2022年医学专题-胆碱能受体阻滞剂

第9章胆碱能受体阻断剂Chapter9CholinoceptorblockingdrugsP72第一页，共二十四页。分类及代表(dàibiǎo)药

1.M受体阻断药

(1)M1,M2受体阻断药

阿托品东莨菪碱山莨菪碱

(2)M1受体阻断药哌仑西平

(3)M2受体阻断药三碘季胺酚

2.N受体阻断药

(1)N1受体阻断药美加明

(2)N2受体阻断药琥珀胆碱

筒箭毒碱第二页，共二十四页。第三页，共二十四页。一、阿托品Atropine药理作用：阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—心率(xīnlǜ)增快—中枢作用

第一节

M胆碱能受体阻断剂第四页，共二十四页。[作用]

竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。

1.解除平滑肌痉挛：松驰(sōnɡchí)多种内脏平滑肌

特点：对过度活动或痉挛的平滑

肌松驰作用较显著.

胃肠>膀胱>胆管.输尿管.

支气管.

第五页，共二十四页。2.抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺>呼吸

道腺体>胃腺.

3.眼：强而持久

(1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体.

(2)眼内压升高：虹膜退向四周边

缘，前房角变窄阻碍房水回流.

(3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧

悬韧带，使晶状体变扁平，屈

光度降低，以致视近物模糊(móhu)，

视远物清楚.

第六页，共二十四页。4.心血管系统：

(1)较小治疗量可减慢心率，较大剂量可心率增加和传导加速：阻断M受体，解除迷走神经对心脏的抑制.迷走神经张力高的青年，心率加快作用显著(xiǎnzhù)。

(2)扩张血管，改善微循环：治疗量对血管和血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，可能与代偿性散热反应和直接扩张血管有关。第七页，共二十四页。5.中枢神经系统：

(1)较大剂量（1～2mg)可轻度(qīnɡdù)兴奋

延脑和大脑。

(2)中毒剂量（>10mg),由兴奋转入

抑制（昏迷等〕

第八页，共二十四页。[应用(yìngyòng)]

1.解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛>膀胱

刺激症>胆绞痛和肾绞痛（胆，肾

绞痛常与镇痛药哌替啶合用)

2.抑制腺体分泌：（1）全身麻醉给

药（2）严重盗汗和流涎症。

3.眼科：（1）虹膜睫状体炎

（2）检查眼底

（3）验光配镜，使调节麻

痹，晶状体固定。现

已少用，仅儿童验光

时用.

第九页，共二十四页。4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓，

窦房阻滞(zǔzhì)，I,II度房室传导阻滞(zǔzhì).

5.感染性休克:暴发型流脑,中毒性菌痢，

中毒性肺炎等所致的休克.伴高热不

用.

6.解救有机磷酸酯类中毒。

第十页，共二十四页。[不良反应]

1.副作用：口干,心悸,视力模糊等。

2.过量中毒：幻觉,谵忘,精神错乱,

高热.严重(yánzhòng)时可由中枢兴奋转入抑

制，出现昏迷,血压下降,呼吸抑

制.

中毒解救药:毛果芸香碱，新斯的

明，毒扁豆碱.

当解救有机磷酸酯类中毒而用阿

托品过量时，不宜用新斯的明和

毒扁豆碱.

第十一页，共二十四页。第十二页，共二十四页。常用药物的效应(xiàoyìng)比较

药名外周扩张中枢应用

抗胆碱血管作用

阿托平+++++先兴奋已述

后抑制

山莨菪碱+++±感染性休克

内脏平滑肌绞痛

东莨菪碱++++抑制镇静(麻醉

前给药催眠)防

晕止吐震颤麻痹第十三页，共二十四页。阿托品的合成(héchéng)代用品

一、扩瞳药:

后马托品,托吡卡胺，环喷托酯，尤卡托品

扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱.

适用于替代阿托品用于眼科检查,儿童

需用阿托品.

第十四页，共二十四页。二.合成解痉药

季铵类:丙胺太林(普鲁本辛)

对胃肠M受体选择性高,抑制作用强而持久,中枢作用弱,有一定神经节阻断作用.

叔胺类:胃复康

作用与普鲁本辛类似,但具有安定作用.

两者均适用于胃、十二指肠溃疡(kuìyáng)及胃肠痉挛.

第十五页，共二十四页。

第二节Nm胆碱受体阻断(zǔduàn)药

一.N1胆碱受体阻断药(神经节阻断药):美加明,咪噻芬,六甲双铵

[作用]

阻断神经节N1受体,小动脉扩张,外周阻力↓;小静脉扩张,回心血量↓,血压显著↓.

第十六页，共二十四页。[应用]

偶用于其他(qítā)降压药无效的急进型高血压和高血压危象

[不良反应]

多而严重如体位性低血压,尿潴留.

第十七页，共二十四页。二.N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)

药物与运动终板上N2受体结合,阻断神经冲动的传递,导致骨骼肌松弛.

(一)去极化型肌松药:

琥珀胆碱(司可林)

[作用(zuòyòng)机制]激动运动终板上N2受体,突触后膜持久去极化,致使终板膜Ach不起反应.

第十八页，共二十四页。第十九页，共二十四页。[作用特点]

1.肌松前常出现短时(约1分钟)的肌束颤动.

2.抗胆碱酯酶药能增强琥珀胆碱的肌松作用,因此过量时不能用新斯的明解毒.

3.连续用药易产生快速耐受。

4.临床用量无神经节阻断作用.

5.可使血钾升高，禁用于大面积组织损伤病人；

6.有窒息(zhìxī)感，禁用于清醒病人；

第二十页，共二十四页。[应用]

1.外科麻醉辅助用药,使肌肉完全松

弛;

2.气管内插管,气管镜和食管镜检

查.

[不良反应]

1.过量致呼吸麻痹(mábì);2.血钾升高;

3.术后肌痛;4.眼内压升高;5.遗传

性血浆假行性胆碱酯酶活性降低

者易中毒.

第二十一页，共二十四页。(二)非去极化型肌松药(竞争型肌松药)筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序:眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1.本药静注后3~6min起效，持续(chíxù)20~40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，3.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,过量时可用新斯的明解毒.

4.有神经节阻断作用.

[应用]因药源有限,临床已少用.

第二十二页，共二十四页。泮库溴铵（pancuronium)、阿曲库铵（atracurium)、维库溴铵（vecuronium)

作用强于筒剑毒碱约5倍，无神经节阻断，但可阻断M受体和抑制NA再摄取(shèqǔ)，有不同程度升