房室模型实用全套PPT

第二章房室(fánɡshì)模型第一页，共16页。在实验(shíyàn)方面,对某人用快速静脉注射方式一次注入该药物300mg后,在一定时刻t(小时)采集血药,测得血药浓度c(ug/ml)如下表:

t(h)0.250.511.523468c(g/ml)19.2118.1515.3614.1012.899.327.455.243.01要设计给药方案(fāngàn),必须知道给药后血药浓度随时间变化的规律。从实验和理论两方面着手：第二页，共16页。给药方案(fāngàn)1.在快速静脉注射的给药方式下，研究血药浓度（单位体积(tǐjī)血液中的药物含量）的变化规律。tc2cc10问题(wèntí)分析

理论：用一室模型研究血药浓度变化规律实验：对血药浓度数据作拟合，符合负指数变化规律2.给定药物的最小有效浓度和最大治疗浓度，设计给药方案：每次注射剂量多大；间隔时间多长。第三页，共16页。3.血液(xuèyè)容积v,t=0时注射剂量d,血药浓度即为d/v.2.药物(yàowù)排除速率与血药浓度成正比，比例系数k(>0)模型(móxíng)假设1.机体看作一个房室，室内血药浓度均匀——一室模型模型建立

在此，d=300mg，t及c（t）在某些点处的值见前表，需经拟合求出参数k、v第四页，共16页。用线性最小二乘拟合(nǐhé)c(t)计算结果：d=300;t=[0.250.511.523468];c=[19.2118.1515.3614.1012.899.327.455.243.01];y=log(c);a=polyfit(t,y,1)k=-a(1)v=d/exp(a(2))程序：第五页，共16页。给药方案设计cc2c10t

设每次注射剂量D,间隔时间

血药浓度c(t)应c1c(t)c2初次(chūcì)剂量D0应加大给药方案记为：2、1、计算结果：给药方案：c1=10,c2=25k=0.2347v=15.02第六页，共16页。故可制定(zhìdìng)给药方案：即:首次注射(zhùshè)375mg，其余每次注射(zhùshè)225mg，注射(zhùshè)的间隔时间为4小时。第七页，共16页。药物在体内的分布(fēnbù)与排除药物(yàowù)进入机体形成血药浓度(单位体积血液的药物(yàowù)量)血药浓度需保持(bǎochí)在一定范围内——给药方案设计

药物在体内吸收、分布和排除过程——药物动力学

建立房室模型——药物动力学的基本步骤房室——机体的一部分，药物在一个房室内均匀分布(血药浓度为常数)，在房室间按一定规律转移本节讨论二房室模型——中心室(心、肺、肾等)和周边室(四肢、肌肉组织等)第八页，共16页。中心室周边室给药排除模型(móxíng)假设中心(zhōngxīn)室(1)和周边室(2),容积不变药物在房室间转移速率(sùlǜ)及向体外排除速率(sùlǜ)，与该室血药浓度成正比药物从体外进入中心室，在二室间相互转移,从中心室排出体外模型建立第九页，共16页。线性常系数(xìshù)非齐次方程对应(duìyìng)齐次方程通解模型(móxíng)建立第十页，共16页。几种常见(chánɡjiàn)的给药方式1.快速(kuàisù)静脉注射t=0瞬时注射剂量D0的药物(yàowù)进入中心室,血药浓度立即为D0/V1给药速率f0(t)和初始条件第十一页，共16页。511.给药方案(fāngàn)血药浓度需保持(bǎochí)在一定范围内——给药方案设计药物在体内吸收、分布和排除过程——药物动力学在实验(shíyàn)方面,对某人用快速静脉注射方式一次注入该药物300mg后,在一定时刻t(小时)采集血药,测得血药浓度c(ug/ml)如下表:模型(móxíng)建立药物在体内的分布(fēnbù)与排除药物以速率k0进入中心室机体看作一个房室，室内血药浓度均匀——一室模型口服(kǒufú)或肌肉注射机体看作一个房室，室内血药浓度均匀——一室模型c(g/ml)19.523468线性常系数(xìshù)非齐次方程相当于药物(剂量(jìliàng)D0)先进入吸收室，吸收后进入中心室2.恒速静脉滴注(jìnɡmàidīzhù)t>T,c1(t)和c2(t)按指数(zhǐshù)规律趋于零药物以速率k0进入中心室0Tt££第十二页，共16页。吸收室中心室3.口服(kǒufú)或肌肉注射相当于药物(剂量(jìliàng)D0)先进入吸收室，吸收后进入中心室吸收(xīshōu)室药量x0(t)代入，解原方程第十三页，共16页。参数估计各种给药方式(fāngshì)下的c1(t),c2(t)取决于参数k12,k21,k13,V1,V2t=0快速(kuàisù)静脉注射D0,在ti(i=1,2,n)测得c1(ti)由较大的用最