胆碱受体激动药

胆碱受体激动药一、M胆碱受体激动药

1．胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱

2．天然生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱乙酰胆碱acetylcholineM-R：心血管抑制瞳孔缩小平滑肌收缩腺体兴奋N-R：肾上腺髓质兴奋神经节骨骼肌收缩CNS：早期兴奋；晚期抑制

毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）毛果芸香碱（pilocarpine）

【药理作用】

1．眼：（1）缩瞳：（2）降低眼内压：（3）调节痉挛：

2．腺体

汗腺、唾液腺分泌增加最明显。缩瞳毛果芸香碱降低眼内压毛果芸香碱后房角调节痉挛毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine）

【药理作用】

1．眼：（1）缩瞳：（2）降低眼内压：（3）调节痉挛：

2．腺体

汗腺、唾液腺分泌增加最明显。1．青光眼闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，前房角狭窄，房水回流障碍，眼压增高开角型青光眼：慢性单纯性青光眼，滤帘及巩膜静脉窦变性或硬化，房水循环受阻，眼压增高2．虹膜炎，睫状肌炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连【临床应用】抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药anticholinesteraseagentsCholinesterasereactivators拟胆碱药直接拟胆碱药：胆碱受体激动药间接拟胆碱药：抗胆碱酯酶药抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大量堆积，表现出M样和N样作用一、胆碱酯酶(cholinesterase,AChE

）二、抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）易逆性抗AChE药：新斯的明，毒扁豆碱难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类新斯的明胆碱酯酶复合物二甲胺基甲酰化胆碱酯酶胆碱酯酶水解裂解二甲胺基甲酸新斯的明新斯的明（neostigmine，普洛斯的明）

【作用机制】竞争（可逆性）结合AChE→ACh↑

→↑M,N-R【药理作用】

1．M样作用：

心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。

胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。

2．N样作用：

骨骼肌兴奋作用最强，原因是：

（1）抑制神经肌肉接头AChE

（2）直接激动骨骼肌运动终板上N受体（3）促进运动神经末梢释放ACh1．重症肌无力自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病

症状：骨骼肌进行性肌无力病因：血清中抗NM-R的抗体2．腹气胀和尿潴留3．阵发性室上性心动过速

4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒【临床应用】【体内过程】

脂溶性低，口服吸收差，是注射量的10-20倍，肌注和皮下注射给药，10-30分钟显效，除严重和紧急情况外，一般口服。不易透过血脑屏障和角膜进入前房。

【不良反应】

少见。过量时胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及胆碱能危象（终板处ACh过多，持久去极化，神经肌肉传递阻滞，肌无力加重）西非毒扁豆的种子中提取的一种生物碱脂溶性高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易通过血脑屏障吸收后选择性差，副作用大，很少全身应用局部点眼治疗青光眼，易通过角膜，眼内应用较强而持久毒扁豆碱（physostigmine，依色林）↓AChE→ACh↑虹膜环状肌M-R→缩瞳→降眼压→青光眼睫状肌环状纤维→调节痉挛→头痛、眼痛、视物模糊毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别

毛果芸香碱毒扁豆碱作用作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5min1-2天强0.05% 不稳定，易分解，避光保存调节痉挛难逆性抗AChE药—有机磷酸酯类（organophosphates）

【分类】

◆剧毒类：内吸磷（systoxE1059），对硫磷（parathion,605）◆强毒类：敌敌畏（DDVP）◆低毒类：敌百虫（dipterex），乐果（rogor），马拉硫磷（malathion）◆战争毒气（wargases）：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等#皮肤，粘膜#呼吸道#消化道对硫磷---KMnO4氧化---对氧磷（强毒）

敌百虫---NaHCO3氧化---敌敌畏（强毒）【侵入途径】AChE失活

磷酰化AChEACh堆积中毒有机磷酸酯类AChE+【中毒机制】M,N,CNS症状易老化胆碱酯酶复活药解磷定ACh拮抗药阿托品【中毒表现】

★轻度中毒：M样症状★中度中毒：M+N样症状，即为急性胆碱能危象（acutecholinergiccrisis）★重度中毒：M+N+CNS

主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、心血管功能障碍（5min至24h内）有机磷酸酯中毒症状CNS症状N样症状M样症状骨骼肌NM-R神经节NN-R先后平滑肌血管腺体眼心脏→心率↓→血压↓→呼吸道：咳嗽，呼吸困难，肺水肿→胃肠道，膀胱：呕吐，腹泻，大小便失禁→缩瞳，调节痉挛，视物模糊，眼痛→流涎，流泪，流涕，口吐白沫，出汗→交感、副交感优势效应胃肠、腺体、眼：似Ｍ样症状心血管：血压升高，心动过速→肌肉震颤，抽搐，肌无力，呼吸肌麻痹→兴奋，躁动，不安，谵语→昏迷，呼吸抑制，循环衰竭，血压降低1．诊断2．预防3．急性中毒的治疗

（1）清除毒物：脱离现场、洗胃、导泻（2）一般治疗：吸氧、人工呼吸、补液（3）解毒药物阿托品胆碱酯酶复活药【中毒诊断及防治】阿托品：M样症状大剂量部分CNS中毒症状大剂量对抗神经节兴奋作用不能解除骨骼肌震颤无复活AChE作用及早、足量、反复注射给药，直致症状消失或轻度阿托品化：散曈、颜面潮红、心率增快、口干、轻度躁动不安。碘解磷定（pralidoximeiodide，派姆，PAM）【作用机制】

1．复活被抑制的AChE活性

2．保护正常的AChE活性磷酰