生产性毒物和职业中毒

关于生产性毒物和职业中毒第1页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五2第二节生产性毒物和职业中毒第2页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五3

概念：在生产过程中的每个环节存在的可能对人体健康产生有害作用的化学物。

来源：

工业生产的原料、辅助材料、中间产物、半成品、成品、副产品、废弃物。生产性毒物第3页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五4

存在形态：

气体蒸气烟（直径<0.1m）雾

粉尘（直径为0.1〜10m）

吸收：

主要经呼吸道、皮肤，消化道意义不大气溶胶第4页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五5职业中毒：

急性中毒亚急性中毒慢性中毒

第5页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五6一、铅（Lead,Pb）第6页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五7（一）理化特性

柔软，略带灰白色的重金属密度11.3熔点327℃沸点1525℃不溶于水，可溶于酸Pb蒸气Pb2O烟雾铅烟

△400℃-500℃O2第7页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五8

1.职业性接触：铅锌矿的开采及冶炼蓄电池及颜料工业的熔铅及制粉含铅油漆的生产与使用制造电缆和铅管铅化合物的使用和生产电力与电子行业

（二）接触机会第8页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五9铅壶烫酒过量使用或滥用含铅药物误食铅化合物污染的食物2.非职业性接触：第9页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五10

1.吸收

（三）毒理铅呼吸道PbO血肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用(40%)消化道肝胆汁肠粪便（5%~10%）皮肤（主要为有机铅，如四乙基铅）部分第10页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五112.分布

铅血循环大部分与红细胞结合初期后期血浆蛋白结合铅可溶性PbHPO4肝肾脾肺皮肤骨(90％-95％）

毛发牙齿小部分在血浆诱因第11页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五123.排泄

主要途径：肾脏尿（每天约20~80g/天）次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经母体胎盘胎儿乳汁婴儿第12页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五134.毒作用机理

（1）血液和造血系统

1）卟啉代谢障碍第13页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五14

铅中毒病人出现的异常血红素前体

ALA升高（血、尿）卟胆原升高（尿）

尿卟啉升高（尿）

粪卟啉升高（尿）

FEP升高、ZPP升高

(红细胞)琥珀酰辅酶A+甘氨酸

ALASALAALAD

尿卟啉原合成酶

尿卟啉原Ⅲ

原卟啉原脱羧酶

粪卟啉原III

粪卟啉原氧化酶

原卟啉Ⅸ

Fe2+

亚铁络合酶

血红素

珠蛋白

血红蛋白

PbPb图4-1铅对血红素合成影响的示意图线粒体胞质内卟胆原第14页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五152）由于血红素的合成障碍，小细胞低色素性贫血，骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多。第15页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五16(2)消化系统影响

1）Pb小动脉平滑肌痉挛腹绞痛，视网膜小A痉挛、高血压、Pb面容等。

2）Pb→体内→唾液腺分泌+口腔蛋白质食物残渣腐败产生的H2SPbS，沉积在牙艮和口腔粘膜下，齿龈内外侧边缘处形成蓝黑色的线带即“铅线”。第16页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五17

（3）神经系统

1）Pb→N.S→大脑皮层兴奋抑制过程失调→神衰症候群→周围神经炎→中毒性脑病

2）Pb→神经鞘细胞→神经节段下性脱髓鞘→垂腕。

第17页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五18（4

）肾脏影响影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用而致肾汞能异常；慢性中毒还可出现间质纤维化。部分患者可出现Fanconi综合征（即单纯性氨基酸尿、糖尿和磷酸盐尿）。第18页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五19

（四）临床表现

1.急性中毒：多由消化道摄入引起面色苍白、口内金属味、恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、中毒性肝病。严重者可发生中毒性脑病：出现痉挛、抽搐、谵妄、高热、昏迷和循环衰竭。

第19页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五201）神经系统中毒性类神经征：头痛、全身无力、睡眠障碍、食欲不振、肌肉和关节酸痛

周围神经病铅中毒性脑病:在我国不多见

2.慢性中毒(生产中多见)

感觉型：肢端麻木，呈手套或袜套样感觉障碍运动型：握力↓,伸肌无力,

重者可出现“垂腕”

混合型：既有感觉障碍，又有运动障碍。

第20页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五21

垂腕（铅麻痹）铅中毒性脑病第21页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五222）消化系统

（1）口内金属味、食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替；

（2）铅绞痛（leadcolic）:中或重度急、慢性中毒时有发生。

铅绞痛特点：

突然发作，剧烈难忍，也可为持续性的绞痛，阵发性加剧，部位多在脐周，少数在上腹部或下腹部，手压可缓解，发作时面色苍白、出冷汗，伴有呕吐、烦燥不安、血压升高和眼底动脉痉挛。体查时，腹部平软，无固定压痛点。Pb绞痛必需与急腹症鉴别第22页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五23（3）铅线

第23页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五243）血液和造血系统小细胞低色素性贫血、周围血中点彩、网织、碱粒红细胞增多

4）其他症状肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、红细胞、管型女性：月经不调、流产、早产婴儿：母源性铅中毒第24页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五25（五）诊断及处理原则1.诊断依据：

1）职业史

2）工作场所职业病危害因素检测与评价

3）临床表现和医学检查结果

第25页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五262.诊断分级（根据GBZ37-2002）观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒

非职业性铅中毒诊断则必需详细的询问病史，以免误诊。第26页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五27

（六）治疗

1.驱铅治疗:

1）依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA）：驱铅的首选药物，

CaNa2EDTA+Pb→PbEDTA→尿↑

驱Pb时要注意观察，同时需适当补充Cu、Zn等微量元素，以免出现“过络合综合征”。

根据病情，酌用3－5疗程第27页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五282）二巯基丁二酸钠（Na－DMS）疗程同依地酸二钠钙

3）二巯基丁二酸胶囊（DMSA）

2.对症治疗:

1）腹绞痛

①10%葡萄糖酸钙。可将血中的Pb驱回到骨中，以暂时缓解症状

②解痉止痛

2）如系口服：应洗胃、导泻。

3.合理营养，补充维生素，适当休息。第28页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五29二、汞（mercury,Hg）第29页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五30

（一）理化特性银白色液态金属;熔点-38.7℃;沸点357℃;不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质;常温下可蒸发，蒸气比重大，易沉积在空气的下方;表面张力大,附着力强。第30页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五31汞矿开采及冶炼含汞仪器、仪表、电气器材的制造或维修化学工业、军工生产口腔医学冶金工业中用汞齐法提取贵重金属照相、药物制造滥用含汞偏方、单方含汞化妆品的使用（二）接触机会第31页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五32汞的冶炼第32页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五331.吸收

（三）毒理汞呼吸道血消化道:主要见于汞化合物，多由生活因素引起皮肤:金属汞少量,有机汞可吸收（75%）第33页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五342.分布

汞血循环与血浆蛋白结合初期数小时后全身各器官肾脏（主要）其次是肝、心、中枢神经系统扩散性亲脂性血脑屏障胎盘第34页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五35主要途径：尿（70%）次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、月经半衰期：约60天3.排泄第35页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五36

4.毒作用机理

1）毒效应基础：Hg+++酶SHSH酶SSHg硫醇盐第36页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五37

唾液腺过度兴奋HgS沉着在牙龈衰竭色素沉着即“汞线”刺激粘膜汞血管和内脏感受器刺激大脑皮层体内流涎炎症细胞坏死溃烂唾液腺分泌增加与口腔中的含S物质结合第37页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五38

（四）临床表现

1.慢性中毒

1）脑衰弱综合征（易兴奋症）主要表现为神经精神障碍：出现

类神经综合征精神症状

第38页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五392）震颤

微小震颤→粗大→共济失调

局部→全身

意向性

3）口腔-牙龈炎

流涎、牙艮酸痛、红肿、压痛、化脓，出血倾向，口腔粘膜溃烂，齿龈可见暗蓝色的色素沉着，重者可出现牙齿脱落。

第39页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五402.急性中毒

（1）短时内吸入高浓度汞蒸汽（＞1mg/m3

）

1）神经系统及全身症状

2）口腔-牙龈炎

3）汞毒性皮炎

4）间质性肺炎

5）急性胃肠炎

6）肾功能损伤，尿中出现蛋白、红细胞、管型第40页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五41（2）口服汞盐

急性腐蚀性胃肠炎；汞毒性肾炎；急性口腔-牙龈炎；急性肾功能衰竭。第41页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五42（五）诊断及处理原则1.诊断依据：①职业史②临床症状体征及实验室检查③职业卫生现场调查资料

2.诊断分级（急性、慢性）：观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒第42页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五43（六）治疗

1.驱汞治疗:

1）机理Hg2＋+SHSH酶SSHg+2H+(酶失活)RSHSH酶SHSH(酶复活)SS尿中酶R+Hg第43页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五442）药物①二巯基丙磺酸钠②二巯基丁二酸钠(Na-DMS)③2,3-二巯基1-丙磺酸

第44页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五45①口服汞盐者不应洗胃，应灌服鸡蛋清、牛奶或豆浆，以使Hg与蛋白质结合，保护胃壁；②钙剂：氯化钙或葡萄糖酸钙；③震颤可用心得安、安坦；④大量补充Vit类药物。2.对症治疗第45页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五46三、苯中毒(Benzene,C6H6)

第46页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五47

1.理化特性芳香气味、极易挥发、易溶于有机溶剂蒸气比重重于空气，故易沉积于空气的下方易燃易爆（爆炸极限1.4%〜8%)第47页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五48

有机化学合成的重要原料，如苯系物、药物、农药、塑料等的制造过程作为溶剂、稀释剂，如制鞋业、油漆（喷漆）业、粘胶剂、人造革等。苯的生产

煤气石油煤焦油苯2.接触机会提炼第48页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五49

苯蒸气酚类、粘糠酸、环氧化苯酚类及其代谢产物尿排出3.毒理

硫酸根葡萄糖醛酸谷胱甘肽氧化（40%）肝脏1）吸收、分布和代谢血液原形态（50%)骨髓、脑及N组织呼吸道呼出皮肤（少量）第49页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五50骨髓基质造血正控因子（IL-1、IL-2）↓苯的代谢产物造血干细胞功能抑制骨髓成熟WBC造血负控因子（TNF-a）↑4.中毒机制苯的代谢产物干扰细胞因子对骨髓造血干细胞生长与分化调节造血功能障碍第50页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五51苯的代谢产物

DNA共价结合

DNA氧化性损害再障、白血病DNA损害基因突变、染色体畸变第51页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五52苯的代谢产物氢醌与纺垂体蛋白共价结合抑制细胞增殖ras、c-fos、c-myc等癌基因被激活

第52页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五535.临床表现

（1）急性中毒：轻度：粘膜刺激症状，皮肤潮红、兴奋、酒醉状态，伴有头痛、头昏、恶心、呕吐。重度：上述症状加重——昏迷、谵妄、抽搐、脉细、呼吸浅表、BP↓→

呼吸循环衰竭——死亡第53页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五54白细胞异常（总数↓及中性粒细胞有中毒性颗粒、空泡和破碎细胞）

全血细胞减少（再障）

（2）慢性中毒

1）神经系统：

①中毒性类神经综合征

②植物神经功能紊乱

2）造血系统：血小板↓，伴有出血倾向皮肤、粘膜出血及紫癜月经过多多为急性粒细胞白血病第54页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五55

3）其他皮炎自然流产及畸形儿↑乳汁分泌↓过敏性湿疹

第55页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五566.诊断根据我国诊断标准（GBZ68-2008）进行诊断和处理诊断标准和处理原则1）急性①短期内吸入大量高浓度苯蒸气史；②中枢神经系统的麻醉作用表现。③现场职业卫生调查资料第56页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五57（1）急性轻度中毒：短期内吸入高浓度苯蒸气后出现头晕、头痛、恶心、呕吐、粘膜刺激症状，伴有轻度意识障碍。（2）急性重度中毒：吸入高浓度苯蒸气后出现中、重度意识障碍或呼吸循环衰竭、猝死。第57页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五58①较长时间接苯作业史②作业环境的职业卫生调查资料③造血功能障碍2）慢性注意对苯接触者的血象进行动态观察，排除其他原因所致的类似疾病。第58页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五59（1）观察对象：苯作业人员的血液检验发现有以下改变之一种，在3个月内每2周复查一次仍无好转，且不能找到其他原因者，可列为观察对象。1）白细胞计数波动于4×109~4.5×109/L；2）血小板计数波动于60×109~80×109/L；3）周围血细胞计数增高或细胞形态异常。（2）慢性轻度中毒：可有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退、易感染和（或）出血倾向等。在3个月内每2周复查一次血常规，如符合下列之一者：1）白细胞计数持续或基本低于4×109/L或中性粒细胞低于2×109/L。2）血小板计数大多低于60×109/L；（3）慢性中度中毒：在轻度中毒基础上。符合下列之一者：1）白细胞计数低于4×109/L或中性粒细胞低于2×109/L，伴血小板计数低于60×109/L；2）白细胞计数低于3×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L。3）血小板计数大多低于40×109/L；（4）慢性重度中毒：符合下列之一者：1）全血细胞减少症；2）再生障碍性贫血；3）骨髓增生异常综合征；4）白血病。第59页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五60

7.治疗

（1）急性中毒：

1）迅速将病人移至空气新鲜的场所，脱去被污染的衣服，清洗皮肤

2）葡萄糖醛酸或VitC的使用，忌用肾上腺素

（2）慢性中毒：同内科、重点是升白细胞，如皮质激素，丙酸睾酮等恢复造血功能的药物

第60页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五61

8.预防和健康监护降低空气中的苯浓度，一经确诊必须脱离苯和其他有毒作业。观察对象必需调离苯作业各种血液疾病、月经过多、血象低者等禁忌从事苯作业；定期体检，重点监测血象第61页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五62四、刺激性气体中毒第62页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五63

刺激性气体（irritativegases)是对皮肤、眼、呼吸道黏膜有刺激作用的一类有害气体的统称。第63页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五64（一）刺激性气体的种类1.酸：H2SO4、HNO3、HCl、HCrO3;2.成酸的氧化物：SO2、SO3、NO2、NO;3.成酸的氢化物：HCl、HF、HBr;4.成碱的氢化物：NH4。

第64页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五65

5.卤族元素：F、Cl、Br、I6.无机氯化物：光气（COCl2）、PCl3

7.醛类：甲醛、丙稀醛

8.其他：卤烃、酯类、强氧化剂、有机氧化物、金属化合物

其中最常见的是：

Cl2、NH3、NxOx、HF、COCl2、SO2、甲醛第65页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五66（二）毒理

与水溶性、空气中的浓度及接触时间有关。

1.水溶性大→局部损害明显：Cl2、SO2、NH3、HCl小→呼吸道深部→肺水肿，如NxOx、COCl2第66页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五67

2.接触的浓度和时间

1）浓度低、时间短—局部刺激为主；

2）高浓度—引起局部损害和全身反应，如喉痉挛、支气管痉挛。反射性中枢抑制→昏迷、休克。

第67页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五68

（三）临床表现1．急性中毒

（1）上呼吸道炎症；（2）化学性肺炎；（3）中毒性肺水肿；（4）成人呼吸窘迫综合（ARDS）

第68页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五69刺激性气体吸入神经—体液反射肺血管、淋巴管痉挛局部刺激肺泡和肺泡间隔毛细血管通透性增加血管活性物质的释放缺氧

肺淋巴循环梗阻

中毒性肺水肿的发病机制1）发病机制肺水肿缺氧血容量减少休克第69页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五70

刺激期；潜伏期；肺水肿期；恢复期。

2)中毒性肺水肿的临床表现第70页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五712.慢性中毒长期接触慢性结膜炎慢性鼻炎、鼻中隔穿孔慢性支气管炎牙齿酸蚀症第71页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五72（四）诊断

常见刺激性气体急性中毒诊断标准：

《职业性急性氨中毒诊断标准》（GBZ14-2002）；《职业性急性氮氧化物中毒诊断标准》（GBZ15-2002）；《职业性急性光气中毒诊断标准》（GBZ29-2002）；《职业性急性氯气中毒诊断标准》（GBZ65-2002）等也可以依据：

《职业性急性化学物中毒性呼吸系统疾病诊断标准》（GBZ73-2002）进行诊断。第72页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五73刺激反应：一过性的眼和上呼吸道炎症轻度中毒：眼和上呼吸道的刺激症状中度中毒：具有下列情况之一者：

1.呛咳、咳痰、气急、胸闷

2.符合急性间质性肺水肿的表现

3.符合局限性肺泡性肺水肿的表现诊断及分级标准：第73页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五74

重度中毒：

（1）符合弥漫性肺泡性肺水肿或中央性肺泡性肺水肿；（2）符合急性呼吸窘迫综合征；（3）窒息；（4）并发气胸、纵隔气肿或严重心肌损害等；（5）猝死。第74页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五75

（五）治疗和处理

当多人同时急性接触刺激性气体，并出现中毒症状时，应按先重后轻的原则分级处理。如何预防肺水肿：保持呼吸道通畅；有效地给氧；早期、足量使用糖皮质激素。积极防治肺水肿是抢救中毒的关键。第75页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五761.立即脱离现场；2.去除污染的衣服，清洗被污染的皮肤；3.及时处理眼部的灼伤；4.限制静脉补液量；5.预防肺水肿；6.对症治疗。

第76页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五77

中毒性肺水肿和ARDS的治疗

1）给氧，保持呼吸道通畅；

2）应用去泡沫剂，如1％的二甲基硅油雾化吸入；

3）早期、短期，足量应用肾上腺皮质激素；

4）使用脱水剂或利尿剂，如低分子右旋糖酐，可减少红细胞凝集及微血栓形成，促进利尿作用，但每天不超过1000ml；

5）减低胸腔压力，预防和控制感染。第77页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五78五、窒息性气体第78页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五79

窒息性气体（suffocatinggas）是指阻碍氧的供给、吸入、运输及利用，而导致机体处于缺氧状态的一类有害气体。

第79页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五80

窒息性气体的分类:

单纯性窒息性气体

：指进入机体后引起肺内氧分压降低而导致机体缺氧的一类有害气体，常见有N2、CH4。化学性窒息性气体

：指进入机体后，使血液的运氧能力或组织利用氧的能力发生障碍而导致组织缺氧而引起“细胞内窒息”的一类有害气体。常见的有一氧化碳、硫化氢和氰化物等。

第80页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五81

（一）一氧化碳（CO）第81页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五82（1）理化特性：无色、无臭、无味、无刺激性的气体密度为0.967，微溶于水，易溶于氨水空气中含量达12.5%时可发生爆炸；

（2）接触机会：

1）冶金工业的炼焦、炼钢、炼铁；

2）机械工业的锻造、铸造；

3）各种锅炉，加热窑炉、焙烧等；

4）家庭用煤炉、燃气热水器；

5）汽车发动机尾气。1.理化特性及接触机会第82页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五83

2.毒理吸收：呼吸道分布：80%～90%与Hb结合HbCO10%～15%与含铁的肌红蛋白结合排泄：以原形态从呼气排出发病机制：CO＋HbHbCOHb运氧能力↓组织缺氧，中枢神经对缺氧最敏感脑水肿急性中毒性脑病，同时，影响HbO2解离，阻碍氧的释放和传递，导致低氧血症和组织缺氧。

第83页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五84（1）急性中毒：急性脑缺氧的症状与体征迟发性的神经症状其他脏器的缺氧性改变

（2）慢性中毒：类神经征和对心血管系统有不利的影响3.临床表现和诊断临床表现：第84页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五85吸入较高浓度CO接触史；发生急性中枢神经损害的症状和体征；血中碳氧血红蛋白测定的结果；现场卫生学调查资料。根据GBZ23－2002的诊断标准进行

诊断原则：第85页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五86（1）接触反应：出现头痛、头昏、心悸、恶心等症状，吸入新鲜空气后症状可消失。（2）轻度中毒：具有以下任何一项表现者：

1）出现剧烈的头痛、头昏、四肢无力、恶心、呕吐；

2）轻度至中度意识障碍，但无昏迷者。血液碳氧血红蛋白浓度可高于10%。（3）中度中毒：除有上述症状外，意识障碍表现为浅至中度昏迷，经抢救后恢复且无明显并发症者。血液碳氧血红蛋白浓度可高于30%。《职业性急性一氧化碳中毒诊断标准》GBZ23-2002第86页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五87（4）重度中毒：具备以下任何一项者：

1）意识障碍程度达深昏迷或去大脑皮层状态

2）患者有意识障碍且并发有下列任何一项表现者：①脑水肿；②休克或严重的心肌损害；③肺水肿；④呼吸衰竭；⑤上消化道出血；⑥脑局灶损害如锥体系或锥体外系损害体征。

碳氧血红蛋白浓度可高于50%。第87页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五88（5）急性一氧化碳中毒迟发脑病（神经精神后发症）：急性一氧化碳中毒意识障碍恢复后，经约2-60天的“假愈期”，又出现下列临床表现之一者：1）精神及意识障碍呈痴呆状态，谵妄状态或去大脑皮层状态；2）锥体外系神经障碍出现帕金森氏综合征的表现；3）锥体系神经损害（如偏瘫、病理反射阳性或小便失禁等）；4）大脑皮层局灶性功能障碍如失语、失明等，或出现继发性癫痫。头部CT检查可发现脑部有病理性密度减低区；脑电图检查可发现中度及高度异常。第88页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五89

4.急救与治疗

首要措施：立即移至空气新鲜处，保持呼吸道通畅，注意保暖

1）轻度中毒应给予吸氧；

2）中度和重度中毒：常压口罩吸氧，如呼吸停止—人工呼吸，有条件应给予高压氧治疗；

3）对症与支持治疗；

4）加强护理，防治并发症，预防迟发性脑病。

第89页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五90（二）氰化氢中毒（HCN）第90页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五911.理化特性及接触机会（1）理化特性：

无色、具有苦杏仁味气体，密度0.93，易扩散，易溶于水，也可溶于脂肪及有机溶剂。

第91页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五92（2）接触机会：氰化物的生产；电镀、贵重金属的提炼；制药、三大合成（塑料、橡胶、纤维）；灭鼠剂、杀虫剂的生产；钢铁热处理；日常生活，某些食物如苦杏仁、桃仁、批把仁、木薯等食用不当而引起中毒。第92页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五932.毒理：

（1）进入途径和代谢氰化物机体HCNOCO2+NH3硫氰酸盐→微毒腈类甲酸（或参加一碳化合物代谢)

HCN小部分葡萄糖醛酸大部分硫氰酸酶氰钴氨素(参加VitB12代谢)尿、唾液中排出呼气

皮肤消化道呼吸道尿中第93页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五94（2）毒性：HCN属于剧毒类，其毒作用迅速。

（3）毒作用机理：

1）动、静脉血氧差下降，皮肤、黏膜呈鲜红色；

2）CN–+Cytaa3Fe3+→Cytaa3Fe3+—CN

（失去传递电子的力）

CN–+HbFe3+HbFe3+—CN

（在血液中约2%）第94页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五95（1）急性中毒：未发生电机样死亡者，临床经过可分为：

3.临床表现

（2）慢性作用：氰化物无蓄积作用，长期接触可出现类神经征、上呼吸道刺激症状、运动肌酸痛和活动障碍等。前驱期呼吸困难期痉挛期麻痹期第95页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五96

4.急救与治疗

（1）患者立即脱离现场，移至空气新鲜处进行抢救；（2）清洁保暖。如经消化道摄入，迅速彻底洗胃；（3）纠正缺氧；

（4）解毒治疗，常用的解毒剂；（5）对症治疗。第96页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五97

亚硝酸钠—硫代硫酸钠法

【机理】

CN–+Cytaa3Fe3+Cytaa3Fe3+－CN

(酶失活)NaNO2

+HbFe2+HbFe3+

CN–+HbFe3+HbFe3+－CN

HbFe3++Cytaa3Fe3+-CNHbFe3+-CN-+Cytaa3Fe3+

(酶复活)HbFe3+CNHbFe3++CN–

CN–+Na2S2O3SCN–

尿中排出

硫氰酸酶第97页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五98（三）硫化氢（H2S）第98页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五99无色具有臭蛋样气味的可燃性气体，密度1.19，易溶于水生成氢硫酸，亦溶于乙醇，汽油

1）含硫矿石冶炼和石油开采、提炼及使用

2）生产和使用硫化染料

3）生产人造纤维，合成橡胶

4）造纸、制糖、皮革加工等，原料腐败产生

5）下水道疏通、粪坑清除、酱菜生产等1.理化特性:2.接触机会:第99页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五100

3.毒理：皮肤

人体

o2硫代硫酸盐硫酸盐肾尿（1）进入途径和代谢

硫醇-S-转甲基酶甲硫醇＋甲硫醚H2S呼吸道第100页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五101

（2）毒性：

0.012mg/m3-0.03mg/m3,人可嗅出,但在高浓度时，则不能嗅出；

90mg/m3－210mg/m3____轻度症状；

300mg/m3——接触1hr，强烈的刺激和CNS症状；

>900mg/m3——吸一口，产生“电击样”死亡。第101页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五102H2S呼吸道与体液中Na+结合

1）局部作用

（3）毒作用机理Na2S结膜炎角膜炎上呼吸道炎症肺炎H2S与Cytaa3Fe3+结合与谷胱甘肽巯基结合生物氧化过程受阻Cytaa3Fe3＋–S+2H+2）全身作用：谷胱甘肽失活组织缺氧脑、肝中三磷酸腺苷酶活性降低第102页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1034.临床表现轻度中毒中度中毒重度中毒

第103页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1045.诊断分级根据《职业性急性硫化氢中毒诊断标准》GBZ31-2002分级诊断标准处理原则接触反应接触H2S后出现眼刺痛、羞明、流泪、结膜充血、咽喉部灼热感、咳嗽等眼和上呼吸道刺激表现，或有头痛、头晕、乏力、恶心等神经系统症状，脱离接触后在短时间内消失者从事原工作轻度中毒具有下列情况之一者：①明显的头痛、头晕、乏力、恶心等症状，并出现轻度至中度意识障碍；②急性气管－支气管炎或支气管周围炎治愈后恢复原工作中度中毒具有下列临床表现之一者：①意识障碍表现为浅至中度昏迷；②急性支气管肺炎经治疗恢复后，可恢复原工作重度中毒具有下列临床表现之一者：①意识障碍程度达深昏迷或呈植物状态；②肺水肿；③猝死；④多脏器衰竭经治疗恢复后应需调离原工作岗位第104页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1056.治疗

1）将患者移至空气新鲜处，保持呼吸道通畅，给氧。对呼吸停止者施行人工呼吸；有昏迷可进行高压氧治疗；眼部有刺激症状者立即冲洗。2）用大量的谷光苷肽、半胱氨酸、VitC、细胞色素C、ATP、能量合剂3）10％的硫代硫酸钠20－40ml静脉注射4）防治脑水肿和肺水肿，宜早期、短期、足量应用糖皮质激素第105页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五106六、农药（Pesticides）

第106页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五107一、概念：用于预防、消灭或控制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂草及其他有害动、植物和调节植物生长的各种药物，包括提高药物效力的辅助剂、增效剂等。用于预防、消灭或控制一切虫害的化学物质或化合物。第107页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五108二、分类：按成份分类按单、混剂分类按作用方式分类按靶生物分类（用途）按化学组成分类第108页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五109按成分划分原药：产生生物活性的有效成分;制剂：除活性成份外，还有溶剂、助剂以及如颜料、催吐剂和杂质等其他成分。第109页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五110按单、混剂分类单剂：单独使用时称农药单剂；混剂：将两种以上农药混合配制或混合使用则称为农药混剂,使用非常普遍，约占使用品种的60％以上。

毒性大多呈相加作用，少数可有协同作用。第110页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五111按作用方式触杀剂（ContactPoison）胃毒剂（StomachPoison）熏蒸剂（FumigantPoison）内吸剂（SystematicPoison）

第111页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五112根据靶生物划分：较普遍杀虫剂（Insecticides）;杀菌剂（fungicides）;除草剂（herbicides）;杀鼠剂（rodenticides）;杀螨剂（miticidesoracarides）；杀螺剂（molluscides）;杀卵剂（ovicides）；杀线虫剂（nematocides）；生长调节剂（growthregulators）。第112页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五113按化学组成分类：有机氯农药（organochlorides）；有机磷农药(organophosphoruspesticide)；有机氟农药；拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）；氨基甲酸酯类农药（carbamates）；苯氧羧酸类农药；醚类农药；酚类农药；脒类农药；第113页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五114三、接触机会：生产：出料、分装和检修；施用：配料、喷洒、拌种、仓库内熏蒸及检修施药工具；其他：装卸、运输、供销、保管。生活性中毒。第114页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五115四、农药的管理:《中华人民共和国农药管理条例》（1997年5月8日国务院令216号发布，2001年11月29日国务院令第326号修订）国家实行农药登记制度；国家实行农药生产许可制度；国家实行农药经营管理制度；国家实行农药使用范围的限制。

第115页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五116

五、农药的发展趋势：

高效、高毒、高残留→高效、低毒、低残留无机→有机→生物制剂第116页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五117

（一）有机磷农药（OrganophosphorousPesticides,OP）第117页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五118(一)、特点：应用多；危害大；作用广：多为杀虫剂：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏；有些为杀菌剂：稻瘟净、克瘟散；灭鼠剂、杀线虫剂、除草剂、脱叶剂、不孕剂、生长调节剂等。第118页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五119(二)、理化特性：

1.结构通式：磷酸酯类、硫代基磷酸酯类甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-)氧(O)或硫(S)烷氧基、芳氧基或其它更为复杂的取代基团R1Z

P

R2

XR基团：乙氧基>甲氧基；X基团:强酸根>弱酸根，氟或氰基>氯代烃；Z基团:氧原子>硫原子。第119页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1202.理化特性：(1)一般性状:淡黄色至棕色油状液体,类似大蒜样臭味；(2)易挥发；(3)溶解性:不溶于水，易溶于有机溶剂；(4)稳定性:对光、热、氧均较稳定，遇碱易分解。(5)纯度较低:含有杂质。第120页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五121三、毒理：1.吸收：呼吸道：吸收迅速、完全；皮肤、粘膜：主要；消化道：吸收迅速、完全，职业卫生学意义不大。第121页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1222.分布：随血液分布到全身各组织器官，肝脏>肾>肺>脾；透过血脑屏障和胎盘屏障。

第122页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1233.代谢转化：氧化：增毒作用（活化）。水解：解毒作用。第123页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五124

对硫磷

对氧磷

对硝基酚结合物尿肝微粒体混合功能氧化酶氧化脱磷葡萄糖醛酸、硫酸结合磷酸三酯水解酶水解第124页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五125

马拉硫磷

马拉氧磷毒性降低

(毒性增强）肝微粒体混合功能氧化酶氧化哺乳动物体内富含羧酸酯水解酶昆虫体内则缺乏该酶羧酸酯水解酶水解第125页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1264.排出：

体内常无明显的物质蓄积。代谢物主要由肾随尿液、小部分随粪排出。第126页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1275.毒作用及机理：1)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)

胆碱+乙酰辅酶AACh胆碱乙酰转移酶第127页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1282）胆碱能神经的分布：交感、副交感神经的节前纤维；全部的副交感神经的节后纤维；小部分交感神经的节后纤维：分布在汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经；运动神经;中枢神经胆碱受体。第128页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五129第129页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1303)胆碱能受体（cholinergicreceptor)：定义：能与ACh特异结合的受体。分类：M型受体：副交感神经的节后纤维支配的效应器细胞膜上(心脏、血管平滑肌、消化道及呼吸道腺体、瞳孔扩约肌及睫状肌)；N型受体：交感、副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终板后膜。

第130页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1314）ACh对胆碱能神经的效应：毒蕈碱样作用

毒蕈碱样作用ACh+M型受体↓抑制心血管、兴奋平滑肌、腺体分泌增加，瞳孔缩小↓可被M受体拮抗剂阿托品阻断第131页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五132烟碱样作用：烟碱样作用不被阿托品阻断可被筒箭毒碱阻断ACh+N型受体

小剂量兴奋自主神经节后神经元及骨骼肌大剂量可阻断自主神经节

节后神经元和骨骼肌神经终板先兴奋、后抑制第132页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1335)ChE水解Ach的过程:第133页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1346)有机磷农药对ChE的抑制作用：结构与ACh很近似；形成稳固的磷酰化胆碱酯酶，失去对ACh的分解作用；ACh在生理部位聚集，产生相应的效应。胆碱能危象第134页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五135有机磷农药第135页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五136四、临床表现：1.急性中毒：（1）毒蕈碱样症状：出现早食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流涎、视物模糊、瞳孔缩小、支气管分泌增多；严重时呼吸困难、肺水肿、大小便失禁等。第136页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五137（2）烟碱样症状：病情进展或较大剂量全身紧束感、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等，进而可有肌肉震颤、痉挛，多见于胸部、上肢和面颈部，严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。第137页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五138（3）中枢神经系统症状：头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多梦，言语不清，严重时可出现烦躁不安、意识模糊、惊厥、昏迷等，甚至出现呼吸中枢麻痹而危及生命。第138页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五139（4）其他①迟发性神经毒作用(organophosphateinduceddelayedpolyneuropathyOPIDP）：急性中毒症状消失后，出现多发性神经毒作用；累及神经：先感觉，后运动；累及部位：下肢远端→上肢；组织学检查：远端纤维>近端纤维；粗纤维>细纤维；轴索变性>髓鞘改变；发病与ChE抑制无关，与抑制神经靶酯酶有关(neuropathytargetNTE)。第139页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五140②中间型综合征(intermediatesyndromeIMS)：急性中毒胆碱能神经危象与OPIDP之间；急性中毒症状消失48~96h,甚至7d天后；肢体近端肌肉、屈颈肌、上肢肌、呼吸肌、脑运动神经所支配的肌肉无力；症状可持续4～18d；发病与ChE长时间抑制有关（有机磷农药排出延迟、或解毒药用量不足、脂溶性毒物常见）。③后遗症：头晕、乏力、下肢无力、心悸。④“电击样”死亡。第140页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1412.慢性中毒：多见于农药厂工人；胆碱酯酶活力明显降低；症状一般较轻。第141页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五142五、诊断:《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准》（GBZ8-2002）

1.诊断原则：职业史：短时间大剂量接触,皮肤污染;作业环境的职业卫生调查资料；临床表现；实验室检查：第142页，共159页，2022年，5月20日，8点37分，星期五1432.职业性急性中毒诊断及分级标准：（1）观察对象：轻度症状+全血碱胆酯酶活性≥70％；无明显表现+全血胆碱酯酶活性<70％。（2）急性