Syn、CgA、Ki67在胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中的表达及其与临床特征的相关性

Syn、CgA、Ki67在胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中的表达及其与临床特征的相关性〔〕:

【摘要】目的：讨论突触素〔Syn〕、嗜铬粒素A〔CgA〕、核增殖抗原表达基因〔Ki67〕在胃肠胰神经内分泌肿瘤〔GEP-NEN〕患者中的表达及其与临床特征的相关性。方法：选取70例GEP-NEN患者作为研究对象，分析Syn、CgA、Ki67在GEP-NEN患者中的表达及其与临床特征的相关性。结果：70例GEP-NEN患者中，Syn阳性62例，CgA阳性55例，Ki67阳性32例；Syn在不同临床特征GEP-NEN患者中的阳性率表达比拟，差异均无统计学意义〔P>0.05〕；CgA在不同肿瘤部位、不同肿瘤直径、有无远处转移GEP-NEN患者中的阳性表达率比拟，差异均无统计学意义〔P>0.05〕；Ⅲ~Ⅳ期和有淋巴结转移的GEP-NEN患者CgA阳性表达率较高，差异有统计学意义〔P0.05〕；肿瘤直径ge;2cm、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和有远处转移的GEP-NEN患者Ki67阳性表达率均较高，差异有统计学意义〔PExpressionsofSyn,CgAandKi67inpatientswithgastrointestinalpancreaticneuroendocrinetumorsandtheirclinicalcorrelations

YANYuling

(DepartmentofPathologyofShangqiuCityHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shangqiu476000Henan,China)

【Abstract】Objective:Toexploreexpressionsofsynaptophysin(Syn),chromograninA(CgA)andproliferatingcellnuclearantigenexpressiongene(Ki67)inpatientswithgastrointestinalpancreaticneuroendocrinetumors(GEP-NEN)andtheirclinicalcorrelations.Methods:70GEP-NENpatientswereselectedastheresearchobjects.TheexpressionofSyn,CgAandKi67intheseGEP-NENpatientsandtheirclinicalcorrelationswereanalyzed.Results:Amongthe70GEP-NENpatients,62wereSyn-positive,55wereCgA-positive,and32wereKi67-positive.TherewasnostatisticallysignificantdifferenceinthepositiveexpressionrateofSynintheGEP-NENpatientswithdifferentclinicalcharacteristics(P>0.05).TherewasnostatisticallysignificantdifferenceinthepositiveexpressionrateofCgAintheGEP-NENpatientswithdifferenttumorsites,differenttumordiameters,andwithorwithoutdistantmetastases(P>0.05).ThepositiveexpressionrateofCgAintheGEP-NENpatientswithstageIII-IVandlymphnodemetastasiswashigher,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05).ThepositiveexpressionratesofKi67intheGEP-NENpatientswithtumordiameterge;2cm,stageIII-IV,lymphnodemetastasesanddistantmetastaseswereallhigher,andthedifferencewerestatisticallysignificant(P

1资料与方法

1.1一般资料选取2022年5月至2022年5月本院收治的70例GEP-NEN患者作为研究对象。纳入标准：符合?中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识〔2022年版〕?中GEP-NEN诊断标准【3】；原发性GEP-NEN；经手术病理检查确诊。排除标准：术前承受内分泌治疗或辅助化疗；合并其他恶性肿瘤；合并其他神经系统疾病；合并糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌疾病。患者对本研究内容理解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准[批准文号：伦审2022〔048〕号]。其中男38例，女32例；年龄42~65岁，平均〔55.133.78〕岁；病程2周至12个月，平均〔3.450.76〕个月；肿瘤位置：胰腺34例，胃肠道36例〔十二指肠18例，胃11例，直肠7例〕；肿瘤直径5%断定为表达阳性。

1.3观察指标〔1〕Syn、CgA和Ki67在GEP-NEN患者中的表达情况。〔2〕Syn、CgA和Ki67在GEP-NEN不同临床特征患者中的阳性表达率。〔3〕分析CgA和Ki67表达与GEP-NEN患者临床特征的相关性。

1.4统计学方法应用SPSS25.0软件进展统计学分析，计数资料以率〔%〕表示，采用chi;2检验，相关性分析采用Kendall'stau-b相关系数，以P0.05〕。见表1。

2.3CgA在GEP-NEN不同临床特征患者中的阳性表达率CgA在GEP-NEN不同肿瘤部位、不同肿瘤直径、有无远处转移患者中的阳性表达率比拟，差异均无统计学意义〔P>0.05〕；Ⅲ~Ⅳ期和有淋巴结转移的GEP-NEN患者CgA阳性表达率均较高，差异有统计学意义〔P0.05〕；肿瘤直径ge;2cm、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和有远处转移的GEP-NEN患者Ki67阳性表达率均较高，差异有统计学意义〔P

3讨论

免疫组织化学法在诊断GEP-NEN中具有重要价值，其中Syn为特异性蛋白质，与突触重塑、神经修复再生亲密相关；CgA属于神经肽类物质，被释放后可降解为生物活性多肽，具有自分泌及旁分泌功能；Ki67为分布在细胞核内的细胞增殖相关蛋白，可反映肿瘤细胞增殖情况【5】。本研究结果显示，70例GEP-NEN患者中，Syn阳性62例，CgA阳性55例，Ki67阳性32例；Syn在不同临床特征GEP-NEN患者中的阳性表达率比拟，Ki67在不同肿瘤部位GEP-NEN患者中的阳性表达率比拟，差异均无统计学意义。分析原因如下：Syn主要分布于突触囊泡膜上，可在多数神经内分泌肿瘤细胞上呈弥漫性表达，这也是Syn在GEP-NEN不同临床特征GEP-NEN患者中表达差异不明显的原因；而CgA大量存在于交感神经致密核心囊泡，并分布在神经内分泌组织中，故阳性表达率较高【6】。Ki67阳性表达率较低是由于Ⅰ~Ⅱ期患者相对较多，此时肿瘤增殖活性相对较弱，导致Ki67阳性表达率较低，且肿瘤的增殖活性与肿瘤部位无关【7】。本研究结果同时显示，CgA程度在不同肿瘤部位、不同肿瘤直径、有无远处转移GEP-NEN患者中的阳性表达率比拟，差异无统计学意义。考虑主要与低分化的GEP-NEN肿瘤在确诊前已扩散至淋巴结或发生远处转移有关。

本研究结果还显示，Ⅲ~Ⅳ期和有淋巴结转移的GEP-NEN患者CgA阳性表达率较高，肿瘤直径ge;2cm、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和有远处转移的GEP-NEN患者Ki67阳性表达率均较高；经Kendall'stau-b相关系数分析显示，CgA程度与GEP-NEN患者肿瘤分期和淋巴结转移呈正相关，Ki67程度与GEP-NEN患者肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移均呈正相关。分析原因在于分期较早的肿瘤细胞与正常神经内分泌细胞的形态、功能相近，内分泌颗粒较多，故CgA表达程度较低；而在细胞周期M期时，Ki67表达程度到达顶峰，随后被蛋白酶降解，在G0期消失，故肿瘤直径ge;2cm、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结或远处转移的GEP-NEN患者肿瘤浸润、转移才能更强，病理标本中Ki67阳性表达率更高[8]。

综上所述，Syn在GEP-NEN患者中呈高表达，但在不同临床特征的GEP-NEN患者中差异不明显；CgA程度与GEP-NEN患者肿瘤分期和淋巴结转移呈正相关，Ki67程度与GEP-NEN患者肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结转移和远处转移均呈正相关。

参考文献

【1】武宏，李志周，陈锋，等.嗜铬粒蛋白A和突触素的动态变化对胰腺神经内分泌肿瘤患者术后的效果评价[J].国际外科学杂志，2022，44〔7〕：476-479.

【2】刘网网，郑怡，夏作利，等.Survivin和Ki67在胰腺内分泌肿瘤中表达及预后价值的评估[J].中国应用生理学杂志，2022，31〔1〕：72-75.

【3】中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识〔2022年版〕[J].临床肿瘤学杂志，2022，21〔10〕：927-946.

【4】中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识[J].中华病理学杂志，2022，40〔4〕：257-262.

【5】钱小星，杨仁保，周杭城.嗜铬素A、突触素结合神经内分泌激素检测对胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断及预后临床价值[J].肝胆外科杂志，2022，23〔2〕：148-151.

【6】刘晓惠，赵延欣，刘学源.姜黄素对高糖培养下大鼠神经胶质瘤细胞C6中p53、Siah-1和突触素蛋白表达的影响[J].中国药房，2022，29〔23〕：3