2022ELCC肺癌领域治疗新进展

肺癌领域治疗新进展恒瑞中央医学事务部肺癌团队专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：ELCCELCC

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2022ELCC声明本材料旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。在引用本材料进行学术交流时，请确保所传递信息的科学性、真实性和时效性。如有疑问，请联系中央医学事务部。专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：目录免疫治疗相关3MO：CameL-sq研究OS结果更新：卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC4MO:ORIENT-11最终OS数据：信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC5MO：POSEIDON研究患者报告结局80O：IMpower010研究亚组分析108MO：PACIFIC-6：序贯放化疗后durva治疗III期不可切除NSCLC11P：Eftilagimodalpha（可溶性LAG-3蛋白）联合帕博利珠单抗二线治疗PD-1/PD-L1难治的转移性非小细胞肺癌II期研究16P：卡瑞利珠单抗±阿帕替尼治疗PD-L1阳性晚期肺肉瘤样癌43P:卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌患者的多中心、前瞻性、真实世界研究的长期结果更新84P：SHR-1316或安慰剂联合化疗作为可切除的Ⅱ-Ⅲ期NSCLC围手术期治疗122TiP：PACIFIC-4研究设计靶向治疗相关1O：FURLONG研究：伏美替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC81MO：NEOS研究更新：奥希替尼新辅助治疗可切除的EGFR突变II-IIIB期肺腺癌FirstlinecamrelizumabpluscarboplatinandpaclitaxelforadvancedsquamousnonsmallcelllungcancerUpdatedoverallsurvivalresultsfromthephase3CameLsqtrialIII期CameL-sq研究OS结果更新:卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌3MOCaicunZhou，YingCheng,JianhuaChen,XingxiangXu,GongyanChen,YueyinPan,YongFang,QimingWang,YunchaoHuang,WenxiuYao,RuiWang,XingyaLi,WeiZhang,YanjunZhang,JianhuaShi,PeiguoCao,DonglinWang,DongqingLvHuiLuo,ZeyuYangonbehalfoftheCameLsqStudyGroup研究背景Camel-sq是一项在中国进行的卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的随机、III期研究1初步分析显示（数据截止至2020年11月6日），卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长BIRC评估的中位PFS（8.5vs4.9个月，HR=0.37[95%CI0.29-0.47];P<0.0001).OS尚不成熟。此次报道更新总生存期(OS)数据以及额外随访大于1年的安全性。1.RenS,etal.JThoracOncol.2021;S1556-0864(21)03392-X.BIRC,盲法独立评审委员会;PFS,无进展生存期;OS,总生存期卡瑞利珠单抗200mg

+卡铂AUC5

+紫杉醇175mg/m²D1，Q3W，4‒6周期安慰剂+卡铂AUC5+紫杉醇175mg/m²D1,Q3W，4‒6周期

关键入组标准:病理确诊证实为IIIB-IV期的鳞状NSCLC;既往未接受过全身治疗;ECOGPS评分为0或1分层因素:性别;吸烟史(≥400支/年vs<400支/年vs从不吸烟者);肝或脑转移(两个部位均转移vs其中一个部位转移vs无转移)卡瑞利珠单抗*200mgD1,Q3W直至PD或

不可耐受毒性

卡瑞利珠单抗*200mg

D1,Q3W直至疾病进展或

不可耐受的毒性

安慰剂D1,Q3W直至疾病进展或

不可耐受的毒性

有条件的交叉终点主要终点:BIRC评估的PFS次要终点:OS,ORR,DoR,DCR和安全性R1:1*卡瑞利珠单抗:直至2年研究设计（NCT03668496)DCR，疾病控制率；DoR,缓解持续时间；ECOG,东部肿瘤协作组;

ORR,客观缓解率；PS,

体力状态

BIRC判断为PD研究流程390例患者进入随机化分配卡瑞利珠单抗+化疗分配193例治疗193例安慰剂+化疗分配197例治疗196例187例治疗中断99例疾病进展28例AEs31例治疗达2年15例退出知情6例死亡6例研究者决定2例其他195例治疗中断164例疾病进展5例AEs12例退出知情5例死亡1例失访1例研究者决定1例接受新的抗肿瘤治疗6例其他6例仍在治疗1例仍在治疗数据截止至：2022年1月31日中位随访时间：卡瑞利珠单抗+化疗组23.7个月安慰剂+化疗组15.2个月基线特征*PD-L1表达用AmoyDx免疫组化试剂盒（clone，E1L3N).TPS,肿瘤细胞比例评分卡瑞利珠单抗+化疗

(N=193)安慰剂+化疗

(N=196)中位年龄(范围),岁64(34-74)62(34-74)男性,n(%)179(92.7%)180(91.8%)吸烟史,n(%)≥400支/年162(83.9%)157(80.1%)ECOGPS1,n(%)155(80.3%)153(78.1%)IV期,n(%)139(72.0%)141(71.9%)肝或脑转移,n(%)25(13.0%)22(11.2%)PD-L1TPS*,n(%)<1%91(47.2%)97(49.5%)≥1%95(49.2%)93(47.4%)1–49%58(30.1%)49(25.0%)≥50%37(19.2%)44(22.4%)

无法评价7(3.6%)6(3.1%)OS更新HR值预估用分层cox比例风险回归模型；P值预估用分层单侧log-rank检验交叉校正OS（RPSFT模型）106（55.8%）患者交叉至二线卡瑞利珠单抗治疗HR值预估用分层cox比例风险回归模型；P值预估用分层单侧log-rank检验RPSFT,等级结构保留失效时间安全性数据卡瑞利珠单抗+化疗

(N=193)安慰剂+化疗(N=196)治疗周期,中位(范围)

卡瑞利珠单抗/安慰剂12(1-32)7(1-26)

紫杉醇5(1-6)5(1-6)

卡铂5(1-6)5(1-6)治疗期间AEs,n(%)

任意级别193(100.0%)195(99.5%)3/4级

155(81.9%)147(75.0%)

导致死亡20(10.4%)27(13.8%)治疗相关AEs,n(%)

任意级别193(100.0%)195(99.5%)3/4级

142(74.1%)140(71.4%)

导致死亡6(3.1%)3(1.5%)免疫相关AEs,n(%)148(77.2%)40(20.4%)常见治疗相关不良事件白细胞减少中性粒细胞减少贫血血小板减少RCEP脱发虚弱感觉迟钝食欲下降恶心AST升高ALT升高肢体疼痛仅列出发生率>15%治疗相关不良事件ALT,丙氨酸氨基转移酶;AST,天门冬氨酸氨基转移酶;irAE,免疫相关不良事件;RCEP,反应性皮肤毛细血管增生;血液学毒性非血液学毒性结论延长随访时间，卡瑞利珠单抗联合化疗仍继续显示出生存获益。

55.8%的患者交叉至卡瑞利珠单抗组中位OS:27.4vs15.5mo;HR=0.57(95%CI0.44-0.74),P<0.000124个月OS率:53.4%vs35.0%;36个月OS率:42.8%vs23.7%没有发现新的安全性信号。本次更新的研究结果进一步支持卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇作为晚期鳞状非小细胞肺癌患者的一线标准治疗。FinalOverallSurvivalDataofSintilimabPlusPemetrexedandPlatinumasFirst-LineTreatmentforLocallyAdvancedorMetastaticNonsquamousNSCLCinthePhase3ORIENT-11StudyORIENT-11最终OS数据：信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC4MOYunpengYang1,ZhehaiWang2,JianFang3,QitaoYu4,BaohuiHan5,ShundongCang6,GongyanChen7,XiaodongMei8,ZhixiongYang9,VictoriaStefaniak10,YongLin10,ShuyanWang11,WenZhang11,LuyaoSun11,LiZhang1ORIENT-11的研究设计和基线特征1.Yanget.Al.,JTO2020该研究之前披露数据显示已达到PFS主要终点1主要终点：盲法独立评审委员会（BIRC）评估的PFS（RECIST1.1），定义为从随机化开始至PD或任何原因死亡的时间次要终点：OS，定义为从随机化开始至任何原因死亡的时间ORIENT-11（NCT03607539）是在中国进行的一项随机、双盲、多中心、III期研究。治疗措施：静脉输注信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞、顺铂或卡铂治疗4个周期，然后使用信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞进行维持治疗，直至根据RECIST1.1标准确认疾病进展。a数据截至2021年9月15日时登记和治疗的患者人数。非鳞NSCLC(IIIB,IIIC,IV期)EGFR-/ALK-未经化疗ECOGPS0-1治疗前需要分析PD-L1状态分层因素：性别，铂类(顺铂、卡铂)，PD-L1状态(TPS＜1%，≥1%)信迪利单抗(200mgIVD1Q3W)培美曲塞(500mg/m2IVD1Q3W)顺铂(75mg/m2IVD1Q3W)或卡铂(AUC5)治疗4周期后使用信迪利单抗和培美曲塞维持治疗安慰剂(IVD1Q3W)培美曲塞(500mg/m2IVD1Q3W)顺铂(75mg/m2IVD1Q3W)或卡铂(AUC5)治疗4周期后使用安慰剂和培美曲塞维持治疗信迪利单抗200mgIVD1Q3W最终OS数据截止2021年9月15日；中位OS随访时间=30.8个月（范围0.6,

36.6）预设亚组的OSa仅包含可评估患者；数据截止2021年9月15日根据疾病分期的OS分析对于不适合根治性手术或根治性放化疗的IIIB/C期患者，和IV期患者相比，两组患者OS趋势相似结论在无EGFR或ALK变异的局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中，与安慰剂联合化疗相比，一线使用信迪利单抗联合培美曲塞和铂类改善了总生存期更新后的分析继续表明，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类的OS得到改善（中位随访时间为30.8个月，mOS为24.2个月vs16.8个月）预设亚组的OS获益与ITT人群中观察到的结果基本一致在该适应症中，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类在OS上疗效确切与其他PD-L1抑制剂一致Patient-reportedoutcomeswith1Ldurvalumab,withorwithouttremelimumab,pluschemotherapyinmetastaticNSCLC:ResultsfromPOSEIDONDurvalumab联合或不联合Tremelimumab+化疗一线治疗转移性NSCLC患者报告结局：来自POSEIDON研究5MOEdwardB.Garon,1ByoungChulCho,2AlexanderLuft,3JorgeAlatorre-Alexander,4SarayutLucienGeater,5Sang-WeKim,6GrygoriiUrsol,7MaenHussein,8FarahLouiseLim,9Cheng-TaYang,10LuizHenriqueAraujo,11HaruhiroSaito,12NielsReinmuth,13NenadMedic,14HelenMann,14XiaojinShi,15SolangePeters,16TonyMok,17MelissaJohnson,18研究背景在Ⅲ期POSEIDON研究中，Durvalumab+Tremelimumab+化疗vs化疗一线治疗转移性NSCLC在PFS和OS上均显示出统计学和临床意义的改善1*Durvalumab+化疗vs化疗一线治疗仅显著提高PFS，OS有提高趋势，但是没有达到统计学差异1.JohnsonM,etal.OralpresentedatWCLC2021(PL02.01)CT，化疗；D，durvalumab；T，tremelimumab*DCOforPFS,24July,2019:medianfollow-upincensoredpatients,10.3months(range0.0‒23.1);DCOforOS,12March,2021:medianfollow-upincensoredpatients,34.9months(range0.0–44.5)POSEIDON研究设计*化疗方案选择:吉西他滨+卡铂/顺铂

(鳞癌),培美曲塞

+卡铂/顺铂

(非鳞癌),或者白蛋白紫杉醇+卡铂

(无论组织学类型);†一线仅接受培美曲塞作为初始治疗的非鳞癌患者(如果符合);

‡患者在化疗后接受额外剂量的tremelimumab（第五个剂量）Durvalumab1500mg+CT*q3w(4个周期)分层因素:PD-L1表达

(TC≥50%

vs<50%)疾病分期

(IVAvs

IVB)组织学分类（鳞癌vs非鳞癌）R1:1:11•IV期NSCLC•无EGFR或ALK突变•ECOGPS0-1•未经治疗的转移性NSCLCN=1013(随机)Durvalumab1500mgq4w+培美曲塞†直至疾病进展Durvalumab1500mg

+tremelimumab75mg

+CT*q3w(4

个周期)Durvalumab1500mg

q4w+tremelimumab75

mg(仅16周)‡+

培美曲塞†直至疾病进展铂为基础的化疗*q3w(直至6个周期)培美曲塞†直至疾病进展主要终点•BICR评估的PFS(D+CTvsCT)•OS(D+CTvsCT)关键次要终点•BICR评估的PFS(D+T+CTvsCT)•OS(D+T+CTvsCT)其他次要终点•PROs，通过EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13评估III期，全球，随机，开放，多中心临床研究本文对患者报告的症状、功能和HRQoL进行分析患者报告结局分析至恶化的时间（TTD）*，通过Cox比例风险模型的分层log-rank检验分析，使用Kaplan-Meier方法估计中位数。用logistic回归分析改善率†。评估化疗诱导期间q3wq4w直到进展q8w直到2次进展依从性和基线评分Tremelimumab+Durvalumab+化疗治疗长达88周，Durvalumab+化疗治疗64周，单独化疗治疗24周，依从率≥60%（接受度良好）各治疗组的基线PROs评分大致相同*TTD定义为从随机化到第一次有临床意义的恶化的时间1（症状增加≥10分；功能项目和整体健康状况/生活质量下降≥10分）在随后的评估或死亡中得到确认†改善率定义为有临床意义改善的患者的百分比1（症状降低≥10分；功能项目和整体健康状况/生活质量增加≥10分），连续2次评估1.OsobaD,etal.JClinOncol1998;16:139–44至恶化的时间（TTD）粗体文本表示预先设定的意向终点，对基线功能和整体健康状况/生活质量评分≥10分，症状评分≤90分（0-100制）的患者进行恶化时间分析。TTD——预先设定的意向终点（EORTCQLQ-C30）身体功能乏力食欲减退全球健康状态/QoLTTD——预先设定的意向终点（EORTCQLQ-LC13）咳嗽呼吸困难胸部疼痛改善率粗体文本表示预先设定的意向终点，对基线功能和整体健康状况/生活质量评分≤90分，症状评分≥10分（0-100分制）的患者进行改善率分析。结论与单独接受化疗的患者相比，接受Tremelimumab+Durvalumab+化疗和Durvalumab+化疗的患者通常有更长的TTD和更好的PROs改善率。IO+化疗组和单纯化疗组在预先设定的症状/特别关注的领域中均观察到了这种模式，但在Durvalumab+化疗组vs化疗组食欲减退[C30]相关的TTD中除外。Tremelimumab+Durvalumab+化疗组和Durvalumab+化疗组观察到的TTD延迟模式大体相似。在Ⅲ期POSEIDON研究中，与单纯化疗相比，Tremelimumab+Durvalumab+化疗和Durvalumab+化疗一线治疗提高了mNSCLC患者的疗效1，同时延缓了症状、功能和HRQoL的恶化。1.JohnsonM,etal.OralpresentedatWCLC2021(PL02.01)AtezolizumabvsbestsupportivecareinStageII-IIIANSCLCwithhighPD-L1expression:sub-analysisfromthepivotalPhaseIIIIMpower010studyⅢ期IMpower010亚组分析：阿替利珠单抗vs.最佳支持治疗（BSC）用于PD-L1高表达的Ⅱ-ⅢA期NSCLC80OEnriquetaFelip,1NasserAltorki,2CaicunZhou,3EricVallieres,4IhorO.Vynnychenko,5AndreyAkopov,6AlexMartinez-Marti,1AntonioChella,7IgorBondarenko,8GrygoriiUrsol,9EvgenyLevchenko,10NikolayKislov,11RüdigerLiersch,12RossellaBelleli,13VirginiaMcNally,14ElizabethBennett,15BarbaraJ.Gitlitz,15HeatherA.Wakelee16研究背景IMpower010（NCT02486718）是首个证实在含铂化疗后接受辅助免疫治疗能显著改善DFS的Ⅲ期临床研究1。在中期DFS分析中：在PD-L1TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC中，与BSC相比，阿替利珠单抗组患者DFS显著获益(分层HR,0.66；95%CI:0.50,0.88）1基于这些研究结果，美国FDA批准阿替利珠单抗作为PD-L1TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC手术和含铂化疗后的辅助治疗2在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中，DFS改善的幅度最大(非分层HR,0.43；95%CI:0.27,0.68）因此，阿替利珠单抗在瑞士、加拿大和英国3-5获批用于PD-L1TC≥50%的NSCLC在这里，我们将进一步分析在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中的数据。BSC,

最佳支持治疗;

DFS,

无病生存期;

FDA,

Food

and

Drug

Administration;

TC,

tumour

cells.1.

Felip

E,

et

al.

Lancet

2021;398:1344-57;

2.

TECENTRIQ

(atezolizumab).

Package

insert.

Genentech

Inc;

2021;

3.

TECENTRIQ

(atezolizumab).

Swissmedicproduct

information.

Roche

Pharma

(Schweiz)

AG;

2022;

4.

TECENTRIQ

(atezolizumab).

Canadian

product

monograph.

Hoffman-La

Roche

Ltd;

2022;

5.TECENTRIQ

(atezolizumab).

Summary

of

product

characteristics.

Roche

Products

Ltd;

2022.研究设计1两组患者均在同一时间点进行随访和定期的疾病复发扫描。ECOG，美国东部肿瘤协作组;IC，肿瘤浸润性免疫细胞;ITT，意向治疗;TC,肿瘤细胞。a采用SP142检测。1.WakeleeH,etal.JClinOncol2021;39(suppl15):8500.完全切除的IB-IIIA期NSCLC（UICC/AJCC

v7）IB期肿瘤大小≥4cmECOG0-1肺叶切除术/全肺切除术肿瘤组织进行PD-L1检测顺铂+培美曲塞，吉西他滨，多西他赛或长春瑞滨1-4个周期没有交叉阿替利珠单抗1200mgq12d共16个周期生存随访分层因素男/女疾病分期(IBvsIIvsIIIA)组织学类型PD-L1表达情况a:TC2/3和所有ICvsTC0/1和IC2/3vsTC0/1和IC0/1主要终点研究者评估的DFS，并进行分层分析:1.PD-L1TC≥1%（SP263）II-IIIA期患者2.所有随机化II-IIIA期患者3.ITT期人群（IB-IIIA期）关键次要终点ITT人群的OSPD-L1TC≥50%(SP263)II-IIIA期患者的DFS3组患者的3-y和5-yDFSIMpower010分析人群的DFS1,2PopulationanalyzedforDFS1,2nHR(95%CI)PD-L1TC≥1%aStageII-IIIA4760.66(0.50,0.88)bPD-L1TC1-49%StageII-IIIA22470.87(0.60,1.26)cPD-L1TC≥50%StageII-IIIA2290.43(0.27,0.68)cAll-randomisedStageII-IIIA8820.79(0.64,0.96)bITT(randomisedStageIB-IIIA)10050.81(0.67,0.99)b数据截止日期：2021年1月21日Atezo,

atezolizumab;

NE,

not

estimable.

aPer

SP263

assay.

bStratified.

cUnstratified.1.

Wakelee

H,

et

al.

J

Clin

Oncol

2021;39(suppl

15):8500;

2.

Felip

E,

et

al.

Lancet

2021;398:1344-57.基线特征a数据截止日期：2021年1月21日aEGFR/ALK阴性，PD-L1≥50%人群的基线特征相似。b非鳞NSCLC患者，于当地或集中评估EGFR/ALK突变情况。c化疗组交叉。d双肺叶切除术和其他手术的患者数量少故而没有显示。e包括做过肺叶切除术和袖状肺叶切除术的病人。PD-L1aTC≥50%Ⅱ-ⅢA期人群的DFS这些人群的探索性OS数据尚不成熟，需要进一步随访数据截止日期：2021年1月21日aPer

SP263

assayPD-L1TC≥50%a

Ⅱ-ⅢA期人群关键亚组的DFS数据截止日期：2021年1月21日aPer

SP263

assayEGFR/ALK阳性、PD-L1TC≥50%a

Ⅱ-ⅢA期人群关键亚组的DFS数据截止日期：2021年1月21日aPer

SP263

assay可评估人群的安全性总结a≥1级AE的患者总数治疗相关AEc3/4级AE治疗相关3/4级AEdSAE治疗相关的SAE5级AE治疗相关5级AEAE致阿替利珠单抗用药中断AE致阿替利珠单抗用药停止特别关注AE3-4级特别关注AE特别关注AE致阿替利珠单抗用药停止数据截止日期：2021年1月21日AE:不良事件；a所有接受≥1剂阿替利珠单抗或BSC的随机患者均有≥1个基线后评估。b除EGFR/ALK+患者外，PD-L1TC≥50%人群的安全性数据相似。c包括随机期治疗开始时或开始后发生的Aes。d间质性肺疾病；气胸、多器官功能障碍综合征、脑血管意外、心律失常、心肌炎，急性髓系白血病*和急性心力衰竭。e同一病人并发肺炎、肺栓塞、心脏填塞及感染性休克1.

Felip

E,

et

al.

Lancet

2021;398:1344-57.PD-L1TC≥50%Ⅱ-ⅢA期病人疾病复发率和复发模式a复发模式复发时间a与接受BSC（44%的患者）相比，阿替利珠单抗组（22%的患者）的复发总风险降低，不同部位的复发模式存在一定差异。数据截止日期：2021年1月21日CNS，中枢神经系统。aDFS事件仅包括疾病复发。除EGFR/ALK+患者外，PD-L1TC≥50%人群的复发模式相似。b仅包括“局部”和/或“局部”复发的患者。c仅包括远处转移的患者，患者可能有>1个远处转移。D远处为骨/骨髓、中枢神经系统、对侧肺、同侧肺、肝、淋巴结等。e计算时只考虑复发的患者，因此没有将删失考虑在内。PD-L1TC≥50%Ⅱ-ⅢA期病人疾病复发后治疗a,b数据截止日期：2021年1月21日除EGFR/ALK+患者外，PD-L1TC≥50%人群的复发模式相似。CIT,肿瘤免疫治疗；mAb,单克隆抗体；TKI,酪氨酸激酶抑制剂；a研究方案规定的复发患者；b患者可接受≥1种治疗仿方式。复发后的全身治疗复发后其他治疗放疗手术总结IMpower010研究证明在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期患者中，与BSC组相比，阿替利珠单抗辅助治疗使患者疾病复发或死亡的风险减少57%（DFSHR,

0.43;

95%CI:

0.27,0.68）。

○在对该亚组的探索性分析中，在大多数亚组中阿替利珠单抗与BSC的临床获益是一致的。在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中，阿替利珠单抗的安全性与ⅠB-ⅢA期人群一致。在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中，与阿替利珠单抗组相比，BSC组中有更多的患者由于过早的DFS事件而复发。○在复发的患者中，与阿替利珠单抗组相比，BSC组中有更多的患者发生远处和中枢神经系统复发。○BSC组复发后有较高比例的患者接受CIT治疗。基于阿替利珠单抗在PD-L1阳性NSCLC患者中的风险获益状况，在PD-L1TC≥50%Ⅱ-ⅢA期人群中的研究结果支持阿替利珠单抗在辅助治疗中的使用。SafetyandEfficacyOutcomeswithDurvalumabafterSequentialChemoradiotherapy(sCRT)inStageIII,UnresectableNSCLC(PACIFIC-6)III期不可切除NSCLC患者序贯放化疗(sCRT)后使用度伐利尤单抗的安全性和有效性结果(PACIFIC-6)108MOMarinaChiaraGarassino,1,2JulienMazieres,3MartinReck,4ChristosChouaid,5HelgeBischoff,6NielsReinmuth,7LauraCove-Smith,8TalalMansy,9DiegoCortinovis,10MariaR.Migliorino,11AngeloDelmonte,12JoséGarciaSánchez,13LuisEnriqueCharaVelarde,14ReyesBernabe,15LuisPaz-Ares,16IgnacioDiazPerez,17NataliyaTrunova,17KayhanForoutanpour,17CorinneFaivre-Finn181.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919-29;2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed

2018;379:2342-50;3.Spigel,etal.JClinOncol2022;JCO.21.01308[ePubaheadofprint];4.HuiR,etal.LancetOncol2019;20:1670-80;5.Auperin,etal.JClinOncol2010;28:2181-90;6.Jazieh,etal.JThoracOncol

2021;16:1733-44.研究背景3期PACIFIC研究结果表明，对于III期不可切除的NSCLC患者，以铂类为基础cCRT（≥2周期)治疗后无进展的患者中予以12个月的度伐利尤单抗治疗是其标准治疗方案PACIFIC研究中，与安慰剂相比，度伐利尤单抗显著提高了患者生存期1,2，近期更新的5年数据中仍表现出持续的疗效获益:PFS–HR:0.55(95%CI:0.45–0.68);mPFS:16.9vs5.6个月;1年PFS%:55.7%vs

34.5%3OS–HR:0.72(95%CI:0.59–0.89);mOS:47.5vs29.1个月;1年OS%:83.1%vs

74.6%3与安慰剂相比，度伐利尤单抗安全性可控，不会对PROs造成不利影响1,4尽管sCRT较cCRT的生存数据较差5,6，但患者仍会因为各种原因接受sCRT治疗，包括cCRT耐受性考虑、高龄、合并症和放疗设备限制等因素一项II期PACIFIC-6研究(NCT03693300)评估了sCRT后度伐利尤单抗巩固治疗的安全性和耐受性本次报告了PACIFIC-6研究的主要安全性分析和次要疗效分析结果CI,置信区间;cCRT,同步放化疗;HR,风险比;NSCLC,非小细胞肺癌;OS,总生存期;PD-L1,程序性细胞死亡配体1;PFS,无进展生存期;PROs,患者报告结局;sCRT,序贯放化疗;SoC,标准治疗研究设计采用描述性统计方法分析AEs发生率(CTCAEv4.03)和ORR采用KaplanMeier方法分析PFS和OS(以计算中位数、12个月率和95%CI)以铂类为基础sCRT后无进展*的III期不可切除NSCLC患者(N≤

120)WHO/ECOGPS0/1队列100

~120

例患者WHO/ECOGPS2队列≤30例患者度伐利尤单抗1500mgIVQ4W≤24个周期†度伐利尤单抗1500mgIVQ4W≤24个周期†研究终点主要终点：度伐利尤单抗治疗6个月内3/4级TRAEs的发生率‡次要终点:PFS,ORR,DoR(研究者评估；RECISTv1.1评估),OS和安全性*定义为放疗前行2个周期的含铂化疗，最后一次化疗与开始放疗时间间隔6周。含铂化疗和放疗重叠时间不超过1个周期的患者也符合条件.†或直至疾病进展，其他抗肿瘤治疗，不可接受的毒性，撤回知情同意，或达到其他终止标准‡由研究者报告或案例报告表中的PRAEsAE,不良事件;CI,置信区间;CT,化疗;CTCAEv4.03,常见不良反应事件评价标准4.03版本;DoR,缓解持续时间;IV,静脉注射;ORR,客观缓解率;OS总生存期;PFS,无进展生存期;PRAE,可能与研究治疗有关的AE;PS,体力状态;Q4W,每4周1次;RECIST,实体瘤疗效评价标准;sCRT,序贯放化疗;TRAE,治疗相关AE;WHO/ECOG,世界卫生组织/东部肿瘤合作小组PACIFIC-6:一项II期、开放标签、国际多中心研究患者基线特征截至2021年7月15日，共纳入117例患者，其中114例(97.4%)患者PS=0/1,3例(2.6%)患者PS=2中位年龄为68.0岁(范围:39.0-85.0)，男性占62.4%，腺癌占53.8%98.3%患者既往/现在有合并症，主要是血管疾病(59.0%)、呼吸疾病(53.8%)和代谢疾病(51.3%)Characteristic(N=

117)年龄,

%<65/≥65

岁34.2/

65.8种族,

%白种

/

未知88.9/

11.1WHO/ECOGPS,

%0/1/

240.2/57.3/

2.6疾病分期,

%IIIA/IIIB/

IIIC37.6/50.4/

11.1肿瘤组织学类型,%腺癌

/SCC/

其他53.8/38.5/

7.7PD-L1表达水平,

%TC<1%/≥1%/

未知29.1/30.8/

40.2PD-L1,程序性细胞死亡配体1;PS,体力状态;SCC,鳞状细胞癌;TC,肿瘤细胞;WHO/ECOG,世界卫生组织/东部肿瘤合作组CRT治疗情况大多数患者的CT和RT没有重叠(83.8%)*使用最多的CT双药方案为卡铂-长春瑞滨(26.5%)、卡铂-紫杉醇(19.7%)和卡铂-培美曲塞(14.5%)†Characteristic(N=

117)既往CT治疗周期数中位数(范围),

周期数4.0

(1.0–9.0)既往RT总剂量≥54to≤60Gy,

%>60to≤66Gy,

%66.731.6RT到度伐利尤单抗用药的时间<14/≥14天,

%中位数(范围),

天4.3/

95.726.0

(8.0–67.0)既往CRT最佳缓解情况CR/PR/SD,

%0.9/64.1/

27.4‡*19例(16.2%)患者有1个周期CT和RT重叠;1例患者接受了cCRT，并报告为方案偏离.†其他≥5%的患者使用的方案是顺铂-培美曲塞(11.1%)、顺铂-长春瑞滨(6.8%)、卡铂-吉西他滨(6.0%)和顺铂-吉西他滨(6.0%)‡9例患者的最佳缓解情况无法评估(7.7%).cCRT,同步放化疗;CR,完全缓解;CRT,

放化疗;CT,化疗;Gy,gray的计量单位;PR,部分缓解;RT,放疗;SD,疾病稳定37.6%29.9%21.4%8.5%2.6%100%80%60%40%20%0%仍在治疗中

停药-PD停药-AE停药

–

其他治疗完成患者治疗情况117例患者均接受至少1剂的度伐利尤单抗治疗中位治疗时间为32.0周(范围:4.0-105.0周)*37.6%的患者在数据截止时仍继续治疗度伐利尤单抗停药最常见原因是PD(29.9%)和AEs(21.4%)Proportionof

patients中位随访时间=56.1周(范围:

6.0–111.0).*包括剂量延迟；实际中位治疗时间(即不包括剂量延迟)=28.4周(范围:0.0-104.0)。AE不良事件;PD,疾病进展不良事件3/4级AEs有22例(18.8%)患者,3/4级PRAEs*有5例(4.3%)5例3/4级PRAEs患者均在开始使用度伐利尤单抗6个月内发生发生率:4.3%(95%CI:1.4-9.7)†—主要终点事件为肺炎(2例)、甲状腺功能减退(1例)、肾上腺功能不全(1例)和白细胞减少(1例)。因AEs和PRAEs停药的患者数分别为25例(21.4%)和19例(16.2%)12例(10.3%)因肺炎(任何级别)停药，也是AE导致停药最常见原因所有导致停药的肺炎事件均为PRAEsAECategory(N=

117)All-causePRAE*AnyAE,n

(%)111

(94.9)90

(76.9)Grade3/4‡22

(18.8)5

(4.3)SAE23

(19.7)6

(5.1)Outcomeofdeath

§2

(1.7)1

(0.9)Leadingto

Txdiscontinuation25

(21.4)19

(16.2)AESI86

(73.5)73

(62.4)*PRAE是TRAE的另一个术语，在这里用于与研究者评估的病例报告表相匹配。使用ClopperPearson方法计算CI.‡2例患者发生3/4级肺炎事件，均为PRAEs§导致死亡的AEs为肺炎(n=1;PRAE)和肺部脓毒血症(n=1;不是PRAE)AE,不良事件;AESI,特别关注不良事件;CI,置信区间;PRAE,可能与治疗相关不良事件;SAE,严重不良事件;TRAE,治疗相关不良事件;Tx,治疗疗效数据EndpointAllpatients(N=117)*PS0/1cohort(n=

114)†Median,months(95%

CI)10.9

(7.3–15.6)13.1

(7.4–16.7)PFS12-monthrate,%(95%

CI)49.6

(39.5–58.9)50.1

(39.9–59.5)Median,months(95%

CI)25.0(25.0–NC)25.0(25.0–NC)OS12-monthrate,%(95%

CI)84.1

(75.6–89.9)84.6

(76.0–90.3)

n(%)20

(17.1)‡20

(17.5)‡Confirmed

ORR

[95%

CI]§[11.1–25.8][11.4–26.4]经审查后，患者PFS/OS中位随访时间为11.0个月(范围:＜0.1-22.3)/13.3个月(范围:4.4-25.6)。†在PS0/1队列中，47/114例(41.2%)患者PS0,67/114例(58.8%)患者PS1;由于样本量小(n=3)，PS2队列的结果未报道。‡另有6例(5%)患者的缓解情况未被证实(均为PS0/1)。§CI使用Clopper-Pearson方法计算CI,置信区间;NC,无法计算;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PS,体力状态;Tx,

治疗1.00.80.60.40.20.00362124279 12 15 18TimefromstartofTx

(months)49 32 19 8PFS

probabilityAtrisk

1178866501.00.80.60.40.20.0OS

probability0362124279 12 15 18TimefromstartofTx

(months)85 64 45 30Atrisk

1171131031530PFS(所有患者)OS(所有患者)012-month

PFSrate:49.6%12-month

OSrate:

84.1%结论sCRT后度伐利尤单抗巩固治疗与PACIFIC研究中cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗具有类似的安全性，并在年老体弱患者中显示出令人鼓舞的初步疗效1,2*117例患者中只有5例(4.3%)在开始治疗的6个月内发生了3/4级的PRAEs，这表明在sCRT后度伐利尤单抗巩固治疗具有良好的耐受性在PS0/1队列中，中位PFS为13.1个月，使用度伐利尤单抗1年后，约50%的患者存活并无进展单独sCRT治疗的历史队列中大多数患者在一年内进展3,4，与之相比，sCRT后度伐利尤单抗治疗有获益这些发现与真实世界研究PACIFIC-R研究中sCRT亚组观察到的结果相似53期PACIFIC-5研究(NCT03706690)正在进行中，旨在评估cCRT或sCRT后度伐利尤单抗巩固治疗的有效性和安全性1.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919-29;2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed

2018;379:2342-50;3.Auperin,etal.JClinOncol2010;28:2181-90;4.Jazieh,etal.JThoracOncol

2021;16:1733-44_(TableS5)5.GirardN,etal.ESMOCongress2021;1171MO[oral

presentation].c/sCRT,同步/序贯放化疗;PFS无进展生存期;PRAE,可能与治疗相关不良事件；PS,体力状态;rwPFS,真实世界无进展生存期*在PACIFIC研究的度伐利尤单抗组中，PS0和PS1患者分别占49.2%和50.4%.2ResultsfromaphaseIIstudyinvestigatingeftilagimodalpha(solubleLAG-3protein)andpembrolizumabin2ndlinePD-1/PD-L1refractorymetastaticnon-smallcelllungcarcinoma(NSCLC)patientsEftilagimodalpha（可溶性LAG-3蛋白）联合帕博利珠单抗二线治疗PD-1/PD-L1难治的转移性非小细胞肺癌II期研究结果11PKrebsM.G;MajemM;ForsterM;PegueroJ;ClayT;FelipE;IamsW;RoxburghP;DodgerB;BajajP;MuellerC;TriebelF研究背景免疫应答的加速器-APC激活LAG3单抗，MHCII类分子拮抗剂（eftilagimodalpha）Eftilagimodalpha（Efti）是一种可溶LAG-3蛋白，与MHCII类分子结合，介导抗原提呈细胞（APC）和CD8T细胞活化（图1）。此种对树突细胞网络的激活，可以导致T细胞的募集，与帕博利珠单抗联用较帕博利珠单抗单药，能有更强的抗肿瘤活性。本次报告TACTI-002研究中(NCT03625323)PD-X难治的转移性NSCLC队列（PartB)的结果。图1.作用机制研究方法

研究设计•非随机，多国家，开放性，II期研究•二线，PD-X难治性转移性PD-L1全人群NSCLC患者•Simon's两阶段设计•患者接受30mgEfti皮下注射

，q2w治疗8个周期，然后q3w治疗9个周期（最多1年），帕博利珠单抗200mgIV，q3w给予最多2年(图2).图2.研究设计1cy=3周，q2w-每2周，q3w-每3周评估和统计学分析主要终点:iRECIST评估客观缓解率(ORR)次要终点:无进展生存期(PFS)和其他疗效指标,安全性和耐受性,和探索性生物标志物入组后经中心实验室评估肿瘤细胞PD-L1表达(DakoPD-L1IHC22C3pharmDx)每9周经iRECIST和RECIST1.1进行影像学评估安全性和疗效评估用ITT人群(至少用过一剂药物的患者）数据截止至2022年1月21日(至少随访5个月以上)基线特征36例患者入组并接受治疗，基线特征见表1大多数患者PD-L1TPS<50%(69.4%)，72.2%患者既往接受过化疗联合PD-1/PD-L1治疗*...根据SITC免疫耐药工作组共识定义的肿瘤耐药11.KlugerHMetal,JImmunotherapyCancer.2020Mar;8(1):e000398.doi:10.1136/jitc-2019-000398表1.基线特征（N=36）药物暴露与安全性患者接受了中位5个周期(范围2–31)帕博利珠单抗和7个周期(范围2-22)efti治疗最常见TEAEs包括呼吸困难(33.3%),食欲下降(33.3%)和咳嗽(25%)(表5)，无治疗相关的死亡(表4)

表4.不良事件总体概况(N=36)

表5.发生率≥15%治疗相关不良事件(N=36)*...转移性肿瘤;呼吸困难，急性呼吸衰竭(都仅发生一次)疗效ITT人群ORR(iRECIST)为6%(表2).获得缓解的患者都是深度（图4）且持久的部分缓解（图3）6个月时的疾病控制率为36%，26%的患者无进展。与RECIST1.1评估的结果相似6例患者仍在治疗(图3)，73%的患者6个月时仍存活。**:≥1剂治疗且≥1次基线后肿瘤影像学评估有可测量靶病灶表2.最佳客观缓解(iRECIST)N=36图3.蜘蛛图(N=34)**图4.瀑布图(N=34)**疗效基线前和基线后分别评估连续两次影像学靶病灶最长径之和的差值的相对比值，得到肿瘤生长动力学(TGK)数据(图5)273.7%可评估患者有治疗后的TGK缩小或减速(表3)图5.肿瘤生长动力学(N=19)#表3.肿瘤生长动力学(N=19)#2Saâda-BouzidEetal,AnnOncol.2017Jul1;28(7):1605-1611.doi:10.1093/annonc/mdx178#...可评估集(N=19):≥1次基线前后对同一个病灶的影像学扫描结论在非常难治的经PD-X治疗后的NSCLC患者人群中观察到了两例经确认的部分缓解(5.6%),36%的疾病控制率和26%的长期疾病控制(6个月以上)Landmark分析显示了令人鼓舞的早期OS数据：6个月生存率为73%在PD-X难治的NSCLC患者中，二线使用APC激活剂(efti)联合PD-1拮抗剂帕博利珠单抗显示出良好的耐受性和抗肿瘤活性。此联合方案还需在此类人群中进行进一步的临床研究探索。CamrelizumabmonotherapyorplusApatinibforPD-L1-positiveadvancedpulmonarysarcomatoidcarcinoma:Asingle-arm,open-label,multicenter,phaseIIstudy卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼治疗PD-L1阳性的晚期肺肉瘤样癌:一项单臂、开放、多中心、II期研究16PMingfangZhao1,XiaomeiLiu2,CaijunYuan2,WeiZheng3,DanZhang4,QunLong5,JunLi6,TaoHan1,LuXu1,HemingLi1,XinLi1,ShaShi1研究背景肺肉瘤样癌(PSC)对化疗或放疗不敏感，目前还没有最佳的治疗方法。由于程序性死亡配体1(PD-L1)的高表达，免疫检查点抑制剂(ICIs)被证实在PSC患者(pts)中有一定的疗效。本项研究中，我们评估了卡瑞利珠单抗(Camre)治疗PD-L1阳性PSC患者的疗效。根据PD-L1水平，予以卡瑞利珠单抗联合或不联合阿帕替尼(Apa)治疗。研究设计主要纳入标准：18-80岁经组织学或细胞学证实的IIIB-IV期PSC患者PD-L1表达阳性ECOGPS0-2无论既往治疗线数排除EGFR、ALK、ROS1、MET基因突变或者基因状态不明排除有症状的CNS转移PD-L1TPS1-49%卡瑞利珠单抗

200mgIVQ3w+阿帕替尼250mgQD卡瑞利珠单抗200mgIVQ3w直至疾病进展或不可耐受EndPoints主要终点：经RECISTv1.1评估的ORRPD-L1TPS≥50%次要终点：PFS、OS、DCR、TTR、DOR、安全性和耐受性患者基线特征中位数，岁＜65岁男女吸烟者不吸烟者年龄性别吸烟史，n脑转移肝转移2020年9月至2021年11月，共入组16例受试者，其中接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗的3例，卡瑞利珠单抗单药治疗共13例。疗效数据图1.缓解持续时间随访至2020年11月30日，共有14名受试者接受了至少一次疗效评估。Camre+Apa组：ORR为66.7%(2/3)DCR为66.7%(2/3)mDoR为2.53个月(95%CI1.4-3.1)Camre单药组：ORR为54.5%(6/11)DCR为90.9%(10/11)mDOR为3.19个月(95%CI1.1-6.9)中位PFS和OS数据尚不成熟安全性数据反应性皮肤毛细血管内皮增生（RCCEP）发热垂体炎肝功能异常皮疹肺炎表2:发生率≥1%的治疗相关不良事件(TRAE)3/4级AE包括AST/ALT升高和垂体炎各1例(6.25%)，未出现非预期不良反应；1.9%(3/16)的患者因AE停药，无治疗相关死亡报告。结论卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼在治疗PD-L1阳性PSC患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的毒性，这鼓励了ICIs在PSC治疗中的应用。Updateonlongtermoutcomeofamulticentre,prospective,real-worldstudyofcamrelizumabinthetreatmentofpatientswithadvancedlungcancer卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌患者的多中心、前瞻性、真实世界研究的长期结果更新43PY.Shu1,R.Wang2,M.Ji3,M.Shi1,X.Zhang4研究设计以卡瑞利珠单抗为基础的治疗方案卡瑞利珠单抗静脉注射给药，固定剂量200mg，2周或3周给药1次男性或女性患者，年龄≥18岁；经病理组织学或细胞学确诊的不可手术的肺癌患者；自愿加入本研究，签署知情同意书；研究者认为治疗可以获益。治疗直至疾病进展，死亡或者出现不可耐受毒性N=500主要研究终点：无进展生存期(PFS)次要研究终点：不良事件(AE)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)卡瑞利珠单抗是一种人源化PD-1单克隆抗体。这是一项针对中国江苏省晚期肺癌的多中心前瞻性队列研究。本研究通过分析卡瑞利珠单抗在晚期肺癌中的抗肿瘤活性和安全性，以探索获益亚组和最佳治疗方法。晚期肺癌患者至少接受了一个疗程的卡瑞利珠单抗的治疗方案。基线特征变量分层频数N=468百分比年龄（中位数）65.00(57.00-71.00)性别女11123.72男35776.28年龄＜7032469.23≥7014430.77既往治疗线数未经治疗13929.7

119742.09

≥213228.21联合用药情况单药5010.68联合化疗31667.52

联合抗血管10021.36

其他20.43变量分层频数N=468百分比病理分型腺癌25955.34病理分型鳞癌14029.91

小细胞癌459.62其他245.132019年8月7日至2021年2月2日期间，共筛查了480例晚期肺癌患者，其中468例符合条件的患者入组并接受了研究治疗。400例患者(85.5%)至少接受过一项治疗后肿瘤评估。数据截止2021年6月30日。PFS及OS数据截止日期：2021年6月30日，中位随访时间为8.2个月。中位PFS为8.8个月（95%CI，7.6-10.3），中位OS为22.0个月（95%CI

19.0-未达到）。TheK-MplotforPFS（基于FAS集)TheK-MplotforOS(基于FAS集)PFS8.8m(95%CL7.62-10.32)OS22.0m(95%CL19.02-NA)肿瘤缓解及安全性数据截止日期：2021年6月30日疗效分析（ITT分析集，N=468）最佳响应患者数CR,no.(%)0（0）NE,no.(%)68(14.53%)PR,no.(%)138（29.49%）SD,no.(%)229（48.93%）PD,no.(%)33（7.05%）ORR%(95%CI)29.49%（25.39%,33.85%）DCR%(95%CI)78.42%（74.41%,82.06%）在ITT人群(n=468)中，分别有138(29.5%)、229(48.9%)和33(7.1%)例患者表现出部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。ORR、DCR分别为29.5%、78.4%。≥3级AE包括贫血(5.8%,27/468)、中性粒细胞减少(3.0%,14/468)、白细胞减少(3.0%,14/468)、血小板减少(1.7%,8/468)、反应性皮肤毛细血管增生(RCCEP)(1.5%,7/468)，免疫相关性肺炎(0.85%,4/468)。未发生与治疗相关的死亡。结论这项真实世界研究（ChiCTR1900026089）显示了在中国目前晚期肺癌的临床实践中，卡瑞利珠单抗在晚期肺癌的治疗中显示出与以往研究一致的疗效。SHR-1316vsplaceboincombinationwithchemotherapyasperioperativetreatmentinpatientswithresectablestageII-IIINSCLC:arandomized,double-blind,multicenter,phase1b/3trialSHR-1316联合化疗vs安慰剂联合化疗作为可切除的II-III期N