乳腺癌基础知识

乳腺癌基础知识乳腺癌的病因、流行病学和临床表现乳腺癌的治疗方式乳腺癌常用化疗方案乳腺癌化疗患者的止吐治疗策略乳腺癌的病因1.年龄：乳腺癌易发于成年女性，尤其是35-55岁患者占总数70%以上。2.月经情况：月经初潮早(<12岁）、绝经晚（>50岁）3.遗传：有乳腺癌家族史4.辐射：反复多次接受放射线照射更易患乳腺癌5.精神状况：长期抑郁、精神紧张6.饮食习惯：不健康饮食习惯（如喜食高热量、高脂肪食品等）王楠.浅谈乳腺癌的临床表现及预防措施.医学信息.2011;6;2599.乳腺癌的发病特点1.地区差异北美、北欧高发地区亚洲、非洲低发地区2.种族差异白种人发病率最高3.年龄分布差异欧美79-80岁为高发年龄我国45岁左右高发年龄温健等.乳腺癌的诊治.中国实用乡村医生杂志.2012;19(19);12-132008年全球女性乳腺癌

新发病例高达138万例，死亡病例高达46万例%%数据来源于WHO2008年全球女性乳腺癌新发病例138万例，占恶性肿瘤新发病总数的23%。死亡病例458400例，占恶性肿瘤死亡总数的14%。JemalA,etal.Globalcancerstatistics.CACancerJClin.2011Mar-Apr;61(2):69-90.乳腺癌是中国女性常见肿瘤，

城市发病率和死亡率水平显著高于农村发病率或死亡率发病率（城市）发病率（农村）死亡率（城市）发病率（农村）年龄（岁）图2003-2007年城市和农村地区女性乳腺癌年龄别发病率和死亡率曲线2003—2007年全国32个肿瘤登记点女性乳腺癌合计发病率为41.64/10万，居女性癌症发病的第1位。合计死亡率为9.63/10万，居女性癌症死因的第6位。城市地区发病率是农村地区的3.04倍，城市地区死亡率是农村地区的1.92倍。黄哲宙等.中国女性乳腺癌的发病和死亡现况——全国32个肿瘤登记点20O3—20O7年资料分析报告.肿瘤.2012;32(6);435-439.乳腺癌常见临床表现1.乳腺肿块2.乳腺疼痛3.乳头溢液4.乳头改变5.局部皮肤病变6.腋窝淋巴结肿大王楠.浅谈乳腺癌的临床表现及预防措施.医学信息.2011;6;2599.乳腺癌的病因、流行病学和临床表现乳腺癌的治疗方式乳腺癌常用化疗方案乳腺癌化疗患者的止吐治疗策略乳腺癌的常见治疗方式手术放疗药物治疗化疗内分泌治疗分子靶向治疗原发性乳腺癌规范化诊疗指南（试行）.中华人民共和国卫生部.2011年.当病变局限于局部或区域淋巴结时，以局部治疗为主，辅以术前术后的全身治疗。当病变较广泛或已有远处转移时，则以全身治疗为主，局部治疗为辅。乳腺癌手术治疗简介乳腺癌改良根治术乳腺单纯切除术乳腺癌保乳术按照手术方式可分为三类：原发性乳腺癌规范化诊疗指南（试行）.中华人民共和国卫生部.2011年.乳腺癌放射治疗简介早期乳腺癌保乳术后的放射治疗乳腺癌根治术或改良根治术后放疗原发性乳腺癌规范化诊疗指南（试行）.中华人民共和国卫生部.2011年.乳腺癌化疗简介乳腺癌术前新辅助化疗

——主要为以蒽环类为基础的化疗方案乳腺癌术后辅助化疗

——主要为以蒽环类为基础的化疗方案晚期乳腺癌化疗中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5);371-421乳腺癌内分泌治疗简介乳腺癌术后辅助内分泌治疗

——雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、卵巢去势晚期乳腺癌内分泌治疗

——雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、孕酮类药物、雄激素、大量雌激素中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5);371-421乳腺癌分子靶向治疗简介可根据情况在化疗或内分泌治疗的基础上联合靶向治疗（曲妥珠单抗），或靶向治疗单独使用。曲妥珠单抗包装及结构原发性乳腺癌规范化诊疗指南（试行）.中华人民共和国卫生部.2011年.乳腺癌的病因、流行病学和临床表现乳腺癌的治疗方式乳腺癌常用化疗方案乳腺癌化疗患者的止吐治疗策略乳腺癌常用辅助/新辅助化疗方案简介

——不含曲妥珠单抗的方案化疗方案（缩写）化疗药物TAC方案多西他赛+多柔比星+环磷酰胺剂量密集AC→P方案多柔比星+环磷酰胺，序贯紫杉醇AC→T方案多柔比星+环磷酰胺，序贯紫杉醇或多西他赛TC方案多西他赛+环磷酰胺AC方案多柔比星+环磷酰胺FAC方案氟尿嘧啶+多柔比星+环磷酰胺CMF方案环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶EC方案表柔比星+环磷酰胺剂量密集A→T→C方案多柔比星，序贯紫杉醇，序贯环磷酰胺FEC→T方案氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺，序贯多西他赛FEC→P方案氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺，序贯紫杉醇中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5);371-421大多数化疗方案以AC（多柔比星/表柔比星+环磷酰胺）为基础乳腺癌常用辅助/新辅助化疗方案简介（续）

——含曲妥珠单抗的方案化疗方案（缩写）化疗药物

AC→TH方案多柔比星+环磷酰胺，序贯紫杉醇+曲妥珠单抗剂量密集AC→PH方案多柔比星+环磷酰胺，序贯紫杉醇+曲妥珠单抗

TCH方案多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗

DH→FEC方案多西他赛+曲妥珠单抗，序贯氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺

AC→TH方案多柔比星+环磷酰胺，序贯多西他赛+曲妥珠单抗

TH→FECH新辅助方案曲妥珠单抗+紫杉醇，序贯氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5);371-421含蒽环类方案：多柔比星/表柔比星+环磷酰胺大多数化疗方案以AC（多柔比星/表柔比星+环磷酰胺）为基础复发或转移性乳腺癌常用化疗方案

——联合化疗方案化疗方案（缩写）化疗药物CAF方案环磷酰胺+多柔比星+氟尿嘧啶FAC方案氟尿嘧啶+多柔比星+环磷酰胺FEC方案环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶AC方案多柔比星+环磷酰胺EC方案表柔比星+环磷酰胺AT方案多柔比星+紫杉醇

AT方案(Ⅱ)多柔比星+多西他赛

CMF方案环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶

XT方案多西他赛+卡培他滨

GT方案紫杉醇+吉西他滨中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5);371-421以AC（多柔比星/表柔比星+环磷酰胺）为基础的方案是主要联合治疗方案复发或转移性乳腺癌常用化疗方案（续）

——单药化疗方案蒽环类：多柔比星、表柔比星、脂质体多柔比星紫杉类：紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇抗代谢类：卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、艾日布林中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5);371-4212013NCCN指南：

以AC（表柔比星/多柔比星+环磷酰胺）为基础的化疗方案具有高度致吐风险高度致吐风险：呕吐发生率>90%乳腺癌的病因、流行病学和临床表现乳腺癌的治疗方式乳腺癌常用化疗方案乳腺癌化疗患者的止吐治疗策略环磷酰胺所致呕吐涉及急性期和延迟期1. ReprintedfromMartinM.Oncology.1996;53(suppl1):26–31.UsedwithpermissionfromS.KargerAG，Basel.22—

顺铂—

环磷酰胺/卡铂致吐强度时间，天急性期延迟期急性(第1天)延迟性(第2–5天)主要为5-羟色胺依赖机制：外周主要为P物质依赖机制：中枢CINV:各时间段不同神经递质的参与11. HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.081224120化疗后时间（小时）235-HT3受体拮抗剂NK1受体拮抗剂（P物质拮抗剂）目前已上市的常见化疗止吐药物5-HT3受体拮抗剂——昂丹司琼——格拉司琼——托烷司琼——帕洛诺司琼NK-1受体拮抗剂——阿瑞匹坦5-HT3受体拮抗剂止吐方案无法满足

乳腺癌AC方案化疗患者的止吐需求发生率（%）急性期延迟期意向随机双盲双模拟多中心交叉研究，共纳入623例乳腺癌患者，予以AC方案化疗。所有患者随机分入格拉司琼组（10mg/kg）或昂丹司琼组（32mg）止吐治疗。研究目的为评估格拉司琼和昂丹司琼对乳腺癌AC方案化疗患者的止吐疗效与安全性。疗效评估包括恶心、呕吐的发生率及达到总体呕吐控制的患者比例。应用5-HT3受体拮抗剂后，仍有约70%AC方案化疗患者出现延迟性恶心呕吐。口服阿瑞匹坦125mg可结合NK-1受体90%以上1.AdaptedfromHargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63（suppl11）:18–24.一项研究发现，阿瑞匹坦125mg结合90%中枢神经系统的NK--1受体，阿瑞匹坦40mg结合75%NK1受体。阿瑞匹坦三联方案显著提高止吐疗效无呕吐的患者比例(%)P<0.001P<0.001P<0.001一项随机平行多中心双盲临床研究，共纳入866例基于AC化疗的乳腺癌患者。所有患者随机分入2组止吐治疗，分别为阿瑞吡坦组（阿瑞吡坦125mg+昂丹司琼8mg+地塞米松12mgd1；阿瑞吡坦80mgd2,3）、对照组（昂丹司琼8mg+地塞米松20mgd1；昂丹司琼8mgbidd2,3）。研究目的为评估阿瑞吡坦对接受基于AC化疗的乳腺癌患者的有效性与耐受性。WarrDG,etal.Efficacyandtolerabilityofaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitinginpatientswithbreastcanceraftermoderatelyemetogenicchemotherapy.JClinOncol.2005Apr20;23(12):2822-30.阿瑞匹坦三联方案显著降低

CINV对日常生活的影响CINV对日常生活无（或极微小）影响的患者比例(%)P=0.019P<0.001一项随机平行多中心双盲临床研究，共纳入866例基于AC化疗的乳腺癌患者。所有患者随机分入2组止吐治疗，分别为阿瑞吡坦组（阿瑞吡坦125mg+昂丹司琼8mg+地塞米松12mgd1；阿瑞吡坦80mgd2,3）、对照组（昂丹司琼8mg+地塞米松20mgd1；昂丹司琼8mgbidd2,3）。研究目的为评估阿瑞吡坦对接受基于AC化疗的乳腺癌患者的有效性与耐受性。WarrDG,etal.Efficacyandtolerabilityofaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitinginpatientswithbreastcanceraftermoderatelyemetogenicchemotherapy.JClinOncol.2005Apr20;23(12):2822-30.国际与中国权威指南一致推荐

意美用于高度致吐化疗的止吐治疗方案NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2013:Antiemesis./clinical.asp.EthanB,etal.Antiemetics:Americ