奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察课件

奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察210002南京解放军八一医院全军肿瘤中心钱军秦叔逵梅静峰陈映霞邵志坚何泽明

胃癌是我国常见的恶性肿瘤迄今缺乏公认的规范的高效方案。晚期胃癌化疗效果不佳，复治者更差。过去大肠癌化疗效果很差，近年来新一代喜树碱类、铂类和氟脲嘧啶类制剂的应用已经使之大为改观。可否将大肠癌化疗药物或方案移植试用于胃癌。自2002年来，我科以奥沙利铂联合卡培他滨作为二线方案治疗晚期胃癌，临床资料肝脏转移病灶和淋巴结转移各12例次，腹腔转移4例次，肺脏转移2例次，骨转移1例次；有6例同时有2个部位以上的病灶。既往曾接受手术治疗21例；均曾多次化疗，其中应用过5-氟脲嘧啶的有24例（100%）、紫杉类药物18例（75%）、顺铂5例（21%），其它药物有羟基喜树碱（75%）、足叶乙甙（37.5%）、表阿霉素(12.5%)和丝裂霉素(8.3%)等。治疗方案---LX方案：奥沙利铂（L-OHP,乐沙定）85mg/m2，静滴2小时，d1、d15；卡培他滨(Xeloda，希罗达)1250mg/m2，分两次口服，d1～14；每28天为一个周期。连续用药2个周期以上进行评价。评价标准：客观疗效按照WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准（1981年）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）；毒性反应亦按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断，分为0～Ⅳ级。结果全组24例，每例完成2～6个周期的化疗，共92个周期，平均3.83个周期，均可评价；CR2例，PR5例，MR1例，SD9例和PD7例，客观有效率（CR+PR）为29.2%；疾病进展时间2～18个月，中位疾病进展时间5个月；缓解期4～14个月，中位缓解期8个月。毒性反应骨髓抑制和消化道反应，均为可逆性，停药或对症处理后均能消失或好转；无Ⅲ度以上的手足综合征和神经毒性；全组未见化疗相关性死亡。讨论奥沙利铂(Oxaliplatin)是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物，作用机制与其它铂类化合物一样，通过形成铂化DNA加合物而抑制DNA的合成，并且抑制DNA的修复，最终导致细胞死亡。体内、外实验均表明奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性，与顺铂、卡铂无交叉耐药性，推测其机理可能与奥沙利铂所独有的二氨基环己烷（DACH）基团避开了顺铂的某些耐药机制（如错配修复缺陷和旁路复制机制）有关。其剂量限制性毒性为神经毒性，主要表现在外周感觉神经，遇冷引起和/或加重。讨论奥沙利铂与氟脲嘧啶类药物具有协同抗肿瘤活性，组成联合方案应用于大肠癌的化疗，使客观有效率较以往有了明显的提高。将奥沙利铂联合卡培他滨方案移植于晚期胃癌的化疗，国外ASCO会议上的有零星报告。讨论本组应用LX方案治疗后的有效率达29.2%，完全缓解率8.3%，中位疾病进展时间5个月，中位缓解期8个月，肝脏转移灶的有效率较高（5/12，41.7%），这与2003年ASCO会议上Petrovic的报道的相同方案二线治疗17例晚期胃癌24.5%的有效率相近似。讨论本方案毒性反应较轻微，主要是骨髓抑制及恶心、呕吐，Ⅲ度以上不良反应少见。腹泻发生率仅为12.5%，且均为I度，除剂量较低外，考虑与本组病例常规预防性应用5-羟色胺类止吐药物可能有关。奥沙利铂及卡培他滨均有神经毒性，本方案的外周神经毒性29.2%，均为可逆性，但对这一毒性仍应引起重视，老年