CRPC化疗疗效的评估课件

CRPC化疗疗效的评估CRPC化疗疗效的评估1化疗疗效评价指南未明确列出（NCCN,EAU,CUA)前列腺癌临床试验工作组(PCWG)的推荐1，主要供II/III期临床研究参考：评价内容作为控制/缓解/治愈的标准作为延缓/防止进展的标准PSA对于PSA较基线有下降的患者：PSA升高较最低值升高≧2ng/ml，且≧25%；并且在≧3周后，复查确认对于PSA较基线没有下降的患者:

12周时，PSA较基线值升高≧2ng/ml，且≧25%软组织或内脏转移灶遵照RECIST标准，目标淋巴结基线时，直径需>2cm，淋巴结与软组织病灶分开评价，判定治愈时，需各个病灶分开评价遵照RECIST标准，首次进展后，应在≧6周后复查确认。某些治疗时，病灶有先增大后缩小的现象骨转移病灶评价有无新病灶。无新病灶有新病灶初次随访继续治疗在≧6周后复查确认复查继续治疗认定进展后续随访继续治疗认定进展≧2个新病灶。初次随访时出现，应在≧6周后复查确认。进展日期应认定为初次随访的时间临床症状疼痛，止痛药的用量，生活质量。每3-4周评价一次。进展应在≧3周后重复评价以确认。1.GiuseppeDL,etal.Drugs2010;70(8):983-1000化疗疗效评价指南未明确列出（NCCN,EAU,CUA)评2生化指标临床意义—PSAPSA缓解和PSA-PFS可能是OS的替代指标足够的观察时间生化指标临床意义—PSAPSA缓解和PSA-PFS可能是O3PSA缓解做为疗效观察指标？TAX327研究拓展三周方案和每周方案的PSA下降50%分别为45%和48%，而中位生存期分别为18.9和17.4月PSA下降只能部分反映生存优势，不应在以后的III期临床研究中将PSA缓解作为主要研究终点指标Meta分析9个Docetaxel研究，1330例病人半数以上病人的PSA下降50%以上，与生存期优势无关联PSA缓解不适宜做主要终点指标JClinOncol2005;23:391sPSA缓解做为疗效观察指标？TAX327研究拓展JClin4PSA缓解和OS对TAX327研究的分析显示：PSA未下降至正常值的患者与下降至正常相比，其OS差，且有统计学意义；1PSA下降未超过基线30%的患者与超过30%的患者相比，其OS差，且有统计学意义。11.ArmstrongAJ,etal.JClinOncol25:3965-3970PSA缓解和OS对TAX327研究的分析显示：1.Arms5PSA缓解和OS分析PSA下降占基线比例与OS的关系，30%时其PTE*最大11.ArmstrongAJ,etal.JClinOncol25:3965-3970*PTE：ProportionofTreatmentEffect，治疗效果的比例，PTE=1-（经COX回归分析校正的治疗系数/未校正的治疗系数）最佳PTE0.66PSA的下降（%）

PSA缓解和OS分析PSA下降占基线比例与OS的关系，30%6PSA缓解率和OSPSA缓解D3P组*D1P组MP组评估人数缓解率95%CIP值29145%40%-51%<0.00128248%42%-54%<0.00130032%26%-37%---*每周方案未获批准多西他赛3周组和1周组PSA缓解率均高于米托蒽醌组，且有统计学意义11.TannockIF,etal.NEJM2004;351:1502-1512.2.BertholdDR,etal.ClinCancerRes2008;14:;2763–7各个治疗组中，PSA缓解的患者OS均优于PSA未缓解的患者2HR＝0.45PSA缓解无PSA缓解治疗中位（95%CI）生存期PSA缓解率和OSPSA缓解D3P组*D1P组MP组评估人数7PSA-PFS和OS大型的回顾性研究表明，3个月内PSA进展的患者与未进展的患者相比，其OS差，且有统计学意义。1HR(YesvsNo):1.44,P<.00011.HalabiS,etal.JClinOncol27:2766-71PSA进展：否PSA进展：是HR（是对否）：1.44,P<.0001时间（月）总生存期（概率）PSA-PFS和OS大型的回顾性研究表明，3个月内PSA进展8足够的观察时间：达到PSA缓解的时间1.BertholdDR,etal.ClinCancerRes2008;14:;2763–7

TAX327研究数据显示1：50％PSA缓解在前2个周期出现，80％的PSA缓解在前4个周期出现。早期的PSA升高的患者（80名未满足PSA进展的标准，23名达到PSA进展）之后可到达PSA缓解，因此提示不可过早停用化疗，推荐对于早期PSA增高（最多12周内）在判断缓解情况以及进展情况时可以忽略。表2.

从治疗开始到达到PSA、疼痛和QoL缓解的平均天数时间：所有PSA缓解，平均疼痛缓解，平均QoL缓解，平均足够的观察时间：达到PSA缓解的时间1.Berthold9足够的观察时间：PSA“flare”现象另一些文献也提到多西他赛在前列腺癌患者中，会在治疗早期出现PSA的上升，一般认为最长在8或12W之后，再以PSA作为疗效判定的依据2，3。结论：对化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周ArmstrongAJ,etal.JClinOncol2007；25（18S）:50092.OlbertPJ,etal.AnticancerDrugs.2006Sep;17(8):993-6.3.R.Thuret,etal.AnnalsofOncology19:1308–1311,20081在短暂的PSAflare后的PSA下降：应用多西他赛时的PSA趋势——TAX3271PSA先升高再正常化相对研究日意识到PSA‘flare’现象对于防止多西他赛早期停药很重要足够的观察时间：PSA“flare”现象另一些文献也提到多西10PSA小结目前，OS是公认的肿瘤研究的主要终点指标，但在前列腺癌研究中，PSA缓解和PSA-PFS对OS的预测有很好的相关性，可能可以成为OS的替代指标。因此，PSA缓解和PSA-PFS可以作为疗效判断的指标。基线时PSA相关数据（绝对值，倍增时间，增长速度等）可能是预后的预测因素足够的观察时间：化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周PSA小结目前，OS是公认的肿瘤研究的主要终点指标，但在前列11疼痛缓解的临床意义疼痛缓解*D3P组**D1P组MP组评估人数缓解率95%CIP值15335%27%－43%0.0115431%24%－39%0.0815722%16%－29%---*疼痛缓解定义为PPI评分下降2分且AS无升高，或者AS下降≥50%且PPI无评分升高，且持续≥3周**每周方案未获批准小结：疼痛缓解是生存期的一个预测因子，因此可以作为疗效的评价指标。多西他赛3周组和1周组疼痛缓解率均高于米托蒽醌组，且3周组有统计学意义1各个治疗组中，疼痛缓解的患者OS均优于疼痛未缓解的患者2HR=0.591.TannockIF,etal.NEJM2004;351:1502-1512.2.BertholdDR,etal.ClinCancerRes2008;14:;2763–7治疗所有中位（95%）生存期疼痛缓解疼痛未缓解疼痛缓解的临床意义疼痛缓解*D3P组**D1P组MP组评估人12进展时间与生存期小结：进展是否发生在化疗过程中是预后的预测因素1.ArmstrongAJ,etal.ClinCancerRes;16(1)January1,2010完成10个周期化疗的患者与在化疗中出现进展的患者生存期的比较（TAX327研究）进展后生存期（月）中位数：一线化疗完成（10个周期），95%CI带一线化疗中进展（在10周期前），95%CI带存活概率（%）进展时间与生存期小结：进展是否发生在化疗过程中是预后的预测因13进展情况与生存期小结：进展时的情况是预后的预测因素1.ArmstrongAJ,etal.ClinCancerRes;16(1)January1,2010满足1个进展标准/2个进展标准/3个进展标准的患者生存期的比较（TAX327研究）满足1个标准的进展：满足2个标准的进展：满足3个标准的进展：进展后生存期（月）中位生存期：存活概率（%）进展情况与生存期小结：进展时的情况是预后的预测因素1.Ar14疗效评价及临床意义目前，可用PCWG2标准评价CRPC化疗疗效；PSA相关指标是明确的预后预测因素，有些指标可能会成为OS的替代指标；疗效评价及临床意义目前，可用PCWG2标准评价CRPC化疗疗15多西他赛3周方案最佳治疗时限指南NCCN:基于患者的风险/获益，推荐10周期EAU：未明确规定CUA：推荐10个周期D3P组（n=335）*D1P组（n=334）MP组（n=337）治疗周期数9.5（1-11）4（1-6）5（1-11）减量12%9%8%停止治疗原因完成治疗疾病进展不良事件退出研究死亡其他46%38%11%1%1%4%35%35%16%6%2%6%25%56%10%3%2%5%TAX327研究规定10个周期1*每周方案未获批准1.TannockIF,etal.NEJM2004;351:1502-1512.多西他赛3周方案最佳治疗时限指南D3P组（n=335）*D116多西他赛3周方案最佳治疗时限实际临床实践中，中位治疗时间为5个周期，远低于研究可能原因经济因素耐受性早期疗效指标结果欠缺依从性有出现较好预后的患者，如PSA缓解，疼痛缓解，建议足量周期多西他赛3周方案最佳治疗时限实际临床实践中，中位治疗时间为517谢谢！谢谢！18CRPC化疗疗效的评估CRPC化疗疗效的评估19化疗疗效评价指南未明确列出（NCCN,EAU,CUA)前列腺癌临床试验工作组(PCWG)的推荐1，主要供II/III期临床研究参考：评价内容作为控制/缓解/治愈的标准作为延缓/防止进展的标准PSA对于PSA较基线有下降的患者：PSA升高较最低值升高≧2ng/ml，且≧25%；并且在≧3周后，复查确认对于PSA较基线没有下降的患者:

12周时，PSA较基线值升高≧2ng/ml，且≧25%软组织或内脏转移灶遵照RECIST标准，目标淋巴结基线时，直径需>2cm，淋巴结与软组织病灶分开评价，判定治愈时，需各个病灶分开评价遵照RECIST标准，首次进展后，应在≧6周后复查确认。某些治疗时，病灶有先增大后缩小的现象骨转移病灶评价有无新病灶。无新病灶有新病灶初次随访继续治疗在≧6周后复查确认复查继续治疗认定进展后续随访继续治疗认定进展≧2个新病灶。初次随访时出现，应在≧6周后复查确认。进展日期应认定为初次随访的时间临床症状疼痛，止痛药的用量，生活质量。每3-4周评价一次。进展应在≧3周后重复评价以确认。1.GiuseppeDL,etal.Drugs2010;70(8):983-1000化疗疗效评价指南未明确列出（NCCN,EAU,CUA)评20生化指标临床意义—PSAPSA缓解和PSA-PFS可能是OS的替代指标足够的观察时间生化指标临床意义—PSAPSA缓解和PSA-PFS可能是O21PSA缓解做为疗效观察指标？TAX327研究拓展三周方案和每周方案的PSA下降50%分别为45%和48%，而中位生存期分别为18.9和17.4月PSA下降只能部分反映生存优势，不应在以后的III期临床研究中将PSA缓解作为主要研究终点指标Meta分析9个Docetaxel研究，1330例病人半数以上病人的PSA下降50%以上，与生存期优势无关联PSA缓解不适宜做主要终点指标JClinOncol2005;23:391sPSA缓解做为疗效观察指标？TAX327研究拓展JClin22PSA缓解和OS对TAX327研究的分析显示：PSA未下降至正常值的患者与下降至正常相比，其OS差，且有统计学意义；1PSA下降未超过基线30%的患者与超过30%的患者相比，其OS差，且有统计学意义。11.ArmstrongAJ,etal.JClinOncol25:3965-3970PSA缓解和OS对TAX327研究的分析显示：1.Arms23PSA缓解和OS分析PSA下降占基线比例与OS的关系，30%时其PTE*最大11.ArmstrongAJ,etal.JClinOncol25:3965-3970*PTE：ProportionofTreatmentEffect，治疗效果的比例，PTE=1-（经COX回归分析校正的治疗系数/未校正的治疗系数）最佳PTE0.66PSA的下降（%）

PSA缓解和OS分析PSA下降占基线比例与OS的关系，30%24PSA缓解率和OSPSA缓解D3P组*D1P组MP组评估人数缓解率95%CIP值29145%40%-51%<0.00128248%42%-54%<0.00130032%26%-37%---*每周方案未获批准多西他赛3周组和1周组PSA缓解率均高于米托蒽醌组，且有统计学意义11.TannockIF,etal.NEJM2004;351:1502-1512.2.BertholdDR,etal.ClinCancerRes2008;14:;2763–7各个治疗组中，PSA缓解的患者OS均优于PSA未缓解的患者2HR＝0.45PSA缓解无PSA缓解治疗中位（95%CI）生存期PSA缓解率和OSPSA缓解D3P组*D1P组MP组评估人数25PSA-PFS和OS大型的回顾性研究表明，3个月内PSA进展的患者与未进展的患者相比，其OS差，且有统计学意义。1HR(YesvsNo):1.44,P<.00011.HalabiS,etal.JClinOncol27:2766-71PSA进展：否PSA进展：是HR（是对否）：1.44,P<.0001时间（月）总生存期（概率）PSA-PFS和OS大型的回顾性研究表明，3个月内PSA进展26足够的观察时间：达到PSA缓解的时间1.BertholdDR,etal.ClinCancerRes2008;14:;2763–7

TAX327研究数据显示1：50％PSA缓解在前2个周期出现，80％的PSA缓解在前4个周期出现。早期的PSA升高的患者（80名未满足PSA进展的标准，23名达到PSA进展）之后可到达PSA缓解，因此提示不可过早停用化疗，推荐对于早期PSA增高（最多12周内）在判断缓解情况以及进展情况时可以忽略。表2.

从治疗开始到达到PSA、疼痛和QoL缓解的平均天数时间：所有PSA缓解，平均疼痛缓解，平均QoL缓解，平均足够的观察时间：达到PSA缓解的时间1.Berthold27足够的观察时间：PSA“flare”现象另一些文献也提到多西他赛在前列腺癌患者中，会在治疗早期出现PSA的上升，一般认为最长在8或12W之后，再以PSA作为疗效判定的依据2，3。结论：对化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周ArmstrongAJ,etal.JClinOncol2007；25（18S）:50092.OlbertPJ,etal.AnticancerDrugs.2006Sep;17(8):993-6.3.R.Thuret,etal.AnnalsofOncology19:1308–1311,20081在短暂的PSAflare后的PSA下降：应用多西他赛时的PSA趋势——TAX3271PSA先升高再正常化相对研究日意识到PSA‘flare’现象对于防止多西他赛早期停药很重要足够的观察时间：PSA“flare”现象另一些文献也提到多西28PSA小结目前，OS是公认的肿瘤研究的主要终点指标，但在前列腺癌研究中，PSA缓解和PSA-PFS对OS的预测有很好的相关性，可能可以成为OS的替代指标。因此，PSA缓解和PSA-PFS可以作为疗效判断的指标。基线时PSA相关数据（绝对值，倍增时间，增长速度等）可能是预后的预测因素足够的观察时间：化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周PSA小结目前，OS是公认的肿瘤研究的主要终点指标，但在前列29疼痛缓解的临床意义疼痛缓解*D3P组**D1P组MP组评估人数缓解率95%CIP值15335%27%－43%0.0115431%24%－39%0.0815722%16%－29%---*疼痛缓解定义为PPI评分下降2分且AS无升高，或者AS下降≥50%且PPI无评分升高，且持续≥3周**每周方案未获批准小结：疼痛缓解是生存期的一个预测因子，因此可以作为疗效的评价指标。多西他赛3周组和1周组疼痛缓解率均高于米托蒽醌组，且3周组有统计学意义1各个治疗组中，疼痛缓解的患者OS均优于疼痛未缓解的患者2HR=0.591.TannockIF,etal.NEJM2004;351:1502-1512.2.BertholdDR,etal.ClinCancerRes2008;14:;2763–7治疗所有中位（95%）生存期疼痛缓解疼痛未缓解疼痛缓解的临床意义疼痛缓解*D3P组**D1P组MP组评估人30进展时间与生存期小结：进展是否发生在化疗过程中是预后的预测因素1.ArmstrongAJ,etal.ClinCancerRes;16(1)January1,2010完成10个周期化疗的患者与在化疗中出现进展的患者生存期的比较（TAX327研究）进展后生存期（月）中位数：一线化疗完成（10个周期），95%CI带一线化疗中进展（在10周期前），95%CI带存活概