肾脏损伤和蛋白尿课件

蛋白应用分类

神经系统疾病白蛋白2巨球蛋白IgA、IgG、IgM蛋白应用分类神经系统疾病蛋白应用分类

营养状况监测白蛋白前白蛋白转铁蛋白蛋白应用分类营养状况监测蛋白应用分类炎症状况监测

C-反应蛋白-酸性糖蛋白触珠蛋白铜蓝蛋白蛋白应用分类炎症状况监测蛋白应用分类血液病

抗凝血酶III转铁蛋白触珠蛋白

蛋白应用分类血液病TDM监测抗心率失常药奎尼替丁氨基苷类庆大霉素妥布霉素平喘药茶硷抗惊厥药卡马西平苯妥英非那巴比妥普里米酮丙戊酸TDM监测抗心率失常药氨基苷类平喘药抗惊厥药IMMAGE菜单新项目铁蛋白超敏CRPIgEADNase-BIgG亚型脑脊液IgA脑脊液IgMIMMAGE菜单新项目铁蛋白IMMAGE的TDM监测项目地高辛卡马西平庆大霉素苯巴比妥茶硷妥布霉素苯妥英VPAIMMAGE的TDM监测项目地高辛应用举例尿微量蛋白测定应用举例肾脏结构肾小球滤过膜：内皮细胞窗基底膜上皮细胞足突裂隙孔肾小管近曲小管远曲小管

肾脏结构肾小球肾小球的功能一)筛网选择屏障滤过膜三层细胞间缝隙构成：60~160kD通过基底膜不能通过足突的裂隙孔>200kD不能通过基底膜<40kD通过基底膜肾小球的功能肾小球的功能二)电荷选择性屏障由滤过膜带负电荷的羧基、巯基组成电负性排斥作用带负电荷较大的蛋白质(如ALB，TRF)由于静电同性排斥作用，不能通过滤过膜肾小球的功能肾小管的功能

小分子蛋白质(例如1-MG)在肾小管中被重吸收，有一部分被自然降解

肾小管的功能肾脏损伤和蛋白尿一)肾小球性蛋白尿1高滤过压

贫血、糖尿病、高血压、甲亢、妊娠后期，

>>>肾血流量增多，压力升高体位变化、紧张性运动导致交感神经和/或肾素-血管紧张素系统兴奋

ALB，TRF，IgG滤出增多肾脏损伤和蛋白尿ALB，TRF，IgG滤出增多肾脏损伤和蛋白尿一)肾小球性蛋白尿2膜负电荷减少

炎症、代谢异常、免疫损伤

ALB，TRF等电点在4.7~5.2，带负电荷白蛋白、转铁蛋白排泄增加(pI=4.7~5.2)，

免疫球蛋白排泄率可不变又叫中分子蛋白尿肾脏损伤和蛋白尿2膜负电荷减少肾脏损伤和蛋白尿一)肾小球性蛋白尿

3膜孔径增大

感染、肾中毒、血管病变、免疫损伤

单纯性膜孔径轻度增加：

IgG滤出率增加

ALB，TRF增加不明显滤过膜损伤严重时：免疫球蛋白、白蛋白、转铁蛋白滤过均明显增加肾脏损伤和蛋白尿3膜孔径增肾脏损伤和蛋白尿二)肾小管性蛋白尿肾小管上皮细胞对多肽、小分子蛋白重吸收障碍

>>>肾缺血，肾毒性物质中毒、感染、多发性骨髓瘤低分子蛋白尿

1-MG，2-MG

排出增多肾脏损伤和蛋白尿1-MG，2-MG尿微量蛋白测定项目**pH<6.0时自然降解尿微量蛋白测定项目**pH<6.0时自然降解非肾脏损伤蛋白尿一)肾前性蛋白尿血浆中某种蛋白浓度异常增高

本周氏蛋白，Ig轻链二)肾后性蛋白尿尿路感染，输尿管结石，肿瘤

sIgA，sIgM

非肾脏损伤蛋白尿尿蛋白测定一)常规测定方法1)尿试纸条法(100ug/mL)+

尿沉渣镜检(+总蛋白量/24hr)：阳性反应称为蛋白尿优点：缺点：假阳性或假阴性高简单肾脏病变部位的定位不够明确方便快速肾病早期诊断能力差2)磺基水杨酸法(200~300ug/mL)3)加热醋酸法(200~300ug/mL)尿蛋白测定尿蛋白测定二)微量尿蛋白测定1)放免法(RIA)

敏感度：1ng/mL2)酶标法(ELISA)

敏感度：1ng/mL3)免疫浊度法敏感度：0.5g/mL尿蛋白测定

微量白蛋白尿24小时尿30~300mg/24小时晨尿30~300mg/L尿中白蛋白/肌酐30~300mg/g

3个月内3次标本中2次为阳性微量白蛋白尿

糖尿病肾病过筛检查*每年至少测定一次晨尿或随意尿的白蛋白/肌酐阳性者应在6个月内重复测定1~2次*初次诊断为糖尿病者

糖尿病肾病过筛检查肾脏结构、功能和尿标志蛋白肾脏结构、功能尿标志蛋白肾小球电荷选择性TRFMA肾小球分子选择性IgU肾小管重吸收A1MB2M非肾小球性血尿2-巨球蛋白肾脏结构、功能和尿标志蛋白NIDDM常规法：阴性25/27比浊法：阳性：ALB：8/25

1-MG：4/25TRF：4/25NIDDM常规法：阴性25/27C：正常对照组EH：原发性高血压病原发性高血压病分为三期：EH1，EH2，EH3其中EH2按尿常规蛋白阴性或阳性分成EH2-1和EH2-2C：正常对照组正常参考值上限：ALB<19mg/LTRF<2.0mg/LIgG<17.5mg/L1-MG<12.8mg/L《上海医学检验杂志》1999；14(2)：107正常参考值上限：注：与健康对照组比较**p<0.01注：与健康对照组比较**p<0.01肾性蛋白尿检验结果的临床解释肾性蛋白尿检验结果的临床解释蛋白应用分类

神经系统疾病白蛋白2巨球蛋白IgA、IgG、IgM蛋白应用分类神经系统疾病蛋白应用分类

营养状况监测白蛋白前白蛋白转铁蛋白蛋白应用分类营养状况监测蛋白应用分类炎症状况监测

C-反应蛋白-酸性糖蛋白触珠蛋白铜蓝蛋白蛋白应用分类炎症状况监测蛋白应用分类血液病

抗凝血酶III转铁蛋白触珠蛋白

蛋白应用分类血液病TDM监测抗心率失常药奎尼替丁氨基苷类庆大霉素妥布霉素平喘药茶硷抗惊厥药卡马西平苯妥英非那巴比妥普里米酮丙戊酸TDM监测抗心率失常药氨基苷类平喘药抗惊厥药IMMAGE菜单新项目铁蛋白超敏CRPIgEADNase-BIgG亚型脑脊液IgA脑脊液IgMIMMAGE菜单新项目铁蛋白IMMAGE的TDM监测项目地高辛卡马西平庆大霉素苯巴比妥茶硷妥布霉素苯妥英VPAIMMAGE的TDM监测项目地高辛应用举例尿微量蛋白测定应用举例肾脏结构肾小球滤过膜：内皮细胞窗基底膜上皮细胞足突裂隙孔肾小管近曲小管远曲小管

肾脏结构肾小球肾小球的功能一)筛网选择屏障滤过膜三层细胞间缝隙构成：60~160kD通过基底膜不能通过足突的裂隙孔>200kD不能通过基底膜<40kD通过基底膜肾小球的功能肾小球的功能二)电荷选择性屏障由滤过膜带负电荷的羧基、巯基组成电负性排斥作用带负电荷较大的蛋白质(如ALB，TRF)由于静电同性排斥作用，不能通过滤过膜肾小球的功能肾小管的功能

小分子蛋白质(例如1-MG)在肾小管中被重吸收，有一部分被自然降解

肾小管的功能肾脏损伤和蛋白尿一)肾小球性蛋白尿1高滤过压

贫血、糖尿病、高血压、甲亢、妊娠后期，

>>>肾血流量增多，压力升高体位变化、紧张性运动导致交感神经和/或肾素-血管紧张素系统兴奋

ALB，TRF，IgG滤出增多肾脏损伤和蛋白尿ALB，TRF，IgG滤出增多肾脏损伤和蛋白尿一)肾小球性蛋白尿2膜负电荷减少

炎症、代谢异常、免疫损伤

ALB，TRF等电点在4.7~5.2，带负电荷白蛋白、转铁蛋白排泄增加(pI=4.7~5.2)，

免疫球蛋白排泄率可不变又叫中分子蛋白尿肾脏损伤和蛋白尿2膜负电荷减少肾脏损伤和蛋白尿一)肾小球性蛋白尿

3膜孔径增大

感染、肾中毒、血管病变、免疫损伤

单纯性膜孔径轻度增加：

IgG滤出率增加

ALB，TRF增加不明显滤过膜损伤严重时：免疫球蛋白、白蛋白、转铁蛋白滤过均明显增加肾脏损伤和蛋白尿3膜孔径增肾脏损伤和蛋白尿二)肾小管性蛋白尿肾小管上皮细胞对多肽、小分子蛋白重吸收障碍

>>>肾缺血，肾毒性物质中毒、感染、多发性骨髓瘤低分子蛋白尿

1-MG，2-MG

排出增多肾脏损伤和蛋白尿1-MG，2-MG尿微量蛋白测定项目**pH<6.0时自然降解尿微量蛋白测定项目**pH<6.0时自然降解非肾脏损伤蛋白尿一)肾前性蛋白尿血浆中某种蛋白浓度异常增高

本周氏蛋白，Ig轻链二)肾后性蛋白尿尿路感染，输尿管结石，肿瘤

sIgA，sIgM

非肾脏损伤蛋白尿尿蛋白测定一)常规测定方法1)尿试纸条法(100ug/mL)+

尿沉渣镜检(+总蛋白量/24hr)：阳性反应称为蛋白尿优点：缺点：假阳性或假阴性高简单肾脏病变部位的定位不够明确方便快速肾病早期诊断能力差2)磺基水杨酸法(200~300ug/mL)3)加热醋酸法(200~300ug/mL)尿蛋白测定尿蛋白测定二)微量尿蛋白测定1)放免法(RIA)

敏感度：1ng/mL2)酶标法(ELISA)

敏感度：1ng/mL3)免疫浊度法敏感度：0.5g/mL尿蛋白测定

微量白蛋白尿24小时尿30~300mg/24小时晨尿30~300mg/L尿中白蛋白/肌酐30~300mg/g

3个月内3次标本中2次为阳性微量白蛋白尿

糖尿病肾病过筛检查*每年至少测定一次晨尿或随意尿的白蛋白/肌酐阳性者应在6个月内重复测定1~2次*初次诊断为糖尿病者

糖尿病肾病过筛检查肾脏结构、功能和尿标志蛋白肾脏结构、功能尿标志蛋白肾小球电荷选择性TRF