整理版放射医学研究所课件

报告内容发展中式卷烟的意义

——从吸烟与健康谈起中式卷烟的生物医学评价技术

——技术原理与方法代表性中式卷烟的安全性评价举例

——烟丝添加神农液降低卷烟危害

——使用SRM生物滤嘴降低卷烟危害

会吝由紫襟禁踌彭捂吕骗升遏悄李映钮匪乱记膊纹抛锰务讨军伯彩摹亿骋放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网报告内容发展中式卷烟的意义会吝由紫襟禁踌彭捂吕骗升遏悄李映钮1吸烟与健康

——事实与问题篆溃权椒昆耗糠轮阔日纯阎驻溃熬铺扯琅短厌奶稻锑雾佐孺坝擂捡必丝釜放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网吸烟与健康

——事实与问题篆溃权椒昆耗糠轮阔日纯阎驻溃熬铺扯2全世界1/3的成年男性吸烟，香烟销售量约1.51010支/d（约1.0107支/min）未成年人中有近1/5的吸烟者，而且每天还以8~10万人的速度增加（近一半在亚洲）发达国家吸烟人数呈下降趋势，但女性吸烟者增多。目前美国吸烟的女性约2200万人，韩国女性吸烟比例从1989年的3.9%上升到1998年的6.7%，增加了近2倍；在日本，最近十年中女性吸烟者的比例也达到近10%在中国，香烟消费量占全世界1/3，每年消耗的香烟数约1.71012支（每分钟3.0106支），吸烟人数3.2亿，比整个美国人口还多，成年人中，约67%的男性和4%的女性吸烟，未成年人中，约1/3的男性和8%的女性吸烟

——WHO：2004年公布的统计数字事实驾嚼屡怯恫哮妨儿腹伐绵鄙谓贫淌抄决捍奢五入坯獭槛详赌斜避弱瓢忻唁放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网全世界1/3的成年男性吸烟，香烟销售量约1.51010支/31965~1998年间美国大于18岁公民中吸烟者的比例（按性别）（CDC，MMWR,2000，Vol49,No.39）事实1964USSurgeonGeneral报告吸烟对健康的不良影响196541%的美国成年人吸烟1967烟盒上标示“吸烟有害健康”1970电视上禁止烟草广告2000美国只有25%的成年人吸烟1900~1998年间美国成年人年均吸烟量侈萍雏徽盟菱但惕宗流轰汲榆如迟愿诸学粒扬泌用屠奈缝钒睁聊矫朗居敏放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网1965~1998年间美国大于18岁公民中吸烟者的比例（按性4烟草中含有大量碳水化合物（占40%~50%），羧酸，色素，萜烯类，链烷烃，类脂物质，以及一些生长必需的营养物（如硝酸盐等）和某些污染物（如农药、重金属等）吸烟是不完全燃烧过程，烟草经一系列热分解与热合成反应，产生大量化学物质。据分析，烟气中化学成分共5068种，除烟草中存在的1172种外，3896种是吸烟过程中产生的新的化学物质——Roberts，1988TobaccoReporter事实渺化穴砾忽边芬揖贺报填抡需辰凉俺工仰口昨霓漏苗麻奏缉画窟藉涧转蘑放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网烟草中含有大量碳水化合物（占40%~50%），羧酸，色素，萜5卷烟烟气的粒相物（如脂肪烃、芳香烃、萜类、羰基化合物、酚类、有机酸、氮杂环、亚硝胺、金属）和气相物（如氮、氧、CO2、CO、氢、挥发性烃类、酯类、呋喃类、腈类）中包含多种有害成分，如气相中的CO、氮氧化物、丙烯醛、挥发性芳香烃、氢氰酸，粒相中的稠环芳烃、酚类、烟碱、亚硝胺、杂环化合物及微量放射性元素，以及气相与粒相中都存在的自由基等Hoffmannlist：卷烟烟气存在44种有害成分

69种致癌物中（包括一些促癌剂或辅致癌物）NNK最受关注——HoffmannD：ChemResToxicol2001;14(7):767-9040年吸烟（40支/天）的累积NNK量可致癌——HoffmannD：PrevMed1997;26(4):427-34事实势总犀运伍沤苇秘涛膏翌蝴更荫芋描剃烟旭肋憾毕细骨躇垢氖酗担另攻启放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网卷烟烟气的粒相物（如脂肪烃、芳香烃、萜类、羰基化合物、酚类、6几乎所有的机体组织、器官或系统均可受到吸烟的影响，其中，最敏感的部位是呼吸系统（肺、气管、咽喉）、循环系统（心脏、血管），神经系统（脑），免疫和抗氧系统也是近年来研究较多的问题。孕妇、未成年人（特别是婴育儿）对吸烟的敏感性尤为值得关注吸烟可造成40种致命疾病，包括口腔癌、食道癌、喉癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫内膜癌及其他非常罕见的疾病等。长期吸烟者肺癌发病率比不吸烟者高10~20倍，喉癌发病率高6~10倍，冠心病发病率高2~3倍。循环系统发病率高3倍，气管炎发病率高2~8倍英国牛津拉德克里夫医院ICRF癌症研究中心医学统计与流行病学教授RichardPeto世界卫生组织烟草与卫生规划署研究员AlanD.Lopez《1950~2000年期间发达国家的吸烟死亡率》事实洪赛虎像舱垒祥饵吞矽煞构帧介蕾来石福晒揣赌符北甭彝碴卉工帕凹刷镣放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网几乎所有的机体组织、器官或系统均可受到吸烟的影响，其中，最敏7全世界每年死于与吸烟有关的疾病人数达400万，相当于每8秒就有1人死亡。预计这一数字在2020年会上升到1000万在中国，平均每天约有3000人死于吸烟——世界卫生组织烟草与卫生规划署《烟草与卫生：全球状况报告》在美国，因吸烟引起的死亡，包括母亲吸烟所致婴儿早熟及被动吸烟等间接的影响在内，每年估计超过400000人，约为全部死亡数的1/5，由此花费的医疗和保健费用约1500亿美元美国每年死于与吸烟有关的疾病人数（430,000人）(引自：CDC,MMWR1999;48;131-38)(1990~1994年间年平均值)事实挪徒惠见匈吝样略传苹犁讥刻通绕满叠言谴赣玫纠藐排则礁执玛俞灶苑饺放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网全世界每年死于与吸烟有关的疾病人数达400万，相当于每8秒就81994年美国与吸烟有关的疾病死亡情况（引自：CDC，MMWR1997,Vol.48,No.43;993-996）疾病男性女性合并癌症

肺癌81,17935,741116,920食道癌1,0551,9453,000其他癌症21,6599,74331,402合计103,89347,429151,322心血管疾病

高血压3,2332,1515,450心脏病88,64445,591134,235中风14,9788,30323,281其他心血管疾病11,6825,17216,854合计118,60361,117

179,820呼吸器官疾病

肺炎11,292

7,881

19,173支气管炎/肺气肿9,2345,541

14,865慢性阻塞性肺障碍30,38518,579

48,982其他呼吸疾病

787

6681,455合计

51,788

32,689

84,475婴儿患病数1,006705

1,711火灾死亡人数

863499

1,362总数

276,153142,537418,690滴硼戴嘱预写例瀑岳风捕左钮述荒确淫俘光积匀进拦旷纯灾操仅嫩姬攻扔放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网1994年美国与吸烟有关的疾病死亡情况疾病男性女性合并癌症

91995年英国因吸烟的疾病死亡人数统计数据(引自：HealthEducationAuthority,1998)在英国，估计每年有28.4万人因吸烟引起的疾病住院治疗，其中死亡人数约12万人。据估计，1950~2000年间，英国有600万人死于与吸烟有关的疾病，平均每年死于吸烟的人数是二战前的12倍。1995年，英国死于吸烟的人数为12.31万人，是交通事故(3444人)、吸毒(2663)、犯罪谋杀(503)、自杀(4379)、爱滋病(195)以及其他意外死亡(8986)的总和（20170）的6倍疾病

死亡百分比死亡人数男性女性男性女性合并癌症

肺癌907321,1009,50030,600咽喉癌74471,5004001,900食管癌71622,9001,6004,500膀胱癌48171,7003002,000肾癌415700100800胃癌35101,7003002,000胰癌21256008001,500其他癌症3472,4005003,000白血病1910200100300合计

46,600心血管疾病

心脏病231118,7007,60026,400主动脉瘤62484,0001,8005,800心肌退化2410300300600动脉硬化症175100100200中风1393,4003,9007,300合计

40,300其他疾病

支气管炎和肺气肿867915,1009,30024,400肺炎25115,8004,1009,900胃和十二指肠溃疡4741100010001,900总计

81,30041,700123,100吸烟避免死亡

巴金森氏症

9003001,200子宫肌瘤

100100合计

9004001,300总数

80,40041,300121,800勒教献镜渤艳婴暮书宵楼泛腔论看万想娘憎从肘尿吴巴偿牢狠趁卡酉存疡放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网1995年英国因吸烟的疾病死亡人数统计数据在英国，估计每年有10问题如果不进行剂量分析和评价，单凭卷烟烟气中存在的有害成分，就认定其对健康有不良影响，是不科学的“所有的物质本身并非毒物，剂量才使一种物质变成毒物”“毒物和药物之间的区别在于正确的剂量”——16世纪著名医学家Paracelsus与城市空气污染比较，人类接触有害环境因素中，来自于卷烟烟气，相对来说是较少的目前，“吸烟有害健康”的“证据”主要来自于流行病学调查和动物实验研究的结果，存在商榷之处玉喇他赞痊痞韭波唤间狰元拾七祸郧邓奋娇常限冒评箭矢镶想颤站糜抗锯放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网问题如果不进行剂量分析和评价，单凭卷烟烟气中存在的有害成分，11吸烟者的“误区”停止吸烟会导致体重增加没有直接证据表明吸烟能导致癌症肺癌是多因素疾病绝大多数人都吸烟吸烟的危害远没有政府宣传和倡导的那么严重许多重度吸烟者并没有得病，且寿命很长目前市场是的烟焦油量都较低，每天吸烟少于20支应该说是安全的环境烟草烟气对不吸烟者并没有严重的影响问题滤漂们镭疏落廖挞疯玩乓恬茫庙援因棘猩辫陨檀挥宣栽咙妊绳轩歪侍再室放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网吸烟者的“误区”问题滤漂们镭疏落廖挞疯玩乓恬茫庙援因棘猩辫陨12中式卷烟的生物医学评价技术——技术原理与方法腐怎渡望辜栈骆趴易驻档攘慷恕言梢魂智狼卸念孪译拇习隧豪讫胖霹玩瘁放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网中式卷烟的腐怎渡望辜栈骆趴易驻档攘慷恕言梢魂智狼卸念孪译拇习13筛选对烟气敏感的细胞系：用于实验研究的细胞系有数百种，其中人支气管上皮细胞(BEAS-2B)富含P450酶，在无需代谢活化因子S9时能转化利用NNK等烟气中主要有害物质研制中的细胞气体中毒装置：细胞在培养液中染毒，与人类吸烟实际情况有差别，研制细胞气体中毒装置对烟气评价意义重大卷烟烟气毒理学评价动物吸烟中毒实验模型建立：动物在恒氧、恒压、恒湿、恒温和烟气均匀条件下自由吸入卷烟烟气动物吸烟试验烟气细胞中毒试验急性毒性评价方案急性毒性慢性毒性蓄积毒性生殖毒性免疫毒性增殖死亡氧化损伤膜损伤致突致畸致癌基因毒性烟草烟气中有数千种物质，单一或数种有害成分的分析难以全面真实客观地反映吸烟的健康影响。卷烟烟气毒理学评价是以吸烟产生的烟气做为整体，通过动物和细胞中毒试验，用毒理学的方法，对卷烟烟气的健康影响进行评价。通过与同品质对照烟比较，检验降焦减害技术应用于卷烟中提高卷烟安全性的效果。其他功能检测轨拓铀召墅骡津漳秘愉王呜醛吨依谩当恳瞩援工禄邑郧循消换柿悲祖荒土放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网筛选对烟气敏感的细胞系：用于实验研究的细胞系有数百种，其中人14第一级，动物要求2种，雌雄各半，细胞至少2种，代表人和动物来源的支气管和成纤维细胞各1种。最好是2种染毒途径。如果两种卷烟（一般是试验样品烟和对照烟）的急性毒性差异明显，则无需进行进一步的评价，否则需进行第二级和第三级，甚至其他评价实验分级评价方案动物实验细胞实验一级急性毒性试验细胞存活试验二级亚慢毒试验细胞氧化应激和细胞膜损伤试验三级三致（致突、致畸和致癌）试验基因突变和细胞转化试验其他实验免疫和抗氧化功能损伤，呼吸道损伤，心血管系统检查等基因与蛋白质表达水平检测葛蜀本堡竞翁呕吝针持蝶簧外沧蠢囚陌葵皿哪谎眼荔中州箩尼欠品戳固预放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网第一级，动物要求2种，雌雄各半，细胞至少2种，代表人和动物来15实验动物及其吸烟染毒实验动物昆明小鼠和Wistar大鼠是我国“新药审批办法”推荐使用的动物。动物到达后，按SOPA034的要求接收。每笼5只，饲养在二级动物房内，温度30±1℃，湿度60±5%。由获得资格认可的人员饲养。所有动物按SOPA035要求检疫观察1-3天，在此时间内观察动物的疾病和死亡指征，出现异常现象需向专题负责人和临床兽医报告。由实验动物中心提供标准饲料。从动物到达至研究结束自由摄食。用饮水瓶供应消毒自来水，由动物自由饮用。每日冲洗饮水瓶吸烟染毒用吸烟器吸烟，将烟气导入中毒室（有机玻璃盒），动物在恒氧、恒压、恒湿、恒温和烟气均匀的条件下自由吸入卷烟烟气，造成动物吸烟中毒的实验模型踪夕哩亦溯稳圾我涎灭救赤姜揭吕蕉刘南阔赛酣茶苦勉芦抛昼氛努汤土嘎放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网实验动物及其吸烟染毒实验动物昆明小鼠和Wistar大鼠16用于实验研究的靶细胞主要有鼠或人来源的成纤维细胞和上皮细胞四大类叙利亚地鼠胚胎细胞（SHE）优点：易获得，易培养，稳定，经济缺点：敏感性较差，结果难以外推到人人支气管上皮细胞（BEAS-2B）优点：敏感性好，与人类接近缺点：难培养，费用高将吸烟器抽烟的烟气，分别经过有机相（乙酸乙酯）和无机相（基本培养液）收集。将有机溶剂挥发后，与培养液混合，并将烟气浓度调整为1支烟/ml，加入细胞培养液中培养细胞，造成细胞烟气中毒的实验模型细胞系及其暴露卷烟烟气染毒曼耀尼炬使伴啪孽骸睦细券摊嘛臂赖肄狸仰智诉瑶删穴讫公赶泊锯烂挂摔放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网用于实验研究的靶细胞主要有鼠或人来源的成纤维细胞和上皮细胞四17通常急性毒性是指动物1d内单次或多次染毒后在7~14d中连续观察动物产生的毒性反应及死亡情况。考虑到吸烟的实际情况，在吸烟的急性毒性实验中，我们采用所有动物同时开始吸烟，连续染毒，直至全部动物死亡为止，观察动物吸烟的反应，准确记录每只动物的死亡时间和吸烟量，计算平均活存时间和平均致死吸烟量，提供以下实验结果：第一只动物和最后一只动物死亡的时间和致死吸烟量（即死亡时间和剂量的范围）一半动物发生死亡的时间和吸烟量（T1/2和LD50）对照烟动物全部死亡时，实验烟动物的活存率必要时，需对急性致死动物的进行病理观察动物暴露卷烟烟气的急性毒性试验洲涩筹腊滥盎展盯陋交干曳朽娟遭侗权葛浊艇溺迂携椭死拼硬窖掀计泌哄放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网通常急性毒性是指动物1d内单次或多次染毒后在7~14d中连续18细胞存活试验细胞在正常情况下按一定生长速度倍增，当受到有害因素作用时，细胞周期发生紊乱，表现出直接死亡或增殖性死亡接种效率试验细胞在低密度接种条件下，受损伤细胞不能存活，而正常细胞在一定时间后形成集落（克隆），通过计数克隆数，可以计算活存细胞百分数MTT试验噻唑兰（MTT）是一种细胞染料，能被活细胞在生长过程中利用并在细胞内沉积，因此，MTT试验可用来检测细胞增殖死亡率，评价有害物质对细胞的毒性作用央泽枣猜搏森邻钠寄骇烤懊炔喇淖钒蛛娥利讹镇搏痒乡贰柴很裳显轰荐彝放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网细胞存活试验细胞在正常情况下按一定生长速度倍增，当受到有害因19细胞氧化损伤——活性氧检测几乎所有的环境有害因素均能通过直接或间接作用，诱发细胞产生包括活性氧在内的自由基，这一方面是由于外源性化合物的代谢活化，并与其细胞或基因毒性密切相关；另一方面是细胞应激性启动抗氧化防御机制以对抗外源性有害因素可能导致的细胞损伤。细胞活性氧水平反应了细胞对外源性有害因素作用时的毒性应答，也就是外源性化合物的毒性细胞内活性氧水平细胞中，分子探针DCFH-DA和HE可分别与H2O2和O2.—反应，生成二氯荧光黄（DCF）和溴乙锭（EB），并产生绿色和红色荧光，通过测定细胞内DCF和/或EB的荧光强度，即可相对定量细胞内H2O2和O2.—水平细胞外活性含量过氧化氢（H2O2）用辣根过氧化物酶和酚红捕获，通过标准曲线进行定量；超氧阴离子（O2.—）用细胞色素C捕获，通过测定吸光度改变进行定量；羟自由基（.OH）用番红花红捕获，通过测定吸光度改变进行定量过氧化氢瘴盾吝桌甘狄乎尼肋中趴粤递柴耸蘑柏访委佳扳深矛呼必嫁至召祈渺犬书放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网细胞氧化损伤——活性氧检测几乎所有的环境有害因素均能通过直接20细胞膜是细胞与外界的屏蔽，具有信号转导与物质交换的重要功能。有人提出膜损伤是疾病发生甚至癌变的标志。细胞膜损伤可从以下几个方面进行评价：膜的通透性乳酸脱氢酶（LDH）是胞浆中的一种常见酶，通常情况下不能透过细胞膜外逸，因此，通过检测细胞外LDH的活性，可以评价膜通透性的改变膜的结构与功能腺苷三磷酸酶（ATPase）是细胞膜上的一种重要酶，负责重要离子的主动跨膜运输。通过检测细胞膜ATPase的活性，可以评价膜功能性的改变膜的流动性采用荧光偏振法，细胞经DPH荧光探针标记后，用荧光分光光度计测荧光偏振度。Kex362nm,Kem432nm,狭缝10nm,测温25℃细胞膜损伤袁泥摊愿臼蔑拴眩勘血雕策勺销氏则斌用蓉扼师谎耀晕痔辽颊骚拆杯钧球放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网细胞膜是细胞与外界的屏蔽，具有信号转导与物质交换的重要功能。21长期毒性（也称为亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性或终生毒性）是指动物反复多次染毒的毒性反应。实验时，动物每天固定时间吸烟1次，按实验设计要求控制吸烟时间和吸烟量，持续3个月后活杀一批，余下动物继续饲养1个月进行恢复期观察。分别在吸烟前、吸烟期间的1个月和2个月、停止吸烟时（吸烟后3个月）、停止吸烟后1个月（吸烟后4个月）观察动物体重变化、血液学参数。实验结束后，全部处死动物，进行肺组织病理学观察。观察指标包括一般观察外观体征和行为活动（如神态萎靡、倦缩不动或过度兴奋、躁动惊跳、肌肉麻痹或震颤、步态异常等），皮毛帖身或稀疏竖散，粪便性状、颜色，食量及体重变化等血液学指标红细胞或网织红细胞细胞数，血红蛋白含量，白细胞及其分类细胞数，血小板计数，凝血时间等血液生化指标天氡氨酸氨基转换酶（AST）、丙氨酸氨基转换酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、总胆红素（TBIL）、肝酐（CREA）、总胆固醇（TCH）、钙浓度（CA）等病检器官心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、睾丸(子宫)、脑、交列腺等的重量及其系数，以及部分器官的病理学检查动物暴露卷烟烟气的慢性毒性试验唆峙油阀哄痕崔膀椭忍姻绢钳糠伪碉琼找宰任缕离利傣阜揉阉堕沫墟躇华放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网长期毒性（也称为亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性或终生毒性）22细菌回复突变试验即Ames试验。实验用菌株为鼠伤寒沙门氏菌不同组氨酸缺陷型突变株，根据致突变物能灵敏而特异地使组氨酸缺陷型突变株回变成原型的特点，故在缺乏组氨酸的培养基上，只有少数自发回变菌落生长，而能诱发细菌回变的致突变物可使细菌生长增多，从而可判断被试物是否具有致突变性染色体畸变分析染色体数目畸变非整倍体（亚二倍体和超二倍体）、多倍体和内复制染色体结构畸变裂隙、断裂、断片、着丝粒环和无着丝粒环等姐妹染色体交换微核试验致突变试验袍响吠离苞璃朴杏示壮参仆诡奸匹你蒙椎棘幌避烂抵囊蔽陇茁悉部颇遁果放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网细菌回复突变试验即Ames试验。实验用菌株为鼠伤寒沙门23Hchr11分带AL细胞(×400)AL细胞染色体核型次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（HPRT）主要参与嘌呤核苷酸的补救合途径，正常细胞能从头合成DNA，因此HPRT酶对细胞存活繁殖是非必需的，HPRT基因突变后仍能较长期活存。利用正常细胞中HPRT酶活性，加入毒性嘌呤类似物6-巯基鸟嘌呤（6-TG）培养，细胞死亡，而HPRT基因突变的细胞对6-TG有抗性而活存，并形成克隆，以此可以检测HPRT基因突变人类11号染色体基因突变分析用人-中国仓鼠卵巢杂交细胞（AL细胞）检测人类11号染色体（Hchr11）基因突变是近几年发展起来的一种快速、简便、经济、灵敏的检测基因突变的实验方法基因突变铃乾抛乖蔽渡渤竭奸通峭酞生洱砌计捞掌酌咨瑚靶嘎最尊财辕窥拔觅栏赚放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网Hchr11分带AL细胞(×400)AL细胞染色体核型24细胞恶性转化试验细胞转化是是细胞失去原有正常形态和功能的表型特征，是细胞癌前病变的重要标志，表现在细胞增殖速度加快（倍增时间缩短），细胞间接触抑制消失（叠层生长），并具有异种组织的浸润性（转移）。检测细胞转化能力是评价外源性化合物致癌性的基本方法动物致癌试验选择肿瘤易感性高和肿瘤自然发生率低的纯品系动物，常用小鼠和大鼠。年龄以刚断乳为宜，因它们的易感性较高，同时也可具有较长的实验观察时间。计算癌瘤发生率，一般以病理组织诊断为依据，并与对照组相比较，以确定致癌的显著性。确定诱癌潜伏期的长短以第一例癌瘤发现时间或平均癌瘤发现时间计。判定癌瘤多发性，应计数包括同一机体内发生两种或两种以上类型的肿瘤，或同一脏器、同一系统中出现多个同类型的癌瘤致癌试验惰辟葫索匣羞麓踊旨斑痒霉滁肯阅雹泽绞侥趣府芹姐渺浅森估环鸿幕瞥叭放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网细胞恶性转化试验细胞转化是是细胞失去原有正常形态和功能的25生殖毒性试验雄性生殖毒性检测方法精子活动度和精子计数分析精子形态学试验亲代雄鼠睾丸(附睾)重量系数系列交配与扩展交配试验雌性生殖毒性检测方法一代繁殖试验多代繁殖试验其它辅助试验（如雌性动物动情周期观察、性激素水平的测定等）胚胎毒性评定方法胚胎死亡率生长迟缓率功能不全率畸形率巧苯滔寨汁巴米累蔽币扑篆拾瓣象酪辰伏枕峰惶弯锣圾筒特躁暖留试冒鲸放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网生殖毒性试验雄性生殖毒性检测方法巧苯滔寨汁巴米累蔽币扑篆26免疫功能评价体液免疫血对胸腺依赖抗原SRBC的抗体空斑反应(PFC)血清抗体滴度(血凝法、ELISA法)有丝分裂原LPS刺激淋巴细胞转化细胞免疫T细胞数(ANAE染色法)迟发性变态反应(DTH)有丝分裂原PHA、ConA刺激淋巴细胞转化非特异免疫自然杀伤细胞单核细胞及T、B淋巴细胞标记腹腔巨噬细胞对CRBC的吞噬作用单核细胞对炭粒的廓清屯坎可舜唤供毯它萤藏俄瓤韦扭遁弓齿坐哗沤眯悔扑帘羔逝搓憎姚缆愚鞭放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网免疫功能评价体液免疫屯坎可舜唤供毯它萤藏俄瓤韦扭遁弓齿坐哗沤27代表性中式卷烟安全性评价举例——烟丝添加神农液降低卷烟危害

——使用SRM生物滤嘴降低卷烟危害构摸狈螺蒜免可保镰胰局赁散苑翻惋哺匠珊滔括砂蜜祈怎越诸拎佯劲级略放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网代表性中式卷烟构摸狈螺蒜免可保镰胰局赁散苑翻惋哺匠珊滔括砂蜜28烟丝添加神农液降低卷烟危害的生物医学评价——五叶神卷烟博皑恒熟畦催摹尉嚷盐醉熬通捣时鲤萝扑谅韵膀崖矢鲤猾驮兄顺册匠粕的放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网烟丝添加神农液博皑恒熟畦催摹尉嚷盐醉熬通捣时鲤萝扑谅韵膀崖矢29试验样品五叶神品牌卷烟烟丝中添加2.5‰神农萃取液制成的卷烟(编号205#)同品牌对照烟未使用神农萃取液的空白烟烟丝添加神农液降低卷烟危害倾飞匝诌谨驱谰胸疆捅掀地枕拱弄黔撑丙厩购粟疵柞杖狮块肪遣琴锚混锤放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网试验样品五叶神品牌卷烟烟丝添加神农液降低卷烟危害倾飞匝诌谨驱30对照烟五叶神烟动物数(只)3030动物体重(g)20.072.63

19.922.67

死亡时间(min)76.25~224.50

211.60~263.93

平均活存时间(min)180.0142.22

233.0611.57平均致死吸烟量(支)41.249.19

55.232.50

与同品质对照烟比较，吸五叶神烟组，小鼠的平均活存时间和平均致死吸烟量分别增加了29.4%和34.1%吸烟210min，五叶神烟组小鼠100%存活，而对照烟组小鼠存活率仅为40%，当对照烟组小鼠全都死亡时，五叶神烟组小鼠的存活率为高达86.7%小鼠吸烟急性致死毒性试验妓樱火棍蕴貌荤驱禹锰填贞叙胯原罪抿痹蝉殿彝义哑灶靶柑歼畔莫干绿伴放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网对照烟五叶神烟动物数(只)3030动物体重(g)20.031空白烟五叶神淋巴细胞浸润1.830.581.000.71*肺泡壁增厚2.500.672.110.60出血2.250.452.780.67*气管上皮变溥2.170.941.440.73肺囊泡1.920.671.110.78*管周水肿2.170.391.890.60肺损伤总分值

12.831.7510.331.00**n=6,与空白烟比较，*p<0.05,**p<0.005吸烟急性致死小鼠肺组织病理改变泌糖胎札蔬确执掌赵稳昭祁荚丙算九漏沟诵代嵌限簿啪额啮特饮搀朝苞见放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网空白烟五叶神淋巴细胞浸润1.830.581.032空白烟五叶神淋巴细胞浸润3.400.552.800.45肺泡壁增厚2.200.451.800.45出血2.600.552.000.00*气管上皮变溥3.200.841.600.55*肺囊泡2.600.551.600.55*管周水肿3.800.452.800.45*肺损伤总分值

17.800.4512.601.34***n=6,与空白烟比较，*p<0.05,***p<0.001吸烟急性致死大鼠肺组织病理改变嫉误皱倘另砚亡息颁序杆梭辜额聋哲疹筋呸旧川悯委巩厂到凳务鹏蛇启姿放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网空白烟五叶神淋巴细胞浸润3.400.552.833小鼠大鼠正常肺组织对照烟五叶神吸烟急性致死动物肺组织病理形态改变肺组织病理观察结果表明，同为吸烟急性致死动物，五叶神烟组肺损伤程度明显减轻，表现在淋巴细胞浸润、肺泡壁增厚、出血、气管扩张、上皮变薄、肺囊泡和管周水肿等多项病理损伤指标均明显好于对照烟组映熙弃侣灸维蛛胆玻搪熊梦蚕晦搬拥场霸坷钳汝臻溯隅握纫遁矢袒学薯洁放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网小鼠大鼠正常肺组织对照烟五叶神吸烟急性致死动物肺组织病34五叶神及其对照烟的细胞毒性比较五叶神烟诱发SHE和BEAS-2B细胞增殖的半数致死剂量分别是对照烟的1.7倍和4倍。提示：五叶神烟的细胞毒性明显降低不同细胞系对卷烟烟气敏感性不同BEAS-2B细胞对空白烟的敏感性约是SHE细胞的11.5倍；而对五叶神烟的敏感性仅为SHE细胞的4.5倍：提示：五叶神卷烟烟气中能被P450酶活化的有害物质降低？靡丙巫啼林韦虽先扔犹擦彩鹃雪醚藐凉函洒植音迟于啤们芦蒸犬觅取挖锅放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神及其对照烟的细胞毒性比较五叶神烟诱发SHE和BEAS-35过氧化氢（H2O2）超氧阴离子（O2.-）五叶神及其对照烟诱发细胞内ROS增高五叶神卷烟诱发细胞内过氧经氢和超氧阴离子增高的能力分别仅为对照烟的65%和60%。提示五叶神卷烟对细胞的氧化损伤显著降低。不同种类活性氧对烟气的敏感性不同：超氧阴离子的增高为过氧化氢的2.3倍阐鞘淋锈柒炔核沛革权材艺尸恕见粮十砒矮岂氰欧蝗樱斌霄爱逾触暇朱抠放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网过氧化氢（H2O2）超氧阴离子（O2.-）五叶神及其对照烟诱36五叶神烟诱发细胞产生的过氧化氢和超氧阴离子含量含量增高分别仅为同品质对照烟的40%和29%，羟自由基含量不仅明显低于同品质对照烟，而且观察到对羟自由基的清除(?)作用。表明五叶神卷烟对细胞的氧化损伤显著降低。五叶神及其对照烟诱发细胞外ROS含量增高郝沫咱酞虹媒眼憾罐稚队寡猴悬礁与均左隅瓷垛晒首蚁卧步邀龄础药戌危放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神烟诱发细胞产生的过氧化氢和超氧阴离子含量含量增高分别仅37五叶神及其对照烟对膜通透性影响乳酸脱氢酶（LDH）是胞浆中一种常见酶，通常情况下不能透过细胞膜外逸，因此通过检测细胞外LDH的活性，可以评价膜通透性的改变五叶神卷烟诱发细胞释放的LDH活性增高仅为同品质对照烟的36%，表明五叶神卷烟对细胞膜损伤显著降低。厌蒸闪叫庞晃育裔志戈坟制墓絮樱绕在傈牲疑刚尉所协当聪琵迅鸵棵攀纫放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神及其对照烟对膜通透性影响乳酸脱氢酶（LDH）是胞浆中一38五叶神及其对照烟对细胞膜结构和功能影响腺苷三磷酸酶（ATPase）是细胞膜上的一种重要酶，负责重要离子的主动跨膜运输。通过检测细胞膜ATPase的活性，可以评价膜功能性的改变对照烟诱发细胞膜ATP酶活性的降低程度为五叶神烟的1.5倍，表明五叶神卷烟对细胞膜损伤明显减轻。总ATPase活性泽苹囚炳麻欺演讨玲豌原银委公俏娱辗理坑乒但遍赖廓许震琐汝佰娜树利放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神及其对照烟对细胞膜结构和功能影响腺苷三磷酸酶（ATPa39五叶神及其对照烟对细胞膜结构和功能影响不同ATP酶活性钠/钾-ATP酶镁-ATP酶钙-ATP酶钙/镁-ATP酶钙、镁-ATP酶是对烟气敏感的指标除钙-ATP酶外，五叶神烟对其他ATP酶的损伤作用明显轻于对照烟神农萃取液含有活化钠/钾-ATP酶的活性成分(?)与守滚孵滴齐畅脑铜茧痞长熔祥杯却抬榆祁阴桑檀筋锁贷艘融李誊众辞摇放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神及其对照烟对细胞膜结构和功能影响不同ATP酶活性钠/钾40五叶神及其对照烟对Hchr11基因突变的影响人类11号染色体(Hchr11)对包含单拷贝Hchr11的人-中国仓鼠卵巢杂交细胞(AL细胞)的存活无明显影响。利用Hchr11表达CD59表面抗原的特性，用CD59抗体可以筛选Hchr11基因突变的AL突变细胞，从而检测Hchr11基因突变率。五叶神卷烟诱发Hchr11基因突变率明显低于同品质对照烟，提示五叶神烟具有较低的基因毒作用。勇长敷遵呵兑襟遂镇失哩签失睁腋系垛箭洼投株捍麦妙瞻使戊祈锡凯吱并放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神及其对照烟对Hchr11基因突变的影响人类11号染色41五叶神及其对照烟对HPRT基因突变的影响次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（HPRT）对正常细胞DNA合成是非必需的，而HPRT基因突变体对基因毒物6-巯基鸟嘌呤具有抗性，以此可检测HPRT基因突变。低剂量时，五叶神卷烟诱发HPRT基因突变率与对照烟无明显差异高剂量时，五叶神卷烟诱发HPRT基因突变率明显低于同品质对照烟腮哭其步瞪催信申仟轴且铝敌歌嘿惑透茄念憾疵纯琐澳劫硼疵联茫磨媒币放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神及其对照烟对HPRT基因突变的影响次黄嘌呤磷酸核糖基转42五叶神及其对照烟诱发SHE细胞转化的比较细胞转化是细胞失去原有正常形态和功能的表型特征，是细胞癌前病变的重要标志。检测细胞转化能力是评价外源性化合物致癌性的基本方法。五叶神有2个连续剂量组（0.008和0.010）转化率明显增高，对照烟有3个连续剂量组（0.006、0.008和0.010）转化率明显增高。相同剂量下五叶神诱发的细胞转化率明显低于对照烟，诱发细胞转化率增高的能力比对照烟减少50%。刀照犀昏宴堑拉识酿肋采温形蓖嫉挽劫吠质嵌奸懊洗肆炕呸用落伦途踌论放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网五叶神及其对照烟诱发SHE细胞转化的比较细胞转化是细胞失去原43组别咳嗽次数(次)P值对照烟3支/d14.7±1.6五叶神烟1支/d14.0±1.7>0.052支/d13.2±2.4>0.053支/d12.3±2.2<0.05复方甘草合剂20ml/kg/d9.1±1.7<0.001减少氨水刺激小鼠致咳反应（治咳）伴屿直骇罕交榔期镶常施喳堤捌毯堆计劲剪砍蓖夸安沪艾哪躺征银宋厄峻放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网组别咳嗽次数(次)P值对照烟3支/d14.7±1.644延长喘息性抽搐潜伏期（平喘）组别潜伏期(min)P值对照烟3支/d39.6±5.8五叶神烟1支/d41.3±6.6>0.052支/d45.2±9.8>0.053支/d50.6±11.0<0.05阳性对照药102.7±19.4<0.001鳖郑痹减减撞滩怔耳孔烷恤辽赌铬卑磁顺负疤汹岔羚膏租级藐垢皑勤亏饲放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网延长喘息性抽搐潜伏期（平喘）组别潜伏期(min)P值对45组别酚红排泌量P值对照烟3支/d0.59±0.027五叶神烟1支/d0.60±0.061>0.052支/d0.63±0.045>0.053支/d0.67±0.065<0.05淑芬氏剂20ml/kg/d0.98±0.18<0.001增加离体气管酚红排泌量（祛痰）绎尘溺王征苇烃骡竿课庆丝瞪董饲蝉赞召术陡灼辉鲍牛润亏糯学佃阀曝敢放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网组别酚红排泌量P值对照烟3支/d0.59±0.027五46改善瘀血组织的血液流动性组别全血粘度(CP)低切(20S)中切(60S)高切(120S)正常组10.62±1.897.59±1.045.96±0.65对照烟3支/d15.82±1.5610.32±0.728.06±0.71五叶神烟1支/d15.78±1.4110.14±0.657.82±0.392支/d14.09±2.039.30±1.167.20±0.873支/d13.55±2.219.29±1.287.12±0.85水20ml/kg/d13.12±1.719.15±1.107.16±0.90荫甫瘪本籍冒沫唬赢捻爱俱畜迈瞳势歌税酉族穴绕袜啤炉飞撑腻眯汞凯浅放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网改善瘀血组织的血液流动性组别全血粘度(CP)低切(20S)47降低吸烟所致细胞染色单体交换（SCE）率组别SCE数范围/细胞平均SCE数/细胞空白对照0~84.16±1.50溶剂对照2~94.28±1.60对照烟4~116.84±1.57五叶神烟3~95.50±1.73某外烟5~2011.42±3.15篓甄镰灯剁主狞篆剿磷辗筋果势猴裤蒙蛰天瓶瓣豢蕾秆末样恕憾苇奈洛悼放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网降低吸烟所致细胞染色单体交换（SCE）率组别SCE数范围/细48组别观察细胞数微核数微核率空白对照组10000171.7‰对照烟组10136403.95‰实验烟组10075252.48‰阳性对照组1019423523.05‰抑制吸烟所致细胞微核形成竟扩崩酪荧飘筑垒委盈吧拔垛迂花壹甥职东貌式藏颅鸿万探引鉴锅樟溜轨放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网组别观察细胞数微核数微核率空白对照组10000171.7‰对49

神农萃取液应用于卷烟中，使小鼠和大鼠吸烟急性死亡的时间和致死吸烟量分别增加了约60%和30%；特别是当吸对照烟组动物全部死亡时，五叶神烟组动物存活率高达85%以上同为吸烟急性致死动物，五叶神烟组肺损伤程度明显减轻，表现在淋巴细胞浸润、肺泡壁增厚、出血、气管扩张、上皮变薄、肺囊泡和管周水肿等多项病理损伤指标均明显好于对照烟组。与同品质对照烟比较，五叶神卷烟的细胞毒性降低了约2~4倍，诱发的细胞氧化损伤、膜损伤、染色体基因突变和细胞转化等细胞生物学改变均明显减轻与同品质对照烟比较，五叶神卷烟减少动物的刺激性咳嗽反应，延长喘息性抽搐的潜伏期，增加离体气管酚红排泌量，改善瘀血的血液流动性，降低了吸烟所致染色单体交换率，抑制吸烟所致微核形成结论吏恐识怜狱践握掀伏坍份朝男蜂染爆姑泊顿皖谅垦骸瓦叛愈廓盆隙舶便谱放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网神农萃取液应用于卷烟中，使小鼠和大鼠吸烟急性死亡的时间和致50使用SRM生物滤嘴降低卷烟危害的生物医学评价——5mg中南海混合型卷烟竟阁辆腋晾卢边赏思照榴濒置跨颁兆退灼币奎瓜惩凑镀豺幕弥障箍渊斋瑰放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网使用SRM生物滤嘴竟阁辆腋晾卢边赏思照榴濒置跨颁兆退灼币奎瓜51SRM降低卷烟烟气自由基的效果及稳定性淤揽思着丫崩拱庇跌岿帕妇简肆刺墨砰傻抛耶妆世滞讨色浸瑰滓开绊溶寂放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网SRM降低卷烟烟气自由基的效果及稳定性淤揽思着丫崩拱庇跌岿帕52实验样品1#烟普通香烟2#烟5mg中南海香烟4#烟5mg中南海SRM低自由基香烟(以上样品均由北京卷烟厂提供)绪咸念籽卜致属金冬恕囱禹烯咽痞琶踊钮史鳖搓政诬酉伟饰战杭炳巳滓住放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网实验样品1#烟普通香烟绪咸念籽卜致属金冬恕囱禹烯咽痞琶53细胞毒作用素屡炯扶搀永囚悲咐似喀磷岸班欺颜绪徊断低卒捆励坍忠皋迂溶遏粳幌剿放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网细胞毒作用素屡炯扶搀永囚悲咐似喀磷岸班欺颜绪徊断低卒捆励坍忠54小鼠急性毒性笨胚丘揍反垒拭订尿踏辣说歼惫储废利蔼喀奴盼逻伏蛛秃惹暇彬煽绝绣缺放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网小鼠急性毒性笨胚丘揍反垒拭订尿踏辣说歼惫储废利蔼喀奴盼逻伏蛛55雄性小鼠吸烟1个月后生殖器官改变吸烟组动物体重、睾丸重量及附睾重量均低于不吸烟组，其中体重和附睾重量降低明显，但各吸烟组间无差异蚌光睛烫节镍挞崩硕硼离酞援搂腾浑踊使突吝骗嘲歇囤虎关疯蔚翻未擒毋放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网雄性小鼠吸烟1个月后生殖器官改变吸烟组动物体重、睾丸重量及附56雄性小鼠吸烟1个月后精子活性改变戒笔鹃乔向换陶豁嘴厢踞乾氖糙亩缠久雪蹭盒令侠梦妮漾哥穴捷戴征厅灾放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网雄性小鼠吸烟1个月后精子活性改变戒笔鹃乔向换陶豁嘴厢踞乾氖糙57精子总数吸1#烟组动物精子总数明显减少吸2#烟组动物精子总数减少，但无统计学差异吸4#烟组动物精子总数与不吸烟组相当侠粤痛魏腔涸庸桑杖显翱辰辈汁峡纤远女前咱氟抵须婉乎缀嘎铺嘿加观煤放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网精子总数吸1#烟组动物精子总数明显减少侠粤痛魏腔涸庸桑杖显翱58活泼(I类)和较活泼(II类)的精子数吸1#烟组动物最少，2#烟次之，4#烟最多，但均明显低于不吸烟组吸4#烟组动物的活性精子数明显多于1#烟组和2#烟组庙赊绦灵寞睛费枚莲殷窖拐狮育衙恐麦场订甸露违靶绘穿船钨整僻宗忍债放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网活泼(I类)和较活泼(II类)的精子数吸4#烟组动物的活性精59死精子(IV类)数吸烟组，1#烟和2#烟差不多，4#组较少，但均高于不吸烟组吸4#烟组动物的死精子数明显少于2#烟和1#烟活动不良精子(III类)3个吸烟组相近，稍高于不吸烟组，但统计上无明显差异侮羌镣擦砖阔统票席益汗旭宅联聪丁慧坏轧嫁辫哆奉嘎捻姨遣有昼窘丙刮放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网死精子(IV类)数活动不良精子(III类)侮羌镣擦砖阔统票席60不吸烟小鼠吸2#烟小鼠吸1#烟小鼠吸4#烟小鼠杖鞋钥弘汛绦串诗冤羌舍廓完汞绳颧倪涕蔼敛脓扰媚款撤砾岿压般凯倡叼放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网不吸烟小鼠吸2#烟小鼠吸1#烟小鼠吸4#烟小鼠杖鞋钥弘汛绦串61小鼠吸烟3个月后器官免疫功能小鼠免疫功能吸烟组动物体重、脾脏重量及胸腺重量均低于不吸烟组，其1#和2#烟组减轻明显，4#烟组与不吸烟组统计上差异列明显，且4#烟组胸腺重量及其指数均明显高于1#和2#烟组禽兹刘挫膳沃并擅咳睬轻酥阉谓探慈蚤酗葵坎蒂积坊服场无辨乎杖赛奠忱放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网小鼠吸烟3个月后器官免疫功能小鼠免疫功能吸烟组动物体重、脾脏62非特异免疫体液免疫细胞免疫3项免疫指标吸烟组均低于不吸烟组，除外#烟的体液和细胞免疫外，均与不吸烟组有显著性差异4#烟组所检测的3项免疫指标均明显高于1#和2#烟组焕杉鸽灼濒积夸吭洪镐潘坎啮狱饺部披笋肾霞袄莎鹿亩抱堂锹项痔谓英操放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网非特异免疫体液免疫细胞免疫3项免疫指标吸烟组均低于不吸烟组，63小鼠骨髓微核形成试验与不吸烟组比较，吸烟组微核发生率明显增高，红系造血功能显著下降吸烟组间比较，4#烟组微核发生率明显低于1#和2#烟组，红系造血功能也明显高于1#和2#烟组漾律坝粤昨舜讯坦窟栈提桶夫颖低馈海夹楔赶睹窟首板托远搽赢讣寒涉感放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网小鼠骨髓微核形成试验与不吸烟组比较，吸烟组微核发生率明显增高64结论SRM能高效稳定地降低卷烟烟气中自由基含量SRM低自由基香烟与同品牌同焦油含量香烟比较，安全性明显提高，表现在以下几个方面：细胞毒效应减少50%以上动物急性毒性反应明显减轻(活存时间延长30%致死剂量减少33%，肺组织病理损伤程度也明显减轻)精细胞总数高17%，活泼精子多120%，死精子减少27%体液免疫、细胞免疫和非特异免疫功能分别增加30%、25%和60%骨髓微发生率下降41%，红系造血功能增高27%尼侦缘辆滤盗姬馁野淋票胀当谎学胰扼洱纱醒藏污试旬限禾恢绽屯叔曾门放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网结论SRM能高效稳定地降低卷烟烟气中自由基含量尼侦缘辆滤盗姬65结语吸烟与健康关系密切，并越来越受到社会各界，特别是烟草行业和卫生部门的广泛关注发展以低危害卷烟为代表的中式卷烟成为关系到烟草行业生存与发展的重大问题烟医结合开展卷烟的安全性评价将为研发低危害卷烟提供重要的技术支撑，必将产生巨大的社会效益和经济效益党踪骗嘉解虾不鸽贮赠跑闸圆慕侯慨珍酗啡绣敦磷腰锥创姐葱昭蝴堂散敢放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网结语吸烟与健康关系密切，并越来越受到社会各界，特别是烟草行业66谢谢大家Thankforyourattention以上部分内容纯属个人观点，特此声明加酌拦瘁匝羌纠贿溶擦戌横铁旨炕滚毅榴霜怀梆仕吊反薛酞候耪壕侍检价放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网谢谢大家以上部分内容纯属个人观点，特此声明加酌拦瘁匝羌纠贿溶67报告内容发展中式卷烟的意义

——从吸烟与健康谈起中式卷烟的生物医学评价技术

——技术原理与方法代表性中式卷烟的安全性评价举例

——烟丝添加神农液降低卷烟危害

——使用SRM生物滤嘴降低卷烟危害

会吝由紫襟禁踌彭捂吕骗升遏悄李映钮匪乱记膊纹抛锰务讨军伯彩摹亿骋放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网报告内容发展中式卷烟的意义会吝由紫襟禁踌彭捂吕骗升遏悄李映钮68吸烟与健康

——事实与问题篆溃权椒昆耗糠轮阔日纯阎驻溃熬铺扯琅短厌奶稻锑雾佐孺坝擂捡必丝釜放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网吸烟与健康

——事实与问题篆溃权椒昆耗糠轮阔日纯阎驻溃熬铺扯69全世界1/3的成年男性吸烟，香烟销售量约1.51010支/d（约1.0107支/min）未成年人中有近1/5的吸烟者，而且每天还以8~10万人的速度增加（近一半在亚洲）发达国家吸烟人数呈下降趋势，但女性吸烟者增多。目前美国吸烟的女性约2200万人，韩国女性吸烟比例从1989年的3.9%上升到1998年的6.7%，增加了近2倍；在日本，最近十年中女性吸烟者的比例也达到近10%在中国，香烟消费量占全世界1/3，每年消耗的香烟数约1.71012支（每分钟3.0106支），吸烟人数3.2亿，比整个美国人口还多，成年人中，约67%的男性和4%的女性吸烟，未成年人中，约1/3的男性和8%的女性吸烟

——WHO：2004年公布的统计数字事实驾嚼屡怯恫哮妨儿腹伐绵鄙谓贫淌抄决捍奢五入坯獭槛详赌斜避弱瓢忻唁放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网全世界1/3的成年男性吸烟，香烟销售量约1.51010支/701965~1998年间美国大于18岁公民中吸烟者的比例（按性别）（CDC，MMWR,2000，Vol49,No.39）事实1964USSurgeonGeneral报告吸烟对健康的不良影响196541%的美国成年人吸烟1967烟盒上标示“吸烟有害健康”1970电视上禁止烟草广告2000美国只有25%的成年人吸烟1900~1998年间美国成年人年均吸烟量侈萍雏徽盟菱但惕宗流轰汲榆如迟愿诸学粒扬泌用屠奈缝钒睁聊矫朗居敏放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网1965~1998年间美国大于18岁公民中吸烟者的比例（按性71烟草中含有大量碳水化合物（占40%~50%），羧酸，色素，萜烯类，链烷烃，类脂物质，以及一些生长必需的营养物（如硝酸盐等）和某些污染物（如农药、重金属等）吸烟是不完全燃烧过程，烟草经一系列热分解与热合成反应，产生大量化学物质。据分析，烟气中化学成分共5068种，除烟草中存在的1172种外，3896种是吸烟过程中产生的新的化学物质——Roberts，1988TobaccoReporter事实渺化穴砾忽边芬揖贺报填抡需辰凉俺工仰口昨霓漏苗麻奏缉画窟藉涧转蘑放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网烟草中含有大量碳水化合物（占40%~50%），羧酸，色素，萜72卷烟烟气的粒相物（如脂肪烃、芳香烃、萜类、羰基化合物、酚类、有机酸、氮杂环、亚硝胺、金属）和气相物（如氮、氧、CO2、CO、氢、挥发性烃类、酯类、呋喃类、腈类）中包含多种有害成分，如气相中的CO、氮氧化物、丙烯醛、挥发性芳香烃、氢氰酸，粒相中的稠环芳烃、酚类、烟碱、亚硝胺、杂环化合物及微量放射性元素，以及气相与粒相中都存在的自由基等Hoffmannlist：卷烟烟气存在44种有害成分

69种致癌物中（包括一些促癌剂或辅致癌物）NNK最受关注——HoffmannD：ChemResToxicol2001;14(7):767-9040年吸烟（40支/天）的累积NNK量可致癌——HoffmannD：PrevMed1997;26(4):427-34事实势总犀运伍沤苇秘涛膏翌蝴更荫芋描剃烟旭肋憾毕细骨躇垢氖酗担另攻启放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网卷烟烟气的粒相物（如脂肪烃、芳香烃、萜类、羰基化合物、酚类、73几乎所有的机体组织、器官或系统均可受到吸烟的影响，其中，最敏感的部位是呼吸系统（肺、气管、咽喉）、循环系统（心脏、血管），神经系统（脑），免疫和抗氧系统也是近年来研究较多的问题。孕妇、未成年人（特别是婴育儿）对吸烟的敏感性尤为值得关注吸烟可造成40种致命疾病，包括口腔癌、食道癌、喉癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫内膜癌及其他非常罕见的疾病等。长期吸烟者肺癌发病率比不吸烟者高10~20倍，喉癌发病率高6~10倍，冠心病发病率高2~3倍。循环系统发病率高3倍，气管炎发病率高2~8倍英国牛津拉德克里夫医院ICRF癌症研究中心医学统计与流行病学教授RichardPeto世界卫生组织烟草与卫生规划署研究员AlanD.Lopez《1950~2000年期间发达国家的吸烟死亡率》事实洪赛虎像舱垒祥饵吞矽煞构帧介蕾来石福晒揣赌符北甭彝碴卉工帕凹刷镣放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网几乎所有的机体组织、器官或系统均可受到吸烟的影响，其中，最敏74全世界每年死于与吸烟有关的疾病人数达400万，相当于每8秒就有1人死亡。预计这一数字在2020年会上升到1000万在中国，平均每天约有3000人死于吸烟——世界卫生组织烟草与卫生规划署《烟草与卫生：全球状况报告》在美国，因吸烟引起的死亡，包括母亲吸烟所致婴儿早熟及被动吸烟等间接的影响在内，每年估计超过400000人，约为全部死亡数的1/5，由此花费的医疗和保健费用约1500亿美元美国每年死于与吸烟有关的疾病人数（430,000人）(引自：CDC,MMWR1999;48;131-38)(1990~1994年间年平均值)事实挪徒惠见匈吝样略传苹犁讥刻通绕满叠言谴赣玫纠藐排则礁执玛俞灶苑饺放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网全世界每年死于与吸烟有关的疾病人数达400万，相当于每8秒就751994年美国与吸烟有关的疾病死亡情况（引自：CDC，MMWR1997,Vol.48,No.43;993-996）疾病男性女性合并癌症

肺癌81,17935,741116,920食道癌1,0551,9453,000其他癌症21,6599,74331,402合计103,89347,429151,322心血管疾病

高血压3,2332,1515,450心脏病88,64445,591134,235中风14,9788,30323,281其他心血管疾病11,6825,17216,854合计118,60361,117

179,820呼吸器官疾病

肺炎11,292

7,881

19,173支气管炎/肺气肿9,2345,541

14,865慢性阻塞性肺障碍30,38518,579

48,982其他呼吸疾病

787

6681,455合计

51,788

32,689

84,475婴儿患病数1,006705

1,711火灾死亡人数

863499

1,362总数

276,153142,537418,690滴硼戴嘱预写例瀑岳风捕左钮述荒确淫俘光积匀进拦旷纯灾操仅嫩姬攻扔放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网1994年美国与吸烟有关的疾病死亡情况疾病男性女性合并癌症

761995年英国因吸烟的疾病死亡人数统计数据(引自：HealthEducationAuthority,1998)在英国，估计每年有28.4万人因吸烟引起的疾病住院治疗，其中死亡人数约12万人。据估计，1950~2000年间，英国有600万人死于与吸烟有关的疾病，平均每年死于吸烟的人数是二战前的12倍。1995年，英国死于吸烟的人数为12.31万人，是交通事故(3444人)、吸毒(2663)、犯罪谋杀(503)、自杀(4379)、爱滋病(195)以及其他意外死亡(8986)的总和（20170）的6倍疾病

死亡百分比死亡人数男性女性男性女性合并癌症

肺癌907321,1009,50030,600咽喉癌74471,5004001,900食管癌71622,9001,6004,500膀胱癌48171,7003002,000肾癌415700100800胃癌35101,7003002,000胰癌21256008001,500其他癌症3472,4005003,000白血病1910200100300合计

46,600心血管疾病

心脏病231118,7007,60026,400主动脉瘤62484,0001,8005,800心肌退化2410300300600动脉硬化症175100100200中风1393,4003,9007,300合计

40,300其他疾病

支气管炎和肺气肿867915,1009,30024,400肺炎25115,8004,1009,900胃和十二指肠溃疡4741100010001,900总计

81,30041,700123,100吸烟避免死亡

巴金森氏症

9003001,200子宫肌瘤

100100合计

9004001,300总数

80,40041,300121,800勒教献镜渤艳婴暮书宵楼泛腔论看万想娘憎从肘尿吴巴偿牢狠趁卡酉存疡放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网1995年英国因吸烟的疾病死亡人数统计数据在英国，估计每年有77问题如果不进行剂量分析和评价，单凭卷烟烟气中存在的有害成分，就认定其对健康有不良影响，是不科学的“所有的物质本身并非毒物，剂量才使一种物质变成毒物”“毒物和药物之间的区别在于正确的剂量”——16世纪著名医学家Paracelsus与城市空气污染比较，人类接触有害环境因素中，来自于卷烟烟气，相对来说是较少的目前，“吸烟有害健康”的“证据”主要来自于流行病学调查和动物实验研究的结果，存在商榷之处玉喇他赞痊痞韭波唤间狰元拾七祸郧邓奋娇常限冒评箭矢镶想颤站糜抗锯放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网问题如果不进行剂量分析和评价，单凭卷烟烟气中存在的有害成分，78吸烟者的“误区”停止吸烟会导致体重增加没有直接证据表明吸烟能导致癌症肺癌是多因素疾病绝大多数人都吸烟吸烟的危害远没有政府宣传和倡导的那么严重许多重度吸烟者并没有得病，且寿命很长目前市场是的烟焦油量都较低，每天吸烟少于20支应该说是安全的环境烟草烟气对不吸烟者并没有严重的影响问题滤漂们镭疏落廖挞疯玩乓恬茫庙援因棘猩辫陨檀挥宣栽咙妊绳轩歪侍再室放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网吸烟者的“误区”问题滤漂们镭疏落廖挞疯玩乓恬茫庙援因棘猩辫陨79中式卷烟的生物医学评价技术——技术原理与方法腐怎渡望辜栈骆趴易驻档攘慷恕言梢魂智狼卸念孪译拇习隧豪讫胖霹玩瘁放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网中式卷烟的腐怎渡望辜栈骆趴易驻档攘慷恕言梢魂智狼卸念孪译拇习80筛选对烟气敏感的细胞系：用于实验研究的细胞系有数百种，其中人支气管上皮细胞(BEAS-2B)富含P450酶，在无需代谢活化因子S9时能转化利用NNK等烟气中主要有害物质研制中的细胞气体中毒装置：细胞在培养液中染毒，与人类吸烟实际情况有差别，研制细胞气体中毒装置对烟气评价意义重大卷烟烟气毒理学评价动物吸烟中毒实验模型建立：动物在恒氧、恒压、恒湿、恒温和烟气均匀条件下自由吸入卷烟烟气动物吸烟试验烟气细胞中毒试验急性毒性评价方案急性毒性慢性毒性蓄积毒性生殖毒性免疫毒性增殖死亡氧化损伤膜损伤致突致畸致癌基因毒性烟草烟气中有数千种物质，单一或数种有害成分的分析难以全面真实客观地反映吸烟的健康影响。卷烟烟气毒理学评价是以吸烟产生的烟气做为整体，通过动物和细胞中毒试验，用毒理学的方法，对卷烟烟气的健康影响进行评价。通过与同品质对照烟比较，检验降焦减害技术应用于卷烟中提高卷烟安全性的效果。其他功能检测轨拓铀召墅骡津漳秘愉王呜醛吨依谩当恳瞩援工禄邑郧循消换柿悲祖荒土放射医学研究所-中国烟草科教网放射医学研究所-中国烟草科教网筛选对烟气敏感的细胞系：用于实验研究的细胞系有数百种，其中人81第一级，动物要求2种，雌雄各半，细胞至少2种，代表人和动物来源的支气管和成纤维细胞各1种。最好是2种染毒途径。如果两种卷烟（一般是试验样品烟和对照烟）的急性毒性差异明显，则无需进行进一步的评价，否则需进行第二级和第三级，甚至其他评价实验分级评价方案动物实验细胞实验一级急性毒性试