理化性质临床需求剂型设计与处方前研究课件

剂型设计与处方前研究DosageFormDesignandPreformulation1剂型设计与处方前研究DosageFormDesigna本章要求掌握剂型设计的原则掌握剂型设计的依据掌握生物学分类系统的基本概念熟悉制剂处方前研究的内容和方法熟悉各种主要剂型的特点2本章要求掌握剂型设计的原则2剂型设计一、剂型设计的基本原则

Safety：Efficacy：Controllability：

Compliance：根本目的：安全、有效、质量可控、方便剂型设计与处方前研究3剂型设计一、剂型设计的基本原则剂型设计与处方前研究3剂型设计二、制剂设计的主要依据1.药物生物学性质吸收的速度和程度：消除速度：GI中不稳定性;体内分布情况等:毒性或刺激性等:剂型设计与处方前研究4剂型设计二、制剂设计的主要依据剂型设计与处方前研究4剂型设计制剂设计的主要依据药物的生物学性质：剂型因素对利用度的影响包括剂型、给药途径、处方、工艺药物→崩解→溶出→吸收→体内→靶点→疗效剂型设计与处方前研究5剂型设计制剂设计的主要依据剂型设计与处方前研究5剂型设计2.药物的理化性质物理状态：溶解度：溶出速率：分子量：pKa：分配系数：多晶型：挥发性：粉体学：稳定性：熔点:剂型设计与处方前研究6剂型设计2.药物的理化性质剂型设计与处方前研究6剂型设计药物的生物学分类系统（BCS）溶出度好，生物膜透过性好：适合所有剂型？溶出度差，生物膜透过性好：体内外相关性好，增加溶出溶出度好，生物膜透过性差：体内外相关性差，注射好溶出度差，生物膜透过性差：注射好*体内外相关性（IVIVC）：体外溶出与体内吸收剂型设计与处方前研究7剂型设计药物的生物学分类系统（BCS）剂型设计与处方前研究7剂型设计3.临床治疗的需要全身起效/局部起效？（作用部位？）急性、慢性：速效、长效？重症、轻症？治疗、预防？长期用药、短期用药、一次性用药？特殊情况：特殊病种：用药的顺应性：降低毒性：剂型设计与处方前研究8剂型设计3.临床治疗的需要剂型设计与处方前研究8剂型设计4.其它方面：市场因素等市场需求，市场容量开发难度，可行性，创新性开发成本主要依据：药物生物学性质、理化性质、临床需求

剂型设计与处方前研究9剂型设计4.其它方面：市场因素等剂型设计与处方前研究9剂型设计四、剂型的选择普通制剂-DDS；给药途径；具体剂型口服给药（占70%以上）：溶出度较高口服吸收好口服吸收不太好，但制剂技术可能改善时长期用药用于胃肠道给药使用方便、安全、自然：尽可能首选剂型设计与处方前研究10剂型设计四、剂型的选择剂型设计与处方前研究10剂型设计剂型的选择注射给药：水溶性好稳定性较好口服吸收不好在胃肠道中不稳定急救、重症、速效（如麻醉）不能口服的病人长效（如微球）特殊情况（如植入剂）剂型设计与处方前研究11剂型设计剂型的选择剂型设计与处方前研究11剂型设计剂型的选择皮肤/粘膜给药用于不同的局部作用持久而稳定（如贴剂）使用方便、安全口服给药首过作用强（舌下、直肠等）发挥速效作用（如吸入、舌下）其它给药途径不方便时（如小儿直肠给药）剂型设计与处方前研究12剂型设计剂型的选择剂型设计与处方前研究12制剂的处方前研究Preformulation1.文献调查上市？专利？研究进展？生物学特性、理化特性、临床需求，市场、生产成本，等等检索方法：CA，PUBMED，SCIFINDER，SCIRUSQbD:质量源于设计，基础是透彻的了解剂型设计与处方前研究13制剂的处方前研究Preformulation剂型设计与处方前制剂的处方前研究2.理化性质的测定结晶性:显微镜等多晶型:熔点、热分析、IR、X衍射、显微技术等溶解度:平衡溶解度溶出速率:恒定表面法、悬浮法等分配系数:摇瓶法pKa:电位滴定、分光光度法、溶解度法吸湿性:吸湿曲线、CRH

剂型设计与处方前研究14制剂的处方前研究2.理化性质的测定剂型设计与处方前研究14制剂的处方前研究2.理化性质的测定粉体学:粉体物性测定仪粒度大小、分布、密度、流动性、压缩性、润湿性等稳定性:影响因素试验3.生物学特性测定：BCS？对生物膜的通透性在胃肠道中的吸收是否存在部位物异性在胃肠道中的稳定性，等等剂型设计与处方前研究15制剂的处方前研究2.理化性质的测定剂型设计与处方前研究15制剂的处方前研究4.主药与辅粒与相互作用一般是针对创新药物试验方法：HPLC、HPLC-MS、DSC等常规试验：加速试验：多种辅粒试验：剂型设计与处方前研究16制剂的处方前研究4.主药与辅粒与相互作用剂型设计与处方前研究剂型设计与处方前研究DosageFormDesignandPreformulation17剂型设计与处方前研究DosageFormDesigna本章要求掌握剂型设计的原则掌握剂型设计的依据掌握生物学分类系统的基本概念熟悉制剂处方前研究的内容和方法熟悉各种主要剂型的特点18本章要求掌握剂型设计的原则2剂型设计一、剂型设计的基本原则

Safety：Efficacy：Controllability：

Compliance：根本目的：安全、有效、质量可控、方便剂型设计与处方前研究19剂型设计一、剂型设计的基本原则剂型设计与处方前研究3剂型设计二、制剂设计的主要依据1.药物生物学性质吸收的速度和程度：消除速度：GI中不稳定性;体内分布情况等:毒性或刺激性等:剂型设计与处方前研究20剂型设计二、制剂设计的主要依据剂型设计与处方前研究4剂型设计制剂设计的主要依据药物的生物学性质：剂型因素对利用度的影响包括剂型、给药途径、处方、工艺药物→崩解→溶出→吸收→体内→靶点→疗效剂型设计与处方前研究21剂型设计制剂设计的主要依据剂型设计与处方前研究5剂型设计2.药物的理化性质物理状态：溶解度：溶出速率：分子量：pKa：分配系数：多晶型：挥发性：粉体学：稳定性：熔点:剂型设计与处方前研究22剂型设计2.药物的理化性质剂型设计与处方前研究6剂型设计药物的生物学分类系统（BCS）溶出度好，生物膜透过性好：适合所有剂型？溶出度差，生物膜透过性好：体内外相关性好，增加溶出溶出度好，生物膜透过性差：体内外相关性差，注射好溶出度差，生物膜透过性差：注射好*体内外相关性（IVIVC）：体外溶出与体内吸收剂型设计与处方前研究23剂型设计药物的生物学分类系统（BCS）剂型设计与处方前研究7剂型设计3.临床治疗的需要全身起效/局部起效？（作用部位？）急性、慢性：速效、长效？重症、轻症？治疗、预防？长期用药、短期用药、一次性用药？特殊情况：特殊病种：用药的顺应性：降低毒性：剂型设计与处方前研究24剂型设计3.临床治疗的需要剂型设计与处方前研究8剂型设计4.其它方面：市场因素等市场需求，市场容量开发难度，可行性，创新性开发成本主要依据：药物生物学性质、理化性质、临床需求

剂型设计与处方前研究25剂型设计4.其它方面：市场因素等剂型设计与处方前研究9剂型设计四、剂型的选择普通制剂-DDS；给药途径；具体剂型口服给药（占70%以上）：溶出度较高口服吸收好口服吸收不太好，但制剂技术可能改善时长期用药用于胃肠道给药使用方便、安全、自然：尽可能首选剂型设计与处方前研究26剂型设计四、剂型的选择剂型设计与处方前研究10剂型设计剂型的选择注射给药：水溶性好稳定性较好口服吸收不好在胃肠道中不稳定急救、重症、速效（如麻醉）不能口服的病人长效（如微球）特殊情况（如植入剂）剂型设计与处方前研究27剂型设计剂型的选择剂型设计与处方前研究11剂型设计剂型的选择皮肤/粘膜给药用于不同的局部作用持久而稳定（如贴剂）使用方便、安全口服给药首过作用强（舌下、直肠等）发挥速效作用（如吸入、舌下）其它给药途径不方便时（如小儿直肠给药）剂型设计与处方前研究28剂型设计剂型的选择剂型设计与处方前研究12制剂的处方前研究Preformulation1.文献调查上市？专利？研究进展？生物学特性、理化特性、临床需求，市场、生产成本，等等检索方法：CA，PUBMED，SCIFINDER，SCIRUSQbD:质量源于设计，基础是透彻的了解剂型设计与处方前研究29制剂的处方前研究Preformulation剂型设计与处方前制剂的处方前研究2.理化性质的测定结晶性:显微镜等多晶型:熔点、热分析、IR、X衍射、显微技术等溶解度:平衡溶解度溶出速率:恒定表面法、悬浮法等分配系数:摇瓶法pKa:电位滴定、分光光度法、溶解度法吸湿性:吸湿曲线、CRH

剂型设计与处方前研究30制剂的处方前研究2.理化性质的测定剂型设计与处方前研究14制剂的处方前研究2.理化性质的测定粉体学:粉体物性测定仪粒度大小、分布、密度、流动性、压缩性、润湿性等稳定性:影响因素试验3.生物学特性