中药药理学教案课件

中药药理学扬州大学医学院药理教研室李吉萍中药药理学扬州大学医学院药理教研室1第一章绪论第一章绪论2中药药理学的概念中药药理学(PharmacologyoftraditionalChineseMedicine,PTCM)是在中医药理论指导下,用现代科学方法研究中药对机体作用和作用原理的一门学科。中药(ChineseDrugs)是指在中医药理论指导下，用于预防、治疗疾病的各种物质(包括植物、动物和矿物)。中药药理学的概念中药药理学3中药药理学的研究内容和学科任务一、研究内容

中药药效学（PharmacodynamicsofTCM）：用现代科学的理论和方法，研究和揭示中药对机体的作用及作用机理和物质基础。

中药药动学（PharmacokineticsofTCM）：是研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。中药药理学的研究内容和学科任务一、研究内容

中药药效4中药药效学麻黄平喘现代研究麻黄平喘的作用机理为：①促进NA、Adr等递质的释放；②升高细胞内cAMP，松弛平滑肌；③兴奋α受体，减轻黏膜水肿；④抑制过敏介质释放（5-HT，组胺、白三烯）中药药效学麻黄平喘5中药药动学葛根的代谢特点：①葛根素口服：72小时后自粪便排出73.3%。②葛根素静脉注射：体内过程符合二室模型，T1/2α、T1/2β分别为6.0分钟和57.4分钟，表明其在体内分布迅速，消除快。中药药动学葛根的代谢特点：6二、学科任务

1.探讨中药防治疾病的现代科学依据，认识和理解中药理论的内涵，阐明药效产生的机理和物质基础。

2.指导临床合理用药，提高疗效。

3.阐明中医药理论的现代科学本质。

4.研发新药。承担新药药效学和毒理学研究，评价新药的有效性和安全性。

5.促进中西医结合。同时也促进中医药的现代化和国际化。二、学科任务71、阐明中药药效产生的机理和物质基础麻黄的平喘作用：物质基础：麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油等。作用机理：兴奋支气管平滑肌β受体；兴奋支气管黏膜血管α受体；促进肾上腺素能神经释放递质；阻止过敏介质释放等。1、阐明中药药效产生的机理和物质基础麻黄的平喘作用：82、与中药临床研究密切结合双重诊断与双重治疗

结合临床经验进行实验研究2、与中药临床研究密切结合双重诊断与双重治疗93、促进中医药理论的进步通过研究药物的有效成分及其药理作用，阐明中医相关病症的机理，推动中医理论的进步与现代化。通过研究补肾药物的作用和作用机理，可以了解到肾虚证的实质，既从现代科学的角度对肾虚证进行解释，并可进一步了解中医肾的本质。3、促进中医药理论的进步通过研究药物的有效成分及其药理作用，104、中药新药开发中药新药开发包括药学（中药制剂）和药理两大方面，中药药理学承担药效学和毒理学的研究任务。如青蒿素的第三代产品，双氢青蒿素哌喹片，为目前国际上最有效的抗疟药。准备将其列入WHO基本用药目录。4、中药新药开发中药新药开发包括药学（中药制剂）和药理两大方11青蒿素的发明人——中医研究院中药研究所研究员青蒿素研究开发中心主任药学家屠呦呦介绍：当年是她第一个发现了青蒿素的化学分子式，国家为此还专门给她颁发了发明证书。青蒿素不仅成为我国第一个“一类新药”，而且也被世界公认，直到目前除天花粉蛋白之外中国还没有那个新药能得到国际上如此高的承认。

青蒿素的发明人——中医研究院中药研究所研究员青蒿素研究开发中12中药药理学发展简史中国古代对药物作用的探索：始于《山海经》，成于《圣济经》，其卷五称“药理篇”，而盛于明清。主要以抽象的角度来阐明中药的作用机理。如蝉蜕，治妇人生子不下（性善脱）治皮肤病（所在壳也）治中风不语（鸣声清响）治小儿夜啼（昼鸣夜息也）中药药理学发展简史中国古代对药物作用的探索：13

第1个时期：20世纪20～40年代

1923年，陈克恢等率先对麻黄、当归进行了系统化学成分和药理作用研究，发现从麻黄中提得的有效成分麻黄碱具有特异性的药理作用。1924年，发表了有关麻黄的研究论文，指出麻黄碱具有肾上腺素类似的作用，其作用较温和持久。论文发表后，反响巨大，此举揭开了中药药理史无前例的新篇章第1个时期：20世纪20～40年代14第2个时期：20世纪50～80年代我国建立了专门的中药研究机构。发现了中药的药理作用和有效成分。50年代和60年代:

主要在强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、消炎、利尿等方面进行了大量的药物筛选。70年代:◆注意与临床（病）相结合。如慢性支气管炎、冠心病、肿瘤等。◆注意与中医理论结合。如：补肾方药、阴虚证、阳虚证动物模型的研究等中医治则、治法的研究：活血化瘀、扶正固本等。◆研究水平显著提高。从器官水平到细胞、分子水平。

第2个时期：20世纪50～80年代1550～80年代的标志性成果丹参、川芎、冠心Ⅱ方活血化瘀作用的研究。延胡索镇痛。桔梗、满山红祛痰镇咳。清热药的抗菌抗病毒作用等。确定有效成分：小檗碱、苦参碱、川芎嗪、丹参酮、青蒿素、葛根素、麝香酮、黄连素、汉防己甲素、延胡索乙素、鹤草酚、斑蝥素、喜树碱、五味子酯、三尖杉酯碱等50～80年代的标志性成果16第3个时期：90年代以后形成2条思路：（1）西药研究思路；（2）注意与中医理论结合，进行单味和复方药物的研究。强调作用的多层次、多靶点、多效性。机理研究水平显著提高：细胞水平、分子水平、基因水平。血清药理学的引进和发展，解决了中药粗制剂体外研究的方法学问题。关注中药的不良反应即毒性问题，如雷公藤、关木通、朱砂等。面临的问题：低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等第3个时期：90年代以后17第二章中药药性理论与药理研究第二章中药药性理论与药理研究18中药药性理论狭义的指性味、归经、升降沉浮等；广义的药性理论还包括中药的配伍、有毒无毒、妊娠禁忌、十八反、十九畏等。一般认为四气、五味是药性理论的核心内容。中药药性理论是中医药学理论体系中的重要组成部分，是指导中医临床用药的重要依据。药性主要指药物与疗效有关的性质和性能，是临床用药的总结，是辨证识药的高度概括，也是药物对人体作用的集中表现。中药药性理论狭义的指性味、归经、升降沉浮等；广义的药性理论19第一节中药四气（四性）的现代研究寒、热、温、凉四种药性，亦称四气，其中温热与寒凉属于两类性质不同的属性，而温与热，寒与凉分别为同一属性，只是程度上的差异。还有一些平性药，是指药性不明显，作用较温和，不产生明显偏热、偏寒反应的药物。第一节中药四气（四性）的现代研究寒、热、温、凉四种药性，20药性的寒、热、温、凉是从药物作用于机体所发生的反应概括出来的，是与所治疾病的寒热性质相对而言。一般认为凡能减轻或消除热证的药物，属于寒性或凉性，寒凉性质的药物多具有清热、解毒、凉血、滋阴、泻火等功能。反之，凡能减轻或消除寒症的药物，属于温性或热性,温热性质的药物多具有祛寒、温里、助阳、补气等功能。故热证用寒凉药，寒症用温热药，是中医临床辨证用药的一条重要原则。药性的寒、热、温、凉是从药物作用于机体所发生的反应概括出来的21中药四性（四气）的现代研究对基础代谢的影响对中枢神经系统功能的影响

对内分泌系统的影响

四性的物质基础？药效学研究对植物神经系统的影响中药四性（四气）的现代研究对基础代谢的影响对中枢神经22药性与植物NS和内分泌系统的关系热证病人：交感—肾上腺功能偏亢表现；尿中CA、17OH-CS寒证病人：交感—肾上腺功能偏低表现尿中CA、17OH-CS寒凉药除使热证患者的热象减退外，并能使病人的心率、体温以及尿中CA、17OH-CS等指标降低；而温热药除使寒症患者的寒象缓解外，并能使病人上述各项生理、生化指标提高。药性与植物NS和内分泌系统的关系热证病人：交感—肾上腺功能偏232.植物神经系统功能临床:热证植物神经功能紊乱(表现)寒证植物神经功能紊乱(表现)温热药寒凉药改善植物神经平衡指数↑植物神经平衡指数↓植物神经平衡指数唾液分泌量、心率、体温、呼吸频率、收缩压和舒张压交感神经-肾上腺系统功能2.植物神经系统功能临床:热证植物神经功能紊乱(表现)寒证243.内分泌系统功能寒凉药抑制内分泌系统功能温热药增强内分泌系统功能下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-性腺轴血清激素水平、代谢产物排泄或激素生成的反应速度、受体水平及亲和力、基础体温等寒凉药、温热药不同动物模型3.内分泌系统功能寒凉药抑制内分泌系统功能下丘脑-垂体-肾25复制寒证（虚寒）和热证（虚热）

动物模型的方法

①虚寒证：长期给寒凉药（知母15g、龙胆草12g、黄柏10g、石膏20g制成150%煎剂）大鼠:4ml/d，连续灌胃三周可造成：心率↓、尿中CA↓、血中DβH活性↓、尿中17-OHCS量↓、耗氧量明显↓、与虚寒证患者表现近似。

②虚热证：长期给热性药（附子15g、干姜10g、肉桂12g制成150%煎剂）大鼠:4ml/d，灌胃于给药后第二周出现心率↑、尿中CA↑、尿中17-OHCS量↑、氧耗量明显↑，这些变化与虚热证患者表现近似。复制寒证（虚寒）和热证（虚热）

动物模型的方法①虚26药性与中枢神经系统的关系热性药物：具有中枢兴奋作用。如附子、干姜、肉桂等。寒证病人用温热药。寒性药物：具有中枢抑制作用。如知母、石膏、黄连、黄芩等。热证病人用凉寒药。药性与中枢神经系统的关系热性药物：具有中枢兴奋作用。如附子271.中枢神经系统功能临床:热证中枢兴奋症状(表现)寒证中枢受抑状态(表现)温热药寒凉药改善动物实验:热证模型寒证模型寒凉药温热药单胺类神经递质兴奋抑制NADA5-HT大鼠痛阈值和惊厥阈值大鼠脑内TH活性寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)温热药具有中枢兴奋作用（活动量↑等）1.中枢神经系统功能临床:热证中枢兴奋症状(表现)寒证中枢28动物实验热证动物模型：给电刺激后，痛阈、惊厥阈值降低；脑内神经递质去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）升高，5-羟色胺（5-HT）降低；酪氨酸羟化酶活性增高。寒证动物模型：给电刺激后，痛阈、惊厥阈值升高；脑内神经递质去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）降低，而5-羟色胺（5-HT）增高；并且脑内酪氨酸羟化酶活性降低。寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)

；而温热药具有中枢兴奋作用（活动量增加等）动物实验29动物实验:寒证模型寒凉药心率尿中儿茶酚胺排出量DβH耗氧量阳虚证模型甲状腺切除体温温热药寒凉药可使交感神经-肾上腺系统功能低下温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进动物实验:寒证模型寒凉药心率尿中儿茶酚胺排出量DβH耗氧量阳30临床:热证、阴虚交感神经-β受体-cAMP系统↑寒证、阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统↑温热药、助阳药寒凉药、滋阴药改善动物实验:T3、HCA注射→大鼠阴虚→脑、肾β-R最大结合点位数↑；M-R↓甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲减”阳虚→副交感神经-M受体-cGMP系统↑滋阴药+温热药+寒凉药抑制交感神经-β受体-cAMP系统功能的亢进温热药抑制副交感神经-M受体-cGMP系统功能的亢进临床:热证、阴虚交感神经-β受体-cAMP系统↑寒证、阳虚31药性与能量代谢的关系临床上寒象、热象的表现多与能量代谢，体内产热量不足或过多密切相关。实验证明，鹿茸、附子、干姜、肉桂及其组成的温热药复方均可增加大鼠的饮水量和脏器组织的耗氧量；而生石膏或黄连等组成的寒凉药复方则可使其耗氧量和饮水量减少。温热药对代谢功能有一定增强作用，寒凉药表现为抑制。药性与能量代谢的关系临床上寒象、热象的表现多与能量代谢，体内324.基础代谢热证、阴虚基础代谢率偏高寒证、阳虚基础代谢率偏低临床:血清T3、T4↓血清T3、T4

↓↓下丘脑-垂体-甲状腺轴寒凉药、温热药“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型动物实验:4.基础代谢热证、阴虚基础代谢率偏高寒证、阳虚基础代谢率偏33寒证、阳虚红细胞膜钠泵活性↓ATP↓临床:温热药改善动物实验:寒凉药温热药红细胞膜钠泵活性↑红细胞膜钠泵活性↓寒凉药降低基础代谢率温热药提高基础代谢率下丘脑-垂体-甲状腺轴红细胞膜钠泵活性寒证、阳虚红细胞膜钠泵活性↓ATP↓临床:温热药改善动物实34药性与抗感染、抗癌及免疫作用的关系①

用于细菌、病毒等病原体引起的急性感染

a、苦寒药：板兰根、连翘、黄连等b、清热药：双花、连翘、三黄、鱼腥草、大黄等c、辛凉解表药：菊花、柴胡、牛蒡、葛根等d、清热通淋药：木通、车前草、金钱草等②通过提高免疫功能而发挥抗菌、抗病毒作用：大青叶、广豆根、鱼腥草、穿心莲、黄连、野菊花等③用于抗肿瘤：山豆根、大黄、山慈菇、青黛、苦参—寒凉药药性与抗感染、抗癌及免疫作用的关系①

用于细菌、病毒等病原体35小结：

（1）药性与植物神经和内分泌系统的关系

寒凉药交感神经功能↓内分泌功能↓温热药交感神经功能↑内分泌功能↑

（2）药性与能量代谢

温热药：耗氧量↑、体温↑、饮水量↑寒凉药：耗氧量↓、体温↓、饮水量↓

（3）药性与CNS状态

寒凉药：中枢抑制：镇静、镇痛、抗惊厥温热药：中枢兴奋→导致失眠

（4）药性与抗感染和免疫的关系

寒凉药：抗菌、消炎、抗病毒并提高机体免疫力

小结：36第二节中药五味的现代研究中药五味是指药物具有辛、酸、甘、苦、咸五种不同的味道。中药的五味不仅是味道，也是对中药的功效的概括和总结。中药五味与其含有的有效成分和药理作用间存在着联系。第二节中药五味的现代研究中药五味是指药物具有辛、酸、甘、37辛味药

具有发散、行气、辛润等功效，多分布于解表、行气、活血化瘀药中。化学成份：辛味药主要含挥发油，其次为苷类、生物碱等。

药理作用：解热、发汗、改善微循环、抗菌、抗病毒、镇静、镇痛，影响消化系统功能等作用辛味药具有发散、行气、辛润等功效，多分布于解表、38酸味药具有收敛、固涩等功效。酸味与涩味共存者较多，多分布于收涩药中。化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分，单涩味药主要含鞣质。酸涩药也含有大量的鞣质。

药理作用：主要有止泻、止遗、止带、止血、抗菌、抗炎等作用。其中的鞣质能使组织蛋白沉淀凝固，在粘膜或创面形成保护膜，起收敛止泻、止血功效。酸味药具有收敛、固涩等功效。酸味与涩味共存者39苦味药

具有能泻、能燥能降能坚等功效。主要分布于清热、泻下、祛风湿、理气、驱虫、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘药中。化学成份：生物碱、苷类

药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下、止咳化痰平喘等苦味药具有能泻、能燥能降能坚等功效。主40甘味药

具有补益、和中、缓急等功效。主要分布于补虚药中，其次分布于利水渗湿、消食、安神药中化学成份：以糖类为最多，次为蛋白质、氨基酸及其他活性物质。

药理作用：主要表现在对免疫系统、神经系统、内分泌系统、血液系统及代谢功能的影响甘味药具有补益、和中、缓急等功效。主要分布于补41咸味药

具有软坚散结、泻下等功效。多来自矿物、动物及海产类。化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐、蛋白质、氨基酸及其他活性成分。药理作用：以影响内分泌、免疫、神经、消化系统者偏多。咸味药具有软坚散结、泻下等功效。多来自矿42第三节中药升降浮沉理论研究现状升降浮沉是中药性能的又一种表现，用来表示药物作用的趋势。升浮：向上向外的作用。如具有升阳发表、祛风散寒、涌吐、开窍等作用的药物属于升浮药。用于泻下、崩漏、脱肛、下垂、表症不解等。沉降：向下向内的作用。如具有清热、泻下、利尿、渗湿、重镇安神、潜阳息风、消导积滞、降逆、收敛及止咳平喘清热等作用的药物属于沉降药。主要用于咳、喘、吐、便秘等症。第三节中药升降浮沉理论研究现状升降浮沉是中药性能的又一43第四节中药归经理论研究现状中药归经是根据中医脏腑经络学说，结合药物对机体的选择性作用归纳而成的。如黄连可泻心火，除心烦，安神入心经；麻黄能发汗解表，宜肺平喘入肺经等。目前主要从药物对经络所属脏腑功能的影响和药物在体内的分布两方面进行研究。第四节中药归经理论研究现状中药归经是44药理作用与归经中药的归经与药理作用存在一定的相关性。如具有抗惊厥作用的钩藤、白花蛇、天麻全蝎等中药均入肝经；影响排便过程，具有泻下作用的中药大黄、芒硝、芦荟、火麻仁等中药均入大肠经；具有止咳平喘化痰作用的药物均入肺经。药理作用与归经中药的归经与药理作用存在一45药物有效成分的分布与归经中药中某些活性成分在体内分布的特点与其归经有一定的联系。有人研究证实有效成分分布最多的脏器与其归经所属脏腑基本一致。如用放射自显影技术观察川芎活性成分之一3H-川芎嗪在动物体内分布的结果表明，3H-川芎嗪主要分布在肝脏和胆囊，与川芎归肝、胆经的传统观点相符。药物有效成分的分布与归经中药中某些活性成46微量元素与归经微量元素与人体健康和疾病密切相关。中药中富含有多种微量元素。有学者提出微量元素归经假说：药物达到归经部位是通过微量元素的迁移、富集和亲和运动来实现的。如补肾药：肉苁蓉、熟地、补骨脂等含有较高的锌和锰络合物，故认为锌、锰是中药归肾经的物质基础，而达到补肾作用。微量元素与组织的亲和力如铜、铁富集于肝；附子归心经等微量元素与归经微量元素与人体健康和疾病密切相关。中药中富含有47第五节有毒、无毒的现代认识

1.急性毒性反应（1）对中枢神经系统的毒性反应中药：马钱子、川乌、附子、雪上一枝蒿、细辛、生天南星、黄药子、苦豆子、斑蝥、莪术等。马钱子（番木鳖）、斑蝥、乌头等，毒性成分主要是生物碱。对中枢神经系统可产生先兴奋后抑制作用，如中毒严重则可引起中枢麻痹而死亡。马钱子(番木鳖)主要含士的宁和马钱子碱，毒性大，其致死量为0.1～0.12g。第五节有毒、无毒的现代认识1.急性毒性反应48（2）心血管系统的毒性反应常见症状：心悸、胸闷、心肌受损、心律失常、血压升高或降低、循环衰竭、甚至死亡。中药：

含乌头碱类药物如川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿、搜山虎等。临床以心律失常和心电图改变为特征。乌头碱造模。

含强心苷类药物罗布麻叶、蟾蜍、万年青、黄花夹竹桃、北五加皮等也可产生类似洋地黄中毒的表现。（2）心血管系统的毒性反应49（3）对呼吸系统的毒性反应常见症状：呼吸困难、咳嗽咳血、急性肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、窒息死亡。中药：苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白果等等含有氰苷（水解生产氢氰酸）、氢氰酸。氢氰酸可细胞色素氧化酶，使细胞氧化反应停止，引起组织窒息。商陆严重中毒可致中枢神经及呼吸中枢麻痹。

（3）对呼吸系统的毒性反应50（4）对消化系统的毒性反应常见症状：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、消化道出血、黄疸、肝肿大、肝炎、肝细胞坏死等。寒凉药物大剂量口服后常有胃肠道刺激作用。黄芩、黄连、苦参、芒硝、生大黄、巴豆等。引起肝损害的药物：苍耳子、黄药子、川楝子、雷公藤，独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）等。毒性成分多为泻素、毒蛋白、脂肪油和生物碱等。

（4）对消化系统的毒性反应51（5）对泌尿系统的毒性反应常见症状：腰痛、浮肿、尿频、尿少、闭尿、尿毒症、肾衰等。中药：木通、马兜铃、粉防己、延胡索、钩藤（钩藤碱）斑蝥等。木通（关木通）、马兜铃、广防己、青木香等含马兜铃酸（蓄积中毒），引起肾小管坏死。斑蝥是治疗肿瘤、顽癣的药物，其所含的斑蝥素可引起肾、心、肝的毒性。

（5）对泌尿系统的毒性反应52◆去甲斑蝥素（NCTD）治疗肝癌：

瘤内注射其缓释制剂。斑蝥素（CTD）毒性大，而NCTD毒性小。◆

As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）：

有效率为80%以上。每天ivAs2O3注射液5或10ml（哈医大第一临床医学伊达药业有限公司提供）。ivAs2O3与含SH酶结合，影响其活性和功能，主要表现为消化系统反应，肝脏含丰富的解毒酶，故对肝有一定的毒性，但各种副作用均较轻，经对症治疗可恢复，但疗程中会出现高白细胞峰，应注意。

◆去甲斑蝥素（NCTD）治疗肝癌：53（6）对造血系统损害常见症状：白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、紫癜、再生障碍性贫血、死亡等。中药：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤等。穿琥宁注射液较长时间（10日以上）静滴后可导致血小板减少。

（6）对造血系统损害542.长期毒性反应

103种中药的动物长期毒性试验的结果：病理损害的检出率为42.7％。毒性损伤的“靶器官”以肝、肾、胃肠发生率最高，其次是心肌、骨髓、肺、CNS、腺体。值得注意的是有些是常用中药，如：天花粉、青黛、青蒿、虎杖、鱼腥草、山豆根、半夏、大黄、川木通、独活、秦艽、防己、莪术、延胡索等。

2.长期毒性反应103种中药的动物长期毒性试验的结果：病553.过敏反应

过敏反应：地龙、五味子、金银花、三七、冰片、大青叶、板蓝根、丹参、桑棍、附子、苦参、穿心莲、鹿茸以及川芎茶调散、大黄苏打片、鹿茸精、云南白药等。过敏性休克：清开灵注射液、鱼腥草注射液、复方地龙注射液、天花粉注射液、鹿茸精注射液、鸦胆子外敷、云南白药、六神丸等。

3.过敏反应过敏反应：地龙、五味子、金银花、三七、冰片、564.致畸胎、致突变、致癌作用

雷公藤是一种免疫抑制剂，可致小鼠骨髓细胞染色体畸变。

槟榔产地的居民多有嚼食槟榔的习惯，其口腔癌、食道癌、胃癌发生率高可能与此有关。

广防己、青木香、马兜铃、关木通含有马兜铃酸(抗癌和抗感染作用)，是一种突变剂，能引起染色体损伤，对啮齿类动物有较强的致癌作用。

4.致畸胎、致突变、致癌作用雷公藤是一种免疫抑制剂，可致57第三章影响中药药理作用的因素第三章影响中药药理作用的因素58第一节药物因素

中药基原中药产地采收季节和时间贮藏条件炮制

剂型和制剂剂量、煎煮方法和条件配伍和禁忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）第一节药物因素中药基原59

中药基原

中药资源丰富，品种繁多。长期以来一直存在着一药多名和一名多药的现象，同一名称的药材来源于不同种的生物体，甚至是不同的科属，其化学成分和药理作用有很大差异。如作为生药白头翁使用的植物种类即有16种之多，正品应为毛茛科植物白头翁，其根含皂苷，有抑制阿米巴原虫作用，而属于石竹科及菊科的一些同名异物则均无抑制阿米巴原虫作用。中药基原中药资源丰富，品种繁多。长期以60中药产地

中药的自然生长环境受各地区的土壤、水质、气候、日照、雨量、生物分布等生态环境的影响，特别是土壤成分对中药内在成分的质和量影响更大。对此，我国古代本草学家用“地道”二字将其作了精确概括。如各地产的数十份常山饮片其生物碱含量相差达4倍左右。中药产地中药的自然生长环境受各地区的土壤、61采收季节和时间

中药有效成分含量及其药效活性，随其不同入药部位（根、茎、叶、花、果实、种子、全草）和植物各部分的不同生长期而异。有的生长年限越长含量越高；生长到一定时期，含量达到最大值，以后呈下降趋势；有的在某一季节或某一时期含量最高，其前后时期均较低。一般规律是：根茎类药材宜在晚秋地上部分枯萎或春初发芽前收获；果实一般在充分成熟后；叶类在花盛开前；花在盛开期采集。采收季节和时间中药有效成分含量及其药效62贮藏条件中药的贮藏保管条件直接影响药材质量。不同的贮藏时间、温度、湿度，会对药物所含成分有明显影响。药材贮藏不当或保管不善会直接影响到药物的药理作用。一般宜在干燥、通风、避免日光直射的条件下贮存。贮藏条件中药的贮藏保管条件直接影响药材质63炮制

炮制前后中药成分的质和量都会发生变化，药理作用和临床疗效也随之出现差异。中药炮制主要从以下几个方面影响其药理作用：①消除或降低药物的毒性；②增强药效；③加强或突出某一作用炮制炮制前后中药成分的质和量都会发生变化64剂型和制剂同一种中药如制成不同剂型，由于制造工艺不同，给药途径不同等，往往影响药物的吸收和血液中有效成分的浓度，故可直接影响药理作用的强度及性质。即使是同一中成药或复方，由于制剂工艺不同，疗效和毒性往往也有区别，甚至同厂不同批号的产品，也不尽相同剂型和制剂同一种中药如制成不同剂型，由于65剂量、煎煮方法和条件

药物剂量在一定范围内，随着给药剂量的大小或血药浓度的高低，药理作用强度呈剂量依赖性关系。最常用的剂型是水煮煎剂，但在煎制过程中应采用适宜的煎煮方法和条件（主要是火候和时间）。煮煎方法不同，常对有效成分的含量或药效产生影响。一般来说解表药火力要强，时间要短；补益药火力要温和，时间要稍长。又有“先煎”、“后下”等具体要求。如龙骨、牡蛎宜先煎，大黄、薄荷应后下等。

剂量、煎煮方法和条件药物剂量在一定范围内，随着给药剂量的大66第二节机体因素生理状况年龄：婴幼儿，肝肾功能不全。老人，肝肾功能衰退。

性别：性激素，妊娠、哺乳、月经三期的生理不同。

饮食因素:服药期间应禁忌生冷、油腻、辛辣及有特别刺激的食物体质：营养状态，特异体制（高敏、耐受、过敏体）。

精神状态：乐观者提高抗病能力，悲观者难奏效病理因素

病理影响药效。肝肾功能，肠内微生物影响药代。

第二节机体因素生理状况67第二节环境因素人类对于他们所处的自然环境有着很强的依赖和适应能力。不同的地理条件、不同的气候变化、不同的社会环境、以及时间的变化节律，对人体的生理、病理状态都有一定的影响。这些影响因素也同样会影响药物的效应。第二节环境因素人类对于他们所处的自然环境有着很强68第四章中药药理作用与中药功效的关系及其特点第四章中药药理作用与中药功效的关系及其特点69中药功效和中药药理中药功效和中药药理作用的一致性中药功效和中药药理作用的不一致性中药药理作用的实用性中药功效和中药药理中药功效和中药药理作用的一致性70中药药理作用的特点

中药的药理与西药相比主要有以下特点1.作用的多效性2.作用的双向性3.量效关系的复杂性4.作用的不稳定性中药药理作用的特点中药的药理与西药相比主要有以下71

中药药理学研究思路

中药药理学研究的基本思路：

1.中药药理作用研究必需与证的研究结合

（1）证药结合

（2）证的动物模型

（3）以药探理

2.中药分类对比研究

3.与中药功效相关的系统药理作用研究

4.中药药理作用的重新评价性研究

5.中药毒性研究

6.中药作用机理及物质基础研究

中药药理学研究思路

中药药72第五章中药化学成分与药理作用第五章中药化学成分与药理作用73生物碱类

是一类含氮的有机化合物，大多数具有苦味，是中药中比较重要的一类化学成分。常用的药物有：黄连、麻黄、钩藤、乌头、延胡索、槟榔、常山、曼陀罗、长春花、喜树等。

小檗碱----抗菌消炎；麻黄碱----平喘；

钩藤碱----降压；乌头碱----止痛；

延胡索乙素----镇静、镇痛；

常山碱----抗疟；槟榔----驱绦虫

长春新碱、喜树碱----抗肿瘤

生物碱类74苷类

是一类由糖和非糖部分组成的化合物。苷类分子中的非糖部分称为苷元，苷元可以是多种多样的化合物，如醇、酚、醛、酮、蒽醌、黄酮类、甾醇类、三萜类等。由于苷元的不同，药理作用各异。苷又分为黄酮苷、蒽醌苷、皂苷、强心苷、香豆精苷及其他苷类（氰苷、酚苷、含硫苷、生物碱苷、树脂苷等等）苷类75挥发油也称精油、香精油，是一类具有芳香气味或淡黄色透明的液体。在常温下能挥发，容易随水蒸气蒸馏，在植物中常呈游离的油滴存在于组织中。其化学成分复杂，可能含有醇、酮、酚、醛、酸、酯及不饱和的环状碳氢化合物（萜稀类）。多数挥发油对粘膜有一定的刺激作用，能促进血液循环，具有发汗解表、调味、防腐、抗菌、消炎、镇静、止痛、健胃、镇咳、祛痰、平喘等作用，也有的挥发油具有强心、利尿、驱虫等功效。挥发油76鞣质

又称单宁或鞣酸，是一类复杂的酚类化合物。露置空气中，尤其是在碱性溶液中易于氧化变成红棕色沉淀。鞣质能与蛋白质、明胶溶液、重金属盐、生物碱及其他碱性有机化合物结合而生成不溶性的物质。鞣质具有收敛、止血、止泻功能，可治疗烧伤、抗菌消炎；也作为生物碱、重金属中毒的解救剂。鞣质77有机酸

一般与钾、钠、钙等结合成有机酸盐或生物碱结合成盐。常见的有枸橼酸、苹果酸、蚁酸、乳酸、琥珀酸、酒石酸、苯甲酸、抗坏血酸、草酸、水杨酸等。有机酸对人体营养有重要作用，其中抗坏血酸、水杨酸、苯甲酸等均有一定的医疗价值。有机酸78其他化学成分

氨基酸、蛋白质和酶糖类：常分为单糖、寡糖、多糖三类，糖类是植物药中最常见的成分，其中多糖具有重要的医疗作用。

油脂：含油脂丰富的药物一般有润肠通便作用，也有些脂肪油具有抗肿瘤作用，如鸦胆子油、薏苡油等。

树脂：是一类化学组成较为复杂的混合物，主要成分是二萜、三萜类衍生物，多与树胶、挥发油、有机酸等共存。无机成分:包括植物药中的盐类、矿物、贝壳、化石等，主要有钾、钠、钙、镁、铁、铜、磷、碘、铝、锌、汞等植物色素类:包括脂溶性和水溶性两大类。其他化学成分79第六章药物的配伍与中药的药理作用第六章药物的配伍与中药的药理作用80常用的配伍关系君臣佐使七情药对引经报使中西药合用常用的配伍关系君臣佐使81君臣佐使

是中药组方的基本原则。按中医药理论，君药为治疗主病和主证，起主要作用的药物；臣药为辅助君药或加强君药治疗主病或主证的药物；佐药为治疗兼证或制约君药偏性的药物；使药为引经（引导各药直达病变部位）或起调和作用的药物。

君臣佐使82七情单行：即单独选用一味药物治病。相须：指性能基本相似的药物配合应用，可以相互增强疗效。相使：系指性能不同的药物配合应用，其中以一种药物为主，配合它药提高主要药物的作用。

相畏：系指一种药物的毒副作用，能被另一种药物减轻或消失。七情83七情相杀：是指一种药物能减轻或消除另一种药物的毒副作用，如生半夏的毒性能被生姜消减，也就是生姜能减轻生半夏的毒副作用。

可见相畏和相杀是同一配伍关系中相对的两种提法。相恶：指两种药物合用，能相互牵制而使作用降低甚至疗效丧失或增强疗效。相反：指两药合用产生强烈的毒性。七情84药对把某两种药物配对应用，配伍后多能增强疗效，降低毒性。药对组合配伍原则：一是以药性为基础；二是以药物作用为着眼点。临床经验总结：“麻黄无桂枝不汗，附子无干姜不热，石膏得知母更寒”。药对85引经报使某些药物能引导其他药物的药力达到病变部位或某一经络，起“向导”作用。这种向导作用，在药物配伍关系中称为“引经报使”。如对于脉浮、头项强痛、恶寒等所谓太阳经病，用羌活、防风、藁本为引；对于高热、大汗、大渴、脉洪或潮热、谵语、腹痛、便秘、脉沉实等所谓阳明经病，用升麻、葛根、白芷为引。引经报使86中西药合用中药与西药合用时，可能发生一定的理化性质变化，影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等。或产生协同增效的作用，或降低疗效、或产生毒副作用。如苦参、马齿苋、黄柏、蒲公英等与TMP合用，抗菌作用增强；人参与胰岛素合用，可增强胰岛素的降糖作用。中西药合用87配伍禁忌十八反和十九畏：是传统的中药配伍禁忌术语，也是历代医家对个别药物配伍禁忌的经验总结。指两药同用后，能发生不良反应或毒副作用增强或产生拮抗作用。配伍禁忌十八反和十九畏：是传统的中药配伍禁88

十八反

指十八种药物相反，即甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花；乌头反贝母、瓜蒌、半夏、白敛、白及；黎芦反人参、沙参、丹参、玄参、苦参、细辛、芍药（白芍、赤芍）。十八反89十九畏是指九组（十九种）药合用存在拮抗或配伍禁忌。硫磺畏朴硝，水银畏砒霜，狼毒畏密陀僧，巴豆畏牵牛，丁香畏郁金，川乌、草乌畏犀牛，芒硝畏荊三棱，官桂畏赤石脂，人参畏五灵脂。十九畏90“反”“畏”的相对性

在临床上也有不少“十八反”、“十九畏”中具有“反”、“畏”性质的药物进行配伍而取得疗效的实例。如甘草、甘遂两种药物合用时，其毒性大小主要取决于甘草在复方中的用量比例。如甘草用量等于或大于甘遂用量，则毒性较大；若甘草用量小于甘遂用量，则无毒性作用，有时可能解除甘遂的副作用。因此，说明了“反”、“畏”，是有条件的，是相对的，具有“反”、“畏”性质的药物相互配伍，不是绝对禁忌，其毒性作用与配伍剂量有关，适当地配伍可发挥有利于治疗的拮抗作用或增强疗效。“反”“畏”的相对性91妊娠禁忌禁用药：大多是毒性较大或药性峻烈的药物，例如水蛭、虻虫、三棱、莪术、巴豆、大戟、芫花、麝香、斑蝥等。慎用药：大多是破气破血、活血祛瘀、大辛、大热、滑利沉降的药物。如半夏汤灌胃给药可使妊娠大鼠阴道出血率、胚胎死亡率比正常的显著增高。注射给药对小鼠胚胎有致畸作用。水蛭、冰片、麝香酮等对小鼠有一定终止妊娠的作用。妊娠禁忌禁用药：大多是毒性较大或药性峻烈的药物，例如水蛭、虻92第七章中药新药药效学和毒理学研究第七章中药新药药效学和毒理学研究93

（一）中药新药主要药效学研究中医药理论新药的功效主治现代医学研究方法试验计划

结果

有效性临床应用研究注意点：1.受试药物处方、工艺、质量；注射剂、体外实验2.试验动物动物的选择，原始记录

943.观察指标特异性强、敏感性高、重现性好4.对照组正常、阳性、模型对照组5.给药剂量与途径根据临床剂量、给药途径，量效关系6.试验记录详细准确，真实可靠7.统计处理科学性、严密性、逻辑性8.参考资料少而精（二）中药新药一般药理研究♦一、二类新药♦内容精神神经系统心血管系统呼吸系统3.观察指标特异性强、敏感性高、重现性好4.对照组95（三）中药新药毒理学研究♦

目的

毒性强度、选择性、毒性发展过程、损害是否可逆等♦毒理试验基本要求受试药物试验动物动物饲养条件♦

分类急性、慢性、特殊毒性试验♦毒性试验研究内容☺急性毒性实验半数致死量（LD50）最大给药量（MTD）（三）中药新药毒理学研究♦目的♦毒理试验基本要求受试96☺长期毒性实验一般状况和毒性症状（死亡、体重）血液学指标血液生化指标尸解及病理组织学检查（脏器指数）（四）中药新药药代动力学研究♦

成份明确者♦

成份不明确或测定方法困难者药效法毒理法☺长期毒性实验一般状况和毒性症状（死亡、体重）血液学指标血液97中药药理学扬州大学医学院药理教研室李吉萍中药药理学扬州大学医学院药理教研室98第一章绪论第一章绪论99中药药理学的概念中药药理学(PharmacologyoftraditionalChineseMedicine,PTCM)是在中医药理论指导下,用现代科学方法研究中药对机体作用和作用原理的一门学科。中药(ChineseDrugs)是指在中医药理论指导下，用于预防、治疗疾病的各种物质(包括植物、动物和矿物)。中药药理学的概念中药药理学100中药药理学的研究内容和学科任务一、研究内容

中药药效学（PharmacodynamicsofTCM）：用现代科学的理论和方法，研究和揭示中药对机体的作用及作用机理和物质基础。

中药药动学（PharmacokineticsofTCM）：是研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。中药药理学的研究内容和学科任务一、研究内容

中药药效101中药药效学麻黄平喘现代研究麻黄平喘的作用机理为：①促进NA、Adr等递质的释放；②升高细胞内cAMP，松弛平滑肌；③兴奋α受体，减轻黏膜水肿；④抑制过敏介质释放（5-HT，组胺、白三烯）中药药效学麻黄平喘102中药药动学葛根的代谢特点：①葛根素口服：72小时后自粪便排出73.3%。②葛根素静脉注射：体内过程符合二室模型，T1/2α、T1/2β分别为6.0分钟和57.4分钟，表明其在体内分布迅速，消除快。中药药动学葛根的代谢特点：103二、学科任务

1.探讨中药防治疾病的现代科学依据，认识和理解中药理论的内涵，阐明药效产生的机理和物质基础。

2.指导临床合理用药，提高疗效。

3.阐明中医药理论的现代科学本质。

4.研发新药。承担新药药效学和毒理学研究，评价新药的有效性和安全性。

5.促进中西医结合。同时也促进中医药的现代化和国际化。二、学科任务1041、阐明中药药效产生的机理和物质基础麻黄的平喘作用：物质基础：麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油等。作用机理：兴奋支气管平滑肌β受体；兴奋支气管黏膜血管α受体；促进肾上腺素能神经释放递质；阻止过敏介质释放等。1、阐明中药药效产生的机理和物质基础麻黄的平喘作用：1052、与中药临床研究密切结合双重诊断与双重治疗

结合临床经验进行实验研究2、与中药临床研究密切结合双重诊断与双重治疗1063、促进中医药理论的进步通过研究药物的有效成分及其药理作用，阐明中医相关病症的机理，推动中医理论的进步与现代化。通过研究补肾药物的作用和作用机理，可以了解到肾虚证的实质，既从现代科学的角度对肾虚证进行解释，并可进一步了解中医肾的本质。3、促进中医药理论的进步通过研究药物的有效成分及其药理作用，1074、中药新药开发中药新药开发包括药学（中药制剂）和药理两大方面，中药药理学承担药效学和毒理学的研究任务。如青蒿素的第三代产品，双氢青蒿素哌喹片，为目前国际上最有效的抗疟药。准备将其列入WHO基本用药目录。4、中药新药开发中药新药开发包括药学（中药制剂）和药理两大方108青蒿素的发明人——中医研究院中药研究所研究员青蒿素研究开发中心主任药学家屠呦呦介绍：当年是她第一个发现了青蒿素的化学分子式，国家为此还专门给她颁发了发明证书。青蒿素不仅成为我国第一个“一类新药”，而且也被世界公认，直到目前除天花粉蛋白之外中国还没有那个新药能得到国际上如此高的承认。

青蒿素的发明人——中医研究院中药研究所研究员青蒿素研究开发中109中药药理学发展简史中国古代对药物作用的探索：始于《山海经》，成于《圣济经》，其卷五称“药理篇”，而盛于明清。主要以抽象的角度来阐明中药的作用机理。如蝉蜕，治妇人生子不下（性善脱）治皮肤病（所在壳也）治中风不语（鸣声清响）治小儿夜啼（昼鸣夜息也）中药药理学发展简史中国古代对药物作用的探索：110

第1个时期：20世纪20～40年代

1923年，陈克恢等率先对麻黄、当归进行了系统化学成分和药理作用研究，发现从麻黄中提得的有效成分麻黄碱具有特异性的药理作用。1924年，发表了有关麻黄的研究论文，指出麻黄碱具有肾上腺素类似的作用，其作用较温和持久。论文发表后，反响巨大，此举揭开了中药药理史无前例的新篇章第1个时期：20世纪20～40年代111第2个时期：20世纪50～80年代我国建立了专门的中药研究机构。发现了中药的药理作用和有效成分。50年代和60年代:

主要在强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、消炎、利尿等方面进行了大量的药物筛选。70年代:◆注意与临床（病）相结合。如慢性支气管炎、冠心病、肿瘤等。◆注意与中医理论结合。如：补肾方药、阴虚证、阳虚证动物模型的研究等中医治则、治法的研究：活血化瘀、扶正固本等。◆研究水平显著提高。从器官水平到细胞、分子水平。

第2个时期：20世纪50～80年代11250～80年代的标志性成果丹参、川芎、冠心Ⅱ方活血化瘀作用的研究。延胡索镇痛。桔梗、满山红祛痰镇咳。清热药的抗菌抗病毒作用等。确定有效成分：小檗碱、苦参碱、川芎嗪、丹参酮、青蒿素、葛根素、麝香酮、黄连素、汉防己甲素、延胡索乙素、鹤草酚、斑蝥素、喜树碱、五味子酯、三尖杉酯碱等50～80年代的标志性成果113第3个时期：90年代以后形成2条思路：（1）西药研究思路；（2）注意与中医理论结合，进行单味和复方药物的研究。强调作用的多层次、多靶点、多效性。机理研究水平显著提高：细胞水平、分子水平、基因水平。血清药理学的引进和发展，解决了中药粗制剂体外研究的方法学问题。关注中药的不良反应即毒性问题，如雷公藤、关木通、朱砂等。面临的问题：低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等第3个时期：90年代以后114第二章中药药性理论与药理研究第二章中药药性理论与药理研究115中药药性理论狭义的指性味、归经、升降沉浮等；广义的药性理论还包括中药的配伍、有毒无毒、妊娠禁忌、十八反、十九畏等。一般认为四气、五味是药性理论的核心内容。中药药性理论是中医药学理论体系中的重要组成部分，是指导中医临床用药的重要依据。药性主要指药物与疗效有关的性质和性能，是临床用药的总结，是辨证识药的高度概括，也是药物对人体作用的集中表现。中药药性理论狭义的指性味、归经、升降沉浮等；广义的药性理论116第一节中药四气（四性）的现代研究寒、热、温、凉四种药性，亦称四气，其中温热与寒凉属于两类性质不同的属性，而温与热，寒与凉分别为同一属性，只是程度上的差异。还有一些平性药，是指药性不明显，作用较温和，不产生明显偏热、偏寒反应的药物。第一节中药四气（四性）的现代研究寒、热、温、凉四种药性，117药性的寒、热、温、凉是从药物作用于机体所发生的反应概括出来的，是与所治疾病的寒热性质相对而言。一般认为凡能减轻或消除热证的药物，属于寒性或凉性，寒凉性质的药物多具有清热、解毒、凉血、滋阴、泻火等功能。反之，凡能减轻或消除寒症的药物，属于温性或热性,温热性质的药物多具有祛寒、温里、助阳、补气等功能。故热证用寒凉药，寒症用温热药，是中医临床辨证用药的一条重要原则。药性的寒、热、温、凉是从药物作用于机体所发生的反应概括出来的118中药四性（四气）的现代研究对基础代谢的影响对中枢神经系统功能的影响

对内分泌系统的影响

四性的物质基础？药效学研究对植物神经系统的影响中药四性（四气）的现代研究对基础代谢的影响对中枢神经119药性与植物NS和内分泌系统的关系热证病人：交感—肾上腺功能偏亢表现；尿中CA、17OH-CS寒证病人：交感—肾上腺功能偏低表现尿中CA、17OH-CS寒凉药除使热证患者的热象减退外，并能使病人的心率、体温以及尿中CA、17OH-CS等指标降低；而温热药除使寒症患者的寒象缓解外，并能使病人上述各项生理、生化指标提高。药性与植物NS和内分泌系统的关系热证病人：交感—肾上腺功能偏1202.植物神经系统功能临床:热证植物神经功能紊乱(表现)寒证植物神经功能紊乱(表现)温热药寒凉药改善植物神经平衡指数↑植物神经平衡指数↓植物神经平衡指数唾液分泌量、心率、体温、呼吸频率、收缩压和舒张压交感神经-肾上腺系统功能2.植物神经系统功能临床:热证植物神经功能紊乱(表现)寒证1213.内分泌系统功能寒凉药抑制内分泌系统功能温热药增强内分泌系统功能下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-性腺轴血清激素水平、代谢产物排泄或激素生成的反应速度、受体水平及亲和力、基础体温等寒凉药、温热药不同动物模型3.内分泌系统功能寒凉药抑制内分泌系统功能下丘脑-垂体-肾122复制寒证（虚寒）和热证（虚热）

动物模型的方法

①虚寒证：长期给寒凉药（知母15g、龙胆草12g、黄柏10g、石膏20g制成150%煎剂）大鼠:4ml/d，连续灌胃三周可造成：心率↓、尿中CA↓、血中DβH活性↓、尿中17-OHCS量↓、耗氧量明显↓、与虚寒证患者表现近似。

②虚热证：长期给热性药（附子15g、干姜10g、肉桂12g制成150%煎剂）大鼠:4ml/d，灌胃于给药后第二周出现心率↑、尿中CA↑、尿中17-OHCS量↑、氧耗量明显↑，这些变化与虚热证患者表现近似。复制寒证（虚寒）和热证（虚热）

动物模型的方法①虚123药性与中枢神经系统的关系热性药物：具有中枢兴奋作用。如附子、干姜、肉桂等。寒证病人用温热药。寒性药物：具有中枢抑制作用。如知母、石膏、黄连、黄芩等。热证病人用凉寒药。药性与中枢神经系统的关系热性药物：具有中枢兴奋作用。如附子1241.中枢神经系统功能临床:热证中枢兴奋症状(表现)寒证中枢受抑状态(表现)温热药寒凉药改善动物实验:热证模型寒证模型寒凉药温热药单胺类神经递质兴奋抑制NADA5-HT大鼠痛阈值和惊厥阈值大鼠脑内TH活性寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)温热药具有中枢兴奋作用（活动量↑等）1.中枢神经系统功能临床:热证中枢兴奋症状(表现)寒证中枢125动物实验热证动物模型：给电刺激后，痛阈、惊厥阈值降低；脑内神经递质去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）升高，5-羟色胺（5-HT）降低；酪氨酸羟化酶活性增高。寒证动物模型：给电刺激后，痛阈、惊厥阈值升高；脑内神经递质去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）降低，而5-羟色胺（5-HT）增高；并且脑内酪氨酸羟化酶活性降低。寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)

；而温热药具有中枢兴奋作用（活动量增加等）动物实验126动物实验:寒证模型寒凉药心率尿中儿茶酚胺排出量DβH耗氧量阳虚证模型甲状腺切除体温温热药寒凉药可使交感神经-肾上腺系统功能低下温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进动物实验:寒证模型寒凉药心率尿中儿茶酚胺排出量DβH耗氧量阳127临床:热证、阴虚交感神经-β受体-cAMP系统↑寒证、阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统↑温热药、助阳药寒凉药、滋阴药改善动物实验:T3、HCA注射→大鼠阴虚→脑、肾β-R最大结合点位数↑；M-R↓甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲减”阳虚→副交感神经-M受体-cGMP系统↑滋阴药+温热药+寒凉药抑制交感神经-β受体-cAMP系统功能的亢进温热药抑制副交感神经-M受体-cGMP系统功能的亢进临床:热证、阴虚交感神经-β受体-cAMP系统↑寒证、阳虚128药性与能量代谢的关系临床上寒象、热象的表现多与能量代谢，体内产热量不足或过多密切相关。实验证明，鹿茸、附子、干姜、肉桂及其组成的温热药复方均可增加大鼠的饮水量和脏器组织的耗氧量；而生石膏或黄连等组成的寒凉药复方则可使其耗氧量和饮水量减少。温热药对代谢功能有一定增强作用，寒凉药表现为抑制。药性与能量代谢的关系临床上寒象、热象的表现多与能量代谢，体内1294.基础代谢热证、阴虚基础代谢率偏高寒证、阳虚基础代谢率偏低临床:血清T3、T4↓血清T3、T4

↓↓下丘脑-垂体-甲状腺轴寒凉药、温热药“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型动物实验:4.基础代谢热证、阴虚基础代谢率偏高寒证、阳虚基础代谢率偏130寒证、阳虚红细胞膜钠泵活性↓ATP↓临床:温热药改善动物实验:寒凉药温热药红细胞膜钠泵活性↑红细胞膜钠泵活性↓寒凉药降低基础代谢率温热药提高基础代谢率下丘脑-垂体-甲状腺轴红细胞膜钠泵活性寒证、阳虚红细胞膜钠泵活性↓ATP↓临床:温热药改善动物实131药性与抗感染、抗癌及免疫作用的关系①

用于细菌、病毒等病原体引起的急性感染

a、苦寒药：板兰根、连翘、黄连等b、清热药：双花、连翘、三黄、鱼腥草、大黄等c、辛凉解表药：菊花、柴胡、牛蒡、葛根等d、清热通淋药：木通、车前草、金钱草等②通过提高免疫功能而发挥抗菌、抗病毒作用：大青叶、广豆根、鱼腥草、穿心莲、黄连、野菊花等③用于抗肿瘤：山豆根、大黄、山慈菇、青黛、苦参—寒凉药药性与抗感染、抗癌及免疫作用的关系①

用于细菌、病毒等病原体132小结：

（1）药性与植物神经和内分泌系统的关系

寒凉药交感神经功能↓内分泌功能↓温热药交感神经功能↑内分泌功能↑

（2）药性与能量代谢

温热药：耗氧量↑、体温↑、饮水量↑寒凉药：耗氧量↓、体温↓、饮水量↓

（3）药性与CNS状态

寒凉药：中枢抑制：镇静、镇痛、抗惊厥温热药：中枢兴奋→导致失眠

（4）药性与抗感染和免疫的关系

寒凉药：抗菌、消炎、抗病毒并提高机体免疫力

小结：133第二节中药五味的现代研究中药五味是指药物具有辛、酸、甘、苦、咸五种不同的味道。中药的五味不仅是味道，也是对中药的功效的概括和总结。中药五味与其含有的有效成分和药理作用间存在着联系。第二节中药五味的现代研究中药五味是指药物具有辛、酸、甘、134辛味药

具有发散、行气、辛润等功效，多分布于解表、行气、活血化瘀药中。化学成份：辛味药主要含挥发油，其次为苷类、生物碱等。

药理作用：解热、发汗、改善微循环、抗菌、抗病毒、镇静、镇痛，影响消化系统功能等作用辛味药具有发散、行气、辛润等功效，多分布于解表、135酸味药具有收敛、固涩等功效。酸味与涩味共存者较多，多分布于收涩药中。化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分，单涩味药主要含鞣质。酸涩药也含有大量的鞣质。

药理作用：主要有止泻、止遗、止带、止血、抗菌、抗炎等作用。其中的鞣质能使组织蛋白沉淀凝固，在粘膜或创面形成保护膜，起收敛止泻、止血功效。酸味药具有收敛、固涩等功效。酸味与涩味共存者136苦味药

具有能泻、能燥能降能坚等功效。主要分布于清热、泻下、祛风湿、理气、驱虫、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘药中。化学成份：生物碱、苷类

药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下、止咳化痰平喘等苦味药具有能泻、能燥能降能坚等功效。主137甘味药

具有补益、和中、缓急等功效。主要分布于补虚药中，其次分布于利水渗湿、消食、安神药中化学成份：以糖类为最多，次为蛋白质、氨基酸及其他活性物质。

药理作用：主要表现在对免疫系统、神经系统、内分泌系统、血液系统及代谢功能的影响甘味药具有补益、和中、缓急等功效。主要分布于补138咸味药

具有软坚散结、泻下等功效。多来自矿物、动物及海产类。化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐、蛋白质、氨基酸及其他活性成分。药理作用：以影响内分泌、免疫、神经、消化系统者偏多。咸味药具有软坚散结、泻下等功效。多来自矿139第三节中药升降浮沉理论研究现状升降浮沉是中药性能的又一种表现，用来表示药物作用的趋势。升浮：向上向外的作用。如具有升阳发表、祛风散寒、涌吐、开窍等作用的药物属于升浮药。用于泻下、崩漏、脱肛、下垂、表症不解等。沉降：向下向内的作用。如具有清热、泻下、利尿、渗湿、重镇安神、潜阳息风、消导积滞、降逆、收敛及止咳平喘清热等作用的药物属于沉降药。主要用于咳、喘、吐、便秘等症。第三节中药升降浮沉理论研究现状升降浮沉是中药性能的又一140第四节中药归经理论研究现状中药归经是根据中医脏腑经络学说，结合药物对机体的选择性作用归纳而成的。如黄连可泻心火，除心烦，安神入心经；麻黄能发汗解表，宜肺平喘入肺经等。目前主要从药物对经络所属脏腑功能的影响和药物在体内的分布两方面进行研究。第四节中药归经理论研究现状中药归经是141药理作用与归经中药的归经与药理作用存在一定的相关性。如具有抗惊厥作用的钩藤、白花蛇、天麻全蝎等中药均入肝经；影响排便过程，具有泻下作用的中药大黄、芒硝、芦荟、火麻仁等中药均入大肠经；具有止咳平喘化痰作用的药物均入肺经。药理作用与归经中药的归经与药理作用存在一142药物有效成分的分布与归经中药中某些活性成分在体内分布的特点与其归经有一定的联系。有人研究证实有效成分分布最多的脏器与其归经所属脏腑基本一致。如用放射自显影技术观察川芎活性成分之一3H-川芎嗪在动物体内分布的结果表明，3H-川芎嗪主要分布在肝脏和胆囊，与川芎归肝、胆经的传统观点相符。药物有效成分的分布与归经中药中某些活性成143微量元素与归经微量元素与人体健康和疾病密切相关。中药中富含有多种微量元素。有学者提出微量元素归经假说：药物达到归经部位是通过微量元素的迁移、富集和亲和运动来实现的。如补肾药：肉苁蓉、熟地、补骨脂等含有较高的锌和锰络合物，故认为锌、锰是中药归肾经的物质基础，而达到补肾作用。微量元素与组织的亲和力如铜、铁富集于肝；附子归心经等微量元素与归经微量元素与人体健康和疾病密切相关。中药中富含有144第五节有毒、无毒的现代认识

1.急性毒性反应（1）对中枢神经系统的毒性反应中药：马钱子、川乌、附子、雪上一枝蒿、细辛、生天南星、黄药子、苦豆子、斑蝥、莪术等。马钱子（番木鳖）、斑蝥、乌头等，毒性成分主要是生物碱。对中枢神经系统可产生先兴奋后抑制作用，如中毒严重则可引起中枢麻痹而死亡。马钱子(番木鳖)主要含士的宁和马钱子碱，毒性大，其致死量为0.1～0.12g。第五节有毒、无毒的现代认识1.急性毒性反应145（2）心血管系统的毒性反应常见症状：心悸、胸闷、心肌受损、心律失常、血压升高或降低、循环衰竭、甚至死亡。中药：

含乌头碱类药物如川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿、搜山虎等。临床以心律失常和心电图改变为特征。乌头碱造模。

含强心苷类药物罗布麻叶、蟾蜍、万年青、黄花夹竹桃、北五加皮等也可产生类似洋地黄中毒的表现。（2）心血管系统的毒性反应146（3）对呼吸系统的毒性反应常见症状：呼吸困难、咳嗽咳血、急性肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、窒息死亡。中药：苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白果等等含有氰苷（水解生产氢氰酸）、氢氰酸。氢氰酸可细胞色素氧化酶，使细胞氧化反应停止，引起组织窒息。商陆严重中毒可致中枢神经及呼吸中枢麻痹。

（3）对呼吸系统的毒性反应147（4）对消化系统的毒性反应常见症状：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、消化道出血、黄疸、肝肿大、肝炎、肝细胞坏死等。寒凉药物大剂量口服后常有胃肠道刺激作用。黄芩、黄连、苦参、芒硝、生大黄、巴豆等。引起肝损害的药物：苍耳子、黄药子、川楝子、雷公藤，独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）等。毒性成分多为泻素、毒蛋白、脂肪油和生物碱等。

（4）对消化系统的毒性反应148（5）对泌尿系统的毒性反应常见症状：腰痛、浮肿、尿频、尿少、闭尿、尿毒症、肾衰等。中药：木通、马兜铃、粉防己、延胡索、钩藤（钩藤碱）斑蝥等。木通（关木通）、马兜铃、广防己、青木香等含马兜铃酸（蓄积中毒），引起肾小管坏死。斑蝥是治疗肿瘤、顽癣的药物，其所含的斑蝥素可引起肾、心、肝的毒性。

（5）对泌尿系统的毒性反应149◆去甲斑蝥素（NCTD）治疗肝癌：

瘤内注射其缓释制剂。斑蝥素（CTD）毒性大，而NCTD毒性小。◆

As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）：

有效率为80%以上。每天ivAs2O3注射液5或10ml（哈医大第一临床医学伊达药业有限公司提供）。ivAs2O3与含SH酶结合，影响其活性和功能，主要表现为消化系统反应，肝脏含丰富的解毒酶，故对肝有一定的毒性，但各种副作用均较轻，经对症治疗可恢复，但疗程中会出现高白细胞峰，应注意。

◆去甲斑蝥素（NCTD）治疗肝癌：150（6）对造血系统损害常见症状：白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、紫癜、再生障碍性贫血、死亡等。中药：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤等。穿琥宁注射液较长时间（10日以上）静滴后可导致血小板减少。

（6）对造血系统损害1512.长期毒性反应

103种中药的动物长期毒性试验的结果：病理损害的检出率为42.7％。毒性损伤的“靶器官”以肝、肾、胃肠发生率最高，其次是心肌、骨髓、肺、CNS、腺体。值得注意的是有些是常用中药，如：天花粉、青黛、青蒿、虎杖、鱼腥草、山豆根、半夏、大黄、川木通、独活、秦艽、防己、莪术、延胡索等。

2.长期毒性反应103种中药的动物长期毒性试验的结果：病1523.过敏反应

过敏反应：地龙、五味子、金银花、三七、冰片、大青叶、板蓝根、丹参、桑棍、附子、苦参、穿心莲、鹿茸以及川芎茶调散、大黄苏打片、鹿茸精、云南白药等。过敏性休克：清开灵注射液、鱼腥草注射液、复方地龙注射液、天花粉注射液、鹿茸精注射液、鸦胆子外敷、云南白药、六神丸等。

3.过敏反应过敏反应：地龙、五味子、金银花、三七、冰片、1534.致畸胎、致突变、致癌作用

雷公藤是一种免疫抑制剂，可致小鼠骨髓细胞染色体畸变。

槟榔产地的居民多有嚼食槟榔的习惯，其口腔癌、食道癌、胃癌发生率高可能与此有关。

广防己、青木香、马兜铃、关木通含有马兜铃酸(抗癌和抗感染作用)，是一种突变剂，能引起染色体损伤，对啮齿类动物有较强的致癌作用。

4.致畸胎、致突变、致癌作用雷公藤是一种免疫抑制剂，可致154第三章影响中药药理作用的因素第三章影响中药药理作用的因素155第一节药物因素

中药基原中药产地采收季节和时间贮藏条件炮制

剂型和制剂剂量、煎煮方法和条件配伍和禁忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）第一节药物因素中药基原156

中药基原

中药资源丰富，品种繁多。长期以来一直存在着一药多名和一名多药的现象，同