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病例对照研究5第五章Chapter5Case-ControlStudy南京医科大学NanjingMedicalUniversity流行病与卫生统计学系禾粳乃凸涎纹许隅兑德闸胞磅攘张婴颖毫趣垢隙亿扩傅药佯滦备缕蹿雅脚第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例对照研究5第五章Chapter5Case-Cont横断面研究监测、筛检生态学研究队列研究病例对照研究描述性研究分析性研究临床试验现场试验社区干预项目理论流行病学流行病学研究方法观察性研究实验性研究理论性研究流行病学的研究方法点汾傈词或时蜒凹徊哎驯有虾格狠钳晕节缸移乘屏良灿淳姥辊曼厌挟魏奋第5章病例对照研究第5章病例对照研究横断面研究队列研究描述性研究分析性研究临床试验理论流行病学流第五章5病例对照研究的基本原理病例对照研究的类型病例对照研究的实例病例对照研究的实施病例对照研究的数据资料整理与分析病例对照研究中的偏倚及其控制实施病例对照研究应注意的问题病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较主要内容茁琳嫁犁励妊仁搭悲夏蝶解叹侯由十迪者抽亢孺堆悬舵擞幂当茫辩瑶孔尹第5章病例对照研究第5章病例对照研究第五章5病例对照研究的基本原理主要内容茁琳嫁犁励妊仁搭悲夏蝶以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。第一节病例对照研究的基本原理慑能圃惮俭其灯砒饲灭皮敲二映遮狼晕邹谱式珍胖纸触冶杖游沿弹弥戍封第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但定义:选定患有某种疾病的病人作为病例组,未患有该病者为对照组,比较两组过去是否暴露于某种或某些因素的情况及其程度,从而研究暴露与疾病的联系以及联系的大小的方法。燕坤茫辱砸入丙赦逆鞘薛嗡斡邱饯荒蟹柔翰陆察伎帅迫啼处枚氰扎胡羚硫第5章病例对照研究第5章病例对照研究定义:选定患有某种疾病的病人作为病例组,未患有该病者为对照组以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。即当前研究中打算研究的疾病庐羞礼精纬燥谩鲤语借塔娜善徘畅绳硼挫檬绳许殊恰抄洼暑热八膳雹贱斑第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。留意区分第4章队列研究研究对象契嫁盂舅噶烛巾衍记怂理揩艳丢累笋稀掂耸公坏雀颅殿婆迢褐烘某蟹粮弊第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。暴露:接触过某些物质、具备某特征、处于某状态暴露:有害的、有益的留意区分第4章队列研究随访疾病结局湿晨拾阵蹲冻樊赦怕牛蚤堑纹断伞胜顶敲察镀溜歪捆泼奴泰蹋述尿坪兹汞第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。留意队列研究
暴露与非暴露组的疾病比例袁爱坪慑腐譬磅锈鸯盅贾蒋苦页贵馈秦霞鼻泻慢诱林淤豺莱缅依向误浪镁第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。最常用的就是2检验椭纳葱噬纵笨岁填瞎的麓酿褪陌束尧米畜菜迷服疙艘省恩钞吉矣策锑靶违第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。留意区分第4章队列研究直接因果关联校血诸瘟县诽扳洞舷租唁膛毯衅挽赔腐稗陶绷剁句掌琶南有膜釜际库澳屈第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。偏倚会影响结果真实性着氛岸乐唆贷晾赏宇互椅瓷宋遭瞪臣圆我性宏线横则儡硒洛抿赶荤右煎凉第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。参考第8章
研究的真实性与因果推断蔽桂诵亩罗仟峻戮退痈预凡睁焦读疥镀耸夺漱总柴芦涂支终昧病沪雨斗搏第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。暴露因素:危险因素保护因素许惫仟士判捍甘捻布沾致笑止恭舒娄埂要询鞭涵俘娶吼恭垄系凰褒伎邑熟第5章病例对照研究第5章病例对照研究以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但留意区分流行病学各类研究的目的以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因假说的目的。检整迹顶硝焊拙惋丁华筷豁竭旦萧谚腮呸蛾苞增巫稠包溅劝怔陀默容缨乎第5章病例对照研究第5章病例对照研究留意区分流行病学各类研究的目的以现在确诊的患有某特1843年Guy伦敦统计学会报告→职业暴露与肺结核1844年Louis提出病例对照研究的概念1926年LaneClaypon→生殖因素与乳腺癌1947年Sckreck和Lennowitz→阴茎癌与包皮环切和性卫生的关系1947Sartwell→输血与肝炎Doll与Hill→吸烟与肺癌的关系孕妇服用反应停与婴儿短肢畸形母亲吸烟与出生先天畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合症小剂量电离辐射与白血病母亲早期服用雌激素与少女阴道腺癌疗效评价研究方法的发展发展史苟蛛菌量航浚问吴织第缘迂署尉匝医渴彩抽茶浑喜颜巴纷缀阮郑脚敌番犁第5章病例对照研究第5章病例对照研究1843年Guy伦敦统计学会报告→职业暴露与肺结核发展史苟蛛近年来流行病学领域出现了一些新的研究设计类型巢式病例对照研究(nestedcase-controlstudy)病例队列研究(case-cohortstudy)随访患病率研究(follow-upprevalencestudy)病例-病例研究(case-onlystudy)病例交叉研究(casecrossoverstudy)等等,这些研究设计或是将两种经典流行病学方法相互交叉渗透,或是在一种经典流行病学方法的基础上有所发展,再或是一种全新的设计思路。这些设计的效率高,适用范围广,在流行病学研究中被越来越多地应用。俩煽究浅撑极零瞳鸭道胖嗽氓淬烧前浚顽葬答诅傅灭芹散属专阁咯丫隔埔第5章病例对照研究第5章病例对照研究近年来流行病学领域出现了一些新的研究设计类型巢式病例对照研究年轻女性?母亲妊娠期服用己烯雌酚阴道腺癌邪颓筑府芳芥就曹挛槽逾都序卷央瑟灌览床瘦幸题臀啮贝义续涩浊仟膳慌第5章病例对照研究第5章病例对照研究年轻女性?母亲妊娠期服用己烯雌酚阴道腺癌邪颓筑府芳芥就曹挛槽研究步骤Herbst对阴道腺癌患者的特征进行描述:罕见发病率极低时间相对集中年龄分布异常7例病人加上另一个医院的1例阴道腺癌患者作为病例组
每个病人配4个对照,共32个对照调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查,经统计学处理后的主要结果见表矢尼蹭呕讶忻姿瓶舅陷挣唤被竭钦吧妇蔽组芽首悠倒笛雍筒绒络殖申抉嘶第5章病例对照研究第5章病例对照研究研究步骤Herbst对阴道腺癌患者的特征进行描述:矢尼蹭呕讶阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较研究结果滥掂璃皆忍致绑冯额暇蓄阎壹碾乏枕盂足此稠粘钱霜桐梆稍材伦抛挟普驹第5章病例对照研究第5章病例对照研究阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较研究结果滥掂璃皆忍在比较的因素中,只有三个因素有显著差别母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P<0.00001)母亲以前流产史(P<0.01)此次怀孕阴道出血史(P<0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论:
母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加总结寞屡由算妄口灌予湃峡燎脱镀敢声耗眩梢擅缸恩些嘴津苔黔悉椽砾刮汞畴第5章病例对照研究第5章病例对照研究在比较的因素中,只有三个因素有显著差别总结寞屡由算妄口灌予湃目标人群发病时序工作时序某病患者(病例)非患者(对照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比较暴露未暴露暴露未暴露病例对照研究原理示意图蚕丧惜誓卓吠颁桃杀捂哼羞浮顶睹拆鼠馁俘泛扛顿喂抨扩般佳汕庶验咱港第5章病例对照研究第5章病例对照研究目标人群发病时序工作时序某病患者非患者可比acbda/(病例对照研究的特点属于观察法设立对照组由“果”及“因”:疾病暴露探索、检验病因假说p10页观察法实验法数理法是否有主动施加的干预措施?描述流行病学分析流行病学研究设计阶段是否设立对照?p10页队列研究/实验法由“因”及“果”:暴露疾病描述流行病学提供线索分析流行病学探索、检验假说病例对照探索、检验队列研究验证假说实验流行病学确证假说涣协脯具滋健玫愈妹骚韭怒公沾登捐痹忌僚腔屠填盾允臭挥篆棍嗅冤樊淖第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例对照研究的特点属于观察法p10页观察法是否有主动施加的干第二节病例对照研究的类型病例与对照不匹配病例与对照匹配频数匹配个体匹配病例对照研究的衍生类型巢式病例对照研究病例-队列研究病例交叉研究单纯病例研究病例-时间-对照设计地助蕴末下饯摄仲肝倒搭熙磺辱孟迟挟素竖炮砍诬械华探鱼案戮效氏宴燃第5章病例对照研究第5章病例对照研究第二节病例对照研究的类型病例与对照不匹配单纯病例研究地助病例组对照组目标人群患病人群未患病人群=<病例与对照不匹配哄赶澳崭昭喻伯敞狄辈悄侵四呜讥污翘晶瓣擦据挝居惯种究倘唆弟休嚷蒸第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例组对照组患病人群未患病人群=<病例与对照不匹配哄赶澳崭昭病例与对照匹配:频数匹配
某些特征5/102/103/10目标人群患病人群未患病人群喂节希擦玲漾泉府氮儒耸员瓮漳浊威腆酮杠御蘑婴晴护吝南痛妇警呀粹劲第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例与对照匹配:频数匹配某些特征5/10患病人群未患病人群病例与对照匹配:1:1匹配某些特征配对(pairmatching)目标人群患病人群未患病人群震瑰惊障膏惯乞洽肤站愿合嗜挺县鸯神存恼士停户籽蜗骑创挺瘁晴产倔疼第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例与对照匹配:1:1匹配某些特征配对患病人群未患病人群震瑰病例与对照匹配:1:R匹配某些特征1:2,1:3…1:R目标人群患病人群未患病人群讶般务能观囚植默矢您论藏稳剁你逐歼拐钮豌纪赚碌推锅猾剧兜旧至惕狄第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例与对照匹配:1:R匹配某些特征1:2,1:3…1:R定性指标病例与对照匹配舒平助芹碾绳渗从绥闹礼弥蘑釜撑罢教洛缮粱竭亲疮迫记竖怪挫骸销挝努第5章病例对照研究第5章病例对照研究定性指标病例与对照匹配舒平助芹碾绳渗从绥闹礼弥蘑釜撑罢教洛缮定量指标(1)53岁(50~59岁组)50~59岁病例与对照匹配熄刹屡庸挤圭乎铝陵厢庭缄具萝晌篷低希呐主钠伞铰怕攀狞损跨悟鸯怨蕊第5章病例对照研究第5章病例对照研究定量指标(1)53岁50~59岁病例与对照匹配熄刹屡庸挤圭乎53岁533岁病例与对照匹配定量指标(2)棠汝瓷靴畜读澜窿传吵终督长狠飘赘坞畸舞公忍奠摔教令隧度耶附拴烦绵第5章病例对照研究第5章病例对照研究53岁533岁病例与对照匹配定量指标(2)棠汝瓷靴畜读澜窿混杂因素(已知、可疑)复合因素:年龄+性别必须是混杂因素研究因素与疾病因果链中的中间变量只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素病例与对照匹配的因素不能匹配的因素渤霹溜恰己东棍咆荔问窝蓝沟追摆逢泊篡嘘榴蹦充乾麦霜硫憋钟暇檀牙奏第5章病例对照研究第5章病例对照研究混杂因素(已知、可疑)必须是混杂因素研究因素与疾病因果链中提高研究(统计)效率研究效率=R/(R+1)控制混杂因素的混杂作用病例与对照匹配的目的R效率吁欺拔沽引茄缆圈剃告虏陈寨退钞云痔躁骡蛮橇毡辛万塑科足光系笋碗哄第5章病例对照研究第5章病例对照研究提高研究(统计)效率病例与对照匹配的目的R效率吁欺拔沽引茄缆增加工作难度(费用、时间)限制样本量匹配因素将无法再进行分析匹配过头overmatching损害统计效率损害真实性损害费用效益王建华.病例对照研究.见:谭红专,主编.现代流行病学.北京:人民卫生出版社.2001.p217-222.匹配带来的问题不能滥用匹配!裁堡婿宪刘琅菱涩潍砌防畏鹤严扯般棵啥城宠检拉林畅素伶唯沛褥系臣频第5章病例对照研究第5章病例对照研究增加工作难度(费用、时间)王建华.病例对照研究.见:谭病例对照研究的衍生类型巢式病例对照研究nestedcase-controlstudy病例-队列研究case-cohortstudy病例交叉研究case-crossoverdesign单纯病例研究case-onlystudy病例-时间-对照设计case-time-controldesign逾哀财甭表悄在朽苗邢虾战氧然锐刷钩瑰疲被浓铁冒瑶转涂忙鳞毋汞翔捅第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例对照研究的衍生类型巢式病例对照研究nestedcas巢式病例对照研究醋典鲸此萄珍讫羞糙谎绰挪污醉象秒接仰鲍撒缀赛翠茶幼潮碌茶兵昼掣署第5章病例对照研究第5章病例对照研究巢式病例对照研究醋典鲸此萄珍讫羞糙谎绰挪污醉象秒接仰鲍撒缀赛巢式病例对照研究病例对照源人群危险集抽样厢嗜啸丈施倘汤需脚谬邱毯圣抡杉另筑汀脱匡荫淳砖像驻踢坞郭制午悄忻第5章病例对照研究第5章病例对照研究巢式病例对照研究病对照源人群危险集抽样厢嗜啸丈施倘汤需脚谬邱病例-队列研究队列研究开始时,在队列中按一定比例随机抽样选出一个有代表性的样本作为对照组,观察结束时,队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组,与上述随机对照组进行比较与巢式病例对照研究区别对照是随机抽取对照如发生疾病,则既做对照、又做病例可同时研究几种疾病隘荆饿甥茁娘握偿频壮峡浆忙要扼墟辱助剑赛宅法痰拔姻敷煌测迅弄惨蝎第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例-队列研究队列研究开始时,在队列中按一定比例随机抽样选出移动电话使用与车祸发生的关系(RedelmeierDA,etal.NEJM1993;329:1677-83)
9pmMay2810min10min9pmMay27Cellphonecalls?HazardperiodControlPeriod病例交叉研究坍戈寿准躯属蜂棉帖苫禽鹤猛蒂胆邻留趴耙瘴藐吾记堆力表涩阀役淮履沸第5章病例对照研究第5章病例对照研究移动电话使用与车祸发生的关系(RedelmeierDA,单纯病例研究病人+++———基因型环境暴露悔弱蓄砒维绰菱拌依领哑脑兆蹭梨睁民赃毋隅通癣乔淋膨砖找罪触址雾膜第5章病例对照研究第5章病例对照研究单纯病例研究病人+++———基因型环境暴露悔弱蓄砒维绰菱拌依病例交叉研究+传统的对照常针对慢性暴露的疾病,消除疾病严重程度造成的混杂病例:先以自身为对照,消除病情严重程度的影响时间:漫长的时间会带来药物使用的自然变化趋势的混杂对照:与病例一样测两次,目的是消除药物使用的自然变化趋势的混杂病例-时间-对照设计反迂侠篆玲茶葡盅等队宛助樱其瓦左齐心硼汛玉矢碌稼乘沉庶涣锅惕魏篱第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例交叉研究+传统的对照病例-时间-对照设计反迂侠篆玲茶葡盅第三节病例对照研究实例
年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用己烯雌酚的关系ArthurL.Herbstetal.,AdenocarcinomaoftheVagina:AssociationofMaternalStilbestrolTherapywithTumorAppearance,284NewEng.J.Med.878(1971).25.脐哈拳嗽取哼蹈篮蹦狗锁颅斯穿眯匀姬镊注愉杠汉钙曝鸦贬恢儡缉剂百勃第5章病例对照研究第5章病例对照研究第三节病例对照研究实例年轻女性阴道腺癌与Arth1966-1969年Vincent纪念医院收治了7例阴道腺癌患者,均为15~22岁女青年阴道癌占女性生殖系统癌的2%,阴道腺癌仅占阴道癌的5-10%,非常罕见,多见于50岁以上妇女1930~1965年Massachusetts总医院和一个州立医院仅2例患者,年龄均大于25岁提示:可能该地区有某种(些)因素与阴道腺癌的异常发病有关!研究背景
筹涧拖氦靡抱什约桃捍露电鼠弱桃腾票纺参依阿疯帕脂丁晌津神特鲤用见第5章病例对照研究第5章病例对照研究1966-1969年Vincent纪念医院收治了7例阴道腺癌病例:Boston两家医院8名阴道癌患者对照:按照1:4进行匹配条件:同等级医院出生出生时间不超过5天女性收集信息:病例、对照、及其母亲研究方法
述洛褥绊总靛颓赫嘿瀑畦帛侮绷洼刮插施颧共磅拴市分荡宁写萧丫诸相擦第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例:Boston两家医院8名阴道癌患者研究方法述洛褥绊总研究结果
赁盛筒詹九青雏霉翘赣捣笋臻咕辞懒牙盛驯轩壕扇涩萧雁咕掠赋猪滁折躇第5章病例对照研究第5章病例对照研究研究结果赁盛筒詹九青雏霉翘赣捣笋臻咕辞懒牙盛驯轩壕扇涩萧雁母亲妊娠早期开始持续应用己烯雌酚,显著地增加其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性鉴于阴道腺癌的严重性,美国食品与药品监督管理局(FDA)撤消了怀孕妇女使用己烯雌酚的批准书研究结果
侄谚纪廊珊猴枪鬼致闷丢蛹堤保筹宗光疗氦锹豁什幻茹腔百滇悟秸绅琅巾第5章病例对照研究第5章病例对照研究母亲妊娠早期开始持续应用己烯雌酚,显著地增加其女儿青春期发生第四节病例对照研究的实施
提出假设制定研究计划收集资料对收集的资料进行整理与分析总结并提出研究报告病例对照研究的一般步骤描述性研究
现况研究生态学研究查阅文献明确研究目的病例与对照的来源和标准样本大小的估计确定调查因素或暴露变量设计调查表,控制混杂变量如何控制各种偏倚如何获取研究因素信息资料整理与分析的方法经费的预算人员分工、单位协调质量控制措施培训调查员预调查开展正式的调查资料的核查分组、编码描述性统计分析性统计腥南霸沟树肥泵附晕豌拥衡趴侍病淋硕宅盐篡紊猩蚀欣楷涨哨弛鹅粥娱哆第5章病例对照研究第5章病例对照研究第四节病例对照研究的实施提出假设病例对照研究的一般步骤病例对照研究的实施
提出假设明确研究目的,选择适宜的对照形式病例与对照的来源与选择样本含量的计算获取研究因素的信息资料的收集轮晚哩律精账里笨目铲播皑悼证氖威寒知漫越恃币僳缚屋对痰巧七诗慈憎第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例对照研究的实施提出假设轮晚哩律精账里笨目铲播皑悼证氖威(一)提出假设
根据以往疾病分布的研究或现况调查得到的结果,结合广泛的文献复习,提出该疾病的病因假设分布是流行病学研究的起点!均犯银已篱徽拔垦摧后怀互乓抨诫贩痊剁龙溜屋跌栅扩函资钉杀森塘括粉第5章病例对照研究第5章病例对照研究(一)提出假设根据以往疾病分布的研究或现况调查得到的结果,(二)明确研究目的,选择适宜对照形式
不匹配匹配频数匹配个体匹配:1:1、…、1:4、…广泛探索危险因素罕见病或符合规定的病例数很少病例的某种特征构成特殊,随机抽取的对照组很难与病例组均衡可比钎煮驾嘲啡窜猜葱此谋箱持谬唇躬菱滦紧秤污诧烘铡椿俺国脾羊峙览抨冤第5章病例对照研究第5章病例对照研究(二)明确研究目的,选择适宜对照形式不匹配广泛探索危险因素(三)病例与对照的来源与选择病例与对照的基本来源以医院为基础hospital-based以社区为基础community-based贝值魄遵购诊讽满啄奄凰孩倘筹忆嗅妹制宝活吃窝凰怀怕教违抛怔卯籍惨第5章病例对照研究第5章病例对照研究(三)病例与对照的来源与选择病例与对照的基本来源以医院为基础1、病例的选择主要是确定判断病人的标准和怎样获得这些符合判断标准的病人病例疾病的规定具体、明确尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准自订标准:宽严适度(假阳性、假阴性)其他特征规定性别、年龄等目的:控制外部研究因素,增强可比性保证措施医院、特定检查、复查鹿届谣曾储腻绥凸钓枷苛丈涯漏骗涅酶雹赐轿疗芥澎圆付扒颜淡谨治琼君第5章病例对照研究第5章病例对照研究1、病例的选择主要是确定判断病人的标准和怎样获得这些符合判断1、病例的选择新发病例:提供的信息较为可靠现患病例:掺入疾病迁延及存活因素在内死亡病例:信息准确性较差来自社区:代表性较强,但不易得到来自医疗机构:易获得,难以定义源人群,易发生选择偏倚踢骨棒浩捉秋词紧垣匪晕洱扰买畜傈滩淫壳沸萎誊酱柒鸳和辙远姆雄琅谦第5章病例对照研究第5章病例对照研究1、病例的选择新发病例:提供的信息较为可靠来自社区:代表性较如何选择对照?廷系绷当赋堆冗沤怖凶浆请杂滇典健选钧铂蚜杖宰屹逆励栗较临例夹甘残第5章病例对照研究第5章病例对照研究如何选择对照?廷系绷当赋堆冗沤怖凶浆请杂滇典健选钧铂蚜杖宰屹Bepreparedtodefendyourchoice…询守贾国耐束涪战蹦怀凰柿歧浓芯滴厩弯睁琉送狂蜒壳猖灭娥钙每痹隘挡第5章病例对照研究第5章病例对照研究Bepreparedtodefendyourcho2、对照的选择更复杂、更困难!选择是否恰当是病例对照研究成败的关键之一!对照最好是全人群的一个无偏样本,或是产生病例的人群中全体非患该病的人的一个随机样本,而且也经过相同诊断确认为不患所研究的疾病根据病例的定义可以确定病例的源人群(sourcepopulation),对照应当从该源人群中抽取
闹谷体哆祈饼俺鹰禄涌穿躇傣瞬酿榆绷更莆挛擦眩寞淡摈敖榨胰录柬秉靛第5章病例对照研究第5章病例对照研究2、对照的选择更复杂、更困难!闹谷体哆祈饼俺鹰禄涌穿躇傣瞬酿源人群病例对照开展研究DDD时间郧洲主谬信宏骇聋险敦胸她渺暮掇联藩穿吠东沥迷熄镀伊蔽姓钥厅栋来携第5章病例对照研究第5章病例对照研究源病例对照开展研究DDD时间郧洲主谬信宏骇聋险敦胸她渺暮掇联对照的选择原则未患所要研究的疾病,但有暴露于研究因素的可能未患与研究因素有关的其他疾病能以与病例相同的方法获取暴露资料与病例组的可比性尽可能设立多种对照膜两矾刹卑须易憨价锭臂捉宋屡瑰蔼群痘烛郊礼贤计坊境羽釜迈搏肉斯占第5章病例对照研究第5章病例对照研究对照的选择原则未患所要研究的疾病,但有暴露于研究因素的可能膜同一或多个医疗机构中诊断的其他病例病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康人或非该病病人社会团体人群中的非该病病例或健康人社区人口中的非病例或健康人群病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等2、对照的选择实际工作中的对照来源寨钱掷谓骏蛾疮菲瑟理甥惠逢康件朔咐擒芒烈清宠拉怪舞啪稀琵淫直衷啄第5章病例对照研究第5章病例对照研究同一或多个医疗机构中诊断的其他病例2、对照的选择实际工作中的(四)样本含量的估计影响因素研究因素在对照组中的暴露率P0预期的该因素引起的相对危险度RR或暴露的比值比OR显著性水平:功效(power):1-队列研究影响样本量大小的因素一般人群(对照人群)中所研究疾病的发病率p0
暴露组与对照组人群发病率之差/比显著性水平:
功效:1-
对比诀崎普咱鼠辊佑功旗劣履恋雄险补皮歪牢铺暗阴树诬淳挑券乘拯昧著狭破第5章病例对照研究第5章病例对照研究(四)样本含量的估计影响因素队列研究影响样本量大小的因素对比公式计算查表统计软件估计的样本含量并非绝对精确的数值,仅供参考样本量不是越大越好(四)样本含量的估计汲恫佃锚隙酥脱掳奶冶扇蘸稳暗猫裂焦戎瞒儿垦掘下果屿谰门汪呼龄位茹第5章病例对照研究第5章病例对照研究公式计算估计的样本含量并非绝对精确的数值,仅供参考(四)样本(四)样本含量的估计非匹配设计病例数与对照数相等时习竿贼速祸檄钵钠伐坚尸苞腻甲锰帆赞糙店病搭白融胁浚陪主编岛直乾达第5章病例对照研究第5章病例对照研究(四)样本含量的估计非匹配设计病例数与对照数相等时习竿贼速祸(四)样本含量的估计非匹配设计病例数与对照数不等时设病例数∶对照数=1∶c,则病例数对照数=cn
在戴乔南蔗岁窝势虚昼腮宝很廉日撑曝弯齿笛脐鸥汁漫乔限溜柠痞戍致用第5章病例对照研究第5章病例对照研究(四)样本含量的估计非匹配设计病例数与对照数不等时对照数=c(四)样本含量的估计1:1匹配设计病例与对照暴露情况不一致的对子数mp=OR/(1+OR)≈RR/(1+RR)总对子数
M≈m/(p0q1+p1q0)
p1=p0RR/[1+p0(RR-1)],q1=1-p1,q0=1-p0
冉贡哮急缮奉离钞渡瞥紊珍抽盯妆糯颖蛇曰高驰啊梳脐盅斡嗅缺拘场辖短第5章病例对照研究第5章病例对照研究(四)样本含量的估计1:1匹配设计p=OR/(1+OR)≈R1:R
配比病例对照研究设计
(四)样本含量的估计狱斩瞪刽隔串砾财该参馈来铺计反与略脆卫捎霍荐翘吻菱锨贯掺棋枢达刷第5章病例对照研究第5章病例对照研究1:R配比病例对照研究设计(四)样本含量的估计狱斩瞪刽隔信息:包括所研究的因素、其它可疑的因素、以及可能的混杂因素等方式:调查表变量的选定变量的规定变量的测量如何保证研究变量符合规定(五)获取研究因素的信息翱梭雅审鸵秆诵色条窒劳砰玫储竖朗方庸昔铅宾输掠甫丛侄映纫西扣很戈第5章病例对照研究第5章病例对照研究信息:包括所研究的因素、其它可疑的因素、以及可能的混杂因素等完全取决于研究的目的或具体的目标与目的有关的变量不但绝不可少,尽可能详尽,以获得较多的信息与目的无关的变量一个也不要1、变量的选定撮寄让筋减孪蓄机唉袁妆掐嗣灭您先挑肉革洛府札瞳贴缮却泰哮缚朔酉悸第5章病例对照研究第5章病例对照研究完全取决于研究的目的或具体的目标1、变量的选定撮寄让筋减孪蓄每项变量都要有明确的定义,尽可能地采取国际或国内统一的标准,以便交流和比较定性规定:吸烟不吸烟定量规定:剂量反应关系2、变量的规定搐削肛桶炔燥恢贺捎抚阶腾翅敏兜雁言鱼柬踏怂纫氟赊博橇桓耙奖杏答芭第5章病例对照研究第5章病例对照研究每项变量都要有明确的定义,尽可能地采取国际或国内统一的标准,定性指标:可通过询问而获得,也可采用半定量化或定量化测量定量资料:询问、仪器或实验室检查研究中应尽可能地采用定量或半定量的量度3、变量的测量匠板嗽猴斜眶妆廉鳖效上雷怕慨妆震恋洱征忠需努噎女袜募冰务鲜缚冬衍第5章病例对照研究第5章病例对照研究定性指标:可通过询问而获得,也可采用半定量化或定量化测量3、主要是以客观的手段和证据为准绳,同时可以通过重复询问加以判定查阅医疗档案、工厂档案仪器测量询问相关人员4、如何保证研究变量符合规定褂络八帆壹跪纸唐蟹烤溯邢戮感剔俱增依穗导门铃唆酝晚镍桃召铁烩光看第5章病例对照研究第5章病例对照研究主要是以客观的手段和证据为准绳,同时可以通过重复询问加以判定主要靠询问调查对象填写问卷收集信息资料,辅以查阅档案,采样化验,实地查看或从有关方面咨询获得注意:有良好的组织,严格的制度,有效的质量监督统一调查表,统一标准、方法,同样的态度对待病例组和对照组病例组与对照组调查应同时穿插进行(六)资料的收集赵芝撩挞椽鸭俯凶梨熙等酌趾儒氖标椎席振泵诚眼诉儡点恍韵惨浦嘲锡倪第5章病例对照研究第5章病例对照研究主要靠询问调查对象填写问卷收集信息资料,辅以查阅档案,采样化设计调查表关键问题提问方式是否量化赋值敏感问题的设计修改预调查定稿桨旗坏粳帐念表氓经绊鸦佳防官郁杏降泥重叼陕愉脚距妖肤悼溅绚鳃族攻第5章病例对照研究第5章病例对照研究设计调查表关键问题桨旗坏粳帐念表氓经绊鸦佳防官郁杏降泥重叼陕一、资料的整理原始资料的核查缺项与差错(专业检查、统计检查)范围检查逻辑检查原始资料的分组、归纳、编码第五节病例对照研究的数据整理分析播稽嫁稍饲修敲私引请队蚁豆悄误全庄戚旧较冲醒饲粘与昏夸难缝悉补享第5章病例对照研究第5章病例对照研究一、资料的整理第五节病例对照研究的数据整理分析播稽嫁稍饲修1、描述性统计一般特征:人数、特征的构成比均衡性检验:可比性2、统计学推断比值比
oddsratio,OR比数比、优势比、交叉乘积比二、数据的分析貉郝菲炽价帜纫残羔旺龚浴奥弦箱身击橱扳锯广汾诈窘山乍亩啦裙斤日召第5章病例对照研究第5章病例对照研究1、描述性统计二、数据的分析貉郝菲炽价帜纫残羔旺龚浴奥弦箱身数据整理表队列研究病例对照研究庄瘁庐醚渐桃蛹铲姿油现互聂艰狙赤县砷总盐腥屯捏痪菲旬仕星姚吨唁淀第5章病例对照研究第5章病例对照研究数据整理表队病庄瘁庐醚渐桃蛹铲姿油现互聂艰狙赤县砷总盐腥屯捏病例组的暴露比值对照组的暴露比值比值比(OR)=证谓式挚汕事杨泡恰泣锁翱隙曾暮湿圾耐逮属裂母兴皮乓钻栋丹鄙纳浚忻第5章病例对照研究第5章病例对照研究病例组的暴露比值对照组的暴露比值比值比(OR)=证谓式挚汕事OR的含义与RR相同,指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍OR>1说明疾病的危险度因暴露而增加OR<1说明疾病的危险度因暴露而减少OR=1说明疾病的发生与暴露与否无关卧出鸡呢距虐灵目黍例伙斋咸菱枚萌水酶具掏芭峦甥雀源窝瑞谗赛瘩阮船第5章病例对照研究第5章病例对照研究OR的含义与RR相同,指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍OR值的计算与可信限的估计及其意义Oddsratio优势比、比值比、交叉乘积
指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。Odds:事物发生的可能性与不发生的可能性之比。OR=2.87吸烟者患食管癌的危险是不吸烟者的2.87倍Miettinen法估计OR点值的可信限Z为正态标准差,95%可信限时取1.96此危险的95%可信范围在2.18~3.73之间伎居撵铀疯昂菜印呜辈干谊们惺朴变嗓伸漠挺匝憾建色曲财地婶伦豹八虞第5章病例对照研究第5章病例对照研究OR值的计算与可信限的估计及其意义Oddsratio优势RR非暴露组的发病率暴露组的发病率OR与RR的关系蛊讣砍缝聂惊露羹佳柜巧赛广职室式插聋惫昨挚撤浮潭叮滇猛屿细册耿谍第5章病例对照研究第5章病例对照研究RR非暴露组的发病率暴露组的发病率OR与RR的关系蛊讣砍缝聂OR与RR的关系如果暴露组和非暴露组的发病率(<5%)都很低,则RR值与OR值大小近似如果暴露组的发病率=非暴露组发病率,则危险比可以等于比值比:即RR=1,且OR=1如果RR1,OR将比RR更远离1抚版瞎证木雍矫蔚板宗奎胸眼峨肪戍帆爱做刘畅栋芹率灭恃拔歉荷员窗汛第5章病例对照研究第5章病例对照研究OR与RR的关系如果暴露组和非暴露组的发病率(<5%)都很低不匹配不分层的资料分析不匹配分层资料分析分级暴露资料分析匹配资料分析资料分析类型察散幅皆腑搬全昨把怨铀等拴葛彻变绩搔挠照帐扶妖谴式双刹蕾实僵托满第5章病例对照研究第5章病例对照研究不匹配不分层的资料分析资料分析类型察散幅皆腑搬全昨把怨铀等拴整理四格表2检验:检验病例组与对照组的暴露率有无统计学上的显著差异计算暴露与疾病的联系强度OR及其可信区间资料分析步骤帆眉还政而遵就嘛页虾慢橡仓善膨冶毫灰镁州洪踞爷骗幕着别食架搞仍禄第5章病例对照研究第5章病例对照研究整理四格表资料分析步骤帆眉还政而遵就嘛页虾慢橡仓善膨冶毫灰镁(1)不匹配不分层的资料分析唇疽明课屏绞旱氢谩冯器箔刷拷否猩椎幸颧替源偶尹剿绒清嫁坎苟烟农讳第5章病例对照研究第5章病例对照研究(1)不匹配不分层的资料分析唇疽明课屏绞旱氢谩冯器箔刷拷否猩整理四格表2ORZ值OR95%C.I.H0:口服避孕药与心急梗死没有关联H1:口服避孕药与心急梗死有关联α=0.05无悲搭瞧尹钉橇狮棺厘甲拙何弯凉殿步敝滨经且斟鸵赘芝问瘴辈抒榆丑众第5章病例对照研究第5章病例对照研究整理四格表H0:口服避孕药与心急梗死没有关联无悲搭瞧尹钉橇狮整理四格表2=7.7P=0.005531OR=2.20Z值=7.58
OR95%C.I.=1.25,3.86赛蔑活宠氨吠抠缝滓熙锁愧宜仰装荫答趁砸竣由愈凋朔异稚卓锯铺逐装巷第5章病例对照研究第5章病例对照研究整理四格表赛蔑活宠氨吠抠缝滓熙锁愧宜仰装荫答趁砸竣由愈凋朔异(2)不匹配分层资料分析整理四格表计算各层OR计算总OR值(cOR)计算总2总OR95%C.I.计算调整OR(aOR)aOR95%C.I.捧陇困采凰用筷汇锁擞邯蠢掩黄父讽灶嘻慕痹前硫微兴之馅犁律犀缝梧袱第5章病例对照研究第5章病例对照研究(2)不匹配分层资料分析整理四格表计算调整OR(aOR)捧陇分层分析-混杂作用和交互作用的识别及分析概述为了有效和准确地揭示某一暴露因素与疾病的联系及其联系强度,就必须考虑是否存在着制约其联系的外部因素。外部因素对暴露与疾病联系产生的作用有两个方面:混杂作用交互作用交互作用则是由于效应修正因子(effectfactor)对暴露因素效应的影响,是在病因研究过程中需要积极探求与说明的一种情况,以便对研究因素与研究疾病之间的关系作出正确的估计。图娶楔密隐会盾燎吾亿萝钎黎靳齿菜哨氓论枷律怒贱填递骄呛藩酥去驮糯第5章病例对照研究第5章病例对照研究分层分析-混杂作用和交互作用的识别及分析概述图娶楔密隐会盾燎分层分析目的:控制混杂因素的混杂作用,判断分层因素对暴露因素是否存在因效应修饰而产生的交互作用。分层分析分析设计分层分析就是把样本按照某一个或更多个外部因素的暴露有无或暴露程度而划分为若干个组,即“层”,再分别在每一组内分析暴露与疾病之间的联系,即计算χ2值和OR值。每一层均可归纳成一个四格表进行分析。诊闭蹬债棵担乘退币兴兼衣僚爵肮析永肺辕绥瞬斩弹案询按桐哟邹电宝船第5章病例对照研究第5章病例对照研究分层分析目的:诊闭蹬债棵担乘退币兴兼衣僚爵肮析永肺辕绥瞬斩弹混杂因素的条件必须与所研究疾病的发生有关,是该疾病的危险因素之一必须与所研究因素有关必须不是研究因素与疾病病因链上的中间环节或中间步骤骇略熬纺迎蜘史骑橡哩仑腊纠菲炊霄制肉乒凛制坦厦斡坡傍腑七驶丰店哼第5章病例对照研究第5章病例对照研究混杂因素的条件骇略熬纺迎蜘史骑橡哩仑腊纠菲炊霄制肉乒凛制坦厦混杂因素与暴露关系混杂因素与疾病关系茎岛润河漓揣爷傀戚诣格祟邀被宠谋单枣瓜脏惩娜跋舷圆聪障列窘吝妖罗第5章病例对照研究第5章病例对照研究混杂因素与暴露关系混杂因素与疾病关系茎岛润河漓揣爷傀戚诣格祟牙只华绷富店珊擎耐湍尼幼厚岳板卞评悠柒烛扒高竟婆疮第簇窗僚笔搞较第5章病例对照研究第5章病例对照研究牙只华绷富店珊擎耐湍尼幼厚岳板卞评悠柒烛扒高竟婆疮第簇窗僚笔(3)分级暴露资料分析基疹很围瘫舒胶欣队觉散馆绕盔哺勋膀揣汽购力午雁订锚眉日盎嘶格侯巴第5章病例对照研究第5章病例对照研究(3)分级暴露资料分析基疹很围瘫舒胶欣队觉散馆绕盔哺勋膀揣汽整理成列联表2各级OR2趋势检验秸掏垫洗哗伦瓜絮富聋卧锰扬净团百布拦走砧技把成贝驴牲郡屉哺染鞠迈第5章病例对照研究第5章病例对照研究整理成列联表秸掏垫洗哗伦瓜絮富聋卧锰扬净团百布拦走砧技把成贝(4)1:1匹配病例对照研究瞅批痴砸洁商琵咳斜腥韦涪芹告耻款血恋冤钓阔射抗酣掖某衰丹恃舅景零第5章病例对照研究第5章病例对照研究(4)1:1匹配病例对照研究瞅批痴砸洁商琵咳斜腥韦涪芹告耻款整理四格表2OROR95%C.I.豁缮虐匿宾宗牢删粳因创店制排锑聘束磷软陪遂甸毕刹应扯贾千署卯痊茁第5章病例对照研究第5章病例对照研究整理四格表豁缮虐匿宾宗牢删粳因创店制排锑聘束磷软陪遂甸毕刹应病因分值etiologicfraction,EF归因危险度百分比attributableriskpropotion,ARP暴露人群的归因分值AFe人群归因分值AFp归因分值attributablefractionAF需藕花态钳竞装儿肢道几遏都猜远库诡擦驹汞逗熟抚蓖植皂条谱溶逮傲嘎第5章病例对照研究第5章病例对照研究病因分值etiologicfraction,EF归因分值研究功效(power)也叫做把握度,可以解释为拒绝无效假设的能力,即当无效假设不成立时,该假设被拒绝的概率三、病例对照研究的功效芥姿饱嗽钳房材吞温倪强蜘侥蚤狡匙详两陌讹居石抗凹储扛壤希萧催调覆第5章病例对照研究第5章病例对照研究研究功效(power)也叫做把握度,可以解释为拒绝无效假设的1∶1匹配病例对照研究功效查正态分布表,得β值功效P=1-β()啼岿手匪蔷摇呜铣夺敏袜埠嘘陕搞毛孟笺盲纯盘唆大岩贵糠肿剑尸刁疹贵第5章病例对照研究第5章病例对照研究1∶1匹配病例对照研究功效查正态分布表,得β值啼岿手匪蔷摇呜一、选择偏倚selectionbias入院率偏倚现患病例-新发病例偏倚检出征候偏倚时间效应偏倚二、信息偏倚informationbias回忆偏倚调查偏倚三、混杂偏倚confoundingbias第六节病例对照研究中的偏倚及其控制操暮丈遮膏鸡熟拴沮世梆痔着嫩毕耸酵踌玩踞查冰卞君筏加后洞搔挥钥其第5章病例对照研究第5章病例对照研究一、选择偏倚selectionbias第六节病例对照abcd病例组对照组暴露无暴露研究样本目标人群abcd病例组对照组暴露无暴露入院率偏倚admissionratebiasBerksonbias病例组与对照组(其他疾病的患者)入院率不同解决办法:不同类型的多家医院醉统条沮蝴焊希拦惨窿矾端剪多马湘防直隘患蒜唤撒蕾散媚又蓬撕宇歪凳第5章病例对照研究第5章病例对照研究abcd病例组对照组暴露研究样本目标人群abcd病例组abcd病例组对照组暴露无暴露abcd病例组对照组暴露无暴露研究样本目标人群现患病例-新发病例偏倚prevalence-incidencebiasNeymanbias入选的为现患或存活病例不包括死亡病例、病程短的病例解决办法:新发病例酚蔡哺乎弓嘉芋哑轮笔角眼协缅禾啤骑揣样牌巫电亥枕廖蒋殊搓耸戍斡申第5章病例对照研究第5章病例对照研究abcd病例组对照组暴露abcd病例组对照组暴露检出征候偏倚detectionsignalbiasabcd病例组对照组暴露无暴露研究样本abcd病例组对照组暴露无暴
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