促排卵药物与适应症

促排卵药物与适应症卵泡发育不良与机体内分泌调节紊乱有关；恢复卵泡发育成熟的过程，要先了解你的激素水平，才能对症用药促进你的卵泡生长；所以，建议在来月经的第3-5天（经期）空腹抽血做性激素六项检查（包括：促黄体生成素(LH)，促卵泡刺激素(FSH)，泌乳素(PRL)，睾酮(T)，孕酮(P)，雌二醇(E2)）；了解病因后再选择最佳促卵泡的药物治疗为妥。一.促排卵药物与适应症氯米芬（clomiphene）：促排卵的首选药物，用于高泌乳素性不孕以外的各种无排卵。（2）尿促性素（hmg）：可用于对氯米芬反应不好的不孕患者。此药物应用个体内与个体间变异较大，需进行b超监测，了解卵泡发育状况及防止卵巢过度刺激症发生。（3）绒促性素（hcg）：具有lh样作用，常与上述促排卵药物合用，促使卵泡最后成熟与排卵。（4）补佳乐:适应绝经后的更年期症状，或卵巢切除后及非癌性疾病,放射性去势后的雌激素不足的症状，如潮热、阵发性出汗、睡眠障碍、情绪抑郁、易怒、头痛及头晕.（5）促性腺激素释放激素（gnrh）：适用于下丘脑性无排卵。需模拟gnrh在体内自然释放方式，静脉注射脉冲式给药，昂贵不方便，较少用。二.促排卵药物说明书1、枸橼酸氯米芬说明书【通用名】枸橼酸氯米芬【英文名】CLOMIFENECITRATECAPSULES【拼音名】UYUANSUANLUMIFENJIAONANG【化学名】N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐【分子式】C26H28ClNO·C6H8O7分子量:598.09【药品类别】雌激素及孕激素类【药理毒理】抗性激素药。本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用，刺激排卵可能是在下丘脑部位，首先拮抗占优势，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰着内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加，继之刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，于是排卵，治疗男性不育可能与FSH和LH升高以及促进精子生成有关。【药代动力学】口服后经肠道吸收，进入肝血流循环。T1/2一般为5-7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道，然后自粪便排除，部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。6周内仍可在粪便中测出。【适应症】1.治疗无排卵的女性不育症，适用于体内有一定雌激素水平者；2.治疗黄体功能不足；3.测试卵巢功能；4.探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常；5.治疗因精子过少的男性不育。【用法用量】口服每日50mg，共5日。自月经周期的第5天开始服药。若患者系闭经，则应先用黄体酮撤退性出血的第5天始服用。患者在治疗后有排卵但未受孕可重复原治疗的疗程，直到受孕，或重复3-4个疗程。若患者在治疗后无排卵，在下一次的疗程中剂量可增加到每日100mg，共5日。个别患者药量可达每天150mg时，才能排卵。【不良反应】1.较常见的不良反应有：肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛（卵巢增大或囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大，一般发生在停药后数天）。2.较少见的有：视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。3..下列反应持续存在时应予以注意：潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等，也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告。【禁忌症】原因不明的不规则阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功能损害、精神抑郁、血栓性静脉炎等禁用。【注意事项】1.动物实验证明本品可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温，以监测患者的排卵与受孕，一旦受孕立即停药。2.多囊卵巢综合征慎用。3.用药期间按需进行下列测定：1）促排卵激素（FSH）及促黄体生成激素（LH）；2）长期用药者测定血浆内24-去氢胆固醇含量，查明用药对胆固醇合成有无影响。3）血浆内的皮质激素传递蛋白含量。4）血清甲状腺素含量。5）性激素结合球蛋白含量。6）磺溴酞钠（BSP）肝功能实验。7）甲状腺素结合球蛋白含量（可能增多）。4.用药期间须注意检查：每一疗程开始前须正确估计卵巢大小；每天测量基础体温、必要时测定雌激素及血清孕酮水平；测尿内孕二醇含量，判断有无排卵；治疗前须测定肝功能，治疗1年以上者，须进行眼底及裂隙灯检查；用药中若出现视力障碍应立即停药并进行相应检查。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验有致畸作用和胎儿毒性，孕妇禁用。规格:50mg【贮藏】遮光，密封保存。2、注射用尿促卵泡素说明书【分类】化学药品【药品名称】通用名：注射用尿促卵泡素英文名：UrofollitropinforInjection，purified汉语拼音：ZhusheyongNiaoculuanpaosu剂型：注射剂【成分】本品含有来源于绝经妇女尿的高纯度激素，仅具备FSH活性。【性状】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。【药理毒理】尿促卵泡素是从绝经期妇女尿中提取纯化而来，其活性成分是FSH，FSH具有促进卵泡募集与发育的作用。对于非原发性卵巢功能衰竭的妇女，尿促卵泡素能刺激卵巢卵泡发育。在缺少内源性LH峰的情况下，当监测结果显示卵泡已充分发育时，注射本品后应注射人绒毛膜促性腺激素（HCG），以促进卵泡充分发育成熟和排卵。【药代动力学】国外同品种研究报道：对内源性FSH受到抑制的自愿受试健康妇女，单剂量（225IU）和多剂量（150IU×7天）注射Bravelle，从FSHCmax和AUC的稳态比率可以看出，皮下注射和肌肉注射Bravelle并不生物等效。多剂量肌肉注射Bravelle，Cmax和AUC的稳态比率为77.7%，而皮下注射为81.8%。吸收：单剂量皮下和肌肉注射Bravelle，FSH血浆浓度达到最大的时间分别为20.5小时和17.4小时，但多剂量注射Bravelle，均约为10小时。清除：单剂量皮下和肌肉注射Bravelle的平均半衰期分别为31.8小时和37小时，但其多剂量（7天）注射Bravelle分别为20.6小时和15.2小时。【适应症】1.用于不排卵（包括多囊卵巢综合征）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者。2.用于辅助生殖技术超促排卵者。【用法用量】本品可用于肌肉注射，在注射前可将粉末溶于生理盐水注射液中，为避免注射容量过大，可将本品5瓶溶于1ml的溶剂中。1.用于不排卵（包括多囊卵巢综合征）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者。本品的治疗目的是产生单个成熟的格拉夫卵泡，然后使用HCG促使卵子释放。本品可在一个疗程内每日注射，在有月经的患者，治疗应在月经周期的头七天内开始。应根据患者的反应来调节治疗方案。通常的治疗方案开始是每天注射FSH达75IU~150IU，如果必要的话，间隔7天或14天每天可增加或减少75IU，以获得适度的（而非过度）的反应，如果4周后治疗反应仍不佳，本周期的治疗就应停止。如果反应适度，在最后一次注射本品后24~48小时，应单次肌注剂量10，000IU的HCG，并建议患者在应用HCG的当天或第二天过性生活。如果反应过度，就应停止治疗并不再使用HCG，在下一周期应用较前一周期剂量为低的治疗方案。2.用于辅助生育技术超促排卵者。超排卵女性的治疗方案包括在月经周期的第2天或第3天开始每日应用150~225IU的本品，根据患者的反应调整剂量（每日最大剂量不超过450IU），继续治疗，直到获得足够的卵泡发育。在最后一次注射本品后的24-~48小时，单次注射剂量10，000IU的HCG以诱导卵泡的最终成熟。现在已广泛应用GnRH的激动剂的降调节（Down-regulation）来抑制内源性的LH峰并控制LH的水平，在通常的用药方案中，一般在激动剂治疗近两周后，开始应用本品，继续应用这两种药物，直到获得足够的卵泡发育。举例说明，在头七天可肌注225IU的本品，根据卵巢的治疗反应调节此后的剂量。【不良反应】有报道在应用FSH和HMG后可出现注射部位的局部反应，发热，关节疼痛，出现包括胃腔胀满的胃肠症状以及骨盆疼痛或乳房疼痛，轻度到中度的卵巢增大，有时可见卵巢囊肿，严重的卵巢过度刺激综合征较少见，在某些罕见的病例中发生动脉血栓栓塞，其发生与应用HMG及HCG治疗有关，在应用本品治疗中也可发生这种情况。在少数病例应用本品治疗后可出现多胎儿，其中大部分为双胞胎，在体外受精中，这种现象与胚胎复制的数目有关。由堕胎或流产所致的妊娠失败和由其他生育问题所致的妊娠失败的发生率类似，如果有输卵管病变的病史，则有可能发生异位妊娠。有严重肺病（如肺不张，急性呼吸窘迫综合征）的报道。【禁忌】1.对本品以及任一成分过敏者。2.妊娠或哺乳期妇女。3.卵巢、乳腺、子宫、下丘脑或垂体肿瘤。4.尚未诊断明确的阴道出血。5.原发性卵巢功能衰竭。6.与多囊卵巢无关的卵巢囊肿或卵巢增大。7.性器官畸形不宜妊娠者。8.子宫纤维瘤不宜妊娠者。【注意事项】在治疗开始前再次确认夫妇不育的诊断，并推定是否为适应症。坚持应用所推荐的治疗剂量，并监测治疗方案以减少卵巢过度刺激症的发生，在临床验证中，严重的卵巢过度刺激症的发生率低于1%。应用本品治疗过度的卵巢反应一般不诱发明显的不良反应，除非使用HCG来诱导排卵或已发生妊娠。卵巢过度刺激综合征通常发生在应用HCG治疗或排卵后1~2周。如果出现骨盆疼痛、腹胀等症状或卵巢增大，或雌激素测定或超声检查提示过度的雌激素反应，应中止本品的治疗，并不再接用HCG治疗，同时避免性交以防止发生卵巢的过度刺激。可能出现诸如腹水、心包渗出、胸膜积水、血液浓缩、继发性醛固酮增多症，或高凝状态等。应通过适当的医疗措施来控制这些症状，包括避免不必要的骨盆检查，如果不发生妊娠，这些症状通常在月经到来之后自行消失。对于有乳糖过敏史的患者，必须考虑到本品含有乳糖成分。【孕妇与哺乳期妇女用药】孕妇与哺乳期妇女禁用。【药物相互作用】1.本品与枸橼酸克罗米芬合用可增加卵泡反应。2.与GnRH激动剂合用时，需要增加本品的剂量以达到适当的卵泡反应。【药物过量】本品使用过量可导致卵巢过度刺激综合征。【规格】75单位（以尿促卵泡素效价计）【贮藏】遮光、密闭，阴凉处保存。【包装】包装规格：0.5g/瓶，1瓶/小盒，10小盒/中盒。包装材料：抗生素玻璃瓶+药用氯化丁基橡胶塞。【有效期】暂定18个月3、注射用绒促性素(HCG)说明书【中文名称】注射用绒促性素(HCG)【产品英文名称】ChorionicGonadotrophinforInjection【功效主治】青春期前隐睾症的诊断和治疗。2.垂体功能低下所致的男性不育，可与尿促性素合用。长期促性腺激素功能低下者，还应辅以睾酮治疗。3.垂体促性腺激素不足所致的女性无排卵性不孕症，常在氯米芬治疗无效后，联合应用本品与绝经后促性腺激素合用以促进排卵。4.用于体外受精以获取多个卵母细胞，需与绝经后促性腺激素联合应用。5.女性黄体功能不全的治疗。

6.功能性予宫出血、妊娠早期先兆流产、习惯性流产。【化学成分】本品为绒促性素加适宜的赋形剂经冷冻干燥的无菌制品。其效价应为标示量的80%～l25%。辅料为：甘露醇、左旋糖酐40、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。【药理作用】本品为促性腺激素药。对女性能促进和维持黄体功能，使黄体合成孕激素。可促进卵泡生成和成熟，并可模拟生理性的促黄体生成素的高峰而促发排卵。对男性能使垂体功能不足者的睾丸产生雄激素，促使睾丸下降和男性二性征的发育。【药物相互作用】与脑下垂体促性腺激素合并用药时(如HMG)，可能使不良反应增加，应慎用。【不良反应】1用于促排卵时，较多见者为诱发卵巢囊肿或轻到中度的卵巢肿大，伴轻度胃胀、胃痛、盆腔痛，一般可在2~3周内消退，少见者为严重的卵巢过度刺激综合征，由于血管通透性显著提高而致体液在胸腔、腹腔和心包腔内迅速大量积聚引起多种并发症，如血容量降低、电解质紊乱、血液浓缩、腹腔出血、血栓形成等。临床表现为腹部或盆腔部剧烈疼痛、消化不良、浮肿、尿量减少、恶心、呕吐或腹泻，气促、下肢肿胀等。往往发生在排卵后7~10天或治疗结束后，反应严重可危及生命。2用于治疗隐睾症时偶可发生男性性早熟，表现为痤疮、阴茎和睾丸增大、阴毛生长增多、身高生长过快。3较少见的不良反应有：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳。4偶有注射局部疼痛、过敏性皮疹。5用本品促排卵可增加多胎率或新生儿发育不成熟、早产等。【禁忌症】怀疑有垂体增生或肿瘤，前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤患者禁用（有促进作用）。性早熟者、诊断未明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿大、血栓性静脉炎、对性腺刺激激素有过敏史患者都禁用。【产品规格】1000单位【用法用量】1成人用量：①男性促性腺激素功能不足所致性腺功能低下，肌内注射1000~4000单位，每周2~3次，持续数周至数月。为促发精子生成，治疗需持续6个月或更长，若精子数少于500万/ml，应合并应用尿促性素12个月左右。②促排卵，为女性无排卵性不孕或体外受精，与绝经后促性素末次给药后一天或氯米芬末次给药后5~7天肌内注射一次5000~10000单位，连续治疗3~6周期，如无效应停药。③黄体功能不全，于经期15~17天排卵之日起隔日注射一次1500单位，连用5次，剂量可根据患者的反应作调整。妊娠后，须维持原剂量直至7~10孕周。④功能性子宫出血，1000~3000单位肌内注射。习惯性流产、妊娠先兆流产1000~5000单位，肌内注射。2小儿用量：①发育性迟缓者睾丸功能测定，肌内注射2000单位，每日一次，连续3日。②青春期前隐睾症，肌注1000~5000单位，每周2~3次，出现良好效应后即停用。总注射次数不多于10次。【贮藏方法】密闭，在凉暗处保存。【注意事项】用本品促进排卵，可增加多胎率，而使得新生儿发育不成熟，并有发生早产之虞。2.有下列情况应慎用：前列腺肥大、哮喘、癫痫、心脏病、偏头痛、肾功能损害等。3.发现卵巢过度刺激综合征及卵巢肿大，胸水、腹水等合并症时应停药或征求医生意见。4.使用前应向患者说明有多胎妊娠的可能性。使用中询问小良反应和定期进行有关的临床检查。5.对妊娠试验可出现伪阳性，应在用药10天后进行检查。6.运动员慎用。7.高血压患者慎用。8.本品应用前临时配制。9.用药期问需注意以下随访检查：①用于诱导排卵时，用药前应作卵巢B超，检查卵泡的数量和大小，雌激素浓度开始上升后，应每天复查，了解卵泡成熟情况并减少卵巢过度刺激综合征的发生;每天测量基础体温，如有排卵可出现双相体温;在用绝经后促性激素后须测雌激素水平，在雌激素高峰出现后24小时开始用绒促性素触发排卵，测定雌激素也可榆测卵巢过度刺激的情况。孕酮的测定和宫颈黏液检查，也有助于了解卵泡成熟程度或是否已有排卵。②用于男性性腺功能低下症：测定血清睾酮含量，既可排除其他原网所致的性腺功能低下，也可以用来评价疗效。此外，精子计数及精子活力的检测亦可用以评价疗效。10.除了男性促性腺激素功能不足、为促发精子生成以外，其他情况本品不宜长期连续使用11.治疗隐睾症时，偶可发生性早熟，而使骨骺提前闭合，致最终不能达到成人的高度。12.废弃药品包装不应随意丢弃。4、补佳乐说明书【批准文号】国药准字J20030089【中文名称】戊酸雌二醇片【产品英文名称】EstradiolValerateTablets【功效主治】绝经后的更年期症状，或卵巢切除后、非癌性疾病放射性去势后的雌激素不足的症状，如潮热、阵发性出汗、睡眠障碍，情绪抑郁、易怒、头痛及头晕。【化学成分】戊酸雌二醇estradiolvalerate(妊娠分级:X)【药理作用】本品为天然雌二醇的戊酸盐，具有雌二醇的药理作用，能促进和调节女性生殖器官和副性征的正常发育。【药物相互作用】尚不明确。【不良反应】少数病例可有乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重增加及子宫出血。【禁忌症】严重的肝功能异常、黄疸或以前妊娠有过持续瘙痒、Dubin-Johnson综合症、Rotro综合征，曾患或正患肝脏肿瘤，曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中风、心肌梗塞)、镰刀细胞性贫血症，患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤、子宫内膜异位症伴有血管病变的严重糖尿病、脂肪代谢的先天性异常、妊娠期耳硬化症的恶化。妊娠期妇女禁用。【产品规格】1mg【用法用量】饭后，每日1mg(2片)用水吞服，遵医嘱可酌情增减，按周期序贯疗法，每经过21天的治疗后，须停药至少一周。【贮藏方法】密封保存。【注意事项】1开始治疗前，应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。2出现以下情况应立即停药，第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。3如果规律地服用其他药物(如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林)应告诉医生，因这些药物可干扰本品的作用，另外本品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。4如果极个别病例发生子宫出血，病人须咨询医生以弄清病因。5如果患者患有下列疾病，须告知医生，如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病，所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者，须在临床严密监护下用药。6个别良性或恶性肝脏肿瘤患者，服用激素类药物后，(本品也含有此类物质)，可能发生危及生命的腹腔内出血。因此，若发生异常的上腹部症状，且短时间内不自行消失，应告诉医生。7雌激素类药物的益处是无可争辩的，而且已被科学证实，然而，最近有观点表明，更年期的长期的非对抗性的雌激素治疗，可能会增加子宫内膜癌的发病率，由于这一可疑的危险性尚不能完全除外，故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗，而应外给予孕激素类药物，任何病人均应遵守医生处方的剂量，包括有关间断服药的医嘱和疗程，而且应遵守妇科复查的约定。8待手术前(提前6周)及肢体固定术(如事故后)时应停用本品。5、人促性腺激素释放激素(GnRH)ELISA说明书本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中促性腺激素释放激素(GnRH)的含量。实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人促性腺激素释放激素(GnRH)水平。用纯化的人促性腺激素释放激素(GnRH)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入促性腺激素释放激素(GnRH)，再与HRP标记的促性腺激素释放激素(GnRH)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的促性腺激素释放激素(GnRH)呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值)，通过标准曲线计算样品中人促性腺激素释放激素(GnRH)浓度。试剂盒组成：试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份封板膜2片(48)2片(96)密封袋1个1个酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：135ng/L0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液1.5ml×1瓶1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存浓缩洗涤液(20ml×20倍)×1瓶(20ml×30倍)×1瓶2-8℃保存样本处理及要求：血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右(2000-3000转/分)。仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。2.血浆：应根据标本的要求选择EDTA或柠檬酸钠作为抗凝剂，混合10-20分钟后，离心20分钟左右(2000-3000转/分)。仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应该再次离心。3.尿液：用无菌管收集，离心20分钟左右(2000-3000转/分)。仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。胸腹水、脑脊液参照实行。4.细胞培养上清：检测分泌性的成份时，用无菌管收集。离心20分钟左右(2000-3000转/分)。仔细收集上清。检测细胞内的成份时，用PBS(PH7.2-7.4)稀释细胞悬液，细胞浓度达到100万/ml左右。通过反复冻融，以使细胞破坏并放出细胞内成份。离心20分钟左右(2000-3000转/分)。仔细收集上清。保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。5.组织标本：切割标本后，称取重量。加入一定量的PBS，PH7.4。用液氮迅速冷冻保存备用。标本融化后仍然保持2-8℃的温度。加入一定量的PBS(PH7.4)，用手工或匀浆器将标本匀浆充分。离心20分钟左右(2000-3000转/分)。仔细收集上清。分装后一份待检测，其余冷冻备用。6.标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融.7.不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的(HRP)活性。操作步骤：1.标准品的稀释与加样：在酶标包被板上设标准品孔10孔，在第一、第二孔中分别加标准品100μl，然后在第一、第二孔中加标准品稀释液50μl，混匀；然后从第一孔、第二孔中各取100μl分别加到第三孔和第四孔，再在第三、第四孔分别加标准品稀释液50μl，混匀；然后在第三孔和第四孔中先各取50μl弃掉，再各取50μl分别加到第五、第六孔中，再在第五、第六孔中分别加标准品稀释液50ul，混匀；