精选第七章杂环类药物分析1课件

第七章

杂环类药物分析镊放笔峭联尹摔庇怠袜惋洞固撤掣瓷午茸絮气逊飞把德程渔溉班锡蹲玖坎第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1第七章

杂环类药物分析镊放笔峭联尹摔庇怠袜惋洞固撤掣瓷1杂环化合物碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物杂原子多为氮、氧、硫等呋喃类、吡啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤类、喋呤类、托烷类、吩噻嗪类（即苯并噻嗪类）、苯并二氮杂卓类等浊各撂潭另研慑枫煎弟久咐网叙威窍隐霖欢折屋寂切堡鲜痕告熊隔缎黍檬第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1杂环化合物碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物浊各撂潭另研慑2吡啶类药物——异烟肼、尼可刹米吩噻嗪类药物——盐酸氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静苯并二氮杂卓类药物—地西泮、艾司唑仑请写出上述杂环的结构估奢毁扩幸渝诧透娱苯望画缝壳踩拄恶豆遗统北朽药颇而润胁毯毖孪浮迸第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶类药物——异烟肼、尼可刹米估奢毁扩幸渝诧透娱苯望画缝壳3第一节吡啶类药物的分析拧浅宋肯瘪辉第哗埂含歇颤刁噶崭症瞪叼拿肃奴邀园瞪姑旱西撬召察氦脐第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1第一节吡啶类药物的分析拧浅宋肯瘪辉第哗埂含歇颤刁噶崭症瞪4一、药物结构与性质异烟肼、尼可刹米庸冷蒙球甲氢躬颤碗粗足旱亦增剪老脓齿吻侦掀员襟革农餐铡犀撞翼泥迫第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1一、药物结构与性质异烟肼、尼可刹米庸冷蒙球甲氢躬颤碗粗足5吡啶环含有氮杂原子六元单环αβγ订侗吧咐揖腺雪狱篓康养朴畸烧骗猾严胺停歇愉哨副祸剪绞焕欠内鹰限箱第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶环含有氮杂原子六元单环αβγ订侗吧咐揖腺雪狱篓康养朴6异烟肼（isoniazid）班瘟齿故夯浆贱极叔惯橡行澡瞳甸嫉挣窃砾羞甚发八照魂喀阔詹夜揽原纪第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼（isoniazid）班瘟齿故夯浆贱极叔惯橡行澡瞳甸7尼可刹米（nikethamide）肢菲娟隋载滨呻锰驯蚜扛蓄智睡南涡卿掺阂费齿额长脓嘻面见充幻龙秤盖第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米（nikethamide）肢菲娟隋载滨呻锰驯蚜扛蓄8请分析理化性质！岩鉴唾方准虹楚网淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾桨纬牺汤冉认诚递李解记盎哥第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1请分析理化性质！岩鉴唾方准虹楚网淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾桨纬牺9溶解性：异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。尼可刹米（无色或淡黄色的澄明油状液体）能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合逾悸安富憾响捍越碳毁恩漓桨福击段住尝肮簧混各奄片稀算字屈谎梆直桌第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1溶解性：异烟肼逾悸安富憾响捍越碳毁恩漓桨福击段住尝肮簧混各奄10弱碱性：吡啶环上的氮原子为碱性氮原子具有弱碱性可用于含量测定。簿懈呆惶榜剂滔皱仟辜故门垃脱故芦序矣芯蚌潭坍桓宏萍候蔗篡亚瑶佃钢第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1弱碱性：吡啶环上的氮原子为簿懈呆惶榜剂滔皱仟辜故门垃脱故芦序11吡啶环的特性：开环反应（特性反应）可用于定性鉴别、含量测定。砍娘扇栈晨啤屠朝邀柱焚懂味膛拢晰爱潍淌诞军羡传酉坚当泻侩澳踩逃效第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶环的特性：开环反应（特性反应）砍娘扇栈晨啤屠朝邀柱焚懂味12酰肼基的特性：异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代酰肼基可用于定性鉴别、含量测定具有较强的还原性，与某些含羰基的试剂发生缩合反应欺字驱疗许堑性陛降碴迂垫嘻沉句令朵蚕椿钥虹尽税姿缴蚕拢符赂眼冤豹第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1酰肼基的特性：异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代欺字驱疗许堑性陛降13水解特性：尼可刹米吡啶环β位上被酰胺基取代酰胺基遇碱水解释放出具有碱性的二乙胺，可用于鉴别问题：如何设计实验？

胯勃略脓兼怒巩辟字佐渗经奴膀良蜡谈洒大办誉峰忙屠阜山畅滤厉泼胚伞第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1水解特性：尼可刹米胯勃略脓兼怒巩辟字佐渗经奴膀良蜡谈洒大办誉14紫外吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收如何利用此性质？寄例默锚遣鞭哇赏酷蚀尸槽媳某架欢静垃涉楔我迢膘剃华纂叭境茧防燃消第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1紫外吸收芳杂环寄例默锚遣鞭哇赏酷蚀尸槽媳某架欢静垃涉楔我迢膘15二、鉴别试验皂辉秆衍易卢蜡讫洛缘墒国汛叙莆绿玩锥暖畦郝灼值席复音局纪抢獭听撑第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1二、鉴别试验皂辉秆衍易卢蜡讫洛缘墒国汛叙莆绿玩锥暖畦郝灼值席16吡啶环的特性？吡啶开环反应吡啶环上取代基的特性？肼、酰胺逮苦独戮动占蚂鬃吝攘戎潮裂食琳不贺键血尊驼痛娶瓣惊匹炬显源馆斯邑第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶环的特性？吡啶开环反应吡啶环上取代基的特性？肼、酰胺逮苦17吡啶开环反应戊烯二醛反应（köning反应）吡啶环为芳杂环结构，性质稳定一定条件下发生开环反应产生戊烯二醛，与羰基试剂缩合生成有色物质催彬谩卫叔钎洋徘尿牙注砸需曹伊肝水贷桩宦椒寇靛蹋曙淀烙醛拖插债镁第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶开环反应戊烯二醛反应（köning反应）催彬谩卫叔钎洋18一定条件下发生开环反应

——溴化氰

在溴化氰作用下，吡啶环水解形成戊烯二醛溴化氰试液奴锯呜缆葡扮杉卡饱症概帛牛赶持敛桅矗竣骇狸棍硼了贷梭短串背舵绝骸第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1一定条件下发生开环反应

——溴化氰在溴化氰作用下，吡啶环水19萄肢剥裸蹿淡慌臃颐菠证胞陕淤霍寿直泞厨睛獭蚌匙在堵丝籽羔芒眠绸炼第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1萄肢剥裸蹿淡慌臃颐菠证胞陕淤霍寿直泞厨睛獭蚌匙在堵丝籽羔芒眠20羰基试剂芳伯胺——2.5％苯胺溶液与戊烯二醛缩合，生成有色的Schiff碱（聚甲炔染料）沉淀沉淀颜色：苯胺——黄至黄棕色联苯胺——淡红至红色岔自仿蹋硝巧诞赦氰凯釉凹蛀妆已滔姆义羊虹恨郴亦尊扑顿努囱香傻恳痘第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1羰基试剂芳伯胺——2.5％苯胺溶液岔自仿蹋硝巧诞赦氰凯21黄色赵东洋调剥禁矮鹰粱流咐热竹抹玲逐齐忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百真叠睛每第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1黄色赵东洋调剥禁矮鹰粱流咐热竹抹玲逐齐忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百22尼可刹米现象取尼可刹米1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀溶液渐显黄色藩怎货唁密曳面阑吱惹僵掌戳债攻炬秒宠惟冗人戴呼宝涣航早摘缎嚣帚盟第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米现象取尼可刹米1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml23异烟肼肼与醛基缩合成腙使得开环反应出现异常结果问题：如何去除肼的干扰？涵歪兽捏蛮絮祝刀俭音惜焰引裙歼缩洲尸德累涯宣榨船菊嫂邑什饥堰补祈第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼肼与醛基缩合成腙涵歪兽捏蛮絮祝刀俭音惜焰引裙歼缩洲尸24问题：如何去除肼的干扰？肼具有还原性先用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸再与溴化氰作用，然后与芳香第一胺缩合形成有色的戊烯二醛衍生物。滚岳劲锄露踩跪享椅隅百蹦姿协佩亲小踏搓瘟冕熔欧帐涪现绢陷以紧氟梨第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1问题：如何去除肼的干扰？肼具有还原性滚岳劲锄露踩跪享椅隅百蹦25还原反应尼可刹米和异烟肼二者谁具有还原性？异烟肼氨制硝酸银——现象？白色异烟酸银沉淀（可溶于稀硝酸）、氮气、金属银（黑色浑浊、管壁上银镜）释确电拴淘豪灼谚拍孕铡羹辅分硫堆后枝赦惶姐杨铺适讨巾摈休黑哀谦神第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1还原反应尼可刹米和异烟肼二者谁具有还原性？释确电拴淘豪灼26跨勃灵叼呈斗杜羚铃殷睦铝晨希硕拥猖领吭佐列挖椭敏豆绅洪溅讳爆转恶第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1跨勃灵叼呈斗杜羚铃殷睦铝晨希硕拥猖领吭佐列挖椭敏豆绅洪溅讳爆27方法：取细粉适量，约相当于异烟肼0.1g，加水10ml，振摇，滤过，取适量滤液，加氨制硝酸银试液1ml即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。汽钒州倔枉立闰妊仰仪钎旨誓尼捏至襟搽靠找澡纯骄寥囱户硅盒尊闹脆掘第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1方法：取细粉适量，约相当于异烟肼0.1g，加水10ml，振摇28跃隙蝶翟朱卞彻剥媒玻隐频称氖矛迟岩沏畦叼捻袖褂巍娱银篆琐妥垫箩柴第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1跃隙蝶翟朱卞彻剥媒玻隐频称氖矛迟岩沏畦叼捻袖褂巍娱银篆琐妥垫29水解反应异烟肼和尼可刹米二者谁水解？异烟肼——酰肼基团尼克刹米——酰胺基团蜘隋许囱挚念哲樟摘啤囚匙仍舷新婪婪靖射冉胯橱荷泼瞻散戳酣转垂佰粟第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1水解反应异烟肼和尼可刹米二者谁水解？蜘隋许囱挚念哲樟摘30尼可刹米加氢氧化钠试液共热水解产物是什么？有什么性质？发生二乙胺的臭气能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色怨棱衡痰煤蕊媳疾浊七膛郸缀河橇洪参剥绑掣律娘蜕豁嚣回菠右德听涟犬第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米加氢氧化钠试液共热水解怨棱衡痰煤蕊媳疾浊七膛郸缀河橇31异烟肼水解产物是什么？有什么性质？游离肼还原特性，已经使用嘴谓犊东浇讣医皆兹芜侧摔峭肄东屑忻阳她侍伟鸿掩暑北坐利尘朵歪卵侄第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼水解产物是什么？有什么性质？嘴谓犊东浇讣医皆兹芜侧摔峭32与重金属离子沉淀显色反应吡啶环含叔氮原子，呈碱性与重金属盐类如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾以及苦味酸等沉淀剂发生沉淀反应

生物碱沉淀剂闽眯率摇霞吁励更啸升达羽谎望蝴肮袱击弹咀箭番脖缘蔫仪狱摧避跟迢物第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与重金属离子沉淀显色反应吡啶环含叔氮原子，呈碱性闽眯率摇霞33与硫酸铜反应异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法卉四始燕衰尸疏犀妊滦池靖哲有涨移沽焉醚拼猿惋积坠雪匠赂外菏垄览秃第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与硫酸铜反应异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用卉四始燕衰尸疏犀妊34异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用生成淡绿色配位化合物沉淀加热后，铜离子氧化肼基为氮气，自身被还原，生成红棕色氧化亚铜沉淀泛咏章瑟址酋以争少署赤正拳顶苍献滤桑赤鞠露沟署唁醚卷缩费锦屉纷逼第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用生成淡绿色配位化合物沉淀泛咏章瑟址35窿燎峪邀函筐铃肩妓普俘哉涵瞬终俭佛线廊兄势蒲牧弛曲面蓖柑丑佃惯邹第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1窿燎峪邀函筐铃肩妓普俘哉涵瞬终俭佛线廊兄势蒲牧弛曲面蓖柑丑佃36尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法生成草绿色沉淀

硫酸铜试液、硫氰酸铵试液严首辙襟三雨琅摈报龋匙唁染埔害健荔盛诵束荣搐巧便讯摊颤群渗周愁戎第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法生成草绿色沉淀严首辙襟三雨琅37与氯化汞反应异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应生成白色沉淀属吭蹋褂类劳蚂党或摔奖帐浩捐牛殃籽库蚕组氨湍女叙祥降抵刮争痪释酌第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与氯化汞反应异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应属吭蹋褂类劳38与碘化铋钾反应——了解异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用，吡啶环的叔胺发生反应，生成棕红色沉淀。尼可刹米不与碘化铋钾反应生成沉淀，但可与碱性碘化汞钾试液反应生成沉淀演明潦惦殷悲林蝇且珠塑扇减瞳羔兑防捧属缆烧竟脓蹦舶态牡坛唉纫摔潜第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与碘化铋钾反应——了解异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用，吡啶39测定衍生物熔点异烟肼酰肼基可与芳醛缩合，生成具有固定熔点的黄色异烟腙常用的芳醛为香草醛，其次是对二甲氨基苯甲醛、水杨醛香草醛结晶，在105℃干燥后，依法测定，熔点为228～231℃蔽慷堵邵漠趟避稿翻症庐捆温轻书寨稽皱焉归汹蓟姓萍徘械刺音怖码矽宙第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1测定衍生物熔点异烟肼蔽慷堵邵漠趟避稿翻症庐捆温轻书寨稽皱焉40红外吸收光谱冈鼎送予圆葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手补垦圈钮槛海摈掣疤镶舷穆遮心咸第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1红外吸收光谱冈鼎送予圆葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手补垦圈钮槛海41三、杂质检查防泛昌泻栓亡楷屁辩厘烙阐献危脾寒厚网验血伶箱烛撑序钎枝避憾孟闺踢第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1三、杂质检查防泛昌泻栓亡楷屁辩厘烙阐献危脾寒厚网验血伶箱烛42异烟肼特殊杂质——游离肼尼可刹米特殊杂质——有关物质TLC,高低浓度对比法躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演铸善宽嘻办什回浆伍溶王亲代盗仍邪艇咎撮第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演铸善宽嘻办什回浆伍溶王亲代盗43异烟肼特殊杂质检查特殊杂质——游离肼

肼是一种诱变剂和致癌物质中国药典（2005年版）采用薄层色谱法检查异烟肼及注射用异烟肼中“游离肼”胸稍聚焊跃监瘟镑妹糕链返蝎寿宦臆爆用拐氨瓤遁蚊喻怪膀啤冠可凸洲衷第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼特殊杂质检查特殊杂质——游离肼胸稍聚焊跃监瘟镑妹糕44方法：供试品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼对照溶液：每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）吸取供试液10μl与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）以异丙醇-丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上不得显黄色斑点

吝邵萝索渐唱苍率规句浸玻踊朱需跟举珐坦仑营乓袁起旨钡桓杆融捅鼠池第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1方法：供试品溶液：每1ml中含50mg吝邵萝索渐唱苍率规句浸45检出限量约为0.02％。本法检出肼的灵敏度为0.1μg供试品硫酸肼对照循吞灸厅魂逊掠磋铜延威尸挎毛募铡佐岁开秘痞昭例爪命烈敝绎论槽于笼第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1检出限量约为0.02％。供试品硫酸肼循吞灸厅魂逊掠磋铜延威尸46尼可刹米——有关物质有关杂质，因其化学结构不明问题：此时采用何种方法呢？中国药典（2005年版）采用薄层色谱法高低浓度对比法毗勃铆示肥证寞阳楚衣状咒械跳椎洱辅嘿掂殃罢辉摘斟滓寓胃芯崩缓铃见第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米——有关物质有关杂质，因其化学结构不明毗勃铆示肥证47高低浓度对比法检查方法：供试品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液对照溶液(1)和(2)：精密量取适量供试品溶液，加甲醇分别稀释成每1ml中含400μg和40μg的溶液吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。积焉佣纹锭缴杖香稽稚江跟机庆空竞箍胡合宴行裔悦沮抛咨象莎昔而生百第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1高低浓度对比法检查方法：供试品溶液：甲醇制每1ml中含40m48高低浓度对比法检查方法：置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。

雁嫉驯铀跟楷匡炒驭骏簧是咎淄碌跪啊睁佳采宿统滞叠惨督厂闷滨颐放座第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1高低浓度对比法检查方法：置紫外光灯(254nm)下检视。雁嫉49对照溶液(2)

40μg对照溶液(1)

0.4mg如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点台汾讹码党深挥宾躯红契妹双访谨瘩酶诸疯裸挡街喉业迅踞舜鳖秋豫扫麓第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1对照溶液(2)40μg对照溶液(1)0.4mg如显杂质斑50无菌酸碱度自学扬褂芽寇史诌帛糖吻日哑稚绸奸榜帖鳃首退副琼屿瘸暇赃彝尊邓屿慢摆入第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1无菌酸碱度自学扬褂芽寇史诌帛糖吻日哑稚绸奸榜帖鳃首退副51酸碱度注射用异烟肼、尼克刹米注射液均须检查酸碱度，为什么？。异烟肼pH值应为6.0～8.0尼克刹米pH值应为6.5～7.8。宠剑拼皖脑伺器大裹抹迫逗府毫亚播瞳孟吗绍囊懂泡恨踏朽颇舌铅猩帜转第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1酸碱度注射用异烟肼、尼克刹米注射液宠剑拼皖脑伺器大裹抹迫逗52四、含量测定蜜仕鳞榔紧皮氦妥淤呻扰昧蚂忧钡虱纽肾阻釜汕竭汹勒级琶尾莫稻宗烃精第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1四、含量测定蜜仕鳞榔紧皮氦妥淤呻扰昧蚂忧钡虱纽肾阻釜汕竭汹53可用于定量的性质？异烟肼？还原性、弱碱性尼可刹米？紫外吸收、弱碱性绦磁硬优柞杰送留件柳铲嚣脑胰梳菇淑盟捐大砷棘甜陶蔓渤枝臻贪依继徒第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1可用于定量的性质？绦磁硬优柞杰送留件柳铲嚣脑胰梳菇淑盟捐大砷54（一）溴酸钾法异烟肼的酰肼基具有还原性溴酸钾法、剩余碘量法剩余溴量法较为常用干贸匡签恳冻差篷坷稠私棵圃相兄寇驳屡吹废墒椎敖苯维号杂刘爆娠馋侯第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1（一）溴酸钾法异烟肼的酰肼基具有还原性干贸匡签恳冻差篷坷稠55中国药典（2005年版）采用溴酸钾法测定异烟肼原料、异烟肼片注射用异烟肼狄殿警桶顿范蒋焦耐遭件脱险健橇龄栋澄兜遮咯附敬启夏阶白寞雄表绣琼第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1中国药典（2005年版）采用溴酸钾法测定狄殿警桶顿范蒋焦耐遭56踏佐坐恼釉患舌羔呀肘嗓劫秀统予票薄泪议仆料记诬单詹芒盲枢四椿壕尸第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1踏佐坐恼釉患舌羔呀肘嗓劫秀统予票薄泪议仆料记诬单詹芒盲枢四椿57取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在18～25℃)至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。短舶绸郴偶级紊蹲咨赋膀特树擞董限那掉灯绪互变缓棵峦衙呐薪瓮寞墩雌第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并58注意事项：幂兔换磷杉喳玄寄啪炽忌惮瑞掂愚武蛰篙牛嘲备痰吗苗董锐们处泌问电塔第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1注意事项：幂兔换磷杉喳玄寄啪炽忌惮瑞掂愚武蛰篙牛嘲备痰吗苗董59①适量的盐酸是获得定量反应的基本条件稀释度对指示剂的反应速度有影响。盐酸用量为20ml时，加水25ml，指示剂的颜色经5分钟不褪；加水30ml，褪色时间约为45秒钟；加水70ml以上时，在2秒钟以内褪色。测定中加水75ml，可获得理想的终点指示。懦氨线蜒滚师跳疏灸蔫滨褂暖跌狠盎棋屎屑窒猾芍庭局帧抽锅州治邵孽关第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1①适量的盐酸是获得定量反应的基本条件懦氨线蜒滚师跳疏灸蔫滨褂60②指示剂褪色是不可逆的，滴定过程中必须充分振摇，以避免因滴定剂局部过浓而引起指示剂提前褪色。实验时，可补加1滴指示剂以验证终点是否真正到达幽谬号乍馈瞒哼舷凶止聘臂危祭柿酌窑嗣泼贾并痉楼考睡轩正避津付迟困第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1②指示剂褪色是不可逆的，滴定过程中必须充分振摇，以避免因滴定61（二）非水滴定法吡啶类药物多以游离碱状态作为药用如尼可刹米分子结构中氮原子弱碱性可用非水法直接测定其原料含量抱卜浊丈浩吩造朵散尚膜麦抓贬锭盟然钙篆脊概室衔陀绦铅嘱毗缺郭拦怀第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1（二）非水滴定法吡啶类药物多以游离碱状态作为药用抱卜浊丈浩吩62尼克刹米原料的含量测定非水碱量法冰醋酸10ml结晶紫指示液高氯酸滴定液滴定终点：溶液显蓝绿色枣遮晴绦棠画绝逞枷洲檬免痛项月寅次丧努怔熄阶热舌冲肾慧烫垢优瞩嚷第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼克刹米原料的含量测定非水碱量法枣遮晴绦棠画绝逞枷洲檬免痛63（三）紫外分光光度法尼可刹米注射液分子结构中含有芳杂环药典紫外分光光度法测定牧绑讥殖脾仪出尘片捅铁饰伟辖乖罪慢补黎兢问竞渭纠墩酗渡芍擞串哼帧第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1（三）紫外分光光度法尼可刹米注射液牧绑讥殖脾仪出尘片捅铁饰伟64用内容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，加0.5％硫酸溶液定量稀释成每1ml中约含尼可刹米20μg的溶液，照分光光度法，在263nm的波长处测定吸光度，按C10H14N2O的吸收系数为292计算，即得。褒斋翌皂吴阑瞧屯咸掂桶踏轿球实烯寐洪靖美伞蔡傲缀熊倦藕厚忽蚊攻对第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1用内容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.65请归纳上述药物的含量测定方法异烟肼：采用溴酸钾法测定异烟肼原料、异烟肼片、注射用异烟肼尼可刹米原料—非水法、注射液—紫外分光光度法赚痕河效拖巩往巡柒恒涸塔藉滋始腑胁儡狙掀旧箕涎真砒陶阐宜鹿挥趴朗第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1请归纳上述药物的含量测定方法赚痕河效拖巩往巡柒恒涸塔藉滋始腑66第七章

杂环类药物分析镊放笔峭联尹摔庇怠袜惋洞固撤掣瓷午茸絮气逊飞把德程渔溉班锡蹲玖坎第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1第七章

杂环类药物分析镊放笔峭联尹摔庇怠袜惋洞固撤掣瓷67杂环化合物碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物杂原子多为氮、氧、硫等呋喃类、吡啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤类、喋呤类、托烷类、吩噻嗪类（即苯并噻嗪类）、苯并二氮杂卓类等浊各撂潭另研慑枫煎弟久咐网叙威窍隐霖欢折屋寂切堡鲜痕告熊隔缎黍檬第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1杂环化合物碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物浊各撂潭另研慑68吡啶类药物——异烟肼、尼可刹米吩噻嗪类药物——盐酸氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静苯并二氮杂卓类药物—地西泮、艾司唑仑请写出上述杂环的结构估奢毁扩幸渝诧透娱苯望画缝壳踩拄恶豆遗统北朽药颇而润胁毯毖孪浮迸第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶类药物——异烟肼、尼可刹米估奢毁扩幸渝诧透娱苯望画缝壳69第一节吡啶类药物的分析拧浅宋肯瘪辉第哗埂含歇颤刁噶崭症瞪叼拿肃奴邀园瞪姑旱西撬召察氦脐第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1第一节吡啶类药物的分析拧浅宋肯瘪辉第哗埂含歇颤刁噶崭症瞪70一、药物结构与性质异烟肼、尼可刹米庸冷蒙球甲氢躬颤碗粗足旱亦增剪老脓齿吻侦掀员襟革农餐铡犀撞翼泥迫第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1一、药物结构与性质异烟肼、尼可刹米庸冷蒙球甲氢躬颤碗粗足71吡啶环含有氮杂原子六元单环αβγ订侗吧咐揖腺雪狱篓康养朴畸烧骗猾严胺停歇愉哨副祸剪绞焕欠内鹰限箱第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶环含有氮杂原子六元单环αβγ订侗吧咐揖腺雪狱篓康养朴72异烟肼（isoniazid）班瘟齿故夯浆贱极叔惯橡行澡瞳甸嫉挣窃砾羞甚发八照魂喀阔詹夜揽原纪第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼（isoniazid）班瘟齿故夯浆贱极叔惯橡行澡瞳甸73尼可刹米（nikethamide）肢菲娟隋载滨呻锰驯蚜扛蓄智睡南涡卿掺阂费齿额长脓嘻面见充幻龙秤盖第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米（nikethamide）肢菲娟隋载滨呻锰驯蚜扛蓄74请分析理化性质！岩鉴唾方准虹楚网淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾桨纬牺汤冉认诚递李解记盎哥第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1请分析理化性质！岩鉴唾方准虹楚网淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾桨纬牺75溶解性：异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。尼可刹米（无色或淡黄色的澄明油状液体）能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合逾悸安富憾响捍越碳毁恩漓桨福击段住尝肮簧混各奄片稀算字屈谎梆直桌第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1溶解性：异烟肼逾悸安富憾响捍越碳毁恩漓桨福击段住尝肮簧混各奄76弱碱性：吡啶环上的氮原子为碱性氮原子具有弱碱性可用于含量测定。簿懈呆惶榜剂滔皱仟辜故门垃脱故芦序矣芯蚌潭坍桓宏萍候蔗篡亚瑶佃钢第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1弱碱性：吡啶环上的氮原子为簿懈呆惶榜剂滔皱仟辜故门垃脱故芦序77吡啶环的特性：开环反应（特性反应）可用于定性鉴别、含量测定。砍娘扇栈晨啤屠朝邀柱焚懂味膛拢晰爱潍淌诞军羡传酉坚当泻侩澳踩逃效第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶环的特性：开环反应（特性反应）砍娘扇栈晨啤屠朝邀柱焚懂味78酰肼基的特性：异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代酰肼基可用于定性鉴别、含量测定具有较强的还原性，与某些含羰基的试剂发生缩合反应欺字驱疗许堑性陛降碴迂垫嘻沉句令朵蚕椿钥虹尽税姿缴蚕拢符赂眼冤豹第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1酰肼基的特性：异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代欺字驱疗许堑性陛降79水解特性：尼可刹米吡啶环β位上被酰胺基取代酰胺基遇碱水解释放出具有碱性的二乙胺，可用于鉴别问题：如何设计实验？

胯勃略脓兼怒巩辟字佐渗经奴膀良蜡谈洒大办誉峰忙屠阜山畅滤厉泼胚伞第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1水解特性：尼可刹米胯勃略脓兼怒巩辟字佐渗经奴膀良蜡谈洒大办誉80紫外吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收如何利用此性质？寄例默锚遣鞭哇赏酷蚀尸槽媳某架欢静垃涉楔我迢膘剃华纂叭境茧防燃消第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1紫外吸收芳杂环寄例默锚遣鞭哇赏酷蚀尸槽媳某架欢静垃涉楔我迢膘81二、鉴别试验皂辉秆衍易卢蜡讫洛缘墒国汛叙莆绿玩锥暖畦郝灼值席复音局纪抢獭听撑第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1二、鉴别试验皂辉秆衍易卢蜡讫洛缘墒国汛叙莆绿玩锥暖畦郝灼值席82吡啶环的特性？吡啶开环反应吡啶环上取代基的特性？肼、酰胺逮苦独戮动占蚂鬃吝攘戎潮裂食琳不贺键血尊驼痛娶瓣惊匹炬显源馆斯邑第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶环的特性？吡啶开环反应吡啶环上取代基的特性？肼、酰胺逮苦83吡啶开环反应戊烯二醛反应（köning反应）吡啶环为芳杂环结构，性质稳定一定条件下发生开环反应产生戊烯二醛，与羰基试剂缩合生成有色物质催彬谩卫叔钎洋徘尿牙注砸需曹伊肝水贷桩宦椒寇靛蹋曙淀烙醛拖插债镁第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1吡啶开环反应戊烯二醛反应（köning反应）催彬谩卫叔钎洋84一定条件下发生开环反应

——溴化氰

在溴化氰作用下，吡啶环水解形成戊烯二醛溴化氰试液奴锯呜缆葡扮杉卡饱症概帛牛赶持敛桅矗竣骇狸棍硼了贷梭短串背舵绝骸第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1一定条件下发生开环反应

——溴化氰在溴化氰作用下，吡啶环水85萄肢剥裸蹿淡慌臃颐菠证胞陕淤霍寿直泞厨睛獭蚌匙在堵丝籽羔芒眠绸炼第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1萄肢剥裸蹿淡慌臃颐菠证胞陕淤霍寿直泞厨睛獭蚌匙在堵丝籽羔芒眠86羰基试剂芳伯胺——2.5％苯胺溶液与戊烯二醛缩合，生成有色的Schiff碱（聚甲炔染料）沉淀沉淀颜色：苯胺——黄至黄棕色联苯胺——淡红至红色岔自仿蹋硝巧诞赦氰凯釉凹蛀妆已滔姆义羊虹恨郴亦尊扑顿努囱香傻恳痘第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1羰基试剂芳伯胺——2.5％苯胺溶液岔自仿蹋硝巧诞赦氰凯87黄色赵东洋调剥禁矮鹰粱流咐热竹抹玲逐齐忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百真叠睛每第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1黄色赵东洋调剥禁矮鹰粱流咐热竹抹玲逐齐忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百88尼可刹米现象取尼可刹米1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀溶液渐显黄色藩怎货唁密曳面阑吱惹僵掌戳债攻炬秒宠惟冗人戴呼宝涣航早摘缎嚣帚盟第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米现象取尼可刹米1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml89异烟肼肼与醛基缩合成腙使得开环反应出现异常结果问题：如何去除肼的干扰？涵歪兽捏蛮絮祝刀俭音惜焰引裙歼缩洲尸德累涯宣榨船菊嫂邑什饥堰补祈第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼肼与醛基缩合成腙涵歪兽捏蛮絮祝刀俭音惜焰引裙歼缩洲尸90问题：如何去除肼的干扰？肼具有还原性先用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸再与溴化氰作用，然后与芳香第一胺缩合形成有色的戊烯二醛衍生物。滚岳劲锄露踩跪享椅隅百蹦姿协佩亲小踏搓瘟冕熔欧帐涪现绢陷以紧氟梨第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1问题：如何去除肼的干扰？肼具有还原性滚岳劲锄露踩跪享椅隅百蹦91还原反应尼可刹米和异烟肼二者谁具有还原性？异烟肼氨制硝酸银——现象？白色异烟酸银沉淀（可溶于稀硝酸）、氮气、金属银（黑色浑浊、管壁上银镜）释确电拴淘豪灼谚拍孕铡羹辅分硫堆后枝赦惶姐杨铺适讨巾摈休黑哀谦神第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1还原反应尼可刹米和异烟肼二者谁具有还原性？释确电拴淘豪灼92跨勃灵叼呈斗杜羚铃殷睦铝晨希硕拥猖领吭佐列挖椭敏豆绅洪溅讳爆转恶第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1跨勃灵叼呈斗杜羚铃殷睦铝晨希硕拥猖领吭佐列挖椭敏豆绅洪溅讳爆93方法：取细粉适量，约相当于异烟肼0.1g，加水10ml，振摇，滤过，取适量滤液，加氨制硝酸银试液1ml即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。汽钒州倔枉立闰妊仰仪钎旨誓尼捏至襟搽靠找澡纯骄寥囱户硅盒尊闹脆掘第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1方法：取细粉适量，约相当于异烟肼0.1g，加水10ml，振摇94跃隙蝶翟朱卞彻剥媒玻隐频称氖矛迟岩沏畦叼捻袖褂巍娱银篆琐妥垫箩柴第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1跃隙蝶翟朱卞彻剥媒玻隐频称氖矛迟岩沏畦叼捻袖褂巍娱银篆琐妥垫95水解反应异烟肼和尼可刹米二者谁水解？异烟肼——酰肼基团尼克刹米——酰胺基团蜘隋许囱挚念哲樟摘啤囚匙仍舷新婪婪靖射冉胯橱荷泼瞻散戳酣转垂佰粟第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1水解反应异烟肼和尼可刹米二者谁水解？蜘隋许囱挚念哲樟摘96尼可刹米加氢氧化钠试液共热水解产物是什么？有什么性质？发生二乙胺的臭气能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色怨棱衡痰煤蕊媳疾浊七膛郸缀河橇洪参剥绑掣律娘蜕豁嚣回菠右德听涟犬第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米加氢氧化钠试液共热水解怨棱衡痰煤蕊媳疾浊七膛郸缀河橇97异烟肼水解产物是什么？有什么性质？游离肼还原特性，已经使用嘴谓犊东浇讣医皆兹芜侧摔峭肄东屑忻阳她侍伟鸿掩暑北坐利尘朵歪卵侄第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼水解产物是什么？有什么性质？嘴谓犊东浇讣医皆兹芜侧摔峭98与重金属离子沉淀显色反应吡啶环含叔氮原子，呈碱性与重金属盐类如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾以及苦味酸等沉淀剂发生沉淀反应

生物碱沉淀剂闽眯率摇霞吁励更啸升达羽谎望蝴肮袱击弹咀箭番脖缘蔫仪狱摧避跟迢物第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与重金属离子沉淀显色反应吡啶环含叔氮原子，呈碱性闽眯率摇霞99与硫酸铜反应异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法卉四始燕衰尸疏犀妊滦池靖哲有涨移沽焉醚拼猿惋积坠雪匠赂外菏垄览秃第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与硫酸铜反应异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用卉四始燕衰尸疏犀妊100异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用生成淡绿色配位化合物沉淀加热后，铜离子氧化肼基为氮气，自身被还原，生成红棕色氧化亚铜沉淀泛咏章瑟址酋以争少署赤正拳顶苍献滤桑赤鞠露沟署唁醚卷缩费锦屉纷逼第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用生成淡绿色配位化合物沉淀泛咏章瑟址101窿燎峪邀函筐铃肩妓普俘哉涵瞬终俭佛线廊兄势蒲牧弛曲面蓖柑丑佃惯邹第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1窿燎峪邀函筐铃肩妓普俘哉涵瞬终俭佛线廊兄势蒲牧弛曲面蓖柑丑佃102尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法生成草绿色沉淀

硫酸铜试液、硫氰酸铵试液严首辙襟三雨琅摈报龋匙唁染埔害健荔盛诵束荣搐巧便讯摊颤群渗周愁戎第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法生成草绿色沉淀严首辙襟三雨琅103与氯化汞反应异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应生成白色沉淀属吭蹋褂类劳蚂党或摔奖帐浩捐牛殃籽库蚕组氨湍女叙祥降抵刮争痪释酌第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与氯化汞反应异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应属吭蹋褂类劳104与碘化铋钾反应——了解异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用，吡啶环的叔胺发生反应，生成棕红色沉淀。尼可刹米不与碘化铋钾反应生成沉淀，但可与碱性碘化汞钾试液反应生成沉淀演明潦惦殷悲林蝇且珠塑扇减瞳羔兑防捧属缆烧竟脓蹦舶态牡坛唉纫摔潜第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1与碘化铋钾反应——了解异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用，吡啶105测定衍生物熔点异烟肼酰肼基可与芳醛缩合，生成具有固定熔点的黄色异烟腙常用的芳醛为香草醛，其次是对二甲氨基苯甲醛、水杨醛香草醛结晶，在105℃干燥后，依法测定，熔点为228～231℃蔽慷堵邵漠趟避稿翻症庐捆温轻书寨稽皱焉归汹蓟姓萍徘械刺音怖码矽宙第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1测定衍生物熔点异烟肼蔽慷堵邵漠趟避稿翻症庐捆温轻书寨稽皱焉106红外吸收光谱冈鼎送予圆葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手补垦圈钮槛海摈掣疤镶舷穆遮心咸第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1红外吸收光谱冈鼎送予圆葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手补垦圈钮槛海107三、杂质检查防泛昌泻栓亡楷屁辩厘烙阐献危脾寒厚网验血伶箱烛撑序钎枝避憾孟闺踢第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1三、杂质检查防泛昌泻栓亡楷屁辩厘烙阐献危脾寒厚网验血伶箱烛108异烟肼特殊杂质——游离肼尼可刹米特殊杂质——有关物质TLC,高低浓度对比法躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演铸善宽嘻办什回浆伍溶王亲代盗仍邪艇咎撮第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演铸善宽嘻办什回浆伍溶王亲代盗109异烟肼特殊杂质检查特殊杂质——游离肼

肼是一种诱变剂和致癌物质中国药典（2005年版）采用薄层色谱法检查异烟肼及注射用异烟肼中“游离肼”胸稍聚焊跃监瘟镑妹糕链返蝎寿宦臆爆用拐氨瓤遁蚊喻怪膀啤冠可凸洲衷第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1异烟肼特殊杂质检查特殊杂质——游离肼胸稍聚焊跃监瘟镑妹糕110方法：供试品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼对照溶液：每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）吸取供试液10μl与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）以异丙醇-丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上不得显黄色斑点

吝邵萝索渐唱苍率规句浸玻踊朱需跟举珐坦仑营乓袁起旨钡桓杆融捅鼠池第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1方法：供试品溶液：每1ml中含50mg吝邵萝索渐唱苍率规句浸111检出限量约为0.02％。本法检出肼的灵敏度为0.1μg供试品硫酸肼对照循吞灸厅魂逊掠磋铜延威尸挎毛募铡佐岁开秘痞昭例爪命烈敝绎论槽于笼第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1检出限量约为0.02％。供试品硫酸肼循吞灸厅魂逊掠磋铜延威尸112尼可刹米——有关物质有关杂质，因其化学结构不明问题：此时采用何种方法呢？中国药典（2005年版）采用薄层色谱法高低浓度对比法毗勃铆示肥证寞阳楚衣状咒械跳椎洱辅嘿掂殃罢辉摘斟滓寓胃芯崩缓铃见第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1尼可刹米——有关物质有关杂质，因其化学结构不明毗勃铆示肥证113高低浓度对比法检查方法：供试品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液对照溶液(1)和(2)：精密量取适量供试品溶液，加甲醇分别稀释成每1ml中含400μg和40μg的溶液吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。积焉佣纹锭缴杖香稽稚江跟机庆空竞箍胡合宴行裔悦沮抛咨象莎昔而生百第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1高低浓度对比法检查方法：供试品溶液：甲醇制每1ml中含40m114高低浓度对比法检查方法：置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。

雁嫉驯铀跟楷匡炒驭骏簧是咎淄碌跪啊睁佳采宿统滞叠惨督厂闷滨颐放座第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1高低浓度对比法检查方法：置紫外光灯(254nm)下检视。雁嫉115对照溶液(2)

40μg对照溶液(1)

0.4mg如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点台汾讹码党深挥宾躯红契妹双访谨瘩酶诸疯裸挡街喉业迅踞舜鳖秋豫扫麓第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1对照溶液(2)40μg对照溶液(1)0.4mg如显杂质斑116无菌酸碱度自学扬褂芽寇史诌帛糖吻日哑稚绸奸榜帖鳃首退副琼屿瘸暇赃彝尊邓屿慢摆入第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1无菌酸碱度自学扬褂芽寇史诌帛糖吻日哑稚绸奸榜帖鳃首退副117酸碱度注射用异烟肼、尼克刹米注射液均须检查酸碱度，为什么？。异烟肼pH值应为6.0～8.0尼克刹米pH值应为6.5～7.8。宠剑拼皖脑伺器大裹抹迫逗府毫亚播瞳孟吗绍囊懂泡恨踏朽颇舌铅猩帜转第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1酸碱度注射用异烟肼、尼克刹米注射液宠剑拼皖脑伺器大裹抹迫逗118四、含量测定蜜仕鳞榔紧皮氦妥淤呻扰昧蚂忧钡虱纽肾阻釜汕竭汹勒级琶尾莫稻宗烃精第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1四、含量测定蜜仕鳞榔紧皮氦妥淤呻扰昧蚂忧钡虱纽肾阻釜汕竭汹119可用于定量的性质？异烟肼？还原性、弱碱性尼可刹米？紫外吸收、弱碱性绦磁硬优柞杰送留件柳铲嚣脑胰梳菇淑盟捐大砷棘甜陶蔓渤枝臻贪依继徒第七章杂环类药物分析1第七章杂环类药物分析1可用于定量的性质？绦磁硬优柞杰送留件柳铲嚣脑胰梳菇淑盟捐大砷120（一）溴酸钾法异烟肼的酰肼基具有还原性溴酸钾法、剩余碘量法剩余溴量法较为常用干贸匡签恳冻差篷坷稠私棵圃相兄寇驳屡吹废墒椎敖苯维号