生物药剂学与药物动力学绪论

生物药剂学与药物动力学第一章绪论生物药剂学（biopharmaceutics）

研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效三者之间相互关系的一门科学。药物动力学（Pharmacokinetics）应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述通过各种给药途径进入人体内的药物的吸收、分布、代谢与排泄过程的“量-时”变化或“血药浓度-时”变化的动态规律的一门科学Pharmacokinetics药物动力学（Pharmacokinetics，PK）药物自进入机体到离开机体历经吸收、分布、代谢及排泄过程，这是机体对药物的处置，这些处置可以概括为药物的转运（吸收、分布、排泄）和药物的转化（代谢）。Pharmacokineticsisthestudyofthefateofapharmaceuticalproduct(drug)whenadministeredtoalivingorganism.Itisdividedintoseveralareasincludingtheextentandrateof

absorption,

distribution,

metabolism

and

excretion.DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination药物动力学与其他学科的关系1.与药物化学的关系药物的体内过程取决于药物的化学结构。通过对药物体内过程与化学结构的关系研究，建立药物代谢动力学、药效学与药物化学结构的相关关系。有助于设计体内过程合适的、疗效长的新药。例如：氨苄西林与阿莫西林代谢产物结构及其活性研究，有助于发现新的药物。例如：特菲那定与菲索那定氨苄西林在胃酸pH下稳定，但吸收不好，生物利用度只有30%-50%，阿莫西林后生物利用度可达90%。氨苄西林阿莫西林特菲那定特菲那定(terfenadine):QT-延长不良反应：CYP3A4介导代谢，与红霉素、氟康唑等CYP3A4抑制剂合用，心脏毒性(致死性).菲索那定(fexofenadine）不经CYP3A4酶代谢，心脏毒性作用明显降低菲索那定药剂学中应用指导制剂学研究？合适的制剂？评价标准：生物利用度，生物等效性，缓、控释制剂研究临床及药物治疗学中应用药物疗效、毒性-血药浓度控制血药浓度控制药物的疗效或降低毒性。基于数学模型，预测药物血药浓度变化规律，制定临床给药方案(dosageregiment)对某些药理现象做出准确的解析。

在基础药理学应用（1）药物代谢动力学是基础药理学的重要组成部分；（2）理论和概念的改变PK-PDmodel在毒理学中的应用毒理学研究与药物代谢动力学结合-毒代动力学（toxicokinetics,TK）毒物高剂量长期暴露（exposure)

器官损伤情况下药物研发中的“三高”高投入高风险高回报药物的研发周期长且成功率低新药研发失败的原因Thalidomide

Thalidomide

wasreleasedintothemarketin1957inWestGermanyunderthelabelofContergan.Primarilyprescribedasasedativeorhypnotic,thalidomidealsoclaimedtocure“anxiety,insomnia,gastritis,andtension.”ThalidomidebecameanoverthecounterdruginGermanyaround1960,andcouldbepurchasedwithoutaprescription.Shortlyafterthedrug’sselling,inGermany,between5,000and7,000infantswerebornwiththequalitiesofphocomelia.Thalidomide

TGN1412Initsfirsthuman

clinicaltrials

inMarch2006,itcausedcatastrophicsystemicorganfailureinthesubjects,despitebeingadministeredatasupposedsub-clinicaldoseof0.1

mgperkg;some500timeslowerthanthedosefoundsafeinanimals.

Sixvolunteerswerehospitalizedon13March2006,atleastfourofthesesufferingfrom

multipleorgandysfunction,andonetrialvolunteerissaidtoshowsignsofdevelopingcancer.万洛事件万洛是由FDA批准的第二个新一类NSAID(选择性COX-2)新药。于1999年获准用于骨关节炎引起的疼痛和炎症以及成人锐痛和痛经的治疗。不久，又获准用于成人和儿童风湿性关节炎的治疗。人们寄希望这一类药物与别的非甾体抗炎药（例如布洛芬和纳洛芬）相比，能有更低的肠胃溃疡和出血。万洛正是唯一能证明具有这些较低不良反应的NSAID。2000年6月，安全性研究报告。研究发现与服用纳洛芬的患者相比，服用万洛的患者患心肌梗死和中风等心血管疾病的事件增加。2002年4月，针对VIGOR报告中的发现，FDA执行了标签修改，包括增加了患心肌梗死和中风等心血管疾病危险的警示语。

美国FDA2004年9月30日确证非甾体抗炎药（NSAID）万洛（Vioxx，rofecoxib）已由其生产厂家MERCK公司从市场自动召回，同时发布公共健康劝告（PublicHealthAdvisory）知照患者，建议患者向医师咨询选择其他可行的治疗方法。

2007年11月9号默克同意支付48.5亿美元摆平大部分万络官司

五、学好本课程必备知识1）全面的药学方面知识2）生物学和医学知识3）分析化学、尤其是仪器分析知识4）一定的数学知识5）计算机知识。