科室会不同-icu p地佐辛注射液在重症监护科

目录ICU患者所的境遇自身严重疾病的影响因为病重而难以自理高强度的医源性刺激自身伤病的疼痛对未来命运的忧虑对疾病预后的担心的恐惧对家人的思念与担心对 和治疗措施的不了解与恐惧环境因素被约束于灯光长明、昼夜不分各种噪音：机器、

、呼喊睡眠 、邻床 的抢救或隐匿性疼痛气管插管及其它各种插管长时间卧床应激患者产生应激反应不良焦虑

自行拔管伤口裂开血压升高心率失常心肌缺血神经内 紊乱应激源疼痛恐惧

手术刺激睡眠陌生的环境丧失自理能力应激反应严重的为了控制应激反应的发生应给予合理的+++在重症监护科的意义降低 的代谢速率，减少其氧耗氧需，并减轻各 的代谢负担。消除或减轻 的疼痛及躯体不适感，减少不良刺激及交感神经系统过度兴奋帮助和改善睡眠，诱导遗忘，减少或消除对其在ICU治疗期间病痛的

。减轻或消除 焦虑、躁动甚至谵妄，防止的无意识行为（挣扎……）、人机对 治疗，保护生命安全。开展

治疗的顾虑一项 显示: 治疗中医生存在的很多顾虑，如呼吸抑制，血压下降，需要额外的人力观察病情等。都是医生不愿

，不能做好

的原因。ICU中镇痛治疗的必要性单

纯 治

疗已镇痛为基础的快速、可地拔管[3]患者经常难于拔管（药物积累、过度镇静）[1][2]，呼吸机相关 的发生患者难以评估[1]能进行间歇评估[3]存在疼痛[4]确保更舒适[4]增加MODS风险降低MODS的发生[2]不合作[2][6]患者可以跟护理合作[2][6]患者沉睡，对周围无意识[2]环境和能够与亲属患者更清楚地互动ICU中重症镇痛

治疗与手术中麻醉的区别需要镇痛 的时间远远长于手术麻醉深度要求必须尽可能保留自主呼吸与基本的生理防御反射和感觉运动功能合并多种治疗 和药物ICU

具有镇痛要经常判断镇痛药物累计剂量大，药代/药效动力学不稳定，需程度并随时调整药物种类与剂量等诸多特点2013ICU成人疼痛、躁动和瞻望临床治疗指南（PAD）重症医学会20位痛与镇痛”、“躁动与历经6年，分别在“疼”、“谵妄”以及“相关联的ICU预后”四个专题，对1999年至2010年

的19000篇文献进行筛选与分析后，制定了2013ICU成人疼痛（Pain)、躁动（Agitation)和谵妄(Delirium)临床治疗指南（简称PAD）2013年临床实践指南对于接受机械通气的成年ICU患者， 常规采用 中断镇静或维持轻度 目标(+1B)对于接受机械通气的成年ICU患者，建议

治疗前优先进行镇痛(+2B)静脉使用阿片类药物做为治疗危重病患者非神经病性疼痛的一线药物(+1C)当根据相似的疼痛强度目标调整药物剂量时，现有的所有阿片类静脉制剂疗效相同(C)无镇痛，不

！指南在成人ICU拔出胸管之前预先使用止痛药或非药物干预（如：放松），以减轻患者疼痛（+1C）。Wemend

that

pre‐emptive gesia

and/or

non‐pharmacologic

interventions(e.g.,

relaxation)be

administered

to

alleviate

pain

in

adult

ICU

patients

prior

to

chesttube

removal

(+1C).指南建议在实施其他介入的或可能导致疼痛的操作时，应预先使用止痛药或非药物干预，以减轻疼痛（+2C）We

suggest

that

for

other

types

of

invasive

and

potentially

painful

procedures

in

adultICU

patients,

pre‐emptivegesic

therapy

and/or

nonpharmacologic

interventionsmay

also

be

administered

to

alleviate

pain

(+2C).指南建议所有行机械通气的ICU患者应采用镇痛优先的方法（+2B)。sedation

be

used

in

adult

ICU

patients

who

areWe

suggest

that

gesiamechanically

ventilated

(+2B).指南 静脉应用阿片类药物作为一线首选用药治疗非神经病理性疼痛（+1C）。We mend

that

IV

opioids

be

considered

as

the‐line

drugclass

of

choice

to

treat

nonneuropathic

pain

in

critically

illpatients(+1C).疼痛的治疗Treatment

of

Pain

in

ICU

Patients13μ-受体：

μ1

μ2κ-受体：

κ1

κ2

κ3δ-受体：

δ1

δ2受体分布：不同区域的受体含量不同脑内、丘脑内侧、脑室及导水管延脑的孤束核脑干极后区

脊髓背角阿片类药物的再认识—阿片受体的分布14阿片类药物的再认识——阿片受体的经典分类受体介导作用：不同受体介导作用有所不同μ受体—镇痛、欣快、呼吸抑制、心率减慢、胃肠蠕动抑制、僵住症、成瘾κ受体--镇痛、

、神经内

功能、水平衡调节、摄食活动。δ受体--镇痛、运动整合作用、嗅觉及识别功能15镇痛√√√呼吸抑制+++++瞳孔缩小缩小缩小胃肠活动抑制+++++平滑肌作用+++++效应μκδ行为、情感活动欣快++++烦躁不安+++欣快++焦虑++++身体依赖性+++++内源性激动剂内啡肽强啡肽脑啡肽阿片类药物的再认识——阿片受体效应强阿片药弱阿片药镇痛强度阿片受体激动剂阿片受体拮抗剂阿片受体激动-拮抗剂喷他佐辛、布、纳布啡、地佐辛阿片受体部分激动剂作用机制阿片类药物的再认识——阿片药物的分类应能够完全缓解疼痛不导致严重副作用，不会引起药物的耐受、依赖及理想的止痛药阿片受体激动-拮抗剂是在寻找更少的强效镇痛剂中发展起来的NEW新的研究

和方法新的研究思路新的治疗建立新的模型增强镇痛效应减轻毒副作用阿片类药物的再认识——阿片受体激动-拮抗剂1999年

1月

药物 开始研发（动物试验、药理、毒理）2001年

6月

获SFDA临床批文2004年

5月

完成II期临床研究（临床单位：第一医院、中国药物依赖性长征医院、、 人民医院、肿瘤医院）2008年

5月

地佐辛获SFDA批准生产（国药准字H20080328）2009年10月 扬子江药业 加罗宁（地佐辛注射液）独家上市*FDA:地佐辛等28个产品由于生产厂商未来将不再在市场销售，申请撤销生产。地佐辛产品信息——地佐辛国内研发历程19【通用名】地佐辛注射液【英文名】Dezocine

Injection【主要成分】(-)-[5R-(5,11,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-亚甲基苯并环癸烯-3-醇【分

类】：阿片受体激动-拮抗剂地佐辛（1990）（新型桥环氨基四氢萘）喷他佐辛(1967，镇痛新)地佐辛产品信息——地佐辛结构式中国样本医院数据库.截止至2014年年底，地佐辛在注射类药品类药物中市场份额第一，成为阿片类镇痛药物的首选。作用机制：对κ受体产生激动作用，对μ受体具有激动和拮抗双重作用，对δ受体活性弱。时间：10min(IV),30min(im)。半衰期T1/2：2.4h，作用维持时间：4-6h。代谢途径：通过肝肾代谢，约2/3是由尿排泄，其中99%以葡萄糖苷酸的共轭物，1%为

排出。地佐辛产品信息——地佐辛药理药代21刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验Mall

jL,Rosenthale

ME

and

Gluckman

MI.Animal

pharmacology

of

Wy-16225,a

new

gesic

agent.JPharmaco

Exper

Ther.194(3):488-498,1975.Picker

MJ.

Discriminative

stimulus

effects

of

the

mixed-opioid

agonist/antagonist

dezocine:

cross-substitutionby

mu

and

delta

opioid

agonists.

J

Pharmaco

Exper

Ther,283(3):

1009-1017地佐辛产品信息——依赖性低，国家精神二类药品优势特点Malis

JL,

RosenthaleME,

Gluckman

MI.

Animal

pharmacology

of

Wy-16,225,

anew

gesic

agent.

J

Pharmacol

Exp

Ther.

1975.

194(3):488-98Romagnoli

A,

Keats

AS.

Ceiling

respiratory

depressionby

dezocine.

Clin

Pharmacol

Ther.

1984.

35(3):

367-73.GalTJ,

DiFazio

CA.

Ventilatory

and

gesic

effects

of

dezocine

in

humans.

Anesthesiology.

1984.

61(6):

716-22.呼吸抑制轻，且有封顶效应剂量1mg/kg时，地佐辛对恒河猴的最大呼吸抑制率为15%，而 为31%当70kg体重 ，使用30mg/70kg时，呼吸抑制达到峰值对心功能和血压无明显影响[1]Randall

C.

New

agonist/antagonistgesics,Bailler

Clinical

Anesthesiology

1995,9:83-9272.576.8707580地佐辛组芬太尼组平均带管时间（h）研究表明，地佐辛组患者持续带管时间明显短于芬太尼组1052010不良反应发生情况躁动地佐辛组

芬太尼组研究表明，地佐辛组患者出现躁动和出血的例数明显少于芬太尼组研究设计：重症监护科口腔肿瘤术后需机械通气患者60例，随机均分为地佐辛组、芬太尼组。地佐辛组：异丙酚负荷量0.5mg/kg的，然后以异丙酚0.5~1.0mg/（kg·h）联合地佐辛20~40

μg/（kg·h）持续泵入；芬太尼组：给予患者0.5mg/kg的异丙酚首次负荷量，然后以异丙酚0.5~1mg/（kg·h）联合芬太尼0.25~0.5

μg/（kg·h）持续泵入。[1]

.异丙酚合地佐辛在ICU口腔肿瘤术后患者机械通气中的应用.实用中西医结合临床.2013

,13(9):82-83加罗宁：缩短拔管时间、降低躁动发生比例加罗宁：术后镇痛，更强效试验设计评估和比较206例术后中重度疼痛患者，单剂量静脉注射地佐辛5mg或

5mg的镇痛疗效观察单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg加罗宁：术后镇痛，更安全研究设计60例重症医学科患者随机分为地佐辛组、组各30例地佐辛组：地佐辛1.25mg/h静脉持续泵入组： 2mg/h

静脉持续泵入16.70%43.40%0.00%20.00%40.00%60.00%地佐辛组组地佐辛术后镇痛泵药物不良反应发生率，镇痛不良反应少Sun

ZT, CY,

CuiZ,

Zhang

J,

HanXP.

Effect

of

intravenous

dezocine

on

fentanyl-induced

cough

during

general

anesthesiainduction:

adouble-blinded,

prospective,

randomized,

controlled

trial.

J

Anesth.

2011.

25(6):

860-3.研究设计：全麻诱导前10min，120例患者随机静注地佐辛0.