已审批.科室会

$0$500,000$1,000,000$1,500,000$2,000,000$3,000,000$2,500,000$3,500,000$4,000,000$4,500,0001st 8th

mo

15th

mo

22nd

mo

29th

mo

36th

mo

43rd

mo

50th

mo

57thmo

64th

mo

71st

mo

78th

mo

85th

mo

92nd

mo

99th

momo®ZYVOX

I

V

®特治星超过140万患者获得克必信治疗(预计)静脉用抗生素从上市至第9年的累计销售金额斯沃I.V.罗氏芬替加环素.克必信Source:

ICS

Gross

orders

for

CUBICIN®,

IMS

Gross

Sales

for

other

products克必信特治星罗氏芬斯沃I.V.替加环素.1.6%3.7%4.3%3.9%3.4%14.9%68.4%克必信®头孢洛林半 的/达福普汀®替加环素万古霉素利耐唑胺IV利耐唑胺ORALData

through:

August

2012Source:

CUBICIN®:

ICS

-

CUBICIN

Gross

vials

converted

to

days

of

therapy;

WKH

-

CompetitorNon-Retail

grams

converted

to

days

oftherapy环脂肽类抗生素体外微生物学特性适应症达托霉素4mg/kg治疗由对本品敏感的金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）、化脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种及粪肠球菌（仅用于万古霉素敏感的菌株）导致的复杂性皮肤及软组织达托霉素6mg/kg用于治疗金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)血流性心内膜（菌血症），以及伴发的右侧炎本品不用于治疗Gram

(+)各类革兰阳性菌包括耐药的：MRSA、VRSA、LRSA，GISA、VRE杀菌性快速杀菌剂产品说明书2013年作用位点在细菌细胞膜与其他药物几乎没有交叉耐药与革兰阳性菌细胞膜不可逆结合在Ca2+帮助下 细胞膜使细胞膜快速去极化泵出钾离子破坏离子浓度梯度导致细菌非溶解性细菌生物系统多处受损抑制DNA、RNA和蛋白质对生长期和 期细菌均有快速杀菌作用Silverman

JA,

Perlmutter

NG,

Shapiro

HM.

Antimicrob

AgentsChemother.

2003;47:2538-2544达托霉素2小时即可降低3log10的MRSA菌落单位，达到杀菌效果，4小时即可灭杀MRSA至最低检测范围104rd

General

Meeting

of

the

American

Society

for

Microbiology动物实验表明：达托霉素对于MRSA的宿主，无论健康或粒缺，均有快速、强效的杀菌活性MortinLI,et

al.

Antimicrob

Agents

Chemother.

2007;51:1787-1794.Antimicrobial

Agents

and

Chemotherapy，Dec.2004，P

4665-4672.对生长期MRSA保持快速杀菌活性A)

no

antibiotic(B)

DAP

8

mg/L

for

1

hC)

DAP

8

mg/L

for

24

h.细菌 于达托霉素1或4小时后，出现异常过夜以后，细菌融

团，数量减少细菌

，但仍保持完整。可以减少因细菌 溶解而 细菌组分入血所引起的毒性反应Wale

LJ,

et

al.,

J

Med

Microbiol.

1989;30(1):45-49.杀菌不溶菌：减少毒性成分达托霉素对大多数G+菌具有100%敏感性CLSI建议的达托霉素敏感性折点MIC(μg/ml)2葡萄球菌，草绿色链球菌，β-溶血性链球菌≤1mg/L；粪肠球菌（VanS）≤4mg/L张菲菲，等.达托霉素对2679株革兰阳性球菌体外抗菌活性的研究.中华内科杂志，2013,52（6）：474-479.Diagnostic

Microbiology

and

Infectious

Disease

75(2013)

417–422.细菌（株数）达托霉素的MIC50值（mg/L）达托霉素的MIC90值（mg/L）敏感率（%）金黄色葡萄球菌MSSA(530)0.50.5100%MRSA(448)0.50.5100%凝固酶

葡萄球菌MRSCoN(410)0.250.5100%MSSCoN(77)0.250.5100%链球菌青霉素不敏感(297)0.1250.25100%青霉素敏感(174)0.0640.125100%耐万古霉素肠球菌(17)22100%β-溶血链球菌(221)0.0080.032100%国际多中心III期临床试验证实，达托霉素单药治疗金黄色葡萄球菌（MRSA和MSSA）导致的血流

（伴或不伴发

性心内膜炎），疗效均不亚于相应的治疗标准且达托霉素治疗MRSA和MSSA

疗效一致Vance

G.

Fowler,

Jr.

,et

al.Daptomycin

versus

Standard

Therapy

for

Bacteremia

and

EndocarditisCaused

by

Staphylococcus

aureus.

N

Engl

J

Med

2006;355:653-65.1.Fowler

VG

et

al.

Daptomycin

versus

Standard

Therapy

for

Bacteremia

and

Endocarditis

Caused

byStaphylococcus

aureus.NEJM.

2006;335:653-665.1.Murray

KP,et

al.

Early

Use

of

Daptomycin

Versus ycin

for

Methicillin-Resistant

Staphylococcus

aureus

Bacteremia

Withycin

Minimum

Inhibitory

Concentration

>1mg/L:

A

Matched

Cohort

Study.

Clinical

Infectious

Diseases2013;56(11):1562–9.Davis

SL,

Rybak

MJ,

Delgado

G,

et

al.

Presented

at:

the

44th

AnnualMeeting

of

the

InfectiousDiseases

Society

of

America;

October

13,

2006;

Toronto,

Ontario,

Canada.

Poster212.Davis

SL,

Rybak

MJ,

Delgado

G,

et

al.

Presented

at:

the

44th

AnnualMeeting

of

the

InfectiousDiseases

Society

of

America;

October

13,

2006;

Toronto,

Ontario,

Canada.

Poster212.Minerva

Anestesiol

2011;77:821-7.-：不用于此适应症；+：二线替代药物；++：对此适应症为良药；+++：对此适应症为极佳药物金黄色葡萄球菌 经验性治疗药物药物皮肤及软组织导管相关性血流血流万古霉素++++++++拉宁++++++++达托霉素+++-++++++利奈唑胺++++++++替加环素++++++MRSA达托霉素作为首选治疗方案达托霉素作为次选/替代治疗方案血流

/性心内膜炎生命的脓毒症肾功能受损糖肽类药物MIC>1.0mg/L既往使用过糖肽类药物治疗*对万古霉素治疗反应缓慢复杂性血流 ，MRSA血流感染复发或复燃万古霉素MIC>1.0

mg/L**建议检测达托霉素MICESCMID/ISC共识-MRSA血流的治疗策略Gould

IM,

Cauda

R,

Esposito

S,

et

al.Management

of

serious

methicillin-resistant

Staphylococcusaureusinfections:

what

are

the

limits?

Int

J

Antimicrob

Agents

2011;

37:

202-209Liu

C,

et

al.

Clinical

Practice

Guidelines

bythe

Infectious

Diseases

Society

of

America

for

the

Treatment

of

Methicillin-Resistant

Staphylococcus

AureusInfections

in

Adults

and

Children.

Clinical

Infectious

Diseases,2011:

1-38.等级MRSA所致菌血症和心内膜炎MRSA所致cSSTIMRSA所致达托霉素A-IA-I万古霉素A-IIA-IA-II利奈唑胺A-IA-IIIDSA：性疾病学会，MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，cSSTI：复杂性皮肤及软组织CUBICIN®

(daptomycin

for

injection)

for

Intravenous

Use

Initial

U.S.

Approval:2003Wenisch

JM.

J

Antimicrob

Chemother.2012

Apr;

67(4):977-83肾功能不全患者也可使用达托霉素成年患者的 剂量注：a.如可能，应在血液透析日完成血液透析后再给予本品肌酐清除率（CLCR）剂量方案复杂性皮肤及软组织金黄色葡萄球菌血流≥30

ml/min每24小时4

mg/kg每24小时6

mg/kg＜30

ml/min，包括血液透析和CAPD每48小时4

mg/kga每48小时6

mg/kga一项在ICU接受CVVHDF患者的研究：6mg/kg每24h给药峰浓度和谷浓度均逐渐增高，有药物

的风险。体征/症状轻度/中度肌痛/乏力CPK(MM)升高>4ULN对平滑肌和心肌没性研究动物研究CPK检测所有接受达托霉素治疗的患者监测肌痛或乏力，尤其是四肢的远端每周监测CPKCPK升高的患者更频繁的监测出现无法解释的肌病症状和体征伴C 00

U/L

(~5X

ULN)，终止治疗。CPK升高≥10X

ULN，无论是否有症状，都停止治疗CPK：肌酸磷酸激酶.产品说明书2013规格：500mg/支。 剂量cSSSI-4mg/kg；BSI-6mg/kg1天1次,

2 分钟推注(50mg/mL)或者

30分钟滴注(50ML)无需检测血药浓度对于严重肾功能不全,给药时间为48小时/次在无菌操作下,溶解后的达托霉素在2~8oC冰箱中保存时48小时内稳定从0.5-12mg/kg剂量药代动力学为线性•半衰期约为8.1

h,可一天一次给药主要清除途径

-- 近80%

经肾脏清除分布：Vd=0.1

L/kg,提示药物主要分布于血流和间隙液，达托霉素优先分布于血流丰富的脏器中肾功能严重受损 （肌酐清除率<

30

ml/min）给药间隔需加倍（

6

mg/kgq48h）、 、肝功能受损的因素、 类型等对达托霉素的药代动力学无临床影响细胞色素P450酶不参与达托霉素的代谢,达托霉素也不抑制或者诱导P450酶的诸多同工酶活性,因此无可预见的药物相互作用Drugs

2007；

67（10）1483-1512【药品名称】通用名称：注射用达托霉素商品名称：克必信（CUBICIN）【成份】本品主要成份为达托霉素。辅料：氢氧化钠，用于调节pH值。【适应症】复杂性皮肤及软组织（cSSSI）：治疗由对本品敏感的金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）、化脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种及粪肠球菌（仅用于万古霉素敏感的菌株）导致的复杂性皮肤及软组织。（菌血症），以及伴发的右侧性心内膜金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)血流炎。性心内膜炎。使用限制：本品不用于治疗

。本品不用于治疗由金黄色葡萄球菌导致的左侧其它请详见说明书。【规格】0.5g【用法用量】1、用法给药持续时间：本品静脉注射时，注射持续时间应为2分钟；静脉滴注时，滴注持续时间应为30分钟。请详见说明书。2、剂量（1）复杂性皮肤及软组织

：按4

mg/kg剂量将本品溶解在0.9%氯化钠注射液中，每24小时静脉给药一次，共7～14天。（2）金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)血流

（菌血症），以及伴发的右侧性心内膜炎：按6

mg/kg剂量将本品溶解在0.9%氯化钠注射液中，每24小时静脉给药一次，疗程为2～6周。使用本品超过28天的有14名患者接受了超过28天的本品治疗。安全数据有限。在国外完成的III期临床试验3、肾功能损害患者用药详见表1。表1.

成年患者的

剂量注：a.如可能，应在血液透析日完成血液透析后再给予本品。肌酐清除率(CLCR)剂量方案复杂性皮肤及软组织金黄色葡萄球菌血流≥30ml/min每24小时4

mg/kg每24小时6mg/kg<30

ml/min，包括血液透析和CAPD每48小时4

mg/kg

a每48小时6

mg/kg

a【不良反应】1、临床试验的经验按系统分类，在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎（本品6

mg/kg）患者中最常见的不良反应（发生率>5%）为及侵染（败血症、菌血症）、胃肠道症状（腹痛）、全身及注射部位情况（胸痛、水肿）、呼吸、胸部及纵隔疾病（咽喉痛）、皮肤和皮下组织症状（瘙痒、多汗）、精神系统（失眠）、检查结果改变（包括CPK升高）、血管（高血压）等。在cSSSI（本品4mg/kg）试验中患者最常见的不良反应（发生率>2%）为胃肠道系统（腹泻）、神经系统（头痛、头晕）、皮肤/软组织（皮疹）、性检查（肝功能异常、CPK升高）、感染（

）、血管（低血压）、呼吸系统（呼吸）等。2、上市后经验以下为本品获得上市批准后在使用中的不良反应。由于这些反应是由数量不定的人群中自发报告的，故无法可靠地估算其发生率或确立这些事件与药物 的因果关系。免疫系统（速发型过敏反应及超敏反应）、 及侵染（艰难梭菌相关性腹泻）、肌肉骨骼系统（肌红蛋白升高等）、呼吸、胸腔和纵膈（咳嗽等）、神经系统（周围神经病变）、皮肤和皮肤软组织（严重皮肤反应）、胃肠道系统（

等）。其它请详见说明书。【】已知对达托霉素有过敏反应的患者禁用本品。【注意事项】包括速发过敏反应/超敏反应，肌病和横纹肌溶解症，嗜酸细胞性，周围神经病变，艰难梭菌相关性腹泻，。持续或反复发作性金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎，基线肾功能中度损害患者中的疗效降其它请详见说明书。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠致畸作用：妊娠期药品安全分级B，详见说明书。哺乳期妇女中，因此哺乳期妇女应慎用本品。尚不知达托霉素是否能够 至人 。因为许多药物会 至人【儿童用药】尚未在18岁以下的患者中确立本品的安全性和有效性。【老年用药】在cSSSI和金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎的Ⅲ期临床试验中，与小于65岁的患者相比，

≥65岁的患者的临床有效率较低。另外，与 小于65岁的患者相比，在

≥65岁的患者中更常在治疗中出现不良事件。其它请详见说明书。【药物相互作用】对人肝细胞的体外研究表明，达托霉素并不抑制或降低以下人细胞色素P450同工型的活性：1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4，而且达托霉素不太可能抑制或诱导由P450系统进行的药物代谢。在 对克必信和其它药物(可能与克必信联合用药或产生 毒性)进行了药物相互作用研究。克