微生物的感染与致病机制课件

微生物的感染与致病机制

MicrobialInfectionandPathogenesis微生物的感染与致病机制

MicrobialInfecti第一节

细菌的感染与致病机制第一节

细菌的感染与致病机制一、正常菌群与条件致病菌1.正常菌群(normalflora)

分布生理作用

---生物拮抗营养免疫抑癌抗衰老一、正常菌群与条件致病菌1.正常菌群(normalflo2.条件致病菌（conditionalbacterium)

条件:免疫力降低定居部位改变菌群失调→菌群失调症2.条件致病菌（conditionalbacterium)二.细菌的致病机制细菌的致病性细菌的毒力侵入的数量侵入的部位其他影响因素二.细菌的致病机制细菌的致病性细菌的毒力(virulence)1.病原菌致病能力的强弱程度半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）细菌的毒力(virulence)1.病原菌致病能力的强弱程2.毒力的组成

菌体表面结构

侵袭力粘附:菌毛抗吞噬:荚膜毒力侵袭性酶血浆凝固酶透明质酸酶毒素内毒素外毒素2.毒力的组成3.外毒素（exotoxin）分类

细胞毒素、神经毒素、肠毒素特征结构

---A-B毒素

A亚单位：毒性单位

B亚单位：结合单位3.外毒素（exotoxin）分类A-BtoxinsActiveBindingACellsurfaceBA-BtoxinsActiveBindingACells毒性强有选择性→特殊临床表现破伤风痉挛毒素→角弓反张表皮溶解毒素→烫伤样皮肤综合征毒性强有选择性→特殊临床表现破伤风痉挛毒素→角弓反张表抗原性强

外毒素

↓甲醛处理：保留Ag性、失去毒性

类毒素(预防)↓马抗毒素(治疗/紧急预防)抗原性强外毒素4.内毒素（endotoxin）主要毒性作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素性休克弥漫性血管内凝血（DIC）4.内毒素（endotoxin）主要毒性作用5.内、外毒素的主要区别来源存在部位化学成分稳定性毒性作用抗原性5.内、外毒素的主要区别来源6.毒力岛/致病岛(pathogenicityisland)

决定细菌毒力，可移动的DNA序列质粒、转座子6.毒力岛/致病岛(pathogenicityislan三细菌的感染(一)感染的来源1.内源性正常菌群成员→条件致病菌潜伏的病原菌三细菌的感染(一)感染的来源2.外源性患者/带菌者病畜/带菌动物感染途径呼吸道感染消化道感染泌尿生殖道感染创伤感染虫媒感染2.外源性患者/带菌者3.医院感染概念来源交叉感染自身感染医源性感染3.医院感染概念(二)感染类型1.隐性感染(inapparentinfection)2.潜伏感染(latentinfection)(二)感染类型1.隐性感染(inapparenti3.显性感染(apparentinfection)急性感染/慢性感染局部感染/全身感染全身感染：毒血症（toxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia）脓毒血症（pyemia）内毒素血症（endotoxemia)4.带菌状态及带菌者3.显性感染(apparentinfection)急性感染第二节

病毒感染与致病机制

(ViralInfectionandPathogenesis)第二节

病毒感染与致病机制

(ViralInfecti一病毒的感染(一)病毒的传播1.传播途径呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼、皮肤、血液、胎盘、产道一病毒的感染(一)病毒的传播2.传播方式水平传播（horizontaltransmission）病毒在人群中个体间的传播垂直传播（verticaltransmission）经胎盘/产道将病毒由亲代传给子代2.传播方式水平传播（horizontaltransmi(二)病毒感染的类型1.隐性感染(inapparentinfection)

无明显临床症状可获得特异性免疫力重要的传染源

HAV/脊髓灰质炎病毒/乙脑病毒(二)病毒感染的类型1.隐性感染(inapparent2.显性感染(apparentinfection)局部感染全身感染（病毒血症）急性感染持续性感染慢性感染隐伏(性)感染慢发病毒感染2.显性感染(apparentinfection)局部感染二病毒的致病机制(一)病毒感染对细胞的致病作用1.溶细胞性感染无包膜病毒:裂解细胞释放致细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE)二病毒的致病机制(一)病毒感染对细胞的致病作用2.稳定状态感染包膜病毒:出芽释放细胞结构改变细胞融合2.稳定状态感染包膜病毒:出芽释放3.整合感染DNA病毒/逆转录病毒

EBV、HPV、HBV、HIV、HTLV-1→细胞转化→细胞癌变3.整合感染DNA病毒/逆转录病毒4.细胞凋亡（cellapoptosis)程序性细胞死亡病毒/蛋白产物启动凋亡程序HIV→CD4+T细胞、巨噬细胞、神经细胞4.细胞凋亡（cellapoptosis)程序性细胞死亡5.形成包涵体(inclusionbody)5.形成包涵体(inclusionbody)(二)病毒感染对机体的致病作用1.病毒的细胞亲嗜性

→特定组织器官的损伤2.病毒感染→炎症反应3.病毒感染→免疫病理损伤(二)病毒感染对机体的致病作用1.病毒的细胞亲嗜性（1）体液免疫病理作用Ⅱ型超敏反应细胞-Ag+Ab+补体/Mφ/NK→细胞破坏（1）体液免疫病理作用Ⅱ型超敏反应细胞-Ag+Ab+补体/MⅢ型超敏反应病毒+Ab→免疫复合(IC)→沉积→激活补体→局部损伤例如：肾损伤Ⅲ型超敏反应病毒+Ab→免疫复合(IC)→沉积→（2）细胞免疫病理作用细胞毒性T细胞（CTL）细胞-Ag(自身/病毒）+CTL→细胞损伤Ⅳ型超敏反应(CD4+T)

单个核细胞浸润为主的炎症反应（2）细胞免疫病理作用细胞毒性T细胞（CTL）4.病毒对免疫系统的致病作用杀伤免疫细胞→降低机体的免疫应答

EBV→B细胞

CMV→B/巨噬细胞

HIV→CD4+T/巨噬细胞免疫应答功能紊乱

→自身免疫病4.病毒对免疫系统的致病作用杀伤免疫细胞→降低机体的免疫应答小结正常菌群：概念、作用毒力的构成：侵袭力、毒素细菌感染类型：隐性/显性、急性/慢性、局部/全身细菌全身感染：毒/菌/败/脓毒/内毒血症病毒持续性感染：慢性/隐伏/慢发病毒感染小结正常菌群：概念、作用微生物的感染与致病机制

MicrobialInfectionandPathogenesis微生物的感染与致病机制

MicrobialInfecti第一节

细菌的感染与致病机制第一节

细菌的感染与致病机制一、正常菌群与条件致病菌1.正常菌群(normalflora)

分布生理作用

---生物拮抗营养免疫抑癌抗衰老一、正常菌群与条件致病菌1.正常菌群(normalflo2.条件致病菌（conditionalbacterium)

条件:免疫力降低定居部位改变菌群失调→菌群失调症2.条件致病菌（conditionalbacterium)二.细菌的致病机制细菌的致病性细菌的毒力侵入的数量侵入的部位其他影响因素二.细菌的致病机制细菌的致病性细菌的毒力(virulence)1.病原菌致病能力的强弱程度半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）细菌的毒力(virulence)1.病原菌致病能力的强弱程2.毒力的组成

菌体表面结构

侵袭力粘附:菌毛抗吞噬:荚膜毒力侵袭性酶血浆凝固酶透明质酸酶毒素内毒素外毒素2.毒力的组成3.外毒素（exotoxin）分类

细胞毒素、神经毒素、肠毒素特征结构

---A-B毒素

A亚单位：毒性单位

B亚单位：结合单位3.外毒素（exotoxin）分类A-BtoxinsActiveBindingACellsurfaceBA-BtoxinsActiveBindingACells毒性强有选择性→特殊临床表现破伤风痉挛毒素→角弓反张表皮溶解毒素→烫伤样皮肤综合征毒性强有选择性→特殊临床表现破伤风痉挛毒素→角弓反张表抗原性强

外毒素

↓甲醛处理：保留Ag性、失去毒性

类毒素(预防)↓马抗毒素(治疗/紧急预防)抗原性强外毒素4.内毒素（endotoxin）主要毒性作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素性休克弥漫性血管内凝血（DIC）4.内毒素（endotoxin）主要毒性作用5.内、外毒素的主要区别来源存在部位化学成分稳定性毒性作用抗原性5.内、外毒素的主要区别来源6.毒力岛/致病岛(pathogenicityisland)

决定细菌毒力，可移动的DNA序列质粒、转座子6.毒力岛/致病岛(pathogenicityislan三细菌的感染(一)感染的来源1.内源性正常菌群成员→条件致病菌潜伏的病原菌三细菌的感染(一)感染的来源2.外源性患者/带菌者病畜/带菌动物感染途径呼吸道感染消化道感染泌尿生殖道感染创伤感染虫媒感染2.外源性患者/带菌者3.医院感染概念来源交叉感染自身感染医源性感染3.医院感染概念(二)感染类型1.隐性感染(inapparentinfection)2.潜伏感染(latentinfection)(二)感染类型1.隐性感染(inapparenti3.显性感染(apparentinfection)急性感染/慢性感染局部感染/全身感染全身感染：毒血症（toxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia）脓毒血症（pyemia）内毒素血症（endotoxemia)4.带菌状态及带菌者3.显性感染(apparentinfection)急性感染第二节

病毒感染与致病机制

(ViralInfectionandPathogenesis)第二节

病毒感染与致病机制

(ViralInfecti一病毒的感染(一)病毒的传播1.传播途径呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼、皮肤、血液、胎盘、产道一病毒的感染(一)病毒的传播2.传播方式水平传播（horizontaltransmission）病毒在人群中个体间的传播垂直传播（verticaltransmission）经胎盘/产道将病毒由亲代传给子代2.传播方式水平传播（horizontaltransmi(二)病毒感染的类型1.隐性感染(inapparentinfection)

无明显临床症状可获得特异性免疫力重要的传染源

HAV/脊髓灰质炎病毒/乙脑病毒(二)病毒感染的类型1.隐性感染(inapparent2.显性感染(apparentinfection)局部感染全身感染（病毒血症）急性感染持续性感染慢性感染隐伏(性)感染慢发病毒感染2.显性感染(apparentinfection)局部感染二病毒的致病机制(一)病毒感染对细胞的致病作用1.溶细胞性感染无包膜病毒:裂解细胞释放致细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE)二病毒的致病机制(一)病毒感染对细胞的致病作用2.稳定状态感染包膜病毒:出芽释放细胞结构改变细胞融合2.稳定状态感染包膜病毒:出芽释放3.整合感染DNA病毒/逆转录病毒

EBV、HPV、HBV、HIV、HTLV-1→细胞转化→细胞癌变3.整合感染DNA病毒/逆转录病毒4.细胞凋亡（cellapoptosis)程序性细胞死亡病毒/蛋白产物启动凋亡程序HIV→CD4+T细胞、巨噬细胞、神经细胞4.细胞凋亡（ce