强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件

强直性脊柱炎,不仅仅在脊柱…

----全面关注和治疗AS的其他表现哈尔滨医科大学附属第一医院赵彦萍强直性脊柱炎,不仅仅在脊柱…

----全面关注和治疗AS的其强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件肠道炎性肠病肠源性反应性关节炎脊柱关节病-系统性的炎性疾病中轴疾病骶髂关节炎,脊椎炎,髋关节

泌尿道

泌尿生殖道反应性关节炎外周疾病关节炎,附着点炎,指趾炎

眼

葡萄膜炎皮肤

银屑病Rheumatology(Oxford).2009Sep;48(9):1029-35.Epub2009Jun26肠道脊柱关节病-系统性的炎性疾病中轴疾病强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病Lupuscandoeverything！AS?强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病Lupuscandoev强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件RaychaudhuriSP,DeodharA.JAutoimmun2014;48e49.128e133.RaychaudhuriSP,DeodharA.JTNF-α拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新

——ASAS2010vanderHeijde，etal.AnnRheumDis2011；70:905-908TNF-α拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新

——ASASSteinfedetalEULAR06AbstractSAT0306

AS的关节外表现ASPECTstudyAnkylosingSpondylitisPatientsEpidemiologicalCross-sectionalTrialSteinfedetalEULAR06AbstracAS:关节外表现(EAM)发生率不容忽视ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS:关节外表现(EAM)发生率不容忽视ElewautAS:关节外表现(EAM)发生率

不容忽视ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035TerminalileitisEAMAS患者发生率(%)前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%肠道的亚临床炎症25-49%心血管功能异常传导紊乱(障碍)主动脉瓣关闭不全1-33%1-10%银屑病10-20%肾功能异常10-35%肺功能异常Airways疾病间质性肺炎肺气肿40-88%82%47-65%9-35%骨异常骨质疏松骨量减少/骨量减少11-18%39-59%AnterioruveitisAS:关节外表现(EAM)发生率

不容忽视Elewaut髋受累AS患者病程特点一项纳入ASPECT（847）、REGISPONSER(1405)和RESPONDIA(466)3个AS患者登记研究分析显示，24-36%

的患者显示髋关节受累髋关节受累的AS患者易患葡萄膜炎、附着点炎症，症状开始年龄早，BASDAI/BASFI/BASRI评分升高更快Rheumatology(Oxford).2010Jan;49(1):73-81髋受累AS患者病程特点一项纳入ASPECT（847）、RE骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性一项纳入531名台湾AS患者跟踪随访研究显示：影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。SeminArthritisRheum40:552-558骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性一项纳入531名台湾强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件AS前葡萄膜炎传统治疗方法仅仅控制症状不能从根本抑制炎症，极易复发：皮质类固醇局部应用：主要治疗药物，控制炎症效果较好，如醋酸泼尼松龙，但对后房炎症的控制作用较差东莨菪碱滴眼：预防粘连，缓解睫状肌痉挛引起的疼痛眼周皮质类固醇注射：治疗顽固性炎症NSAIDs类药物及细胞毒性药物：如SSZ和MTX，但治疗效果非常有限

如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜

粘连，白内障，青光眼或失明#。#Hajj-AliRA,LowderC,MandellBF.CleveClinJMed2005;72:329–3930-50%AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果体内HLA-B27（+），其合并骶髂关节炎和/或周围关节炎的比率高达90%AS相关的关节外表现-前葡萄膜炎*ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS前葡萄膜炎传统治疗方法仅仅控制症状不能从根本抑制炎症，

英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率Braun研究设计*：针对IBD新发或复发的发生率，分析了来自7个对TNFa抑制剂的对照研究和2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据英夫利西单抗降低炎性肠病发作率Braun研究设计*：0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4.2x[0.4-44]18x[2-154]IBD发作风险率1/22pts37pY3/18pts8.1pY12/26pts39pYAdaptedfromBraunJetal.ArthritisRheum2007;57:639–647有IBD病史的AS病人:英夫利西单抗治疗后相对IBD发作率显著降低*所有患者中的6.7%，数据来自7个安慰剂对照研究和2个开放性研究**与安慰剂相比，复发的风险程度相似(1/26患者,9.8患者年[pY])IFXvs.ETAp<0.001IFXvs.ADAp=0.02ETAvs.ADAp=1.0依那西普组IBD发作机会为英夫利西单抗组的18倍0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4

英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效RutgeertsP.GastrointestEndosc2006;63:433英夫利西单抗大大提高黏膜愈合率RutgeertsP.GastrointestEndo类克®EnbrelHumira对克罗恩病疗效√1-2

No7√对脊柱关节病相关克罗恩病疗效√

3-4??接受治疗的AS/PsA患者复发克罗恩病NoYes8Yes8对溃疡性结肠炎疗效√5??对脊柱关节病相关溃疡性结肠炎疗效√6??接受治疗的AS/PsA患者复发葡萄膜炎NoYes8Yes91.HananeretalLancet2003;359:1541-1549;2.SandsetalN.Engl.JMed,2004:350;876-853.VandenBoschetal,Lancet2000;356:1821-1822;4.Generinietal.AnnRheum.Dis,2004.63:1644-9;5.Rutgeertsetal.NEnglJMed.2005;353:2462-76;6.LupascuetalDigLivDis2004;36:423-425;7.SandbornetalGastroenterology2001;121:1088-94;8.Braunetal.PresentedatEular2006Abstract#op0108;9.VanderHeijideetal.ArthritisRheum2006;54:2136-46英夫利西单抗治疗AS的消化道共病疗效最好类克®EnbrelHumira对克罗恩病疗效√1-2No7银屑病关节炎临床表现银屑病关节炎临床表现强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件银屑病终点：第14周关节炎终点：第14周英夫利西单抗改善皮损疗效显著ACR20银屑病终点：第14周关节炎终点：第14周英夫利西单抗改善皮PASI22.76.3(减少72.25%)3.8(减少83.26%)BSA2318.54.5

0周

12周

24周

IFX5mg/kg英夫利西单抗治疗前后皮损消退比较PASI22.7适应症IFXADAETAGLM类风湿性关节炎****银屑病关节炎****强直性脊柱炎****银屑病***幼年性特发性关节炎**小儿克罗恩病*克罗恩病**溃疡性结肠炎*白塞氏病难治性葡萄膜视网膜炎*仅日本英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂适应症IFXADAETAGLM类风湿性关节炎****银屑病MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15TNF在炎症反应中的作用被激活的巨噬细胞释放可溶性TNF参与组织炎症反应激活的巨噬细胞靶细胞信号膜结合型TNF可溶性TNFMorelandLW.JRheumatol.1999;MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15单克隆抗体作用机制裂解英夫利西单抗/阿达木单抗膜结合型TNF可溶性TNF激活的巨噬细胞靶细胞信号单克隆抗体与膜结合型TNF-a结合可导致细胞裂解MorelandLW.JRheumatol.1999;依那西普作用机制MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15依那西普可溶性TNF激活的巨噬细胞膜结合型TNF信号依那西普主要与高活性的游离TNF-a结合依那西普作用机制MorelandLW.JRheumatRemicadeCumulativePatientExposureinClinicalTrialsNumberofPatientsRheumatoidArthritis(RA)4544AnkylosingSpondylitis(AS)400AxialSpondyloarthritis(AxSpA)105PsoriaticArthritis(PsA)248Psoriasis(Pso)3905Crohn’sDisease(CD)1987Ulcerativecolitis(UC)890Healthysubjects34Allother681Total12,7941AdaptedfromDataonfile,JanssenBiologics:IFXPSUR28,August2013p30-2.

2Remicade®(infliximab)SummaryofClinicalSafety,August2005;p50-9.EstimatedCumulativePatientExposurebyIndicationinClinicalTrials1*

-Firsttrialin19922DivisionofRemicadePatientsTreatedintheClinicalTrials1*ExcludesDEVELOPprogram,includesJanssen,MSDandMitsubishiTanabePharmastudiesRemicadeCumulativePatientExPost-marketingSurveillanceRemicade

PatientExposureSinceLaunchby

Indication:Worldwide（24August1998to23August2013）AdaptedfromDataonfile,JanssenBiologics:IFXPSUR28,August2013;p40.CumulativePatientExposureSinceLaunch:1,960,617

Post-marketingSurveillanceRem总结AS是一组系统性疾病，除关节损伤外，还包括其他系统的受累和各种关节外表现，故医生在用药选择时应对于AS的并发症和药物引起的不良反应给予全面的关注。TNFα抑制剂是唯一证实治疗AS有效的生物制剂，不仅能快速清除脊柱炎症（24周），长期的随访表明能延缓脊柱结构破坏的进程。基于目前已有的证据，在TNF抑制剂中，英夫利西单抗治疗AS疗效显著；尤其对于伴有关节外表现的患者方面以及髋关节受累的患者优势突出，循证医学证据充分。总结AS是一组系统性疾病，除关节损伤外，还包括其他系统的

谢谢大家！强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件强直性脊柱炎,不仅仅在脊柱…

----全面关注和治疗AS的其他表现哈尔滨医科大学附属第一医院赵彦萍强直性脊柱炎,不仅仅在脊柱…

----全面关注和治疗AS的其强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件肠道炎性肠病肠源性反应性关节炎脊柱关节病-系统性的炎性疾病中轴疾病骶髂关节炎,脊椎炎,髋关节

泌尿道

泌尿生殖道反应性关节炎外周疾病关节炎,附着点炎,指趾炎

眼

葡萄膜炎皮肤

银屑病Rheumatology(Oxford).2009Sep;48(9):1029-35.Epub2009Jun26肠道脊柱关节病-系统性的炎性疾病中轴疾病强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病Lupuscandoeverything！AS?强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病Lupuscandoev强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件RaychaudhuriSP,DeodharA.JAutoimmun2014;48e49.128e133.RaychaudhuriSP,DeodharA.JTNF-α拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新

——ASAS2010vanderHeijde，etal.AnnRheumDis2011；70:905-908TNF-α拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新

——ASASSteinfedetalEULAR06AbstractSAT0306

AS的关节外表现ASPECTstudyAnkylosingSpondylitisPatientsEpidemiologicalCross-sectionalTrialSteinfedetalEULAR06AbstracAS:关节外表现(EAM)发生率不容忽视ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS:关节外表现(EAM)发生率不容忽视ElewautAS:关节外表现(EAM)发生率

不容忽视ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035TerminalileitisEAMAS患者发生率(%)前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%肠道的亚临床炎症25-49%心血管功能异常传导紊乱(障碍)主动脉瓣关闭不全1-33%1-10%银屑病10-20%肾功能异常10-35%肺功能异常Airways疾病间质性肺炎肺气肿40-88%82%47-65%9-35%骨异常骨质疏松骨量减少/骨量减少11-18%39-59%AnterioruveitisAS:关节外表现(EAM)发生率

不容忽视Elewaut髋受累AS患者病程特点一项纳入ASPECT（847）、REGISPONSER(1405)和RESPONDIA(466)3个AS患者登记研究分析显示，24-36%

的患者显示髋关节受累髋关节受累的AS患者易患葡萄膜炎、附着点炎症，症状开始年龄早，BASDAI/BASFI/BASRI评分升高更快Rheumatology(Oxford).2010Jan;49(1):73-81髋受累AS患者病程特点一项纳入ASPECT（847）、RE骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性一项纳入531名台湾AS患者跟踪随访研究显示：影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。SeminArthritisRheum40:552-558骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性一项纳入531名台湾强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件AS前葡萄膜炎传统治疗方法仅仅控制症状不能从根本抑制炎症，极易复发：皮质类固醇局部应用：主要治疗药物，控制炎症效果较好，如醋酸泼尼松龙，但对后房炎症的控制作用较差东莨菪碱滴眼：预防粘连，缓解睫状肌痉挛引起的疼痛眼周皮质类固醇注射：治疗顽固性炎症NSAIDs类药物及细胞毒性药物：如SSZ和MTX，但治疗效果非常有限

如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜

粘连，白内障，青光眼或失明#。#Hajj-AliRA,LowderC,MandellBF.CleveClinJMed2005;72:329–3930-50%AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果体内HLA-B27（+），其合并骶髂关节炎和/或周围关节炎的比率高达90%AS相关的关节外表现-前葡萄膜炎*ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS前葡萄膜炎传统治疗方法仅仅控制症状不能从根本抑制炎症，

英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率Braun研究设计*：针对IBD新发或复发的发生率，分析了来自7个对TNFa抑制剂的对照研究和2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据英夫利西单抗降低炎性肠病发作率Braun研究设计*：0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4.2x[0.4-44]18x[2-154]IBD发作风险率1/22pts37pY3/18pts8.1pY12/26pts39pYAdaptedfromBraunJetal.ArthritisRheum2007;57:639–647有IBD病史的AS病人:英夫利西单抗治疗后相对IBD发作率显著降低*所有患者中的6.7%，数据来自7个安慰剂对照研究和2个开放性研究**与安慰剂相比，复发的风险程度相似(1/26患者,9.8患者年[pY])IFXvs.ETAp<0.001IFXvs.ADAp=0.02ETAvs.ADAp=1.0依那西普组IBD发作机会为英夫利西单抗组的18倍0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4

英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效RutgeertsP.GastrointestEndosc2006;63:433英夫利西单抗大大提高黏膜愈合率RutgeertsP.GastrointestEndo类克®EnbrelHumira对克罗恩病疗效√1-2

No7√对脊柱关节病相关克罗恩病疗效√

3-4??接受治疗的AS/PsA患者复发克罗恩病NoYes8Yes8对溃疡性结肠炎疗效√5??对脊柱关节病相关溃疡性结肠炎疗效√6??接受治疗的AS/PsA患者复发葡萄膜炎NoYes8Yes91.HananeretalLancet2003;359:1541-1549;2.SandsetalN.Engl.JMed,2004:350;876-853.VandenBoschetal,Lancet2000;356:1821-1822;4.Generinietal.AnnRheum.Dis,2004.63:1644-9;5.Rutgeertsetal.NEnglJMed.2005;353:2462-76;6.LupascuetalDigLivDis2004;36:423-425;7.SandbornetalGastroenterology2001;121:1088-94;8.Braunetal.PresentedatEular2006Abstract#op0108;9.VanderHeijideetal.ArthritisRheum2006;54:2136-46英夫利西单抗治疗AS的消化道共病疗效最好类克®EnbrelHumira对克罗恩病疗效√1-2No7银屑病关节炎临床表现银屑病关节炎临床表现强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件强直性脊柱炎不仅仅在脊柱课件银屑病终点：第14周关节炎终点：第14周英夫利西单抗改善皮损疗效显著ACR20银屑病终点：第14周关节炎终点：第14周英夫利西单抗改善皮PASI22.76.3(减少72.25%)3.8(减少83.26%)BSA2318.54.5

0周

12周

24周

IFX5mg/kg英夫利西单抗治疗前后皮损消退比较PASI22.7适应症IFXADAETAGLM类风湿性关节炎****银屑病关节炎****强直性脊柱炎****银屑病***幼年性特发性关节炎**小儿克罗恩病*克罗恩病**溃疡性结肠炎*白塞氏病难治性葡萄膜视网膜炎*仅日本英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂适应症IFXADAETAGLM类风湿性关节炎****银屑病MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15TNF在炎症反应中的作用被激活的巨噬细胞释放可溶性TNF参与组织炎症反应激活的巨噬细胞靶细胞信号膜结合型TNF可溶性TNFMorelandLW.JRheumatol.1999;MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15单克隆抗体作用机制裂解英夫利西单抗/阿达木单抗膜结合型TNF可溶性TNF激活的巨噬细胞靶细胞信号单克隆抗体与膜结合型TNF-a结合可导致细胞裂解MorelandLW.JRheumatol.1999;依那西普作用机制MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15依那西普可溶性TNF激活的巨噬细胞膜结合型TNF信号依那西普主要与高活性的游离TNF-a结合依那西普作用机制MorelandLW.JRheumatRemicadeCumulativePatientExposureinClinicalTrialsNumberofPatientsRheumatoidArthritis(RA)4544AnkylosingSpondylitis(AS)