肝豆状核变性所致精神障碍

关于肝豆状核变性所致精神障碍第1页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU2概述临床表现发病机制诊断、鉴别诊断病理改变治疗主要内容第2页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU3概述是一种常染色体隐性单基因遗传性疾病。病程不断进展，预后不良。年龄：20～30岁多见。性别：男：女＝2.5：1。家族史：20％～30％。第3页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU4铜的代谢胃肠道血管肝脏肾脏铜离子白蛋白α2—球蛋白脑

眼第4页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU5病变部位肝脏脑角膜肾脏皮肤第5页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU6病理改变主要发生在豆状核，皮质也可受损。肉眼观察。大脑外形正常，切面可见纹状体萎缩，壳核空洞形成。病理切片。壳核和纹状体神经细胞变性或消失，为星形细胞代替。肝脏变化。第6页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五第7页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU8发病机理假说胆道排铜假说细胞内异常蛋白质的存在溶酶体缺损铜蓝蛋白合成蛋白合成障碍第8页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU9临床表现—起病起病形式首发症状儿童起病病程第9页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU10临床表现—躯体症状体征神经系统症状及体征锥体外系病征皮质损害病征小脑损害病征下丘脑损害病征肝脏症状眼部损害其它第10页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五第11页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五第12页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU13临床表现—精神症状类情感性精神症状类精神分裂症样症状类痴呆样症状第13页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU14实验室检查I血清CP(cerulplasmin)及铜氧化酶活性血清CP0.26～0.36g/L铜氧化酶活性人体微量铜测定血清铜（14.7～20.5μmol/L）尿铜（＜50μg/24h）肝铜量（50μg/g干重）第14页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU15实验室检查II肝肾功能血清总蛋白降低、γ-球蛋白增高尿素氮、肌酐增高及蛋白尿头CT及MRI脑萎缩、基底节低密度灶(豆状核)基因诊断第15页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU16第16页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU17诊断诊断标准肝病史或肝病征/锥体外系病征血清CP显著降低和/或肝铜增高角膜K-F环阳性家族史确诊WD：a+b+c/a+b+d典型WD：a+c+d症状前WD：b+c+d可疑WD：2条/4条第17页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU18鉴别诊断Alzheimer病帕金森病Huntington病精神分裂症情感性精神病第18页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU19治疗原则低铜饮食减少铜的吸收增加铜的排泄早期发现，早期治疗第19页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU20药物治疗（驱铜治疗）D-青霉胺成人：1～1.5g/d，Tid儿童：20mg/Kg，Tid锌剂硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等50～150mg/d，Tid硫化钾20～40mg/d，Tid第20页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU21其它治疗饮食治疗对症治疗肌强直、震颤：安坦、金刚烷胺精神症状：抗精神病药物抑郁症状：抗抑郁药物智力障碍：促智药物手术治疗第21页，共24页，2022年，5月20日，21点30分，星期五2022/11/19MentalHealthInstitute,CSU22案例介绍女，35岁，家庭主妇。以肝肿大10年，手颤5年，近两年出现精神异常来院治疗。入院检查：肝大右肋下0.5cm，脾于左肋下二横指。四肢抖动，肌张力强直性增高，双侧角膜下缘可见色素环。化验检查：血总蛋白6g％，白蛋白2.5g％，球蛋白3.5g％；GPT120u。血清铜氧化酶0.10（正常0.30）。脑脊液正常。精神检查：兴奋话多，易激动，好纠缠，有时恶作剧，放自来水，污秽环境，夜不安眠。诊断为肝豆状核变性伴发躁狂样状态。经治疗精神症状好转，但神经症状日益加重转神经科治疗。随访结果:出院后2月以肝昏迷死亡。第22页，共24页，2022年，5月20日，21