价及临床意义

T3、T4的诊断

虽然FT3、FT4才具生物活性，但Ｔ３、Ｔ４依然有用，在ＴＢＧ等保持相对稳定的情况下，T3、T4测定稳定和灵敏。

影响Ｔ３、Ｔ４测定结果的非甲状腺因素凡引起ＴＢＧ升高（降低）的因素可使Ｔ３和Ｔ４升高（降低），对Ｔ３的影响小于对Ｔ４的影响。某些药物可引起T3、T4、FT3、FT4的升高。如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因甲状腺机能指标评价及临床意义

rT3（3.3’.5’三碘甲状腺原氨酸）：rT3↑甲亢、

某些非甲状腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿病、恶性肿瘤、尿毒症等）。rT3↓甲低、

低T3综合症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等。甲亢治疗的疗效观查：rT3低于正常时提示用药过量。甲低治疗的疗效观查：rT3高于正常时提示用药过量。甲状腺功能异常的诊断甲状腺分泌的FT4(FT3)的异常与垂体前叶分泌的TSH的异常一致时，病变在垂体。TSH的异常与FT4(FT3)的异常不一致时，病变在甲状腺。甲状腺功能异常患者若TPO抗体（甲状腺过氧化物酶抗体）和/或TG抗体（甲状腺球蛋白抗体）阳性，可认为患有自身免疫性甲状腺疾病（包括桥本病和Graves病等），桥本病的特点是TPO抗体非常高（一般在近1000或更高）Graves病(GD)，又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病（AITD），有显著的遗传倾向，起病多较缓慢.桥本氏病(HT),又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是由于免疫功能紊乱而产生针对自身组织的免疫性炎症。Graves病的特点是典型的突眼、还有TSH受体抗体（TRAB)阳性判断患者的甲状腺功能处于何种状态应监测TSH，若判断治疗效果则应观测FT4甲状腺功能试验一般只适合没有其他严重疾病的门诊病人，住院或急诊病人应待甲状腺以外的疾病缓解后测定，除非已出现甲状腺危像几种特殊情况﹡FT3T3↑，FT4T4正常，TSH正常或↓：T3型甲亢（T3毒症）。﹡FT3T3↑，FT4T4↑，TSH正常或↓：高碘甲亢或亚甲炎急性期。﹡FT3T3正常，FT4T4↓，TSH正常、↓或↑，垂体性甲低症，由于垂体分泌无生物活性TSH所致。几种特殊情况FT3TT3，FT4TT4，TSH均↑：

※选择性垂体对甲状腺激素无反应：垂体前叶缺陷。使T4转化T3不足造成TSH过量分泌，继而促使甲状腺素合成分泌增加。临床上表现为高TSH甲亢。

※垂体性甲亢—垂体TSH瘤。

※异位TSH症候群：绒癌，葡萄胎等多种肿瘤细胞可能分泌TSH，原发病灶在肿瘤。

※选择性外周组织对甲状腺激素不应症：外周组织受体（主要是T3受体）异常使甲状腺素不能完全发生生理反应，但垂体对T3，T4仍有负反馈反应，故血T3T4↑几种特殊情况FT3T3正常，FT4↓正常或↑，T4正常或↑，TSH正常：可能存在T4自身抗体。FT3↓正常↑，FT4T4正常，TSH正常：可能存在T3自身抗体。FT3↑T3↑或正常，FT4正常，T4↑，TSH正常：非甲状腺疾病所致高T4症。FT3T3↓，FT4正常或↑，T4↓，TSH正常：非甲状腺疾病所致低T3T4症，提示预后不良。常用性激素测定的临床意义性激素六项：1、促卵泡成熟激素（FSH）2、促黄体生成素（LH）3、雌激素（E2）4、孕酮（P）5、雄性激素（T）6、催乳素（PRL）性激素黄体生成素卵泡刺激素催乳素LHFSHPRL下丘脑孕酮PRO雄激素T雌激素E2绒毛膜促性腺激素hCG性腺（睾丸，卵巢，乳腺等）

垂体前叶（腺垂体）表示促进表示抑制下丘脑—垂体—性腺轴的调节机制常用性激素测定的临床意义性激素六项检查是生殖科常规基础检查。国内多采用随仪器试剂带来的国外参考值。由于各种试剂的来源，测定的方法，采用单位不同，而导致结果的差异

常用性激素测定的临床意义1、雌二醇（E2）：

E2是雌性激素中活性最强的一种，主要产自卵巢的卵泡和胎盘，少量产自肾上腺和睾丸。

血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用的指标：

1、E2降低：女孩青春期提前或延迟、原发性或继发性闭经、卵巢早衰、席汉综合征等。

2、E2升高：性早熟、卵巢肿瘤、肝硬化、多胎等。

★在不孕症患者中，血清E2的监测对于监控诱导排卵及随后的治疗，如用克罗米芬、LH释放激素（LHRH）或外源性的促性腺激素的治疗是非常有用的。

在体外受精（IVF）中，对卵巢进行过刺激时，通常每天对绒毛膜促性腺激素（HCG）的使用和卵母细胞的收集进行最佳的调整，也需要检测血清E2浓度。常用性激素测定的临床意义2、孕酮（P）：

女性主要由卵巢和胎盘产生。

孕酮的主要功能是促进子宫内膜增厚，腺体增生，为受精卵植入做准备。

从孕酮浓度的升降可以推测卵巢滤泡和黄体的活动，因此血液中孕酮测定在临床上用于监测未怀孕妇女的排卵和黄体的正常功能、孕酮疗法监控及早期妊娠的评价等。在判断黄体功能状态上具有特别重要的意义。

对不怀孕妇女和反复自然流产妇女可帮助查找原因。

1、孕酮的升高：见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、多胎、继发性高血压、先天性17-a羟化酶缺乏症、先天性肾上腺增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。

2、孕酮的降低：见于原发或继发性闭经、先兆流产、黄体功能不良、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征等。

★在月经周期第18～26天，测三次血P，如均小于15.9nmol/L(5ng/ml)可诊断为黄体功能不健。

常用性激素测定的临床意义3、睾酮（T）：

T是人体内最重要的雄激素。

女性主要来源于肾上腺皮质，卵巢也能分泌少量。女性中高水平的睾酮一般见于多毛症、男性化、多囊卵巢综合症、卵巢肿瘤、肾上腺瘤和肾上腺增生。

常用性激素测定的临床意义4、催乳素（PRL）

PRL的分泌受下丘脑的控制。

PRL在人体内主要是发动泌乳，使已充分成熟的乳腺小叶向腺腔内泌乳。对乳腺的发育有一定的作用。

对胎儿的发育和成长有重要作用，特别是对胎儿肺的形成。

在机体的应激反应中也有重要作用。

★

正常的哺乳和对乳房的机械刺激也能导致PRL的释放，身体和情绪的应激反应、低血糖、睡眠也可引起PRL升高，能抑制性腺功能，因此它也为测定不孕症的一项重要指标。

★升高：服用某些药物（雌激素、利血平、甲基多巴、安宁、酚噻嗪等）、性交等。

★PRL减低的原因有：垂体机能减退、Sheehan综合征、服用某些药物（溴隐停、多巴胺等）。

绝经后妇女的PRL下降，低于正常月经周期的妇女的数值。

常用性激素测定的临床意义5促卵泡激素（FSH）和促黄体天生激素（LH）：⑴

FSH、LH增高常见于性腺原发性病变，如卵巢功能早衰，性腺发育不全、原发性闭经、原发性性功能减退、曲细精管发育障碍、完全性（真性）性早熟。⑵

FSH、LH降低主要见于垂体或下丘脑性闭经、不完全性（假性）性早熟。⑶垂体FSH瘤或LH瘤以及FSH/LH瘤患者，因腺瘤类型不同，血清FSH和LH浓度呈不同类型的改变：FSH瘤主要表现为FSH增高，LH可正常；LH瘤者，LH明显增高，FSH降低；FSH/LH瘤者，FSH和LH皆增高。

常用性激素测定的临床意义⑷检测闭经妇女FSH和LH浓度，可对卵巢性闭经和垂体或下丘脑性闭经作出有效鉴别。一般以为低LH（＜5IU/L＝较可靠地指示腺垂体分泌GTH功能不足，而高FSH（＞40IU/L）比较可靠地指示卵巢功能衰竭，如为高FSH伴高LH，则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭。假如血清FSH、LH均为异常低值或FSH在正常下限，LH为异常低值，可诊断为垂体或下丘脑性闭经。继而应用促黄体生成释放激素（LRH）作垂体兴奋试验，即可进一步区分垂体与下丘脑性闭经：兴奋试验表现为LH和FSH增高而峰时推迟，提示垂体储备功能良好，应考虑为下丘脑性闭经；如LH和FSH弱反应，提示垂体储备功能低，应考虑为垂体性闭经。综上所述，可联合分析多项指标对闭经的病变部位作出鉴别。

常用性激素测定的临床意义6人绒毛膜促性腺激素：成熟女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后，形成胚胎，在发育成长为胎儿过程中，胎盘合体滋养层细胞产生。当妊娠1～2.5周时，血清和尿中的HCG水平即可迅速升高，第8孕周达到高峰，至孕期第4个月始降至中等水平，并一直维持到妊娠末期。

⑴诊断早期妊娠：孕后35～50天HCG可升至大于2500IU/L。⑵异常妊娠与胎盘功能的判断：①异位妊娠：如宫外孕时，本试验只有60%的阳性率，在子宫出血3天后，HCG仍可为阳性，故HCG检查可作为它与其它急腹症的鉴别。HCG常为312～625IU/L。②流产诊断与治疗：不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残存，HCG检查仍可呈阳性；完全流产或死胎时HCG由阳性转阴性，因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。③先兆流产：如尿中HCG仍维持高水平多不会发生流产。如HCG在2500IU/L以下，并逐渐下降，则有流产的或死胎的可能，当降至600IU/L则难免流产。在保胎治疗中，如HCG仍继续下降说明保胎无效，如HCG不断上升，说明保胎成功。

常用性激素测定的临床意义④在产后4天或人工流产术后13天，血清HCG应低于1000IU/L，产后9天或人工流产术后25天，血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。⑶滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测：①葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中HCG显著升高，右可达10万到数百万IU/L，可用稀释试验诊断如妊娠12周以前1：500稀释尿医学教育网收集整理液呈阳性，妊娠12周以后1：250稀释尿液呈阳性，对葡萄胎诊断有价值。1：100～1：500稀释尿液呈阳性对绒毛膜癌也有诊断价值，如男性尿中HCG升高，要考虑睾丸肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位HCG瘤等。②滋养层细胞肿瘤患者术后3周后尿HCG应<50IU/L，8～12周呈阴性；如HCG不下降或不转阴，提示可能有残留病变，这类病例常易复发，故需定期检查。常用性激素测定的临床意义7：雌三醇：

E3是胎盘和胎儿共同生成的激素，测定孕妇血或尿中E3量可判断胎盘功能并能预测胎儿预后。连续监测孕妇血清雌三醇，可用于高危妊娠的监护，如果雌三醇含量持续下降，提示胎盘功能严重不良，常出现宫内胎儿生长迟缓、先兆子痫、胎儿先天畸形、葡萄胎、宫内死胎等。

孕妇血清雌三醇升高，可见于多胎妊娠、糖尿病合并妊娠及胎儿先天性肾上腺皮质功能亢进症等。

引起血E3水平下降的因素包括：妊娠高血压综合征、胎儿肾上腺皮质功能减退、胎儿宫内生长迟缓、胎盘缺乏硫酸脂酶、葡萄胎、孕妇肝肾功能不全。

引起E3水平升高的因素包括：巨大胎儿、多胎妊娠、胎儿先天性肾上腺皮质功能亢进症等。游离雌三醇的用法也称为非偶联雌三醇（结合雌三醇）主要用于妊娠晚期的胎儿发育和胎盘功能的监测35~36孕周：7.0~30微克/升37~38孕周：8.5~30微克/升39~40孕周：10.2~30微克/升突然降低，提示流产可能肿瘤标志物恶性肿瘤世界（WHO统计）年新发恶性肿瘤患者390万年死亡恶性肿瘤患者430万每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤

心、脑血管病意外事故恶性肿瘤肿瘤标志物TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。TM的临床意义：（1）诊断（2）复发（3）判断疗效（4）预后肿瘤标志物常用肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）ß2-微球蛋白（ß2-MG）铁蛋白（Ft）细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶（NSE）鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）前列腺特异抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基质甲胎蛋白（AFP）AFP1963年发现的

肿瘤胎蛋白

卵黄囊和肝细胞合成临床意义：

（1）原发肝癌83%AFP>400ng/ml

（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml

（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等AFP可升高

（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常

（5）

妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？癌胚抗原（CEA）CEA1965年

结肠癌血清中发现，具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。临床意义：

（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

（2）癌症越晚期，CEA越高；体积越大，CEA越高；转移者，CEA高

（3）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高

（4）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高

（5）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。

（6）正常人吸烟者CEA升高肿瘤标志物糖类抗原50（CA50）1983年广谱肿瘤标志物临床意义：（1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。糖类抗原125（CA125）CA1251983年

临床意义：（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；

治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断

疗效和复发的良好指标。（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。

宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%

胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子

宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高糖类抗原15-3（CA15-3）1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%

乳腺癌晚期的敏感性80%CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊

断有重要价值（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率

如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率<10%糖类抗原19-9（CA19-9）1979年

胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。（2）胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%

肝癌的阳性率65%（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的

诊断均有重要意义。（5）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、

胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等糖类抗原242（CA242）血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关对胰腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率76%

直肠腺癌阳性率79%

食管和乳腺癌阳性率为62%

小细胞肺癌的阳性率为50%

肺鳞癌的阳性率为9%（3）假阳性率较低，只有5%肿瘤标志物糖类抗原72-4（CA72-4）CA72-41981年临床意义：（1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率（3）CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断铁蛋白（Ft）铁蛋白（Ft）1937年分离得到的含铁蛋白质生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量铁蛋白（Ft）临床意义：（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿

瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等Ft升高（2）输血或铁剂治疗Ft升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血Ft升高（4）原发性含铁血黄素沉积症Ft升高（5）结缔组织病Ft升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰Ft升高（7）感染性疾病Ft升高（8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断（9）缺铁性贫血Ft下降肿瘤标志物细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。又称非小细胞抗原CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。上述细胞癌变时可释放CK19片段入血循环。临床意义：（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关肿瘤标志物神经特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物临床意义：（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发（2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等（3）神经内分泌肿瘤NSE升高如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等肿瘤标志物鳞状上皮癌相关抗原（SCCA）1977年子宫颈鳞状细胞癌中获得临床意义：（1）SCCA在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高子宫颈癌的阳性率80%

肺鳞癌的阳性率46.5%

食道癌的阳性率31%

监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCCA阳性率肿瘤标志物前列腺特异抗原（PSA）1979年PSA在前列腺上皮细胞的胞浆中提取出来，分子量33000的糖蛋白。参考值：

<35岁<1.6ug/L36-45岁<2.0ug/L46-55岁<3.1ug/L56-66岁<5.4ug/L临床意义：

PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。良性前列腺增生症，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。目前常把总PSA的阈值定为4.0ug/L，采用相关指标来改善PSA的特异性。（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。（4）PSA水平与前列腺的体积有关。（5）有关前列腺损伤的病理检查均可引起PSA的明显升高。糖代谢检测糖尿病定义

糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱等等各种致病因子作用于机体，导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，糖尿病是一种慢性疾病。糖尿病分型(一)I型糖尿病，即胰岛素依赖性糖尿病，感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素诱发机体产生异常自身体液和细胞免疫应答，胰岛B细胞损伤，导致胰岛素绝对不足。(二）II型糖尿病，约占糖尿病患者总数的95%，多见于成年人，体型较肥胖者。非胰岛素依赖糖尿病，以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足。致病因子使血液结构平衡被破坏，血中胰岛素效力相对减弱，经过体内反馈系统的启动，首先累及胰岛，使之长期超负荷工作失去代偿能力。1）Ins（胰岛素）胰岛素是由胰岛B细胞合成分泌的，其生物合成速度受血浆葡萄糖浓度的影响。检测胰岛素反映的是游离的、具有生理活性的含量，而C-P测定反映的是内源性胰岛素的总量。

胰岛素减低：a）I型糖尿病b）部分低血糖症：胰外肿瘤，肾上腺机能减退，垂体功能低下、长期饥饿。胰岛素增高：a）II型糖尿病b）肥胖c）部分继发性糖尿病如肢端肥大症、巨人症、甲亢等d）部分低血糖症，如胰岛细胞瘤e）胰岛素受体异常、胰岛素自身免疫综合症、外源膜岛素的进入f）妊娠2）C-P（C-肽）

胰岛B细胞在分泌胰岛素的同时也等摩尔的释放C肽。C肽本身无生物活性，进入血液后，大部分胰岛素经肝脏被灭活，而C肽被肝脏摄取很少，加上C肽降解速度比胰岛素慢，所以血液中C肽浓度比胰岛素高，一般在5倍以上，故C肽更能准确反应胰岛B细胞的分泌功能。特别对用外源性胰岛素治疗的糖尿病人更需要测定其C肽，因胰岛素制剂中不含C肽，不影响患者血液中C肽的水平，而糖尿病人血浆中可含有内、外源性胰岛素、胰岛素原、胰岛素抗体，均可能干扰内源性胰岛素的测定，因此C-P对评估B细胞分泌功能比测定胰岛素更可靠。临床应用：C-P测定对于糖尿病分型、分期治疗；β细胞瘤胰岛素瘤及手术效果；外源性Ins具有对C-P的抑制作用；对胰腺疾患及用胰腺移植的研究、监测；用于低血糖的鉴别诊断；胰腺手术后β细胞的功能观察；肝病辅助检测（肝硬化时由于肝脏摄取和降解Ins减少，血中胰岛素水平升高，而肝脏不摄取C-P，故外周血中C-P/胰岛素的比值降低）肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管紧张素与临床肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的应用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂肾素抑制剂

血管紧张素原（14肽）肾素血管紧张素Ⅰ（10肽）血管紧张素转化酶血管紧张素Ⅱ（8肽）血管紧张素酶A

血管紧张素Ⅲ（7肽）

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成循环血量减少动脉血压降低入球小动脉牵张感受器兴奋致密斑感受器兴奋交感神经兴奋近球细胞肾素血管紧张素原肝脏血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ

血管紧张素Ⅲ肾上腺髓质肾上腺素血管收缩肾上腺皮质球状带醛固酮分泌循环血量恢复肾素－血管紧张素－醛固酮系统作用示意图通过脑和自主神经系统间接升压AⅢ收缩血管能力只有All的1/2-----1/3,加压作用仅为All的20%，并进一步转变成无活性的片段。肾素作为蛋白水解酶，主要由肾近球细胞合成和排泌，可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原，使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I，血浆肾素活性（PRA）的测定是以血管紧张素I（AI）产生的速率来表示的。（检测中通过测定血管紧张素I的量，间接反映肾素的活力，而不是直接测定肾素含量，故称之为肾素活性。）肾素活性的测量：血浆肾素活性(PRA)=37℃温育标本AI浓度-冰浴标本AI浓度肾素-血管紧张素I（AI）血管紧张素I，在血管紧张素转换酶(angiotensiconvertingenzyme,ACE）的作用下，转化成8肽的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)AngⅡ为强力升压物质，能使小动脉平滑肌收缩，通过脑和自主神经系统间接升压，并促进肾上腺球状带排泌具有潴留水钠、增加血容量作用的醛固酮，收缩血管，使血压升高。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)醛固酮在正常情况下，受肾素-血管紧张素系统的调节，此外，体内的钠、钾水平，ACTH，肾上腺素能及多巴胺能系统对醛固酮的分泌也有调节作用。在体内，血醛固酮主要和血浆白蛋白结合，具有相对较短的半衰期及较高的代谢清除率。醛固酮(ALD)ALD升高：·生理因素：如大量出汗后、失钠过多、血钾摄取过量、给钾盐后或正常妊娠的后三个月等。·原发性醛固酮增多症，继发性醛固酮增多症（肾炎、肾病综合征、充血性心力衰竭、肾动脉狭窄性高血压、慢性肾脏疾病伴高血压、肾母细胞瘤等，可引起肾素-血管紧张素分泌过多，兴奋肾上腺球状带，从而导致醛固酮继发性的分泌过多）ALD降低：·生理情况：如水吸收过多或钾摄入量不足·选择性醛固酮过少症，肾上腺皮质功能减退症临床应用正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，RAAS可成为高血压发生的重要机制。临床应用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最终的总效应是升高血压，故RAAS的异常升高是高血压形成机制之一。在人体及动物实验均表明，ATO（血管紧张素原）的含量与血压呈高度正相关。高血压病患者的ATO基因变异频率明显高于正常人。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是维持和升高血压的关键因子。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和AngⅡ受体拮抗剂可缓解甚至中断RAAS的作用，从而应用于治疗高血压病等多种，心血管疾病。临床应用肾素－血管紧张素－醛固酮系统（心血管系统）临床意义：升高1原发性高血压（高肾素型）2肾性高血压（如肾动脉狭窄肾小球肾炎等）3病理性血容量降低4甲亢5钠丢失综合症（严重的慢性肾功能低下等使患者血钠过低、血钾升高）6肾素瘤及分泌肾素的肿瘤7心功能不全降低病理性血容量过高、肾上腺皮质功能减退、17a-羟化酶缺乏等肾素－血管紧张素－醛固酮系统（心血管系统）注意事项：1药物影响：扩血管药、利尿药、B-阻滞剂、甘草等，需停药两周后。2抗凝与保存：按试剂盒说明书严格掌控（如加酶抑制剂的时间、温度等）。3分泌周期：相同体位早8时分泌量最高、下午6点分泌量最低等。炎症检测及临床意义降钙素原PCT降钙素原PCT1993年，法国学者（MAssicot）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染。

降钙素原PCT是无激素活性的降钙素前体(116AA;13KD)，是11号染色体上(11p15.4)降钙素I基因（CALCI）的表达产物。PCT动力学2－3h开始增加；6－8h快速升高；12h－48到达峰值；2－3d正常血浆浓度在＜0.05ng/ml～1000ng/ml半衰期为15－20h左右,且不受肾功能影响三、PCT的临床应用

急诊

住院病房

严重细菌感染或脓毒症

儿科急诊

局部与全身性感染外科手术

的检测（鉴别诊断）

儿科病房

脓毒症的诊断和检测内科ICU疾病或治疗反应的检测

儿科ICU新生儿脓毒症的检测外科ICU新生儿科

1、指导抗生素应用PCT浓度（ng/ml）

临床意义＜0.05无细菌感染0.05—0.1非细菌感染0.1—0.25可能是局部细菌感染，不建议使用抗生素，6—24小时内复查0.25—0.5局部细菌感染，建议使用抗生素0.5—2.0严重细菌感染、脓毒症2.0—10.0重症脓毒症＞10.0重度脓毒症、脓毒性休克或MODS降钙素原PCT的特点PCT选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。

许多学者研究发现，全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT水平异常增高，增高的程度与感染的严重程度及预后相关，在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值。PCT水平的监测，对于严重威胁生命的感染性疾病过程和跟踪治疗方案是很有用的，PCT浓度的升高标志着炎症反应正在进行中，使用足够的抗生素、炎症灶清除术治疗等，PCT值下降，证明治疗方案正确，预后良好，反之改变治疗方案。肝纤5项

（III型前胶原、IV型胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白、肝胆酸）肝纤4项（III型前胶原、IV型胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白）检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。诊断肝纤维化需要进行肝纤四项检查。肝纤四项主要包括以下四个检查指标：1.PCIII（III型前胶原）反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异。持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

肝纤4项2.IV－C（IV型胶原）：为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。1)在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。2)能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。3)对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。4)是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完全一致。5)在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ-C水平的异常,如甲状腺机能亢进,中晚期糖尿病、硬皮病等。肝纤4项3.LN（层粘连蛋白）为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，→肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变，LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。2）与肿瘤浸润、转移有关：癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。3）与基底膜相关疾病有关