产前诊断-中文版

产前

:进展Guo Luo,

M.D.,

Ph.D.Director,

Center

for

Perinatal

MedicineDanbury

Hospital,

Danbury,

CTAssociate

Professor,

University

of

Vermont

&

Yale

UniversitySchool

of

Medicines

ofGuo Luo,

M.D.,

Ph.D.

has

nointerest

to

declare

in

regards

to

this

topic.Director,

Maternal-fetal

Medicine,

AssociateProfessor,

Department

of

Obstetrics

&Gynecology,

University

of

Connecticut,School

of

Medicine.2目的回顾产前关于产前的历史的影像学的关于非整倍体的筛查及的3产前影像学:超声MRI镜妊娠筛查:孕早期及孕中期筛查孕妇

游离DNA遗传

:绒毛活检羊膜腔穿刺术核型分析o人类

组5产前

的历史超声:1950年被引进20世纪90年代快速改进并广泛使用羊膜腔穿刺术1877年首次开展（因为羊水过多)研究1966年首次应用于70年代后普遍使用绒毛活检(CVS)–第一例1968–在1980年-1990年被广为接受1990年至今，

筛查、人类

组

及分子

学快速发展产前主要结构异常次要结构异常7超声软标记8孕中期超声标记非整倍体（似然比（LR）常见的非整倍体鼻骨发育不全(缺失或≤2.5

mm)51~60%

DS颈褶增厚>6

mm17~35%

DS股骨短(<第三百分位数)3DS肱骨短(<第三百分位数)8DS肾盂扩张1肠管强回声6DS单脐动脉1第五指中指骨发育不全/缺失2DS脉络丛囊肿7T

18心脏的强回声灶2DS10血流动力学评价11MCA

DopplerMari

G,

et

al.

N

Eng

J

Med

2000;

342:9-1412Mari

G,

et

al.

N

Eng

J

Med

2000;

342:9-14MCA评估

贫血Oepkes

et

al.

NEJM,

2006.前瞻性多中心研究165例

因为孕妇红细胞同种免疫有贫血风险.MCA-PSV

doppler:敏感性88%，特异性82%羊水delta-OD450:敏感性76%，特异性77%纵向发展14差异<平均孕龄第五百分位数或<平均孕龄2个标准差大多数孤立的短股骨是正常的或是性的在18到24周

为短股骨的，有13%在随访后为正常FGR非整倍体骨骼发育不良15种族变异16技术变化17技术变化8技术变化19脑发育的磁成像扫描20正常小脑发育不全叶外型肺症2223非整倍体的筛选10

11

12

13

1415

16

17

18

19

2020…40

weeks1st

trimester

blood

draw2nd

trimester

blood

drawNuchal

TranslucencyTrimester

(11-14

weeks)Combined

test

(NT,PAPP-A,

-hCG)Second

Trimester

(15-20

weeks)Triple

test

(AFP,

uE3,

-hCG)

Quad

test

(AFP,

uE3,

-hCG,

InhA)Both

1st

and

2nd

trimesters

(10-14

+

15-20

weeks)Full

integrated

test

(NT,

PAPP-A,

-hCG

,

Quad)Serum

integrated

test

(PAPP-A,

-hCG

,

Quad)Sequential

integrated

test

(combination

of

both)Canick

J,

Palomaki

GE,

AA

resentation

2008.

Washington,

DC.ed

Ultrasound24CRL=

45

mm25Median:

中位数1.2mm2.1mm95th

percentile:CRL=

84

mmMedian:95th

percentile:1.9mm2.7mmThe

99th

percentile:

3.5

mm.96,127

pregnancies.

Lancet

351

(1998),

pp.

343–346颈项透明层NT(mm)异常核型DemiseAnomaly畸形Alive

&well<95%<1%<2%<2%97%95-99%4%<2%3%93%3.5-4.421%3%10%70%4.5-5.433%4%19%50%5.5-6.451%10%24%30%>

6.565%19%46%15%Souka

et

al.

AJOG

2005;192:1005-21.26Trimesters

Biochemical

Screen27孕早期筛查除了筛查非整倍体异常NT：结构畸形低PAPP-A(<第五百分位数):生长受限，先兆子痫核实孕周确定绒毛膜性检测

重大畸形，Second

Trimesters

Biochemical

Screen29Malone

FD,

Canick

JA,

Ball

RH,

Nyberg

DA,

et

al..

N

Engl

J

Med.

2005

Nov10;353(19):2001-20

1.30双向终生携带细胞可能

在某些有些是干细胞，在遇到压力或是损伤时可

员微嵌合体是普遍的Lo

YM,

et

al.

AJHG

1999;

64:218-24Bianchi

DW,et

al.

AJMG

2000;

91:22-8O’Donoghue

K.

Lancet

2004;

364:179(male

stem

cell

inthe

bone

marrow

of

a

woman50

years

after

the

birth

of

her

only

son)细胞交换History

of

NIPT（无创产前检查）105:16266-71Blood

drawat

9-20

weeksHigh-throughput

approachesSophisticated从ècfDNA中分离

cfDNA是不可行的中3-10%的cfDNA来自于è

更确切的说è中的cfDNA来自于胎盘cfDNA量很少(1

µg

in

20

mL)Lo

YM,

et

al.

AJHG

1998;

62:768-75Ariga

H,

et

al.

Transfusion

2001;

41:1524-30NIPT的步骤**

OO

ll

titi

tt

dd

hh

bb

bblili

hh

dd

((BBii

hhii

tt

ll

OObb

tt

tt

GG

ll

20122012

119119

889900

990011

ffVV

ii

tt

HH

lthlth™)™)Commercial

NIPT

in

US**

Three

prospective

studies

have

been

published

(Palomaki

GE,

et

al.Genet

Med

2011

for

Sequonom

CMM™;

Bianchi

DW,et

al.

Obstet

Gynecol

2012

for

Verinata

Health™;

Nicolaides

KH,

et

al.

Prenat

Diagn

2013

for

Natera™)Comparison

of

Techniques

for

Prenatal

Diagnosis

using

Cell-Free

DNACompanies

inUnited

States

*Technical

approachAccuracy

of

detection

**Failed(‘no

call’)SequencingBioinformaticsAneuploidySensitivitySpecificitySequonom

CMM™MPSSZ-score+T21T1898.6%100%99.8%99.7%3-8%GC

correctionT1391.7%99.0%45,X----47,XXY----Verinata

Health™MPSSZ-score+NCV+T21T18100%97.2%100%99.8%3-5%T1378.6%99.4%45,X93.8%99.8%47,XXY----Ariosa

Diagnostics™ed(chromosomes21

and18)FDOARNTSERT21T18100%98%100%100%3%T13----45,X47,XXY--------1-7%Natera™ed(SNPs)esoperate

outside

ofSNPs

from

Hapmap+Parentalthe

U.SupportS.T21T18100%100%100%100%1-20%T13100%100%*

Two

additional

compani45,X47,XXY100%100%100%100%ACOG

Committee

Opinion

No.

545.

Obstet

Gynecol

2012;

120:1532-4NIPT适应症NIPT检测

非整倍体适用于高危的单胎妊娠，如：高龄孕妇筛查异常史非整倍体孕妇或有非整倍体超声异常NIPT局限性cfDNA为胎盘来源（而非来自于

）所有NIPT方法分析的是总量cfDNA，而不是提取或搜集

cfDNAcfDNA已经是片段(~150-200

bp)半衰期短,排除前次妊娠的干扰测量的区别是定量的而不是定性的通常2%的cfDNA

来自于21号21三体

因为具有三条21号 ，从而增加了50%的循环遗传物质，

NIPT正想检测出这种差异。36NIPT

是