阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床疗效研究

阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床疗效研究〔〕:

摘要：目的讨论阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床疗效。方法选取2022年1月至2022年1月期间120例本院神经内科收治的进展性脑梗死患者随机分为常规治疗的对照组及阿加曲班治疗的观察组，每组各60例，用NIHSS评分评估组间疗效差异。

结果两组患者均在出院时显示NIHSS评分降低〔P0.05〕。在中度脑梗死亚组中，两组在出院时NIHSS评分均显著降低〔P0.05〕。

结论阿加曲班治疗中度进展性脑梗死是有效且平安的，但未观察到短期结果的额外好处。

关键词：阿加曲班；阿司匹林；进展性脑梗死；凝血酶抑制剂；抗血小板

本文引用格式：唐颖,盛习华.阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床疗效研究[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(52):21-22.ClinicalEfficacyofArgatrobanintheTreatmentofProgressiveCerebralInfarctionTANGYing，SHENGXi-hua

(DepartmentofNeurology,NinthPeople"sHospital,SuzhouJiangsu)

ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheclinicalefficacyofargatrobaninthetreatmentofprogressivecerebralinfarction.

Meth-odsAtotalof120patientswithprogressivecerebralinfarctionadmittedtoourhospitalfromJanuary2022toJanuary2022wererandomLyassignedtoacontrolgroupofconventionaltherapyandanobservationgrouptreatedwithargatroban,60patientsineachgroup.Differencesinefficacybetweengroupswereassessedusingthenihssscore.ResultsThepatientsinbothgroupsshowedadecreaseinthenihssscoreatdischarge(P0.05).

Inthemoderatecerebralinfarctionsubgroup,thenihssscoresweresignificantlyloweratthetimeofdischarge(P0.05).ConclusionsArgatrobaniseffectiveandsafeinthetreatmentofmoderateprogressivecerebralinfarction,butnoadditionalbenefitofshort-termoutesisobserved.

KEYWORDS:Argatroban;Aspirin;Progressivecerebralinfarction;Thrombininhibitor;Antiplatelet

0引言

急性缺血性脑梗死是一种常见且具有破坏性的神经系统疾病，是全球第二大死亡原因【1】。进展性脑梗死是指急性缺血性脑梗死48~72小时内神经功能缺损的加重，增加了脑梗死患者的致残率和致死率。由于大脑内外的生理、病理状况的复杂性，与进展性脑梗死的开展亲密相关的因素在很大程度上是未知的。

导致疾病进展的因素是脑堵塞扩张、缺血性半影增大、外周神经细胞死亡和出血性堵塞。这些进展性脑堵塞的危险因素可由血栓形成、脑水肿、出血、再灌注损伤、高龄、癫痫或血管阻塞引起，此外还涉及高血糖症、糖尿病、血压异常、心脏和肺部疾病以及电解质和酸碱平衡的紊乱【2】。

阿加曲班是一种选择性凝血酶抑制剂和抗凝剂，具有优于其他抗凝剂的独特性质，包括对凝血酶催化部位的选择性，对凝血酶结合和抑制的才能，其半衰期短且结合性质可逆，可预测的剂量-反响关系【3】。本研究的目的是评估阿加曲班进展性脑梗死患者是否平安有效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2022年1月至2022年1月期间，共有120例本院神经内科收治的进展性脑梗死患者被选取作为研究对象。纳入标准：①通过颅脑MRI或CT诊断脑梗死，进一步经NIHSS评分或者病症加重证实为进展性脑梗死；②签署知情同意书后参与本研究；③中途不退出。

排除标准：①静脉注射阿替普酶的溶栓治疗；②怀孕；③具有严重心肝肾合并症；④凝血功能障碍；⑤入院前或住院期间口服抗凝治疗，包括华法林、利伐沙班和达比加群；⑥入院时承受肝素治疗；⑦回绝参与试验。患者被随机分为使用阿司匹林和氯吡格雷的对照组和使用阿加曲班和阿司匹林的观察组两组，每组各60例，两组患者的基线资料比拟无统计学意义〔P>0.05〕，见表1。

1.2方法与观察指标

纳入的患者分为观察组和对照组。观察组：每日服用阿加曲班和100mg阿司匹林，阿加曲班总的治疗时间持续7天；对照组：每日服用100mg阿司匹林和75mg氯吡格雷。结果测量指标是NIHSS评分〔基线-出院〕的变化。

1.3统计分析

使用IBMSPSS21.0软件进展所有分析，连续变量和分类变量表示为平均值〔标准差或中位数〔四分位数间距〕，Kolmogorov-Smirnov检验用于检验数据的正态性，计量资料数据未显示正态分布的情况下，那么用Mann-WhitneyU秩和检验进展组间比拟。根据NIHSS评分将患者分为轻、中、重三类：0~4，轻度；5~15，中度；16~42，重度。所得结果在亚组中进一步比拟，以P

2.2两组患者入院和出院之间脑梗死严重程度NIHSS评分变化出院时NIHSS评分的变化在两组患者之间无明显差异〔Z=-1.888，P=0.059〕，见表3。

在轻度脑梗死亚组中Mann-WhitneyU秩和检验〔Z=-4.423，P<0.001〕和偏相关〔F=26.221，P<0.001〕分析，对照组的NIHSS评分变化大于观察组。在中度脑梗死亚组中Mann-WhitneyU秩和检验〔Z=-1.888，P=0.059〕和偏相关〔F=0.238，P=0.626〕分析中，两组间NIHSS评分的变化无显著差异，见表3。与对照组相比，观察组组的NIHSS评分变化较大，但差异不显著。只有2例患者重度脑梗死，因此考虑到其低统计学效率，在该亚组中未进展进一步分析。

3讨论

自20世纪80年代以来，阿加曲班一直在日本使用，并在各种临床环境中进展研究，包括心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗和脑血栓形成[4-8]。与肝素不同，它通过竞争性和可逆地抑制凝血酶发挥其抗凝血作用，独立于抗凝血酶III[9]，因此也抑制纤维蛋白的形成；因子V、VIII和XIII；蛋白质C以及血小板活化[10]。

本研究比拟了进展性脑梗死的抗血小板治疗与抗凝阿加曲班和抗血小板治疗相结合的治疗效果。在中度脑梗死患者中，两种方案均可降低出院时的脑梗死严重程度。阿加曲班结合治疗相对优于抗血小板治疗，尽管差异不显著。

在日本阿加曲班抗凝治疗是治疗急性脑血栓形成的有效方法[11]，在Kobayashi等人[12]进展的先前II期双盲对照研究中，阿加曲班在前2天以60mg/天给药，然后在急性脑血栓患者中接下来5天每天给药10mg。结果包括与抚慰剂组相比，阿加曲班组的神经病症〔运动麻木〕和日常生活活动〔步行、站立、连续坐姿和进食〕有显著改善。从给药的早期阶段观察到这些改善，出血性脑堵塞没有显著增加。

在另一项日本回忆性研究中，Hosomi等人[13]评估阿加曲班在心源性卒中的疗效，发现阿加曲班和肝素均与无治疗标准相比有显著改善，且无出血风险增加，但只有肝素对中度卒中死亡率和NIHSS评分变化有统计学意义。两项研究均说明，阿加曲班在治疗脑梗死方面可能是平安和有益的。

结果与本研究在中度脑梗死亚组中的发现一致，但在轻度脑梗死亚组中没有。在最近的一项研究中，回忆性分析了2289例倾向评分匹配的动脉粥样硬化血栓性卒中患者的数据。阿加曲班与对照组出院时出现改进Rankin量表或出血并发症发生率无显著差异。结论是阿加曲班是平安的，但对急性动脉粥样硬化血栓性卒中后的早期结果没有额外的好处[14]。因此，阿加曲班的平安性已被广泛证实，但需要进一步研究以确定其有效性。

目前没有对阿加曲班剂量和脑梗死预后进展相关性研究，因为日本建议的方案在前2天每天60毫克，往后每天20毫克持续5天。然而在中国有两种允许的给药方案，治疗过程长达4周，医生相应地延长了阿加曲班的使用。在本研究中较高的初始输注剂量可能已显示出改善承受阿加曲班治疗的患者结果的趋势，尽管NIHSS评分的变化在出院时并不显著。总剂量的适当增加可能导致脑梗死的良好结果，尽管剂量效应似乎相当有限。

综上所述，本研究结果说明阿加曲班对中度进展性脑梗死是一种平安有效的治疗方法，其疗效与阿司匹林相当，但对这些患者的短期预后没有额外的好处。

参考文献

【1】ChenL,CaoS,YangJ.Argatrobanplusaspirinversusaspirininacuteischemicstroke[J].NeurolRes,2022,40(10):862-867.

【2】ZhaoM,ZhangL,WangZ,etal.Dynamicanalysisofbloodpressurechangesinprogressivecerebralinfarction[J].IntHealth,2022,7(4):293-7.

【3】YehRW,JangIK.Argatroban:update[J].AmHeartJ,2022,151(6):1131-8.

【4】ChoiSW,KimBB,ChoiDH,etal.StrokeorleftatrialthrombuspredictionusingantithrombinIIIandmeanplateletvolumeinpatientswithnonvalvularatrialfibrillation[J].ClinCardiol,2022,40(11):1013-1019.

【5】JangIK,BrownDF,GiuglianoRP,etal.Amulticenter,randomizedstudyofargatrobanversusheparinasadjuncttotissueplasminogenactivator(TPA)inacutemyocardialinfarction:myocardialinfarctionwithnovastanandTPA(MINT)study[J].JAmCollCardiol,1999,33(7):1879-85.

【6】LewisBE,WalengaJM.ArgatrobaninHITtypeIIandacutecoronarysyndrome[J].PathophysiolHaemostThromb,2022,32(Suppl3):46-55.

【7】SalterBS,WeinerMM,TrinhMA,etal.Heparin-InducedThrombocytopenia:AprehensiveClinicalReview[J].JAmCollCardiol,2022,67(21):2519-32.

[8]Rouml;ssigL,Genth-ZotzS,RauM,etal.Argatrobanforelectivepercutaneouscoronaryintervention:theARG-E04multi-centerstudy[J].IntJCardiol,2022,148(2):214-219.

[9]WalengaJM.Anoverviewofthedirectthrombininhibitorargatroban[J].PathophysiolHaemostThromb,2022,32(Suppl3):9-14.

[10]KawaiH,YamamotoT,HaraH,etal.InhibitionoffactorXa-inducedplateletaggregationbyaselectivethrombininhibitor,argatroban[J].ThrombRes,1994,74(