齐鲁医学糖尿病的研究新进展

糖尿病的研究新进展河南省人民医院内分泌科李全忠糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第1页!内容糖尿病的流行病学糖尿病的病因及发病机理糖尿病的预防糖尿病的治疗糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第2页!糖尿病患者人数最多的国家

Source:KingH,RewersM,WHO,DiabetesCare1993;16:157-177百万糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第3页!中国糖尿病流行病学资料

全国糖尿病研究协作组,中华内科杂志,1981;20:678 全国糖尿病防治协作组,中华内科杂志,1997;36:384# 向红丁等,中国糖尿病杂志,1998;6:13112.83.201234198019941996%#*患病率*糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第4页!1型糖尿病–分类免疫介导糖尿病标志有： 胰岛细胞自身抗体(ICA) 胰岛素自身抗体(IAAs) 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联*成人隐性自身免疫性糖尿病(LADA) -起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 -发病时非肥胖 -胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA和/或IAA)阳性 -具有1型糖尿病易感基因糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第5页!

1型糖尿病——胰岛炎糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第6页!1型糖尿病的发病机制—遗传家族性如前所述，对TPYE1的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50%资料显示父亲是TYPE1对子孙后代的影响比母亲更为显著对于TYPE1的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果迄今发现与TYPE1发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上我们相信，我们有能力去发现那些数量有限的候选基因，以测定特殊的等位基因与疾病易感性的关联家族遗传的显著性比2型糖尿病弱糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第7页!2型糖尿病的病因遗传因素肥胖年龄生活方式糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第8页!糖尿病的基因未知的2型糖尿病基因(~70%)未知的1型糖尿病基因(~15%)未知的LADA基因(~10%)MODY(~4%)胰岛素受体基因(<1%)MIDD(<1%)Wolfram(<1%)糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第9页!发现糖尿病易感性基因的展望根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和/或安全性的开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用基因治疗糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第10页!0304560以下情况的基因易感性胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓正常葡萄糖耐量葡萄糖耐量低减未诊断的2型糖尿病2型糖尿病30-50%的患者在诊断时已发生晚期糖尿病并发症环境因素后天获得性的肥胖久坐的生活方式吸烟外源性的毒素2型糖尿病自然病程的模式图年龄(岁)诊断糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第11页!2型糖尿病遗传及环境异质性的主要决定因素胰岛素分泌缺陷2型糖尿病胰岛素作用缺陷遗传影响-细胞数量、发生功能、免疫原性的基因及其它基因遗传肥胖基因,胰岛素作用的基因及其它基因环境母亲及胎儿的因素,胰腺炎,“毒素”及其它环境食物摄入过量、缺少运动、年龄、妊娠母亲及胎儿的因素及其它糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第12页!2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷

胰岛素(分泌)缺陷对血糖变化不能作出灵敏分泌反应时相反应减弱、消失第二时相分泌延缓阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常由部分代偿转为失代偿状态F02-17胰岛素分泌（纵坐标）高葡萄糖水平

第1相第2相基值0～5分钟时间糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第13页!2型糖尿病:葡萄糖毒性在发病机制中的角色胰岛素分泌异常葡萄糖毒性葡萄糖毒性胰岛素抵抗IGTIGT2型糖尿病血糖的升高糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第14页!-细胞功能与胰岛素敏感性之间的关系DI（DispositionIndex)=SixAIRG糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第15页!StephenO'Rahilly,BMJ1997;314:955(29

March)

糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第16页!胰岛素抵抗:

遗传性的与获得性的影响遗传性获得性少见突变胰岛素受体葡萄糖转运子信号蛋白常见形式大量未经确认的较少运动饮食过量老龄化用药高血糖FFA升高胰岛素抵抗糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第17页!

受体前抵抗—Ins-Ab—Ins分子结构异常—Ins降解加速—Ins拮抗激素

亚细胞及分子水平的IR糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第18页!胰岛素敏感性评估高胰岛素正葡萄糖钳夹技术（金标准）微小模型（MinimalModel）计算公式空腹胰岛素水平空腹血糖/空腹胰岛素比值OGTT血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积比值稳态模型（HomaModel）的胰岛素抵抗指数空腹血糖、胰岛素乘积的倒数胰岛素耐量试验糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第19页!糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第20页!LOSSOFFIRSTPHASEINSULINRESPONSE

TIME可能进行干预的阶段BETACELLMASSDIABETES“PRE”-DIABETESGENETICPREDISPOSITIONINSULITISBETACELLINJURYNEWLYDIAGNOSEDDIABETESGENETICALLYAT-RISKMULTIPLEANTIBODYPOSITIVE糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第21页!Insulin-MCPinducesoraltoleranceand…IntestineInsulin

producingbeta-cellsAutoimmunelymphocytesPancreaticislets

Insulin-MCP糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第22页!..reducingdestructionofbeta-cellsIntestineInsulin

producingbeta-cellsAutoimmunelymphocytesPancreaticislets糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第23页!Preventingthedeclineinbeta-cellfunction?

–12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6AdaptedfromUKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58YearsfromdiagnosisBeta-cellfunction(%)100806040200intervention糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第24页!IGT患者年均2型糖尿病发病率

(不同国家或地区)糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第25页!

TuomilehtoJetal.NEnglJMed2001;344:1343–9

0.50.60.70.80.91.00123456YearProbabilityofnothaving

diabetesInterventionControlFinnishDPS:intensivelifestyleinterventionreducesdiabetesriskby58%

糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第26页!主要研究终点:2型糖尿病的发生阿卡波糖使IGT受试者减少2型糖尿病的发生一次

OGTT阳性结果

24.8%(p=0.0015)2次连续的

OGTTs阳性结果36.4%(p=0.0003)Intent-to-treat人群糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第27页!DPP结论生活方式干预和二甲双胍干预对预防IGT发展为糖尿病均有效.

上述2种干预方式对不同性别和不同种族的IGT人群均有效.强化生活方式干预使发生糖尿病的危险性下降58%,二甲双胍干预使发生糖尿病的危险性下降31%.NEnglJMed2002;346:393-403糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第28页!2型糖尿病降糖治疗单药治疗可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%继续单药治疗不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%开始OHA联合治疗

或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制

开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第29页!磺脲类药物的胰外作用

磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖。Müller等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率ΔPI/ΔBG来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少，也说明其胰外作用最强。糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第30页!第三代磺酰脲类药物

（格列美脲）所结合的SU受体部位是65KD亚单位（不是140KD亚单位），结合快、解离快降糖作用显著、有效药物剂量低刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下）低血糖事件发生率低对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好增加体重不明显胰外降糖作用明显，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉组织的GLUT4的活性（数量）每日服药一次，依从性好糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第31页!去极化Ca++K+K+关闭ATPADP瑞格列奈结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点瑞格列奈的结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff,Diabetes1998;47糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第32页!瑞格列奈–有效降低餐后高血糖

Goldberg;1998DiabetesCare;21

瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第33页!瑞格列奈与二甲双胍联合应用二甲双胍(n=27)瑞格列奈(n=28)二甲双胍+瑞格列奈(n=27)时间(月)HbAlc(%)空腹血糖水平(mmol/L)11129107861112910786PTOM0M1M2M3PTOM0M1M2M3RMosesetal,1997糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第34页!瑞格列奈与NPH胰岛素联合应用*入选患者为单用瑞格列奈血糖控制不佳者

Erikssonetal.1999Diabetes,(Suppl1)Landin-Olssonetal.1999Diabetes;(Suppl1)瑞格列奈(4mg餐前)(n=28)4mg瑞格列奈3餐前联合(4mg瑞格列奈+8-28单位NPH胰岛素)(n=27)

NPH

胰岛素(8-28单位)+安慰剂(n=28)–周3630剂量调整期

20天剂量维持期入选期*0实验设计对于空腹血糖的效果*Visit12911131517筛查基值FPG(mmol/L)******瑞格列奈安慰剂+NPH胰岛素瑞格列奈+NPH胰岛素*p=0.011**p=0.001***p=0.001糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第35页!Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies0*瑞格列奈vs.磺脲类:p<0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齐特格列吡嗪磺脲类

联合用药*发生低血糖的比率(%)瑞格列奈与磺脲类药物

发生低血糖相对危险性的比较糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第36页!激活PPARγ增强胰岛素作用及使血糖正常的过程

骨骼肌脂肪细胞PPARγTZD与胰岛素前脂肪细胞肝脏PPARγ减少肝糖输出血糖正常减少脂质溶解，甘油及NEFA的利用甘油三脂与蛋白激酶C葡萄糖清除增加使TNFα-诱导的胰岛素抵抗逆转增加胰岛素敏感性及葡萄糖清除/脂质贮存的能力增加分化糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第37页!ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysProThrLysPro-AspInsulinAspart糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第38页!诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比:诺和锐中性可溶性人胰岛素起效时间10-20分钟30分钟达峰时间40分钟1-3小时作用持续时间3-5小时8小时糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第39页!诺和锐与人胰岛素作用时间对比02 4681012141618202224 血浆胰岛素浓度诺和锐常规人胰岛素NPH胰岛素时间（小时）糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第40页!一天的时刻血浆血糖(mmol/l)晚餐NPH早餐午餐

AdaptedfromHomeetal.199808101214161806001200180024000600诺和锐：有效降低餐后高血糖并保持24小时良好血糖控制（2）诺和锐可溶性人胰岛素糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第41页!每日两次分别注射诺和锐TM和NPH糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第42页!诺和锐应用的几个问题吸收快而完全，餐后血糖控制更好，餐前低血糖发生率低。局部胰岛素残留少，较少发生局部脂肪营养不良。过敏反应少。在孕妇和儿童的应用亦安全。糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第43页!50%70%30%Biphasicinsulinaspart-Composition

NovoMix30NovoMix50NovoMix70Protamin-crystallisedinsulinaspartSolubleinsulinaspartBiphasicsuspensionof:糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第44页!Insulindetemir

ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14脂肪酸链(Myristicacid)Thr糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第45页!Insulindetemirvs.NPHNight-timeglucoseprofileTreatment:InsulindetemirNPHinsulinBG(mM)N=21N=525678910111211pm3am7amJ.L.Selametal.:OralpresentationEASD2001

Conclusion:Predictableglucoseprofilesovernightwithdetemir糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第46页!4:0016:0020:0024:004:00BreakfastLunchDinner8:0012:008:00TimeGlargineorDetemirPlasmaInsulinLongActingInsulinAnaloguesProvideIdealBasalInsulinProfile糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第47页!NN2211

长效胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)类似物，刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素产生，显著降低高血糖。诺和诺德糖尿病部分新产品

－胰高血糖素样多肽-1糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第48页!GLP-1类似物–NN2211

改进了药代动力学特性，使得每日一次的给药成为可能GLP-1半衰期非常短,静脉注射后常<2分钟制备的类似物可以与白蛋白结合，使其的代谢方式变得非常稳定KineticprofilesinpigsDiabetes48(1):A202,1999糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第49页!Aradigm/NovoAERx

肺吸入胰岛素给药系统使用方便给药剂量可精确到1个单位剂量精确给药避免针头注射糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第50页!-40-30-20-100060120180240300360血浆葡萄糖变化(%)时间（分钟）皮下AERxAERx胰岛素与皮下注射常规胰岛素后血糖的模式比较糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第51页!理论上可模拟胰岛素作用的药物Bindingtotheinsulinbindingsite1StimulationofthebsubunitorTMregion2StimulationoftheIRtyrosinekinase3InhibitionofIRTKinhibitorsPTPsSerinekinases4糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第52页!非调控性胰岛素分泌葡萄糖葡萄糖G-6-PGLUT-1己糖激酶ProinsulincDNA胰岛素原cDNA胰岛素原cDNA质粒进行基因治疗非B细胞胰岛素原糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第53页!胰岛移植－主要方式自供体取得胰岛细胞将胰岛细胞植入糖尿病患者的肝脏 －与胰脏血管相比，经门静脉进行操作 较容易，损伤小 －移植的胰岛细胞在肝脏存活，可模拟 生理性胰岛素分泌方式糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第54页!异种移植在几种不同的来源中，猪胰岛最有可能在近期应用于临床：来源丰富人和猪胰岛素的相似性猪为杂食动物，和人类的血糖水平接近猪可以被经过基因学处理，转基因猪可使B细胞有人类基因的表达，对抗免疫攻击，胰岛素的分泌量加大糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第55页!胚胎干细胞发育成可分泌胰岛素的B细胞－路径糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第56页!胰腺移植分型SimultaneousPancreas-kidney(SPK)TransplantationPancreasafterKidney(PAK)TransplantationPancreasTransplantalone(PTA)糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第57页!Enteric-drained(ED)SPKtransplant糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第58页!DM-21世纪大流行WHO2001糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第59页!中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHOdiamondProject)地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山东 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龙江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齐齐哈尔1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(汉族) 1.26(维吾尔族)<现代糖尿病学>,朱禧星主编糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第60页!免疫介导1型糖尿病

指有任何自身免疫机制参与证据的1型糖尿病1、HLA基因-DQA、DQB、DQR位点的某些等位基因频率增高或减少及其组成的单倍体型2、体液中存在针对胰岛B细胞的单克隆抗体3、伴随其他自身免疫病，如Graves病、桥本氏甲状腺炎及阿迪森病。本型因免疫中介胰岛B细胞破坏而发病。起病缓急不一，儿童多较急，成人多缓起（成人隐匿型自身免疫糖尿病LADA）糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第61页!

多次攻击和/或细胞的再生诊断诊断诊断s儿童期青少年期成人（LADA）102030100

1型糖尿病的自然病程和异质性速发型普通型ICA+/GAD+ICA-/GAD-???细胞体积糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第62页!

1型糖尿病的环境因素研究概况饮食

牛奶母乳VITD鱼肝油硝酸盐/亚硝胺病毒

肠病毒社会交往免疫其他

母亲年龄出生顺序糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第63页!2型糖尿病的遗传成分家族发病倾向在同卵双生的双胞胎中，2型糖尿病有较高的一同发病性在年龄大于60岁的Caucasians白人人群中，2型糖尿病的患病率大约为10%2型糖尿病或者异常的葡萄糖耐量发生率在同胞兄弟姐妹中 ~38%在2型糖尿病患者的子女中 ~33%在年龄大于60岁的纯种Nauruans人中，2型糖尿病的患病率大约为83% 在混血儿中则大约为17%糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第64页!根据主要的遗传学特征，2型糖尿病的分类胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓胰岛素抵抗

胰岛素缺陷肥胖

宫内生长迟缓2型糖尿病2型糖尿病的单基因亚组2型糖尿病的寡/多基因亚组糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第65页!胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGT

ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并发症大血管并发症

2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第66页!2型糖尿病－两方面的异常基因基因2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌异常±

环境因素±

环境因素IGTIGT糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第67页!胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理

胰岛素敏感性

胰岛素分泌大血管病变

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%~10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低减

血糖代谢受损

正常糖代谢

LeslieRDG等，《糖尿病发病的分子机制》P131~156,1997年。）糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第68页!胰岛素分泌缺陷的原因高血糖毒性高脂毒性年龄胰岛素抵抗遗传因素胰岛淀粉样多肽沉积磺脲类降糖药？糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第69页!游离脂肪酸

在２型糖尿病发病机理方面所起的作用胰岛素分泌受损↑游离脂肪酸=↑高血糖被FFA恶化被FFA恶化被FFA恶化葡萄糖摄取减少肝脏产生

葡萄糖增多糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第70页!Percentilelinesfortherelationshipbetweeninsulinsensitivity(SI)andthefirst-phaseinsulinresponse(AIRglucose)basedondatafrom93normalsubjectsStevenE.Kahn

JournalofNutrition.2001;131:354S-360S.)

-细胞功能和胰岛素敏感性随年龄减退糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第71页!ModifiedformO'RahillyBMJ1997;314:955Type2diabetes----Thetalkbetweendeclining-cellfunctionandincreasinginsulinresistance0255075100-cellfunctionInsulinresistance肥胖/胰岛素抵抗非肥胖/胰岛素敏感MODYAge早发糖尿病衰老糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第72页!组织器官水平的IR骨骼肌脂肪肝脏血管内皮糖利用↓脂肪/生酮↑糖异生↑糖分解↑NO↓，CT↑糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第73页!胰岛素受体后抵抗细胞内信号复合体组装细胞内组件的效能生物作用shcGRB-2SOSRas顺式、反式作用因子基因表达PEPCK糖原异生肝脏、肾脏GLUT4易位糖原摄取骨骼肌、脂肪组织、心脏糖原合成IRSPI-3K糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第74页!胰岛素抵抗综合征高胰岛素血症糖耐量异常和２型糖尿病高血压甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血症内皮功能障碍纤溶系统异常

(↑PAI-1,↑纤维蛋白原等)多囊卵巢综合征“经典的”描述

“扩充后”的描述糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第75页!1型糖尿病的自然病程细胞(TCELL)自身免疫时相胰岛素分泌消失(IVGTT)糖耐量异常(OGTT)体液自身免疫(ICA,IAA,Anti-GAD65,IA2Ab,etc.)触发因素临床糖尿病时间-细胞体积糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎--细胞损伤100%0%糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第76页!Preventionandcureofdiabetes–NN1455IntestineInsulin

producingbeta-cellsAutoimmunelymphocytesPancreaticisletsOraltoleranceisanaturalmechanismprotectingagainstallergicreactionstofoodponents糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第77页!..lymphocytesmigratetothepancreastoreleaseinhibitorycytokines…IntestineInsulin

producingbeta-cellsAutoimmunelymphocytesPancreaticisletsInhibitorycytokines糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第78页!由胰岛素抵抗经IGT发展到

糖尿病的过程胰岛素抵抗 糖代谢正常 大血管病变高胰岛素血症 （β细胞代偿）

糖耐量异常 糖代谢失常 大血管病变 高胰岛素血症 β细胞轻度缺陷

糖尿病早期 糖代谢异常 加微血管病变 β细胞缺陷 神经病变

糖尿病后期 糖代谢异常加重 微血管病变 β细胞重度衰竭 神经病变加重糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第79页!•运动–剧烈运动=1/周,危险性降低25%(Lancet1991,338:774-8,JAMA1992,268:63-7)•饮食–摄入大量的全脂，尤其是饱和脂肪酸增加IGT/2型糖尿病的危险性(DiabetesCare1995,18:1104-12)•肥胖–女性2型糖尿病的相对危险性（RR）(ref.BMI<22kg/m²)BMI22-23RR3.0BMI24-25RR5.0BMI>31RR40.0(AnnIntMed,1995,122:481-6)2型糖尿病可改善的危险因素：

来自前瞻性研究的证据糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第80页!FinnishDPS:Preventionoftype2diabetesmellitusbychangesinlifestyleamongsubjectswithimpairedglucosetolerance522例中年、超重的IGT患者，改变生活方式，平均随访3.2年加强干预组体重净下降3.5+5.5公斤，4年的糖尿病累积患病率为11%对照组下降0.8+4.4公斤，糖尿病患病率为23%干预组糖尿病危险性下降了58%。TuomilehtoJ，etal.NEnglJM2001;344:1343糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第81页!STOP-NIDDM试验:ChiassonJLetal.DiabetesCare1998;21:1720-1725在糖耐量减退(IGT)人群中评估阿卡波糖对于延迟和预防2型糖尿病发生的作用。STOP-NIDDM:Studyto

PreventNonInsulinDependentDiabetesMellitus预防非胰岛素依赖型糖尿病的研究糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第82页!

糖尿病预防研究(DPP)预防糖尿病的里程碑研究独立性研究(NIH)美国27个中心.筛查158,177人研究目的:发生糖尿病的高危人群能否预防发病2001年8月初结束研究NEnglJMed2002;346:393-403糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第83页!2型糖尿病是可预防疾病吗？多数病例–是!我们必须行动起来,防止多元的健康威胁因素糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第84页!各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷

酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第85页!磺脲类药物的胰外作用

研究人员发现在健康的禁食狗给予同等强度而剂量不同的各种磺脲类药物，其ΔPI/ΔBG比值的排列顺序如下：格列美脲<格列吡嗪<格列齐特<格列本脲表明格列美脲的胰外作用最强。糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第86页!瑞格列奈的作用机理

ATP敏感的钾通道电压依赖的钙离子通道细胞膜电位Ca2+ATP胰岛素葡萄糖依赖钙离子的钾通道代谢蛋白质合成胰岛素颗粒细胞核钠离子通道氯离子通道123瑞格列奈Fuhlendorff,Diabetes1998;47糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第87页!特点: 起效最快的口服降糖药，1h达最大血药浓度；半衰期1h

快速起效 快速代谢

有效控制整体血糖，减少低血糖发生

瑞格列奈药代动力学总结糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第88页!-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)

二甲双胍 瑞格列奈格列吡嗪a糖苷酶抑制剂

曲格列酮

瑞格列奈有效控制HbA1cPrescribingInformationdatafromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第89页!瑞格列奈与TZD联合RaskinP,1999,Diabetologia;42瑞格列奈(2mg餐前)

(n=83)清洗期0周14周22周曲格列酮(400mgq.d)(n=85)联合治疗(n=88)

(2mg瑞格列奈+

400mg曲格列酮q.d.)

实验设计HbA1c的变化(%)对HbA1c的效果周0268101214161820224瑞格列奈曲格列酮联合治疗-1.5-0.50.5-10**++*P<0.05联合治疗与单用瑞格列奈或曲格列酮相比

+P<0.05瑞格列奈与曲格列酮相比糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第90页!与TZD相比，瑞格列奈对HbA1c的降低作用更佳瑞格列奈与TZD，二甲双胍或NPH-胰岛素联合治疗比单用瑞格列奈对血糖的控制作用更佳瑞格列奈联合治疗疗效总结：糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第91页!格列酮类的作用机制β-细胞胰岛素分泌？脂肪细胞噻唑烷二酮类肝脏肝糖产生葡萄糖摄取肌肉↓血浆FFA↑胰岛素敏感性=↑葡萄糖转化↑脂肪合成↓脂肪分解和FFA排出↑脂肪细胞数目↓leptin和TNF-α分泌(?)?糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第92页!TZD的常用剂量

药物 常用剂量罗格列酮 4-8mg(1-2次/天)吡格列酮15－45mg(1-2次/天）Rosiglitazonepackageinsert处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第93页!速效胰岛素类似物的优点较低的餐后1小时和2小时血糖.如果可能代替胰岛素，可获得更好的降低bA1c的效果较少发生低血糖更灵活的生活方式在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效胰岛素剂量调整周期明显缩短。糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第94页!4:0025507516:0020:0024:004:00早餐中餐晚餐血浆胰岛素（µU/ml)

理想的基础－餐前强化胰岛素治疗的模式8:0012:008:00时间糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第95页!血浆胰岛素水平一天的时刻晚餐NPH早餐午餐AdaptedfromHomeetal.1998诺和锐：有效降低餐后高血糖并保持24小时良好血糖控制（1）诺和锐可溶性人胰岛素(mU/l)(pmol/l)600300010020040050002040608010006001200180024000600糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第96页!如何使用诺和锐？糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第97页!诺和锐®治疗典型的基础量－餐时量治疗模式

糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第98页!诺和锐的适应症1型糖尿病。LADA。2型糖尿病，以餐后血糖升高为主者。尤适合CSII治疗的患者。糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第99页!长效作用胰岛素InsulinDetemir

Lys(B29)-N--Tetradecanoyl,Des(B30)-Insulin糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第100页!insulindetemir作用机理HSA:人血清百蛋白扩散吸收受体作用糖尿病的研究新进展共114页，您现在浏览的是第101页!Insulindetemirvs.N