意美CINV基础知识

意美CINV基础知识与恶心呕吐相关的解剖学与生理学知识CINV的分类及危险因素CINV的发作机制CINV对患者的不良影响CINV：化疗所致恶心呕吐恶心呕吐的定义恶心与呕吐是一种机体正常的生理防御机制，以保护机体免受经口摄入的有毒物质的伤害。呕吐的主要生物学功能是从机体中移除经口摄入的有毒或者有害的物质，这是一个涉及到生理学和神经学相互作用的复杂过程。引起恶心呕吐的常见原因恶心呕吐是胃肠道、周围神经系统和脑之间相互作用的结果脑干呕吐中枢——

恶心呕吐作用于在脑部的关键部位1.呕吐反应或者呕吐反射的中枢性协调作用发生于脑中，涉及几处位置接近的结构，称作脑干呕吐中枢。2.脑干呕吐中枢位于延髓，由最后区、孤束核和迷走神经背核组成。恶心呕吐的主要介导物是神经递质血清素与5-HT3受体血清素或者5-羟色胺是人体内自然存在的一种非肽类神经递质，是由肠嗜铬细胞产生并分泌的，主要存在于胃肠道的小肠粘膜中。在胃肠道，机体内腔对机械、化学或者病理刺激做出反应过程中，血清素发挥非常重要的作用。总共有7种血清素受体，当它们与血清素结合后发挥不同的生理功能，其中的5HT3

受体在介导恶心呕吐过程中发挥重要作用。这些受体主要分布于胃肠道迷走神经的传入神经纤维中。P物质与NK1受体P物质是一种神经肽类神经递质，它广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统和胃肠道中，促进平滑肌收缩，调节胃肠道蠕动。P物质是一类激动剂，能够与神经激肽受体-1（NK1）紧密结合，在呕吐反射中发挥中心作用。P物质和NK1受体介导的呕吐反应主要通过中枢神经系统的作用来完成。恶心呕吐的临床症状和特点恶心呕吐临床症状包括：①肤色变白（苍白）；②唾液分泌增多（多涎）；③流汗；④心跳加快（心跳过速）；⑤胃肠道活动减弱，消化和吸收营养物质过程被打断，当恶心呕吐停止时，胃肠道活动才能恢复。恶心呕吐包括2个独立阶段，分为呕吐前期和呕吐期：①呕吐前期特征：恶心感②呕吐期特征：干呕和呕吐恶心呕吐的生理学机制与恶心呕吐相关的解剖学与生理学知识CINV的分类及危险因素CINV的发作机制CINV对患者的不良影响75%化疗患者会出现恶心呕吐在一项前瞻性的研究中，纳入了中度至高度致呕性化疗的研究，在治疗过程中，没有使用止吐治疗的情况下，有超过75%的患者经历了某种程度的恶心呕吐。按照发作时间划分，这种恶心呕吐可以分为急性和延迟性两种类型。急性和延迟性恶心呕吐急性恶心呕吐无法完全控制5-HT3

受体拮抗剂不能够完全控制和消除化疗引起的急性恶心呕吐的临床表现与症状。尽管接受首次高剂量顺铂（50-120mg/m2）化疗后24小时内使用5-HT3受体拮抗剂止吐治疗，但是仍有许多患者（25%）出现化疗引起的急性恶心呕吐。延迟性恶心呕吐的持续性危害延迟性恶心呕吐可以严重影响患者的日常生活，并导致了后续化疗疗程中化疗引起的预期性恶心呕吐的发生。其他类型化疗所致恶心呕吐CINV的危险因素与化疗相关的危险因素患者的自身背景人口统计学生活方式及病史代表性因素为下列4种：与化疗相关的危险因素包括治疗药物的致吐风险、药物是否单独使用或者作为联合治疗方案的一部分来使用、用药的剂量和次数、输液的速度、化疗周期次数。化疗药物的致吐风险分级致吐风险分级呕吐发生率高>90%中30-90%低10-30%极低<10%不同化疗药物引起的呕吐模式存在差异最重最轻顺铂的呕吐模式：化疗后24小时内出现程度最强的呕吐化疗后2-4天发现独立发作的第2阶段呕吐化疗药物使用剂量对CINV的影响过高的剂量通常增加恶心呕吐的严重性，而较低的剂量则可以降低恶心呕吐的发病程度。举例：当环磷酰胺的使用剂量超过1500mg/m2

时，被认为高度致吐药物；而当剂量为1500mg/m2时，则为中度致吐药物。化疗药物静脉注射速度对CINV的影响当快速地静脉注射化疗药物时，恶心呕吐的发作速度也会增加。与慢速静脉注射相比，快速注射常常使呕吐的严重程度和持续性增加。放慢癌症化疗药的静脉注射速度，可以降低呕吐发作的风险。化疗周期次数对CINV的影响化疗周期的频率和次数也能够影响呕吐的严重性。在前期的化疗中，如果患者有化疗引起恶心呕吐反应的经历，那么，在随后疗程的化疗过程中，患者发作化疗引起恶心呕吐反应的风险很大。与患者相关的CINV危险因素性别：女性患者CINV发作风险更高年龄：年轻患者（6-50岁）CINV发作风险更高伴发疾病：既往有晕动症或孕期恶心呕吐患者CINV发作风险更高。化疗引起恶心呕吐的影响因素总结与恶心呕吐相关的解剖学与生理学知识CINV的分类及危险因素CINV的发作机制CINV对患者的不良影响CINV急性期与延迟期的发作机制不同大量研究表明：1.神经递质血清素及5-HT3受体通过周围性机制在化疗引起的急性恶心呕吐中发挥重要作用。5-HT3受体拮抗剂主要控制急性CINV。2.P物质及NK1受体通过中枢性机制而主要介导化疗引起的迟延迟性恶心呕吐，并且还可能参与急性恶心呕吐。NK1受体拮抗剂对控制延迟性CINV具有良好的效果。血清素与5-HT3受体在急性CINV中的作用机制P物质与NK1受体在延迟性CINV中的作用机制其他非重要神经递质及拮抗剂

在CINV中的作用多巴胺及其拮抗剂：多巴胺在中枢神经系统和周围神经系统中都具有生物学活性。许多多巴胺能拮抗剂类止吐药作用于中枢神经系统，能够与脑干呕吐中枢的D-2受体结合，由此阻断神经信号从最后区和催吐化学感受区输出。组胺：组胺及其H1/2/3受体似乎并不在化疗引起恶心呕吐中发挥作用。H1受体拮抗剂可以减少由于前庭紊乱（如晕动症）引起的恶心呕吐，但是对于化疗引起恶心呕吐却没有疗效。乙酰胆碱：乙酰胆碱似乎没有参与诱发化疗引起恶心呕吐。但是抗胆碱能药物和H1受体拮抗剂却可以帮助一些患者减少恶心呕吐。急性和延迟性CINV发生机制总结与恶心呕吐相关的解剖学与生理学知识CINV的分类及危险因素CINV的发作机制CINV对患者的不良影响CINV控制不佳会对患者造成不良影响化疗引起恶心呕吐将深深地影响患者的日常生活。严重呕吐将会引起胃肠道和肺部的并发症以及电解质紊乱。接受化疗的患者可以出现行为学改变，包括化疗引起的预期性恶心呕吐。CINV引起的胃肠道并发症马洛莱-韦斯综合征：严重的呕吐或者干呕会造成食道与胃部相接处的粘膜出现非贯穿性的纵向撕裂，也称为马洛莱-韦斯综合征。尽管大部分病例是良性的，但也有12%的恶性率存在。食管破裂综合征：这种综合征的特点是食道贯穿性破裂，由不可控制的严重呕吐与干呕导致。如不能早期诊断治疗，患者将会出现包括消化道出血、腹膜炎、败血症等危及生命的并发症。CINV引起的肺部并发症不可控制的呕吐可能导致吸入性肺炎的发生。吸入性肺炎是一种肺部和支气管的感染性疾病，常由吸入异物引起，如胃酸或呕吐物。CINV引起的脱水、电解质紊乱在某些过度呕吐的情况下，水、电解质和其他胃液的成分大量丢失。如果液体的丢失量大于摄入量，患者就会发生脱水。脱水的生理征象包括：皮肤干瘪、浓缩尿、尿量减少、眼球凹陷、粘膜发干、神志改变和心动过速。脱水和电解质紊乱常常先后发生，电解质紊乱包括：低钾血症、低钠血症、低镁血症和低氯血症。CINV引起的其他不良影响体重降低和厌食症：体重降低常发生于慢性恶心呕吐的患者中，因为恶心呕吐可以降低患者饮食的能力与欲望。在一些情况下，这些患者会发展成厌食症，这种疾病如果不加以治疗，会危及生命。行为学改变：出现化疗引起的预期性恶心呕吐。由于预