齐鲁医学抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识

第三十九章内酰胺类抗生素-lactams南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第1页!【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第2页!1.窄谱iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林3.广谱：iv氨苄西林、po阿莫西林、4.抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5.抗G(-)杆菌：iv美西林po匹美西林内酰胺类抗生素分类南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第3页!1928年弗莱明次看到生长有青霉菌的培养皿南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第4页!耐药机制1.产生水解酶（-内酰胺酶）2.与药物结合牵制机制3.改变PBPs结构4.改变菌膜通透性5.增加药物外排6.缺乏自溶酶南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第5页!体内过程不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h延长作用时间：

普鲁卡因青霉素

维持24h

苄星青霉素

维持15d仅用于轻症或预防感染南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第6页!临床应用

敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌

南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第7页!1.口服（耐酸）不耐酶类青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好（60%）临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防过敏反应南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第8页!对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。氨苄西林（氨苄青霉素）对肠球菌作用较强，用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、肺、尿路及胆道感染阿莫西林（羟氨苄青霉素）对肺炎球菌、变形杆菌作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性溃疡不良反应：二重感染3.广谱青霉素（耐酸不耐酶）南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第9页!羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林抗菌作用

1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌2.G+≤氨苄西林3.不耐酶，对耐药金葡菌无效临床应用：烧伤继发感染尿路感染+庆大4.抗绿脓杆菌广谱青霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第10页!优点：抗菌谱>青霉素抗菌活性>青霉素对-内酰胺酶的稳定性高过敏反应<青霉素较好药动学特点第二节头孢菌素类南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第11页!分类一代二代三代G+菌G－菌肾毒性铜绿假单胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶应用0G-菌感染+重症耐药G-菌++++++++0【药理作用】厌氧0+++四代+++++++++三代耐药感染0++++++南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第12页!头孢曲松（瑞士罗氏公司）南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第13页!第三节非典型β-内酰胺类碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-β内酰胺类β内酰胺酶抑制药南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第14页!头霉素类头孢西丁、头孢美唑抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢菌素对β-内酰胺酶高度稳定一定抗厌氧菌作用用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第15页!

氨曲南、卡卢莫南窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌）耐酶、低毒、不易耐药应用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染单环-内酰胺类南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第16页!氨基苷类抗生素

南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第17页!主要优点抗需氧G(-)杆菌活性强PAE明显主要缺点无抗厌氧菌活性消化道不吸收损伤肾功能和第八对脑神经南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第18页!抗菌作用机制抑制蛋白质合成的多个环节1.抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成2.选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译3.阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放4.阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻破坏细菌细胞膜，增加其通透性南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第19页!药代学1.吸收有机碱极性及解离度大，肌注2.分布细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高浓度积聚，不透过血脑屏障3.代谢与排泄

不代谢，以原形经肾小球滤过

南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第20页!不良反应1.耳毒性a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤奈替米星<庆大<链霉素b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP功能障碍链霉素<妥布<奈替米星<庆大C.避免与耳毒性和抗组胺药合用耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第21页!3.神经肌肉接头阻滞大剂量腹膜或胸膜iv过快

心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭

与突触前膜Ca2+部位结合，阻止Ach释放，N2拮抗：新斯的明和葡萄糖酸钙镇静药、肌松药、全麻药4.过敏反应

血管神经性水肿、皮疹、发热新霉素接触性皮炎链霉素严重的过敏性休克，必需皮试南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第22页!庆大霉素临床应用1.多种G（-）杆菌感染首选药沙雷菌属2.+羧苄西林铜绿假单孢菌感染，不可混滴

3.+羧苄西林、头孢菌素:未明原因的G（-）杆菌混合感染4.口服:术前预防和术后感染不良反应1.耳毒性：前庭损害2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿3.神经肌肉接头阻滞过敏性休克偶见南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第23页!

阿米卡星抗菌谱：最广，G（-）+金葡菌优点：1.对钝化酶稳定肠道G（-）和铜绿菌首选药：其他氨基苷类耐药菌株引起的感染2.与内酰胺合用协同作用+羧苄西林或头孢噻吩：粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染耳毒性>庆大肾毒性<庆大

卡那霉素+其他抗结核药对一线耐药的结核杆菌患者肝昏迷或腹部术前准备南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第24页!四环素类抗生素基本母核：氢化骈四苯分类天然品金霉素、土霉素、四环素和地美环素半合成品

多西环素、米诺环素两性物质酸中稳定，碱中易破坏南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第25页!抗菌作用特点活性强弱米诺环素>多西环素>美他地美>四环素>土霉素土霉素肠道阿米巴痢疾金霉素外用结膜炎、沙眼南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第26页!耐药性机制渐进 型药物促进核糖体保护蛋白基因表达增加药物使大肠埃希菌染色体突变，摄入减少产生四环素类药物泵出基因，增加排出

产生灭活酶南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第27页!体内过程1.吸收:多西环素93%、米诺环素100%;含二、三价阳离子的药物（碱性药、H2受体阻断药）和食物妨碍吸收；2.分布广，沉积于骨及牙组织内，米诺环素进入血脑屏障3.代谢和排泄：以原形经肾小球排出多西环素肠道排泄,肝肠循环南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第28页!不良反应1.胃肠道反应2.二重感染(菌群交替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素+抗肿瘤药的患者①真菌病(抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎②伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素3.影响骨、牙生长孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童4.肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予5.肝损伤或肾损伤、过敏反应:药热和皮疹

南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第29页!米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）作用最强，吸收100%四环素耐药的病菌仍敏感脂溶性最大，组织渗透性好（中枢）酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体疾病可逆性前庭反应：运动失调南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第30页!抗菌作用G（+）<G（-）支原体、衣原体、立克次体、螺旋体分枝杆菌、病毒与真菌：无效作用机制与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA反应，从而抑制蛋白质合成

哺乳动物线粒体70S大环内酯、林可霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第31页!

不良反应1.血液系统毒性a.可逆性血细胞减少b.

再生障碍性贫血2.灰婴综合征（循环衰竭）：呼吸困难、皮肤发白和发绀2~9d3.其他：胃肠道反应和二重感染、过敏反应、溶血性贫血南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第32页!喹诺酮类quinolones母核：4-喹诺酮发展简史代萘啶酸第二代吡哌酸G（-）第三代氟喹诺酮类合成

诺氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第33页!抗菌作用广谱杀菌药G（-）杆菌铜绿假单孢菌G（+）球菌，产酶金葡菌厌氧菌、分枝杆菌、支原体及衣原体南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第34页!2.与拓扑异构酶IVG(+)解环连南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第35页!体内过程1.吸收：口服好，可螯合二价、三价阳离子；2.分布：广，可进入骨、关节、前列腺，

培氟、氧氟和环丙沙星：脑脊液左氧氟沙星：细胞内3.代谢与排泄：原形肾排泄（多）南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第36页!3.胃肠感染：志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎、伤寒等氟喹诺酮、头孢曲松脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第37页!常用喹诺酮类药物1.诺氟沙星（norfloxacin氟哌酸）敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染2.氧氟沙星（ofloxacin氟嗪酸）G+菌、G-菌包括铜绿假单孢菌；厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体诱发跟腱炎和跟腱撕裂南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第38页!南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第39页!磺胺类药和磺胺增效药基本结构：对氨基苯磺酰胺优点：使用方便、性质稳定、价格低甲氧苄啶(TMP)：易产生耐药性南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第40页!抗菌作用

广谱抑菌G+菌和G-菌抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形虫滋养体对支原体、螺旋体、立克次氏体无效；TMP抗菌谱=磺胺类对铜绿假单孢菌无效南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第41页!二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABA磺胺类砜类二氢蝶酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶（—）（—）活化前体嘌呤嘧啶TMP乙胺嘧啶甲氨蝶啶南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第42页!临床应用1.全身感染流行性脑脊髓膜炎、诺卡菌属引起的肺、脑感染首选SDSMZ+TMP：5:1泌尿系统感染、上呼吸道、支气管、霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎、诺卡菌病2.肠道感染SMZ菌痢SASP溃疡性结肠炎3.局部感染SD-Ag用于烧伤南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第43页!第四十章

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第44页!大环内酯的共性抗菌作用

1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等

2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌3.厌氧球菌：4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌抑菌药南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第45页!

耐药机制产生灭活酶：

酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改变：

甲基化摄入减少外排增加南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第46页!红霉素

erythromycin耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第47页!克拉霉素（甲红霉素）抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，po不受进食影响,分布广首过消除大阿奇霉素唯一15元环G(-)>红霉素po吸收快，分布广，t1/2=35~48h最长对某些细菌快速杀菌南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第48页!体内过程吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：广，在骨组织中浓度尤高肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可持续5d临床应用1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第49页!多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁（壁霉素）抗菌作用1.G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强大的抗菌作用2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌抗菌作用机制

与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合，阻细胞壁的合成繁殖期快速杀菌南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第50页!不良反应1.耳毒性

大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳聋、听力损害，停药可恢复正常2.肾毒性

肾小管损伤(氨基糖苷类)3.过敏反应

斑块丘疹、iv万古霉素引起“红人综合征”南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第51页!临床应用1.铜绿假单孢菌感染

败血症、泌尿道感染2.G（-）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.局部应用五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第52页!作用机制1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解

2.触发细菌自溶酶活性【作用特点】1.毒性小2.繁殖期杀菌剂3.对G-菌作用小南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第53页!青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热一、天然青霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第54页!抗菌作用1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.G-杆菌5.螺旋体：梅毒、放线杆菌南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第55页!2.赫氏反应

治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。3.其他神经毒性鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病）大剂量iv水、电解质紊乱不良反应1.过敏反应过敏性休克症状：呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制防治：1.询问过敏史2.皮试>30min3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试4.避免饥饿时注射5.用药后观察30min6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第56页!抗菌谱＝青霉素G,抗菌活性<青霉素G优点：耐酸、耐酶、可口服和注射用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等2.耐酶青霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第57页!阿莫西林（葛兰素）片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第58页!

美西林、替莫西林、匹美西林po窄谱，对G－杆菌作用强，对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效与靶蛋白PBP2结合，使细菌变圆5.抗G－杆菌青霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第59页!头孢菌素分类分类药物一代二代头孢噻吩iv、头孢氨苄po头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po头孢拉啶iv/po头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟po三代四代头孢匹罗、头孢吡肟iv南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第60页!【临床应用】代：G＋菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染第三代：G-菌所致严重感染，如败血症、腹腔感染、脑膜炎等；其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。第四代对第三代耐药的感染南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第61页!【不良反应】与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强三代二重感染头孢孟多、头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血头痛、头晕、可逆性中毒性精神病南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第62页!

泰能：亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）美罗培南（美平）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：G+/G-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染碳青霉烯类南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第63页!氧头孢烯类

拉氧头孢、氟氧头孢抗菌谱及抗菌活性=第三代头孢对β-内酰胺酶高度稳定低凝血酶原症或血小板减少严重出血南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第64页!1.克拉维酸阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌替卡西林/克拉维酸＝泰门丁2.舒巴坦氨苄西林/舒巴坦＝优力新头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深氨苄西林/舒巴坦＝舒他西林β-内酰胺酶抑制药南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第65页!氨基苷类抗生素aminoglycosides由氨基醇环与氨基糖分子组成来自链霉菌链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素来自小单孢菌庆大霉素、西索米星、小诺米星人工半合成阿米卡星、奈替米星南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第66页!氨基苷类的共性抗菌作用需氧G（-）杆菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌等

氧依赖性抗生素跨膜转运系统沙雷菌属、产碱杆菌属、沙门氏杆菌、分支杆菌等MRSA和MRSE耐药菌:链球菌、肠球菌、厌氧菌快速杀菌药静止期与内酰胺合用:协同作用南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第67页!耐药性的产生机制1.产生钝化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶2.膜通透性改变3.靶位的修饰改变30S亚基南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第68页!临床应用敏感需氧G（-）杆菌所致全身感染严重感染：败血症肺炎等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮局部用药结核：链霉素、卡那霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第69页!2.肾毒性亲和力高近曲小管上皮细胞轻：肾小管肿胀重：蛋白尿、管型尿、血尿药物吞饮肾皮质、髓质细胞溶酶体线粒体Ca2+细胞肿胀、坏死积聚溶酶体肾细胞损伤机制：链霉素<奈替<阿米<妥布<庆大强效利尿药代头孢万古霉素顺铂南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第70页!链霉素临床应用抗G（-）和铜菌最小1.鼠疫与土拉菌病的首选药+四环素2.+青霉素或氨苄西林心内膜炎3.+其他抗结核药多重耐药结核病不良反应1.耳毒性：前庭损害2.过敏反应：过敏性休克现用现配肾毒性最小3.神经肌肉接头阻滞南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第71页!妥布霉素（tobramycin）对铜绿假单孢菌作用>庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效+青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性心内膜炎不良反应<庆大霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第72页!

广谱抗生素

四环素类

氯霉素类南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第73页!抗菌作用G（+）：葡萄球菌最高，肠球菌不敏感G（-）：铜绿假单孢菌不敏感厌氧菌:拟杆菌、梭形杆菌、放线菌作用弱肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌间接抑制阿米巴原虫土霉素对病毒与真菌无效南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第74页!抗菌机制与细菌核糖体30S亚基A位特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制主动转运进入G（-）菌体内抑菌，高浓度杀菌南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第75页!四环素（tetracycline）、土霉素（terramycin；oxytetracycline）抗菌特点G（+）<青霉素、头孢G（-）<氨基糖苷、氯霉素南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第76页!临床应用立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热首选药：衣原体感染：肺炎、鹦鹉热多西环素或青霉素类支原体感染：非典型肺炎多西环素或大环内酯螺旋体感染：回归热多西环素或青霉素类首选：鼠疫、腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病、Hp南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第77页!多西环素（doxycycline，强力霉素）对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效脂溶性大、肝肠循环显著，分布广由肠道排泄（络合的无活性代谢产物）取代四环素作为各种适应证的首选或次选药肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染其他感染：酒糟鼻、痤疮等不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎直立30min光敏反应南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第78页!氯霉素chloramphenicol体内过程吸收：迅速完全，肌注易结块分布：广，脂溶性大；进入胞内，抑制胞内菌代谢；与葡萄糖醛酸结合，经肾小管排出肝药酶抑制剂南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第79页!临床应用耐药菌诱发的严重感染：备选药伤寒：选用氟喹诺酮类或第三代头孢立克次感染：斑疹伤寒、Q热对四环素过敏者+其他抗菌药：腹腔或盆腔感染眼部细菌感染南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第80页!人工合成抗菌药

喹诺酮类药物

磺胺类药

其他合成抗菌药

南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第81页!氟喹诺酮类的共同特性构效关系1.增强抗菌活性C6-氟2.扩大抗菌谱N1-环丙基，C7-哌嗪环3.提高药物脂溶性C7-甲基哌嗪环4.光敏反应C8–Cl/F5.中枢神经系统毒性C7-取代基+茶碱/NSAIDS南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第82页!形成正超螺旋（+）（-）DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合G(-)抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡作用机制南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第83页!细菌耐药机制①DNA回旋酶改变，②细菌细胞膜通透性改变与其他抗菌药间无交叉耐药性南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第84页!三、临床应用1.泌尿生殖系感染：环丙沙星铜绿假单孢菌尿道炎首选、加替沙星、氧氟沙星和内酰胺

尿路感染、前列腺炎，淋病2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素耐青霉素的肺炎链球菌

氟喹诺酮类替代大环内酯南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第85页!四、不良反应1.胃肠反应：2.中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥剂量大、+茶碱/NSAIDS3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星）4.软骨损害关节痛、关节水肿5.肝肾损害大剂量长期南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第86页!南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第87页!3.环丙沙星（ciprofloxacin）环丙氟哌酸体外抗菌活性为喹诺酮类中最强其他抗菌药耐药的G（-）各种感染诱发跟腱炎和跟腱撕裂老年人、运动员慎用左氧氟沙星不良反应低洛美沙星：光敏反应氟罗沙星：体内抗菌活性强司氟沙星：体内抗菌活性强莫西沙星：抗菌活性强，不良反应低南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第88页!1.全身性感染的磺胺药口服易吸收短效类<10h：磺胺异噁唑（SIZ）中效类10-24h：磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁唑（SMZ）长效类>24h：磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺对甲氧嘧啶（SMD）2.肠道感染的磺胺药口服难吸收柳氮磺胺吡啶（SASP）3.外用磺胺药

磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银（SD-Ag）等南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第89页!作用机制

与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖首剂加倍TMP抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成，干扰细菌核酸合成

南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第90页!不良反应1.泌尿系统:结晶尿、血尿、管型尿2.过敏反应:皮疹、发热3.造血系统反应:溶血性贫血，粒细胞减少4神经系统反应：头痛头晕、全身乏力5其他：.恶心、呕吐，肝损害；TMP孕妇禁用，TMP长期造成叶酸缺乏南京医科大学药理教研室汪红仪抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识共101页，您现在浏览的是第91页!

硝基呋喃类作用特点：抗菌谱广，不易引起耐药性呋喃唑酮（furazolidone痢