医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031

病理生理学专题凝血与抗凝血

平衡紊乱2021/7/18星期日1医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第1页!概述

凝血系统功能紊乱*

抗凝血系统功能紊乱*

血管、血细胞的异常

DIC**

DIC的病因及诱因

DIC的发病机制

DIC的临床表现

DIC诊断和防治的病理生理基础2021/7/18星期日2医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第2页!节概述机体的凝血与抗凝血平衡凝血抗凝动态平衡2021/7/18星期日3医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第3页!第二节

凝血系统功能紊乱抗凝血系统纤溶系统凝血系统凝血纤溶抗凝2021/7/18星期日4医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第4页!KK

PKⅪ

ⅪaⅨaⅨProthrombinThrombinPL-Ca2+VaXIIIXIIIaCa2+Link-Fibrin

FPA/FPBSolubleFibrinFMFbgBloodCoagulationⅦ/Ⅶa-TF-Ca2+(onmembrane)Ⅻ

ⅫaⅫf

Ⅹ

ⅩaⅧaCa2+-PLTA2021/7/18星期日5医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第5页!【凝血因子异常】一、与出血倾向有关的凝血因子异常

1、遗传性血浆凝血因子缺乏血友病：A(Ⅷ↓)，B(Ⅸ↓)，C(Ⅺ↓)

血管性假血友病:1/3型(vWF↓),2型(vWF质↓)

2、获得性血浆凝血因子减少

1）凝血因子生成障碍

Vk缺乏：致Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成↓肝功能严重障碍：凝血因子生成↓

2）凝血因子消耗↑：如DIC时2021/7/18星期日6医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第6页!沙皇尼古拉二世和他的儿子阿列克谢

沙皇尼古拉二世和他的儿子阿列克谢2021/7/18星期日7医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第7页!二、与血栓形成倾向有关的凝血因子异常

1、相关基因改变

凝血/抗凝/纤溶/血小板膜R的各种基因突变

2、环境因素（疾病或不良习惯）

分娩/激素/手术/节食/吸烟/三高/内皮损伤

3、获得性血浆凝血因子↑（应激）

I因子↑与心梗、缺血性心脏病密切

4、血浆凝血因子水平和活性↑

Ⅶ多态性基因R353Q突变是缺血性心脏病的危险因素/Ⅴ变异/Ⅷ变异……？2021/7/18星期日8医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第8页!抗凝系统的组成☆细胞抗凝系统

单核巨噬细胞系统/肝细胞系统：对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。☆体液抗凝系统

◆

丝氨酸蛋白酶抑制物类

◆

蛋白酶类

◆组织因子途径抑制物

◆

纤溶系统2021/7/18星期日9医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第9页!BloodCoagulationAndAnti-coagulationPCAPCTM-ON-VEC(PS)PCITFPI-XaTAIAT-IIIⅪ

Ⅺ

aⅨaⅨProthrombinThrombinPL-Ca2+ⅤaXIIIXIIIaCa2+Link-Fibrin

FPA/FPBSolubleFibrinFMFbgⅦ/Ⅶa-TF-Ca2+(onmembrane)Ⅻ

ⅫaⅫf

Ⅹ

ⅩaⅧaCa2+-PLKK

PKPlgPlnFDP2021/7/18星期日10医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第10页!遗传性缺乏

AT-Ⅲ缺乏/异常症通常可产生反复性、家族性深部静脉血栓症

AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。分为：Ⅰ型：质/量均↓(Ia/Ib)Ⅱ型

：活性异常Ⅱa/b/c2021/7/18星期日11医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第11页!2、遗传性缺乏、异常症

蛋白C和蛋白S缺乏均为常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常（临床上多形成深部静脉血栓）。3、APC抵抗

指需在血浆中加入更多的APC，才能达到正常时同样部分凝血活酶时间(A)延长的现象。（APC能够使Va和Ⅷa因子失活）

见于抗PC抗体、PS缺乏、抗磷脂综合征和V/Ⅷ基因突变。（二）蛋白C和蛋白S缺乏与血栓倾向2021/7/18星期日12医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第12页!二、血浆中纤溶因子异常（二）纤溶功能降低与血栓形成倾向

1、遗传性原因所致纤溶功能低下

PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症

2、获得性血浆纤溶活性降低

血栓前状态、动/静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功能降低。2021/7/18星期日13医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第13页!第四节

血管、血细胞的异常

血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。

2021/7/18星期日14医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第14页!二、血管内皮细胞的抗凝作用

VEC正常时不表达TF

生成PGI2/NO/ADP酶等扩血管物质，抑Pt聚集产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物抗凝作用：

◎产生TFPI

◎表达TM

◎表达肝素样物质2021/7/18星期日15医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第15页!【血细胞的异常】

一、血小板在凝血中的作用及其异常（一）血小板在凝血中的作用

粘附血管内皮损伤，内皮下胶原暴露血小板与胶原结合被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活（adhesion）2021/7/18星期日16医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第16页!

释放（release）

致密颗粒释放ADP，5-HTα颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白产生蛋白激酶C，TXA2等

收缩（constrict）

血管收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固

吸附（adsorption）

悬浮于血浆中的pt其表面能吸附许多凝血因子2021/7/18星期日17医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第17页!血栓形成过程血小板粘附在内皮下胶原血小板不可逆聚集并释放2021/7/18星期日18医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第18页!二、白细胞异常★白细胞增多时阻塞毛细血管，导致微循环障碍★激活的白细胞分泌炎性细胞因子，使内皮细胞单核细胞等释放大量组织因子，启动凝血系统。

★白细胞激活的酶类可损伤血管基底膜和基质。★急性白血病早期40%患者可有出血倾向。2021/7/18星期日19医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第19页!

第五节弥散性血管内凝血一、DIC的概念

DIC是指在某些致病因子作用下，机体凝血系统被激活，大量促凝物质入血，形成纤维蛋白微血栓,造成凝血物质和血小板大量消耗,同时继发纤维蛋白溶解亢进,使血液由高凝状态转为低凝状态的病理过程。

2021/7/18星期日20医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第20页!二、DIC的病因及诱因（一）DIC的病因

类型主要疾病

感染性疾病革兰氏阴性或阳性菌感染、败血症等；病毒性肝炎、流行性出血热、病毒性心肌炎等肿瘤性疾病胰腺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肝癌、胃癌、白血病、前列腺癌、肾癌、膀胱癌,绒毛膜上皮癌,卵巢癌、子宫颈癌、恶性葡萄胎、多发性骨髓瘤等

妇产科疾病流产、妊娠中毒症、子痫及先兆子痛、胎盘早期剥离、羊水栓塞、子宫破裂、宫内死胎、腹腔妊娠、剖腹产手术等

创伤/手术

严重软组织创伤,挤压伤综合征,大面积烧伤,前列腺、肝、脑、肺、胰腺等脏器大手术、器官移植术等

2021/7/18星期日21医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第21页!（二）影响DIC发生发展的因素（诱因）1、单核吞噬细胞系统功能受损：★吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白等促凝物★清除纤溶酶/FDP/内毒素等★坏死组织，细菌等“封闭”其功能★全身性Shwartzman反应（SanarelliG.

1924年）2021/7/18星期日22医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第22页!

有原发(遗传性AT-Ⅲ，

PC,PS缺乏症)和继发之分。

如：妊娠三周孕妇血中Pt、I/Ⅱ/V/Ⅶ/Ⅸ/X/Ⅻ

等渐↑；而AT-Ⅲ、t-PA、u-PA↓，PAI↑。随妊娠↑

血液高凝明显，故产科意外易发DIC。强烈应激亦有此改变。3、血液高凝状态2021/7/18星期日23医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第23页!三、DIC的发病机制

DIC发生发展的机制十分复杂，许多方面尚未明了。现在认为：

DIC是原发病全面触发了机体正常的凝血机制而致凝血物质消耗过多，血液由高凝固转变为低凝固的过程。

我们按DIC发病的发展过程来动态研究其不同时期的主要特点和机制。典型的DIC经过一般分为三期：

2021/7/18星期日24医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第24页!组织因子的活性

组织

组织因子活性（µ/mg）

肝脏

10

肌肉

20

脑

50

肺脏

50

胎盘蜕膜

2000

2021/7/18星期日25医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第25页!VEC表达大量TF局部激活凝血系统微VCP激活*血小板Pt粘附聚集释放反应胶原激活白细胞现在认为：

病因作用刺激和损伤血管内皮细胞（VEC）内皮损伤并非一种孤立事件M,PMN,T⇋VECTNF,IL-1,IFN,PAF,O2-.,

C3,C5_大量Fbn→用作制抑+→用作凝抗ITFTM/PC,TFPI↓HS/AT-Ⅲ↓t-PA↓PAI-1↑2021/7/18星期日26医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第26页!2.高凝期基本表现在微血管内广泛形成微血栓阻塞微循环；但尸检往往不能发现这一病变。该期持续时间短，其临床症状常为原发病掩盖而不明显，故临床不易发现DIC的发生。实验室检查特点：凝血时间和复钙时间缩短，血小板粘附性增强。2021/7/18星期日27医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第27页!2.基本表现：

该期持续时间长，常为DIC的主要临床经过和凝血特点，表现为程度不等的多部位出血或出血倾向。3.实验室检查特点：1)凝血酶原时间(PT)延长:

II↓,12s,>15s2)纤维蛋白原含量进行性↓:

I↓,2.3g/L,<1.6g/L3)

血小板进行性↓:

<100x109/L

或

pt活化↑

★2021/7/18星期日28医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第28页!纤溶酶原(PLg)纤溶酶(PLn)外激活途径内皮细胞源前体多种酶t–PA,u-PA分泌细胞源

尿(UK,即u-PA)

胆汁(bilokinase)

乳汁,唾液,泪

组织源肺,前列腺,子宫等血细胞源红细胞,血小板各种溶栓药物链激酶(SK)

尿激酶(UK)

重组t-PA,(rt-PA)等内激活途径凝血系统激活Ⅺa凝血酶ⅫaⅫPAI-1PAI-2PAI-3富含组氨酸糖蛋白(HRG)KKPKVEC-HKTAI纤溶酶原的激活2021/7/18星期日29医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第29页!凝血亢进凝血酶继发性纤溶系统激活纤溶酶(PLn)FDP-XYDEDA,B纤维蛋白原(Fbg)纤维蛋白单体(FM)FPA,FPB纤维蛋白多聚体稳定的纤维蛋白Ca2+XIIIaA,BFDP-X’Y’D’E’D’纤溶酶(PLn)A,B多聚体FDP-Xm.YmYY/DXD/YD/DYDD.EPLnDD二聚体E继发性纤溶亢进和Fbg,Fbn水解模式图2021/7/18星期日30医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第30页!血流DIC过程中纤溶功能的变化及其影响A、凝血亢进内皮细胞损伤局部纤溶功能降低微血栓形成B、正常内皮细胞分泌t-PA和PC活化防止微血栓蔓延促进微血栓溶解C凝血功能过度活化凝血酶形成继发纤溶亢进纤溶酶/FDP形成凝血功能障碍出血血流2021/7/18星期日31医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第31页!四、DIC对机体的影响和临床表现

（一）出血常为DIC患者最初的表现。可有多部位出血倾向，如皮肤瘀斑，紫癜；呕血、黑便；咯血、血尿、牙龈出血、鼻出血及阴道出血等。出血程度不一，严重者可同时多部位大量出血；轻者可只有伤口或注射部位渗血不止等。2021/7/18星期日32医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第32页!

导致出血的机制可能与下列因素有关：

1.凝血物质被消耗而减少：

I,II,V,Ⅷ,X,pt等

2.纤溶系统激活:

3.FDP的形成:

4.微血管损伤:2021/7/18星期日33医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第33页!（三）微血管病性溶血性贫血

DIC病人可伴有一种特殊类型的贫血，即微血管病性溶血性贫血。该贫血属溶血性贫血，其特征是：外周血涂片中可见一些特殊的形态各异的红细胞，称为裂体细胞(schistocyte)。外形呈盔形、星形、新月形等。统称为红细胞碎片；由于该碎片脆性高，易发生溶血。

2021/7/18星期日34医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第34页!RBC悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左2000，右5200）2021/7/18星期日35医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第35页!消化系统：可出现吐泻、出血、黄疸、肝功能衰竭等肾上腺：皮质出血、坏死导致华-佛综合征(Waterhouse-Friderichsensyndrome)

垂体：发生坏死，可致席汉综合征(Sheehansyndrome)神经系统：可出现神志模糊、嗜睡、昏迷、惊厥等非特异症状2021/7/18星期日36医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第36页!Microthrombus(myocardium)Microthrombus(liver)

2021/7/18星期日37医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第37页!（二）防治原则1.积极防治原发病（熟悉病因,有准备的头脑）2.改善微循环,处理DIC（重建凝-溶之间的动态平衡）①补充凝血因子：输血浆、pt、Vk

②抗凝：早期肝素,AT-III

,晚期慎用,禁用③抗血小板药：早期应用(潘生丁/阿斯匹林/低右/丹参)④溶栓剂:

链激酶、尿激酶

⑤抗纤溶剂:

6-氨基己酸,对羟基苄氨

2021/7/18星期日38医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第38页!

ThankYou！2021/7/18星期日39医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第39页!2021/7/18星期日40医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第40页!【正常凝血系统激活】

1）机体的止血功能

①血管的痉挛收缩；②血小板激活；③启动凝血反应；④血粘度增高。

2）血液凝固的链式反应（1964-Macfarlane）

①血浆凝血因子;②血液凝固的“反馈模型”理论

3)血小板在止、凝血过程中的作用

(1)一相聚集,形成血栓;(2)二相聚集,参与凝血:

①PF3的参与使反应效率增高106倍,②释放Fbg，V,Ⅷ/vWF,Ⅺ,XIII及ADP；③其它活性:胶原→Ⅺ2021/7/18星期日41医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第41页!共同凝血途径的三个阶段：

1.因子FX激活成FXa

凝血酶原激活物的形成

2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）

凝血酶的形成3.纤维蛋白原(Fbg)转变成纤维蛋白(Fbn)

纤维蛋白的形成2021/7/18星期日42医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第42页!★与凝血因子异常相关的疾病1、血友病

是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成的出血性疾病。

包括:

血友病A（Ⅷ缺乏症）血友病B（Ⅸ缺乏症）血友病C（Ⅺ缺乏症）

血友病A是典型的性染色体(X染色体)隐性遗传疾病

表现：内出血，创伤后出血不止2021/7/18星期日43医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第43页!2、血管性假血友病病因：

vWF（血管性假血友病因子）缺乏platelet

vWFGPⅠb-Ⅸ-ⅤGPⅡb/Ⅲaactived★与凝血因子异常相关的疾病vWF2021/7/18星期日44医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第44页!第三节

抗凝血系统功能紊乱抗凝血系统纤溶系统凝血系统凝血纤溶抗凝2021/7/18星期日45医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第45页!【抗凝血系统】1)细胞抗凝单核吞噬细胞系统:凝血因子,TF,ET,Pln,免疫复合物等肝细胞系统:合成PC,AT-Ⅲ,Plg.灭活Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa等

2)体液抗凝(1)血浆抗凝物质(2)蛋白C(PC)系统(3)纤溶系统

①TFPI：灭活Ⅹa,Ⅶa,内皮C合成！②AT-Ⅲ,HC-Ⅱ：抑Ⅱ,Ⅸ,X,Ⅻ,Pln③其它:肝素,2-MG,1-AT,C1抑制物等

(凝血调节系统)PC+Ca2++Ⅱa→APC→灭活Va/Ⅷa/抑XPS-APC→抗凝↑(释放t-PA,灭活PAI)PCI:是APC的天然抑制物TM:VEC的IIR,TM+II→激活PC→APC①构成：Plg/PAs/PAIs/2-AP/TAFI等。②激活:两个途径t-PA,uPA和KK系统PlgPln③纤维蛋白降解:2021/7/18星期日46医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第46页!一、血浆中抗凝因子异常①合成减少②丢失消耗增多E肠道吸收蛋白障碍肝脏功能障碍外服雌激素肾病患者丢失AT-Ⅲ大面积烧伤/DIC（一）AT-Ⅲ减少或缺乏与血栓倾向

获得性缺乏2021/7/18星期日47医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第47页!（二）蛋白C和蛋白S缺乏与血栓倾向

1、获得性缺乏VitK缺乏或应用VitK拮抗剂等严重肝病、肝硬化等口服避孕药、妊娠等情况

PC和PS缺乏的原因：（二者均依赖Vk）2021/7/18星期日48医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第48页!二、血浆中纤溶因子异常

（一）纤溶功能亢进引起的出血倾向

1、获得性纤溶功能亢进见于：①富含tPA的器官损伤，②某些恶性肿瘤，③肝功能严重障碍，④DIC时继发纤溶亢进，⑤溶栓疗法（尿激酶/链激酶）

2、遗传性纤溶亢进见于2-抗纤溶酶缺乏症、PAI-1缺乏症,罕见！

2021/7/18星期日49医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第49页!血栓形成相关的先天性异常

抗凝因子低下AT-Ⅲ缺乏、异常症PC缺乏、异常症PS缺乏、异常症APC抵抗（肝素辅因子Ⅱ缺乏、异常症）纤溶功能低下异常纤溶酶原血症低纤溶酶原血症组织纤溶酶原激活物释放障碍组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症其他异常纤维蛋白原血症凝血酶原变异症同型半胱氨酸尿症富组氨酸糖蛋白缺乏症2021/7/18星期日50医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第50页!【血管内皮细胞在凝血抗凝中的作用】1.产生许多生物活性物质:PGI2/NO/ADPase/扩血管/抑Pt

2.调节凝血与抗凝血功能：异常时TF↑促进凝血；通过TFPI，TM-PC，肝素，2-巨球蛋白等抗凝3.调节纤溶系统功能：通过t-PA，u-PA的↑4.调节血管紧张度5.参与炎症反应的调节6.维持微循环的功能一、血管内皮细胞的功能（是血液与组织间的屏障）2021/7/18星期日51医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第51页!【血管的异常】一、血管内皮细胞的损伤

1、机械刺激（压力、切应力、张力）

2、生化刺激（激素、细胞因子、PAF等）

3、免疫学刺激（内毒素/补体/活化的WBC/体内异物等）

二、血管壁结构的损伤

1、获得性血管损伤Ⅰ型、Ⅲ型超敏反应导致血管损伤

2、先天性血管壁异常遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜2021/7/18星期日52医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第52页!

聚集（aggregation）——血小板相互之间的结合

静息时无聚集刺激时聚集伸出伪足，同时血小板脱颗粒2021/7/18星期日53医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第53页!血小板的激活与作用ptagonist粘附病因→凝血酶,胶原ADP,Adr,TXA2PAFvWFGPIbPlateletDGGPLCPIP2cAMPACIP3靶蛋白磷酸化生理效应粘附,聚集释放,收缩活化TXA2

,ADP5-HT粘附蛋白促进血凝坚固血栓GPⅡb/ⅢaGPⅡb/ⅢaptFbg2021/7/18星期日54医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第54页!（二）血小板的异常1、血小板的数量异常1）血小板减少：<100X109/L(生成↓/破坏或消耗↑/分布异常)2）血小板增多：>400X109/L(原发↑:慢粒/真红/继发↑:感染)2、血小板的功能异常先天性缺乏GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ:巨大pt综合征1）遗传性因素:受体异常GPⅡb/Ⅲa先天异常:Glanzmanpt无力症

GPⅠa/Ⅱa异常

pt功能↓：

尿毒症/肝硬化/骨髓增生/急白等

2）获得性因素：

pt功能↑：血栓前状态、血栓性疾病、糖尿病等2021/7/18星期日55医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第55页!三、红细胞异常★红细胞数量的增多使血液粘滞度增高（例如：真性红细胞增多症时）。★红细胞释放ADP增多促进血小板的聚集。★红细胞的大量破坏可发生DIC。

2021/7/18星期日56医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第56页!Waterhouse-

Friderichsen

syndrome2021/7/18星期日57医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第57页!（一）DIC的病因2021/7/18星期日58医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第58页!2、肝功能严重障碍★蛋白C、AT-Ⅲ、纤溶酶原等合成减少★凝血因子的灭活障碍★肝细胞坏死，释放TF2021/7/18星期日59医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第59页!★休克导致微循环障碍★巨大血管瘤时微血管血流缓慢，出现涡流★低血容量时，肝肾抗凝和纤溶功能受损★缺氧、酸中毒加重MC↓,酸中毒时凝血因子酶活性升高，pt聚集性加强，肝素抗凝活性减弱。5、纤溶系统功能状态：高龄、吸烟、妊娠后期、糖尿病等可使纤溶功能↓，6-氨基己酸使用不当等。4、微循环障碍2021/7/18星期日60医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第60页!（一）高凝期血液凝固为顺序cascade，生理情况下，凝血瀑布链主要由TF+Ⅶ/Ⅶa共同激活X,启动凝血过程。1.触发因素:1）组织损伤

已知TF在各部位组织广泛存在(以脑,肺,胎盘为丰富)。TF的锚定和trigger作用。病因

组织

TF↑↑作用

损伤

入血TF+Ⅶ+Ca2+-PLX

XaⅨ

ⅨaThrombinFbgFbn2021/7/18星期日61医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第61页!2）血管内皮损伤

既往认为：

病因作用

↓

血管内皮细胞广泛受损

↓

胶原暴露

↓

丝氨酸残基露出（活性部分）

↓↓

ⅫaⅫ表面接触激活PKKK启动内凝系统酶性激活2021/7/18星期日62医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第62页!3)其它激活凝血系统的途径①大量胰蛋白酶释入循环激活凝血酶②某些恶性肿瘤细胞分泌促凝蛋白③溶酶体酶的释放④

蛇毒或蜂毒⑤

大量溶血2021/7/18星期日63医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第63页!（二）凝血因子消耗性低凝期1.机制：

这是更重要的一期，它来自高凝期。机体血液之所以由高凝→低凝状态，其根本原因在于原发病全面触发凝血系统后，造成了凝血因子的大量消耗。消耗较多的是：Ⅰ,Ⅱ,pt，其次为：Ⅴ,Ⅷ,Ⅹ,ⅫI等。因此，临床上将DIC又称为消耗性凝血病。2021/7/18星期日64医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第64页!（三）继发性纤溶亢进期(低凝期)

1.纤溶酶原的激活：

DIC时，往往在原发病启动凝血系统的同时也就激活了纤溶系统，只是前者为一链式的瀑布反应，后者则是随病程发展PA逐步激活PLg的过程。当微血管中广泛形成纤维蛋白微血栓随凝血因子不断消耗贻尽，纤溶作用便会凸显出来。其激活途径如下所示：

2021/7/18星期日65医学资料⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20101031共76页，您现在浏览的是第65页!

2.纤溶酶的作用：1）降解Fbg

和Fbn

——使微血栓溶解此外还可水解Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅻa等。2）形成具有抗凝作用的

FDP

★

抑制纤维蛋白的聚合（X、Y、D）