合成抗菌药(阅读)课件

人工合成抗菌药Artificialsyntheticantibacterialdrugs）合成抗菌药(阅读)课件人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物甲氧苄啶硝基呋喃类人工合成抗菌药喹诺酮类药物喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核基本结构的抗菌药物，可选择性抑制细菌DNA回旋酶而产生抗菌作用。

喹诺酮类药物(quinolones)喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核基本结构的抗菌药物，合成抗菌药(阅读)课件合成抗菌药(阅读)课件第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星第四代克林沙星、加替沙星等根据其临床应用先后及抗菌性能分为四代。

第一代萘啶酸（1962，已弃用）第四代克林沙星、加替沙【体内过程】喹诺酮类药大多数口服吸收良好，生物利用度高，血药浓度较高，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%。在体内分布广，组织穿透力较强，在肺、扁桃体、肝、肾、胆囊、前列腺、皮肤软组织、关节、骨组织、牙髓、脑（氧氟、环丙、培氟）等组织中都能达到有效浓度。少数药物可在肝代谢，经胆汁、肠道排泄，大多数药物主要以原形经肾排泄。

【体内过程】共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗菌药间无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小共同特点1、抗菌作用第二代以吡哌酸为代表，临床用于敏感菌引起的泌尿道感染与肠道感染

第二代以吡哌酸为代表，临床用于敏感菌引起的泌尿道感染与肠道感抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、

淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广2、机制：抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制而起到杀菌作用

细菌直径1~2MDNA分子长度>1000M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构装配在菌体内（回旋酶）2、机制：细菌直径1~2MDNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类3、耐药性：随着第三代喹诺酮类广泛应用，其耐药菌株呈增长趋势，尤其金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等。本类药物与其他药物之间无明显交叉耐药性，但同类药物之间存在交叉耐药性。耐药机制主要是：①染色体突变，DNA回旋酶基因突变，使药物失去作用靶点，②细菌细胞膜通透性降低，阻碍药物进入细菌细胞内，③细菌药物泵出系统主动将药物排除

3、耐药性：随着第三代喹诺酮类广泛应用，其耐药菌株呈增长趋势临床应用敏感菌感染：1.呼吸道感染、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、细菌性肠炎）、泌尿生殖道感染、淋病、皮肤软组织感染等——显效2.急慢骨髓炎、化脓性关节炎-首选可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替代药。

临床应用敏感菌感染：不良反应1、胃肠道反应常见食欲不振、腹部不适、消化不良、恶心、腹泻等。

2、中枢神经系统兴奋症状：轻者可表现为失眠、头痛、眩晕，重者可出现精神异常、抽搐、惊厥等，常在剂量过大时产生。可能是药物阻断了GABA的A受体所致，癫痫患者禁用不良反应1、胃肠道反应常见食欲不振、腹部不适、消化不良、3、皮肤反应和光敏反应

皮肤反应以皮疹多见，也可见血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。少数患者可出现光敏性皮炎，用药期间应避免日晒。过敏反应光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母、14岁以下儿童禁用3、皮肤反应和光敏反应皮肤反应以皮疹多见，也可见血管神经药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发 生率3、H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用常用药物特点吡哌酸（pipemidicacid，PPA）吡哌酸主要对革兰阴性杆菌作用较强，口服易吸收，主要以原形经肾排泄，尿中药物浓度高，用于治疗泌尿道和肠道感染。吡哌酸

片剂：0.25g；0.5g。口服，1.5～2.0g/d，分2～4次服。

常用药物特点吡哌酸（pipemidicacid，PPA）诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括铜绿假单胞菌均有良好抗菌活性。口服生物利用度偏低，F为35~45%，血浓度较低，但尿、肠道药物浓度高。主用于肠道、尿路感染和淋病，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，但疗效一般

诺氟沙星

片剂：0.1g。口服，0.4g/次，2/d。静脉滴注，200mg/次，2～3/d。

诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）环丙沙星（Ciprofloxacin）环丙沙星抗菌谱广，体外抗菌活性强，对耐药铜绿假单胞菌、耐药金葡菌、流感杆菌、军团菌等作用强。一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感，对厌氧菌多数无效。口服吸收不完全，生物利用度为38%～60%，可静脉滴注给药。临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。

环丙沙星

片剂：0.1g；0.2g；0.3g。口服，0.5g/次，1～2/d。注射剂：100mg/50ml；200mg/100ml。静脉滴注，100～200mg/次，2/d。

环丙沙星（Ciprofloxacin）环丙沙星抗菌谱广，体外氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有较强作用，包括铜绿假单胞菌、耐药金葡菌、厌氧菌、伤寒沙门菌属等，对肺炎支原体及结核分枝杆菌也有一定抗菌活性。口服吸收迅速完全，生物利用度高，主要经肾排泄，胆汁中药物浓度约为血药浓度的7倍左右。可用于呼吸道、消化道、泌尿生殖道、皮肤和软组织、耳鼻喉、眼科感染等，也可与其他药物合用于治疗结核病。

氧氟沙星

片剂：0.1g；0.2g。注射剂：0.1g；0.2g；0.3g。口服，0.3g/次，2/d。静脉滴注，200mg/次，2～3/d

氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、口服生物利用度高，对包括厌氧菌在内的革兰阳性、阴性菌具有强大杀菌作用，对各种急慢性感染、难治性感染有较好疗效。不良反应少左氧氟沙星

片剂：0.1g。口服，0.1g/次，3/d。

左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、口服吸收好，生物利用度高90~100%）2、体内分布广，t1/2长，存在PAE，1次/d3、抗菌谱广，体内抗菌活性高于诺氟沙星和氧氟沙星。临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织和骨组织感染4、光敏反应发生率较高洛美沙星

片剂：0.4g。口服，0.4g/次，1～2/d。

洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、口服吸收好，生氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、生物利用度高（近100%）

2、t1/2长，1次/d

3、抗菌谱广，体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）临床主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、妇科、外科的感染性疾病抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体强氟罗沙星

胶囊剂：0.2g；0.4g。口服，0.4g/次，1/d。

氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、生物利用司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙）， （2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效 2、t1/2长，1次/d 3、应用 可用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道和皮肤软组织感染，也可用于骨髓炎和关节炎等4、不良反应光敏性皮炎司氟沙星

胶囊剂：0.1g。口服，0.1～0.3g/次，1/d。

司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌小儿慎用喹诺酮类药物喹诺酮类药物已成为临床重要的一类抗感染药物，广泛用于治疗泌尿生殖系统感染、肠道感染与呼吸系统感染等疾病的治疗。但儿童，特别是婴幼儿则应慎用这类药物。有关临床前毒理试验显示，喹诺酮类药物对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，例如按100mg/（kg.d）给幼犬口服诺氟沙星时发现，它的软骨部分药物消除很慢，关节活动有暂时性障碍；3～4月龄和8月龄的幼犬用80mg/（kg.d）的氧氟沙星后，关节软骨组织出现糜烂、水泡样变性。喹诺酮的软骨毒性与年龄、用药剂量相关，即年龄越小，用药后出现关节损伤表现越快、越重；剂量越大，软骨毒性发生率越高。小儿慎用喹诺酮类药物有些喹诺酮类药物使用说明书中写明儿童禁用。虽然动物实验所用喹诺酮药物的剂量均远高于儿童常规用量，且关节损伤的发生与实验动物种类也有关，但大多数专家仍主张对16岁以下的儿童，特别是骨骼处于生长期的婴幼儿宜谨慎应用这类药物，以免发生骨、关节病变及骨生成受阻所致矮小等情况。使用时必需严格掌握适应证，剂量不应超过10～15mg/（kg.d），疗程一般不超过7天，并注意观察药物的毒副作用。有些喹诺酮类药物使用说明书中写明儿童禁用。虽然动物实验所用喹

磺胺类药

磺胺类药的基本结构是对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）

磺胺类药磺胺类药的基本结构是对氨基苯磺酰胺优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）

伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），性质稳定、价格低廉缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性优点：1、抗菌谱较广缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏【体内过程】

用于全身感染的磺胺药，口服易吸收，体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%～95%，血浆蛋白结合率低的药物（SD45%）易透过血-脑屏障，脑脊液中浓度高（血浓度的70%左右）。主要在肝脏进行乙酰化代谢，经肾排泄。磺胺药及其乙酰化产物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出结晶，引起肾脏损害，乙酰化物的溶解度低于原形药物。

【体内过程】抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌， 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、

绿脓（SML、SD-Ag）

沙眼衣原体、疟原虫及放线菌也有抑制作用

无效：G+杆菌；立克次体、支原体、螺旋体、病毒抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎链选择性：SD——脑膜炎球菌

SMZ——伤寒

SML、SD-Ag——绿脓选择性：SD——脑膜炎球菌作用原理

抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸、蛋白质合成对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，必须利用对氨苯甲酸(PABA)、二氢蝶啶和谷氨酸，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，参与嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。磺胺药的结构和PABA相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。

作用原理嘌呤、嘧啶二氢喋啶

L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸

合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABA嘌呤、嘧啶二氢喋啶L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，

增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？2、毒性低？3、首剂加倍？4、耐药性（交叉）？多数细菌有PABA途径人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低5000-25000倍同一机制解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力1、PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远远高于磺胺药，在应用磺胺药时应注意首剂加倍，保证足够的剂量和疗程；注意伤口清创排脓；不与能够产生PABA的局麻药普鲁卡因合用。细菌对磺胺药易产生耐药性，尤其在剂量不足、疗程不当的情况下更易产生。磺胺药之间有交叉耐药性，与甲氧苄啶合用可延缓耐药性的产生

PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远远高于磺胺药，在应用磺胺药分类

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）

短效（t1/210h）：

中效（t1/2＝10-24h）：

长效（t1/2>24h）：2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）

3、外用磺胺

磺胺异噁唑（SIZ）4次/d2次/d磺胺嘧啶（SD）磺胺甲噁唑（SMZ）磺胺多辛（SDM）1次/3-7d柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）

磺胺嘧啶银（SD-Ag）分类1、用于全身感染的磺胺（易吸收）磺胺异噁唑（S临床应用1、流脑

首选SD，PN－G

次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染

SIZ，SMZ+TMP临床应用1、流脑首选SD，PN－G4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢——SMZ+TMP

伤寒——SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤

SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）

（2）眼部感染SA4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP不良反应1、肾损害：磺胺药及其乙酰化产物在尿液中溶解度较低，尤其在酸性尿液中溶解度更低，易在肾小管中析出结晶，损伤肾小管，可出现结晶尿、血尿、管型尿、尿痛和尿闭等症状。因此，服用SD或SMZ时应多饮水，大于1.5L/d，并加服等量碳酸氢钠，应定期检查尿液。失水、休克、老年人和肾功能不全者应慎用或禁用。不良反应1、肾损害：磺胺药及其乙酰化产物在尿液中溶解度较低，2、过敏反应：以皮疹、固定型药疹和药热较常见，偶见剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药之间有交叉过敏反应，有过敏史者禁用（呋塞米同样）2、过敏反应：以皮疹、固定型药疹和药热较常见，偶见剥脱性皮炎3、造血系统：长期用药可抑制骨髓造血功能，致粒细胞及血小板减少，再障，用药期间应定期检查血象。G-6-PD缺乏者易引起溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻3、造血系统：长期用药可抑制骨髓造血功能，致粒细胞及血小板5、神经系统：少数患者出现头晕、头痛、乏力、精神不振等表现，用药期间不宜高空作业和驾驶。新生儿、早产儿（新生儿生理性黄疸）可引起核黄疸，这是由于药物与脂溶性胆红素竞争同白蛋白结合，使游离脂溶性胆红素血浓度升高，进入中枢神经系统，侵犯基底神经节所致。新生儿、两个月以下婴儿、临产妇和哺乳期妇女禁用。5、神经系统：少数患者出现头晕、头痛、乏力、精神不振等表现，磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）口服易吸收，血浆t1/2为10～13h。抗菌力强，血浆蛋白结合率低，约45%，易透过bbb，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%～80%，是防治流行性脑脊髓膜炎的首选药。本药在尿中易析出结晶，应注意对肾的损害。

磺胺嘧啶片剂：0.5g。注射剂：1g/5ml。口服，首次2g，维持量1g/次，2/d，同服等量碳酸氢钠。治疗流脑时，首次2g，维持量1g/次，4/d。钠盐可深部肌内注射，或用生理盐水稀释，使浓度低于5%，缓慢静脉注射或静脉滴注，1～1.5g/次，3/d。

磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）

磺胺甲噁唑，又名新诺明。血浆t1/2为10～12h。与甲氧苄啶合用可产生协同作用，扩大抗菌范围，增强抗菌作用，故目前临床多用其复方制剂复方新诺明（Co-trimoxazole），主要用于敏感菌引起的泌尿系统感染、肠道感染、呼吸道感染的治疗。本药过敏反应较为常见，在酸性尿液中可析出结晶而损害肾，需注意碱化尿液，多饮水。复方磺胺甲噁唑（复方新诺明）片剂：每片含SMZ0.4g，TMP0.08g。口服，成人2片/次，2/d。

磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）磺胺米隆（sulfamylon，SML）磺胺米隆，又名甲磺灭脓。穿透力强，能迅速渗入创面及焦痂中，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌和破伤风梭菌有效，且抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响，并能促进上皮组织增生。适用于烧伤和大面积创伤后感染。磺胺米隆5%～10%溶液湿敷或5～10%软膏涂敷，或用其散剂撒布。

磺胺米隆（sulfamylon，SML）磺胺嘧啶银（sulfadiazinesilver，SD-Ag）本药具有磺胺嘧啶及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌抑制作用强大，尚有收敛作用，能促进创面的愈合，适用于Ⅱ度或Ⅲ度烧伤的创面感染，并可促进创面干燥、结痂及愈合。磺胺嘧啶银用1%～2%软膏或乳膏涂敷创面，也可用乳膏油纱布包扎创面。

磺胺嘧啶银（sulfadiazinesilver，SD-A甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968甲氧苄啶抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种革兰阳性和阴性细菌有效。单用细菌易产生耐药性。

甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968甲氧苄抗菌机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成而产生抑菌作用。与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，抗菌作用增强达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，对磺胺药已耐药的菌株也可被抑制。TMP还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用抗菌机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶嘌呤、嘧啶二氢喋啶

L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸

合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABATMP（-）嘌呤、嘧啶二氢喋啶L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四【临床应用】甲氧苄啶常与SMZ或SD合用（TMP：SMZ=1：5为复方新诺明；

TMP：SD=1：10为双嘧啶片）治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、脑膜炎、败血症及伤寒等。

【临床应用】【不良反应及用药注意事项】

甲氧苄啶毒性较小，可引起恶心、呕吐、过敏性皮疹等，大剂量长期用药可致巨幼红细胞性贫血，应及时停药，必要时可给予甲酰四氢叶酸治疗。动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用

甲氧苄啶

片剂：0.1g。口服，0.1～0.2g/次，2/d【不良反应及用药注意事项】三、硝基呋喃类药（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）呋喃妥因（nitrofurantoin）呋喃妥因，又名呋喃坦啶（furadantin）。抗菌谱广，对多种革兰阳性及革兰阴性菌有效，如大肠埃希菌、金葡萄和肠球菌等。口服吸收快而完全，但迅速自肾排出，血药浓度很低，不适用于全身感染，尿中浓度高，主要用于敏感菌所致的泌尿道感染，如急性肾炎、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。不良反应以消化道反应多见，剂量过大或肾功能不全者可引起周围神经炎，偶见过敏反应。G-6-PD缺乏者，可引起溶血性贫血呋喃妥因肠溶片：0.05g；0.1g。口服，0.05～0.1g/次，4/d。

。

三、硝基呋喃类药呋喃唑酮（furazolidone）呋喃唑酮，又名痢特灵。抗菌谱与呋喃妥因相似。口服吸收少（仅5%）

，肠内浓度高，主要用于肠炎和菌痢。还可用于治疗消化性溃疡，与抗幽门螺杆菌有关。不良反应同呋喃妥因。呋喃唑酮片剂：0.1g。口服，0.1g/次，3～4/d。

呋喃唑酮（furazolidone）呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，化脓性中耳炎、膀胱冲洗小檗碱（berberine黄连素）为黄连、黄柏等植物中提取的生物碱，现多用人工合成品。抗菌谱广，细菌对其可产生耐药性，临床用于痢疾、伤寒、消化性溃疡的治疗。呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧伤湿三、硝基咪唑类甲硝唑（metronidazole）甲硝唑为人工合成的硝基咪唑类化合物，同类药物还有替硝唑（tinidazole）、尼莫唑（nimorazole）等，作用与甲硝唑相似。甲硝唑具有强大的抗厌氧菌作用，对脆弱类杆菌尤为敏感，同时还具有抗滴虫和抗阿米巴原虫等作用，但对需氧菌和兼性需氧菌无效。临床主要用于治疗厌氧菌引起的败血症、菌血症、腹腔、盆腔、女性生殖器、呼吸道、口腔及骨关节等部位的感染，对幽门螺杆菌感染的消化性溃疡也有较好的疗效。不良反应一般较轻微，可出现胃肠反应、过敏反应、外周神经炎等，用药期间禁用含乙醇饮料。

三、硝基咪唑类甲硝唑片剂：0.2g。注射剂：50mg/10ml；100mg/20ml；500mg/100ml；500mg/250ml；1.25g/250ml。治疗厌氧菌感染：口服，0.2～0.4g/次，3～4/d。静脉滴注，首次按体重15mg/kg，维持量按7.5mg/kg，每6～8h静脉滴注1次，临用时将药物稀释至8mg/ml，缓慢静脉滴注。

甲硝唑片剂：0.2g。注射剂：50mg/10ml；100谢谢谢谢合成抗菌药(阅读)课件

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喹诺酮类药物(quinolones)喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核基本结构的抗菌药物，合成抗菌药(阅读)课件合成抗菌药(阅读)课件第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星第四代克林沙星、加替沙星等根据其临床应用先后及抗菌性能分为四代。

第一代萘啶酸（1962，已弃用）第四代克林沙星、加替沙【体内过程】喹诺酮类药大多数口服吸收良好，生物利用度高，血药浓度较高，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%。在体内分布广，组织穿透力较强，在肺、扁桃体、肝、肾、胆囊、前列腺、皮肤软组织、关节、骨组织、牙髓、脑（氧氟、环丙、培氟）等组织中都能达到有效浓度。少数药物可在肝代谢，经胆汁、肠道排泄，大多数药物主要以原形经肾排泄。

【体内过程】共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗菌药间无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小共同特点1、抗菌作用第二代以吡哌酸为代表，临床用于敏感菌引起的泌尿道感染与肠道感染

第二代以吡哌酸为代表，临床用于敏感菌引起的泌尿道感染与肠道感抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、

淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广2、机制：抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制而起到杀菌作用

细菌直径1~2MDNA分子长度>1000M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构装配在菌体内（回旋酶）2、机制：细菌直径1~2MDNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类3、耐药性：随着第三代喹诺酮类广泛应用，其耐药菌株呈增长趋势，尤其金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等。本类药物与其他药物之间无明显交叉耐药性，但同类药物之间存在交叉耐药性。耐药机制主要是：①染色体突变，DNA回旋酶基因突变，使药物失去作用靶点，②细菌细胞膜通透性降低，阻碍药物进入细菌细胞内，③细菌药物泵出系统主动将药物排除

3、耐药性：随着第三代喹诺酮类广泛应用，其耐药菌株呈增长趋势临床应用敏感菌感染：1.呼吸道感染、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、细菌性肠炎）、泌尿生殖道感染、淋病、皮肤软组织感染等——显效2.急慢骨髓炎、化脓性关节炎-首选可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替代药。

临床应用敏感菌感染：不良反应1、胃肠道反应常见食欲不振、腹部不适、消化不良、恶心、腹泻等。

2、中枢神经系统兴奋症状：轻者可表现为失眠、头痛、眩晕，重者可出现精神异常、抽搐、惊厥等，常在剂量过大时产生。可能是药物阻断了GABA的A受体所致，癫痫患者禁用不良反应1、胃肠道反应常见食欲不振、腹部不适、消化不良、3、皮肤反应和光敏反应

皮肤反应以皮疹多见，也可见血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。少数患者可出现光敏性皮炎，用药期间应避免日晒。过敏反应光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母、14岁以下儿童禁用3、皮肤反应和光敏反应皮肤反应以皮疹多见，也可见血管神经药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发 生率3、H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用常用药物特点吡哌酸（pipemidicacid，PPA）吡哌酸主要对革兰阴性杆菌作用较强，口服易吸收，主要以原形经肾排泄，尿中药物浓度高，用于治疗泌尿道和肠道感染。吡哌酸

片剂：0.25g；0.5g。口服，1.5～2.0g/d，分2～4次服。

常用药物特点吡哌酸（pipemidicacid，PPA）诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括铜绿假单胞菌均有良好抗菌活性。口服生物利用度偏低，F为35~45%，血浓度较低，但尿、肠道药物浓度高。主用于肠道、尿路感染和淋病，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，但疗效一般

诺氟沙星

片剂：0.1g。口服，0.4g/次，2/d。静脉滴注，200mg/次，2～3/d。

诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）环丙沙星（Ciprofloxacin）环丙沙星抗菌谱广，体外抗菌活性强，对耐药铜绿假单胞菌、耐药金葡菌、流感杆菌、军团菌等作用强。一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感，对厌氧菌多数无效。口服吸收不完全，生物利用度为38%～60%，可静脉滴注给药。临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。

环丙沙星

片剂：0.1g；0.2g；0.3g。口服，0.5g/次，1～2/d。注射剂：100mg/50ml；200mg/100ml。静脉滴注，100～200mg/次，2/d。

环丙沙星（Ciprofloxacin）环丙沙星抗菌谱广，体外氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有较强作用，包括铜绿假单胞菌、耐药金葡菌、厌氧菌、伤寒沙门菌属等，对肺炎支原体及结核分枝杆菌也有一定抗菌活性。口服吸收迅速完全，生物利用度高，主要经肾排泄，胆汁中药物浓度约为血药浓度的7倍左右。可用于呼吸道、消化道、泌尿生殖道、皮肤和软组织、耳鼻喉、眼科感染等，也可与其他药物合用于治疗结核病。

氧氟沙星

片剂：0.1g；0.2g。注射剂：0.1g；0.2g；0.3g。口服，0.3g/次，2/d。静脉滴注，200mg/次，2～3/d

氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、口服生物利用度高，对包括厌氧菌在内的革兰阳性、阴性菌具有强大杀菌作用，对各种急慢性感染、难治性感染有较好疗效。不良反应少左氧氟沙星

片剂：0.1g。口服，0.1g/次，3/d。

左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、口服吸收好，生物利用度高90~100%）2、体内分布广，t1/2长，存在PAE，1次/d3、抗菌谱广，体内抗菌活性高于诺氟沙星和氧氟沙星。临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织和骨组织感染4、光敏反应发生率较高洛美沙星

片剂：0.4g。口服，0.4g/次，1～2/d。

洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、口服吸收好，生氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、生物利用度高（近100%）

2、t1/2长，1次/d

3、抗菌谱广，体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）临床主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、妇科、外科的感染性疾病抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体强氟罗沙星

胶囊剂：0.2g；0.4g。口服，0.4g/次，1/d。

氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、生物利用司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙）， （2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效 2、t1/2长，1次/d 3、应用 可用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道和皮肤软组织感染，也可用于骨髓炎和关节炎等4、不良反应光敏性皮炎司氟沙星

胶囊剂：0.1g。口服，0.1～0.3g/次，1/d。

司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌小儿慎用喹诺酮类药物喹诺酮类药物已成为临床重要的一类抗感染药物，广泛用于治疗泌尿生殖系统感染、肠道感染与呼吸系统感染等疾病的治疗。但儿童，特别是婴幼儿则应慎用这类药物。有关临床前毒理试验显示，喹诺酮类药物对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，例如按100mg/（kg.d）给幼犬口服诺氟沙星时发现，它的软骨部分药物消除很慢，关节活动有暂时性障碍；3～4月龄和8月龄的幼犬用80mg/（kg.d）的氧氟沙星后，关节软骨组织出现糜烂、水泡样变性。喹诺酮的软骨毒性与年龄、用药剂量相关，即年龄越小，用药后出现关节损伤表现越快、越重；剂量越大，软骨毒性发生率越高。小儿慎用喹诺酮类药物有些喹诺酮类药物使用说明书中写明儿童禁用。虽然动物实验所用喹诺酮药物的剂量均远高于儿童常规用量，且关节损伤的发生与实验动物种类也有关，但大多数专家仍主张对16岁以下的儿童，特别是骨骼处于生长期的婴幼儿宜谨慎应用这类药物，以免发生骨、关节病变及骨生成受阻所致矮小等情况。使用时必需严格掌握适应证，剂量不应超过10～15mg/（kg.d），疗程一般不超过7天，并注意观察药物的毒副作用。有些喹诺酮类药物使用说明书中写明儿童禁用。虽然动物实验所用喹

磺胺类药

磺胺类药的基本结构是对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）

磺胺类药磺胺类药的基本结构是对氨基苯磺酰胺优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）

伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），性质稳定、价格低廉缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性优点：1、抗菌谱较广缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏【体内过程】

用于全身感染的磺胺药，口服易吸收，体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%～95%，血浆蛋白结合率低的药物（SD45%）易透过血-脑屏障，脑脊液中浓度高（血浓度的70%左右）。主要在肝脏进行乙酰化代谢，经肾排泄。磺胺药及其乙酰化产物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出结晶，引起肾脏损害，乙酰化物的溶解度低于原形药物。

【体内过程】抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌， 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、

绿脓（SML、SD-Ag）

沙眼衣原体、疟原虫及放线菌也有抑制作用

无效：G+杆菌；立克次体、支原体、螺旋体、病毒抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎链选择性：SD——脑膜炎球菌

SMZ——伤寒

SML、SD-Ag——绿脓选择性：SD——脑膜炎球菌作用原理

抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸、蛋白质合成对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，必须利用对氨苯甲酸(PABA)、二氢蝶啶和谷氨酸，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，参与嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。磺胺药的结构和PABA相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。

作用原理嘌呤、嘧啶二氢喋啶

L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸

合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABA嘌呤、嘧啶二氢喋啶L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，

增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？2、毒性低？3、首剂加倍？4、耐药性（交叉）？多数细菌有PABA途径人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低5000-25000倍同一机制解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力1、PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远远高于磺胺药，在应用磺胺药时应注意首剂加倍，保证足够的剂量和疗程；注意伤口清创排脓；不与能够产生PABA的局麻药普鲁卡因合用。细菌对磺胺药易产生耐药性，尤其在剂量不足、疗程不当的情况下更易产生。磺胺药之间有交叉耐药性，与甲氧苄啶合用可延缓耐药性的产生

PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远远高于磺胺药，在应用磺胺药分类

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）

短效（t1/210h）：

中效（t1/2＝10-24h）：

长效（t1/2>24h）：2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）

3、外用磺胺

磺胺异噁唑（SIZ）4次/d2次/d磺胺嘧啶（SD）磺胺甲噁唑（SMZ）磺胺多辛（SDM）1次/3-7d柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）

磺胺嘧啶银（SD-Ag）分类1、用于全身感染的磺胺（易吸收）磺胺异噁唑（S临床应用1、流脑

首选SD，PN－G

次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染

SIZ，SMZ+TMP临床应用1、流脑首选SD，PN－G4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢——SMZ+TMP

伤寒——SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤

SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）

（2）眼部感染SA4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP不良反应1、肾损害：磺胺药及其乙酰化产物在尿液中溶解度较低，尤其在酸性尿液中溶解度更低，易在肾小管中析出结晶，损伤肾小管，可出现结晶尿、血尿、管型尿、尿痛和尿闭等症状。因此，服用SD或SMZ时应多饮水，大于1.5L/d，并加服等量碳酸氢钠，应定期检查尿液。失水、休克、老年人和肾功能不全者应慎用或禁用。不良反应1、肾损害：磺胺药及其乙酰化产物在尿液中溶解度较低，2、过敏反应：以皮疹、固定型药疹和药热较常见，偶见剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药之间有交叉过敏反应，有过敏史者禁用（呋塞米同样）2、过敏反应：以皮疹、固定型药疹和药热较常见，偶见剥脱性皮炎3、造血系统：长期用药可抑制骨髓造血功能，致粒细胞及血小板减少，再障，用药期间应定期检查血象。G-6-PD缺乏者易引起溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻3、造血系统：长期用药可抑制骨髓造血功能，致粒细胞及血小板5、神经系统：少数患者出现头晕、头痛、乏力、精神不振等表现，用药期间不宜高空作业和驾驶。新生儿、早产儿（新生儿生理性黄疸）可引起核黄疸，这是由于药物与脂溶性胆红素竞争同白蛋白结合，使游离脂溶性胆红素血浓度升高，进入中枢神经系统，侵犯基底神经节所致。新生儿、两个月以下婴儿、临产妇和哺乳期妇女禁用。5、神经系统：少数患者出现头晕、头痛、乏力、精神不振等表现，磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）口服易吸收，血浆t1/2为10～13h。抗菌力强，血浆蛋白结合率低，约45%，易透过bbb，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%～80%，是防治流行性脑脊髓膜炎的首选药。本药在尿中易析出结晶，应注意对肾的损害。

磺胺嘧啶片剂：0.5g。注射剂：1g/5ml。口服，首次2g，维持量1g/次，2/d，同服等量碳酸氢钠。治疗流脑时，首次2g，维持量1g/次，4/d。钠盐可深部肌内注射，或用生理盐水稀释，使浓度低于5%，缓慢静脉注射或静脉滴注，1～1.5g/次，3/d。

磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）

磺胺甲噁唑，又名新诺明。血浆t1/2为10～12h。与甲氧苄啶合用可产生协同作用，扩大抗菌范围，增强抗菌作用，故目前临床多用其复方制剂复方新诺明（Co-trimoxazole），主要用于敏感菌引起的泌尿系统感染、肠道感染、呼吸道感染的治疗。本药过敏反应较为常见，在酸性尿液中可析出结晶而损害肾，需注意碱化尿液，多饮水。复方磺胺甲噁唑（复方新诺明）片剂：每片含SMZ0.4g，TMP0.08g。口服，成人2片/次，2/d。

磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）磺胺米隆（sulfamylon，SML）磺胺米隆，又名甲磺灭脓。穿透力强，能迅速渗入创面及焦痂中，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌和破伤风梭菌有效，且抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响，并能促进上皮组织增生。适用于烧伤和大面积创伤后感染。磺胺米隆5%～10%溶液湿敷或5～10%软膏涂敷，或用其散剂撒布。

磺胺米隆（sulfamylon，SML）磺胺嘧啶