浙大临床病理考试

1、简单设计一个免疫组织化学标记的方案来研究一个课题（一抗和二抗的名称和来源，一抗的定位预测；实验方案，生物学意义和临床意义，实验设计（每个对照组的意义）。结果判断一抗：鼠抗人VEGF单克隆抗体；二抗：羊抗小鼠生物素标记抗体；一抗的定位预测：表达在肺组织的细胞浆中；实验方案：选择非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织三组石蜡标本切片。通过抗体标记VEGF,经过免疫组化染色后判定相关蛋白表达与肺细胞癌的临床病理特征的关系。生物学意义：VEGF是肿瘤血管生成和侵袭转移过程中的关键因素，可以通过其相关的特异性受体选择性作用于内皮细胞发挥作用。临床意义：通过了解非小细胞肺癌VEGF的表达，可能预测非小细胞肺癌的转移、预后，从而指导抗肿瘤治疗。实验设计：通过设立癌旁组织和正常肺组织的对照组，对比所研究蛋白在不同组织中表达的差异，进而得出实验结论。结果判断：免疫组化染色后，利用电脑的病理图文报告分析系统进行结果判读，对染色结果定量分析。掌握以下原则：阳性细胞定位是否明确，是胞膜、胞浆还是胞核阳性间质清晰，无背景着色；阳性细胞要在5％以上，才能定为阳性；参考评价：<5%-,5%—25%+, 25%—50%++,>50%++＋。2、 免疫组化的应用范围及盲点范围：提高病理诊断准确性；对疾病的预后和治疗的意义；癌基因蛋白的应用；对肿瘤增生程度的评价；微小病灶的发现；在肿瘤分期上的意义；指导肿瘤的治疗；免疫性疾病的辅助诊断；病原微生物的检测；盲点：由于抗体稀释度、多克隆抗体特异性问题、试剂盒选择、操作中时间、温度、染色过程等因素使其在结果判断上存在“假阳性”和“假阴性”；影响因素很多，使结果判断的标准化问题尚难统一；存在抗原抗体交叉反应、抗原联合表达等问题3、 何谓“套餐式”免疫标记？举两例说明每一种组织的标记物必须用2种以上的抗体，除了能够阳性正面证实的抗体，还要有能阴性反面证实的抗体。例如：Keratin,Vimentin,LCA,S100四种抗体组合。Keratin角蛋白，存在于上皮细胞，Keratin阳性且其它阴性的结果可以筛选出可疑癌或生殖细胞瘤；Vimentin波纹蛋白，存在于间质细，LCA存在于血细胞，Vimentin和LCA阳性的结果可以筛选出可疑淋巴瘤；S-100存在于神经内分泌细胞，Vimentin和S100阳性的结果可以筛选出可疑神经内分泌肿瘤；Vimentin阳性的结果可以筛选出可疑肉瘤。胃肠道间质瘤GIST检测CD117,DOG-1,CD34；鉴别平滑肌瘤及神经鞘瘤。4、 何谓靶向治疗？举两例说明在细胞分子水平，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内的一个蛋白质分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内后会特异地作用于致癌位点，达到治疗肿瘤的目的。举例：曲妥珠单抗用于治疗Her-2阳性乳腺癌吉非替尼治疗EGFR阳性肺非小细胞肺癌5、靶向治疗应用现状靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域中的热点，已经在肺癌、胃肠间质瘤、淋巴瘤、乳腺癌和结直肠癌等治疗中显示了一定的疗效。肺癌：部分非小细胞肺癌EGFR过表达/突变，采用EGFR抑制剂进行靶向治疗，药物有吉非替尼、西妥昔单抗等；胃肠间质瘤：发病机制关键在于C-kit基因功能获得性突变以及由此导致的Kit蛋白异常活化，治疗药物有伊马替尼、苏尼替尼。乳腺癌：Her-2过表达，治疗药物赫赛汀，是靶向Her-2胞外区的人单克隆抗体。存在的问题：一些癌症的分子发病机制尚不完全清楚，使得靶向药物的应用范围受到限制。存在不良反应。临床疗效存在个体差异性。靶向治疗药物耐药。6、 分子病理学临床应用的进展，举例说明乳腺癌的分子病理学：在我国，乳腺癌已经成为女性最常见的恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤死亡率的首位。研究发现，有20-30%的乳腺癌患者，临床表现为乳腺癌显著扩散，化疗效果差且易早期复发，预后较差，原因是这些患者均为Her-2阳性，且Her-2过度表达。Her-2/neu基因是一种原癌基因，参与调控细胞生长、增殖及分化，是公认的重要肿瘤标记之一。30%的浸润性乳腺癌和70%的导管原位癌存在Her-2基因过表达。Her-2阳性同时预示着肿瘤对内分泌治疗和常规CMF方案相对耐药。经FDA批准的乳腺癌细胞Her-2的检测仅有两种，a.免疫组织化学方法测定C-erbB-2蛋白表达；b.荧光原位杂交法（FISH法）：定量检测Her-2基因扩增，是Her-2诊断金标准，注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）是用于治疗Her-2FISH阳性乳腺癌患者的分子靶向药物7、 免疫病理、超敏反应、肿瘤免疫逃逸的概念免疫病理学：研究免疫系统功能异常和免疫应答所引起的病理现象的科学，设计范围较广，包括自身免疫病、超敏反应、免疫缺陷、免疫增生等。超敏反应：又称变态反应，是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常的或病理性的免疫应答。肿瘤免疫逃逸：机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞，抵御肿瘤的发生发展。然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。自身免疫病机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。8、 请简述恶性肿瘤发生免疫逃逸的可能机制。肿瘤免疫逃逸机制主要有以下几个方面。一、 低免疫原性。一些肿瘤不具有可由MHC分子呈递的正常细胞没有的蛋白肽，因此对免疫系统来说，它们是正常的。而另一些肿瘤已经失去一个或多个MHC分子，并且大多数不表达激活naiveT细胞成熟所需的共刺激蛋白。二、 被识别为自体抗原。在没有共刺激信号的情况下呈现的肿瘤抗原将使对其进行应答的T细胞对该抗原产生耐受。三、 抗原调变作用。肿瘤最初表达的抗原可以被免疫系统识别和攻击。但肿瘤存在抗体诱导的抗原内化作用以及抗原本身的变异导致这些抗原减少甚至消失。四、 肿瘤诱导的免疫抑制作用。肿瘤通常产生免疫抑制分子，如TGF-B、IL-10，IDO或PD-L1,可以直接抑制免疫应答，或者可以招募能够自身分泌免疫抑制细胞因子的调节性T细胞。五、肿瘤诱导产生豁免区域。瘤细胞可以分泌多种分子，如胶原蛋白，在肿瘤周围形成物理屏障，阻止淋巴细胞、APC抗原呈递细胞进入肿瘤区。9、 免疫检查点疗法的原理和前景免疫检查点抑制剂主要包括CTLA-4抑制剂与PD-（L）1抑制剂，主要针对免疫T细胞激活过程中的两个关键免疫检查点通路：CTLA-4/B7-1/2和PD-1/PD-L1,通过激活T细胞发挥抗肿瘤作用10、 自身免疫病有哪些共同特征，为什么体内会产生自身抗原，发生组织损害的可能机制共同特征：三个基本特征：1.患者血液中可以检出高滴度的自身抗体和（或）与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞，自身抗体有交叉重叠现象。2.病理特征为免疫炎症，损伤范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应。3.动物中可复制出相似的疾病模型，并能通过血清或淋巴细胞使疾病在同系动物中转移。自身抗体产生：抗原因素：自身Ag性质的改变；交叉抗原的作用；隐蔽Ag的释放；表位扩展。机体免疫功能的异常：1.MHC-II类Ag表达仁2•免疫调节异常：包括调节性T细胞亚群异常、协同刺激分子异常表达、多克隆激活作用、凋亡途径异常等；遗传因素；其他因素年龄性别神经内分泌等其他因素。损伤机制：由II型超敏反应激活补体，通过Fc和C3b调理，或通过ADCC作用破坏靶细胞由抗原抗体复合物介导的III型超敏反应造成炎症损伤致敏T细胞对自身抗原应答造成组织细胞损伤11、 免疫调节异常的机制有哪些，调节性T细胞的特点、功能及其与疾病的关系机制：自身抗体对细胞的溶解作用：11型过敏反应，补体依赖的细胞毒作用、ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）；免疫复合物对组织的损伤作用：III型过敏反应；致敏T细胞对组织的损伤作用：W型过敏反应。调节T细胞：调节性T细胞是一具有免疫调节（或免疫抑制）作用的细胞群，能够主动抑制自身反应性T细胞的活化，维持自身免疫耐受，防止自身免疫病的发生。调节性T淋巴细胞/致病性T淋巴细胞平衡是机体调节免疫反应的重要模式之一，其紊乱可能是很多自身免疫性疾病的发病机制，并与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。AKAP：A激酶锚定蛋白是一组结构各异但功能相关的蛋白质，因其具有与PKA结合的特性。目前研究发现AKAP除了作为A激酶锚定分子外，还是会聚和传播高度有序的细胞信号的一个平台，在心肌细胞的收缩、能量代谢、离子通道的启闭、基因表达等方面均扮演重要角色。12、 心肌病：由不同原因（遗传性病因多见）引起的心肌病变导致心肌机械或心电功能障碍，常表现为心室肥厚或扩张，可局限于心脏本身，亦可为系统性疾病的部分表现，最终可导致心源性死亡或进行性心力衰竭。z线：每条肌原纤维表面有明暗相间的带交替排列，分别称为明带和暗带，明带中央有一根深色的线称为Z线，两条相邻Z线之间的一段肌原纤维称为肌节。横纹肌：肌肉中的一种，包括骨骼肌和心肌。1骨骼肌：每个肌原纤维的明带暗带都与邻近肌原纤维的明带暗带准确地排在同一水平面上，因此整个肌细胞显示出横纹，也称随意肌。2．心肌为心脏所特有的肌肉组织，由心肌细胞组成。肌原纤维的结构与骨骼肌的相似，但横纹不明显。其显著不同点在于心肌细胞有闰盘，闰盘对兴奋传导有重要作用。心肌除有收缩性、兴奋性和传导性外，还有自动的节律性。肌小节的结构：肌纤维最基本的结构和功能单位称为肌小节,在光学显微镜下，我们可以看到肌原纤维沿长轴呈现有规则的明暗交替的带状区域，分别称之为明带和暗带。暗带的中央有相对较亮的区域称之H带。H带的中央可见一条横向暗线，叫做“M线”。明带的中央也有一条横向的暗线，称为“Z线（Zline）”，Z线为中间纤维。两条相邻的Z线之间包含着中间的暗带和两侧各1/2的明带，其长度在静息时为2.0~2.5»m,这样的一段结构叫做“肌小节”，它是肌纤维收缩的基本功能单位。心肌细胞的钙信号：肌膜上动作电位沿T管膜传至肌细胞内部，激活T管膜和肌膜上的L钙通道，少量钙离子内流，与JSR膜中钙结合位点结合，再引起JSR膜中钙释放通道开放，结果使钙离子水平上升百倍。钙触发心肌收缩，然后激活JSR膜上钙泵，回收钙离子，心肌舒张。心肌病的主要分类和各自的主要特征：扩张性心肌病（DCM）：左心室（多数）或右心室有明显扩大，且均伴有不同程度的心肌肥厚，心室收缩功能减退，以心脏扩大、心力衰竭、心律失常、栓塞为基本特征。常伴有心律失常，病死率较高。肥厚性心肌病（HCM）：是一种遗传性心肌病，以心室非对称性肥厚为解剖特点，是青少年运动猝死最主要原因之一。根据左心室流出道有无梗阻可分为梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病。限制性心肌病（RCM）：以心室壁僵硬增加、舒张功能降低、充盈受限而产生临床右心衰症状的一类心肌病。患者心房明显扩张，但早期左心室不扩张，收缩功能多正常，室壁不增厚或轻度增厚。致心律失常性右室心肌病（ARVC）:右心室心肌被进行性纤维脂肪组织所替代，临床常表现为右心室扩大、心律失常和猝死。目前心脏病治疗的基础和临床研究的方向心脏病基因检测共识：13种遗传性心脏病（包括长QT综合征、Brugada综合征、短QT综合征、心房颤动、肥厚性心肌病、致心律失常性心肌病、扩张性心肌病等）。心肌再生与缺血性心肌病的治疗干细胞治疗心脏病MIRNA、LNCRNA在心脏病的作用。研究方向：基因监测，治疗，细胞信号通路研究10、基因病理检测特定疾病所包含的某种基因，简单的如单基因突变，也包括多基因、环境、不稳定DNA和表观遗传所引起的复杂的基因遗传模式的改变。11、 疾病环境和基因的分子基础酶的改变：苯丙氨酸羟化酶，剪切点突变引起苯丙酮尿症酶抑制剂的改变：al抗胰蛋白酶，错义突变引起肺气肿和肝脏疾病 受体的改变：低密度脂蛋白受体，缺失或点突变引起家族性高胆固醇转运或载体蛋白的改变：剪切点突变引起B珠蛋白生成障碍性贫血，缺失或点突变引起囊性纤维化凝血因子的改变：缺失、插入和无义突变引起血友病A结构蛋白的改变：原纤维带白基因突变引起马方综合征生长调节：Rb基因引起视网膜母细胞瘤12、 分子病理的应用，举例说明诊断：从小分子水平筛查疾病；阐明病因；更全面的理解疾病治疗：靶向治疗预后：特定分子类型所代表的疾病结果13、 GWAS全基因组关联分析，是指在人类全基因组范围内找出存在的序列变异，即单核苷酸多态性(SNP),从中筛选出与疾病相关的SNPs。14、 外显子组测序及其主要步骤外显子组测序技术师利用目标序列捕获技术将全基因组中的所有外显子区域DNA序列捕获并富集后再进行高通量测序获得蛋白编码区域DNA的基因组分析方法。主要步骤：目标序列富集、DNA测序、生物信息学统计M蛋白：浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的异常免疫球蛋白，其本质是一种免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。MGUS：意义不明的单克隆丙球蛋白病，实验室检查在稳定状态期间，血清M蛋白水平(V3g/dl)或尿M蛋白水平(V300mg/24h)均较低，其他血清免疫蛋白水平正常并且尿本周蛋白阴性，骨髓象仅见轻度浆细胞增多。许多病例表现为良性，然而有25%的患者在20年后可进展为B细胞恶性肿瘤或多发性骨髓瘤，此时才出现临床症状.病程不可预测。多发性骨髓瘤的临床症状：骨痛、贫血及出血、反复感染、肾脏损害、高钙血症、高粘滞血症、高尿酸血症、神经系统损害、淀粉样变性、肝脾肿大15、 引起急性肺损伤的病因直接损失：肺炎、烟雾和有毒气体吸入、淹溺间接损失：脓毒症、输血、休克等16、 急性肺损伤的病理机制炎症细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、血小板)及其释放的炎症介质是启动早期炎症反应的两个主要因素，炎症细胞产生多种炎症介质和细胞因子，最重要的是TNF-a和IL-1，导致大量中性粒细胞在肺内聚集、激活，并通过呼吸爆发释放氧自由基、蛋白酶和炎症介质，引起靶细胞损害，表现为肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，肺微血管通透性增高和微血栓形成，大量富含蛋白质和纤维素的液体渗出至肺间质和肺泡，形成非心源性肺水肿，透明膜形成。17、 哮喘的分子病理机制及常用的动物模型小鼠：OVA、HDM、花粉、粉尘等18、肺纤维化的机制肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复。反复的微小损伤导致肺泡上皮凋亡，上皮异常激活产生多种生长因子和趋化因子诱导固有成纤维细胞增生，趋化循环心啊为细胞到肺脏损伤部位，刺激上皮基质转化EMT和成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，促进成纤维细胞和肌成纤维细胞灶的形成。肌成纤维细胞增生分泌过量细胞外机制，导致纤维瘢痕形成、风窝囊形成、非结构破坏和功能丧失。炎症细胞浸润（淋巴细胞、单核细胞、浆细胞），后期胶原增多、成纤维细胞增生、肺胞壁增厚，肺泡上皮细胞化生为鳞状上皮细胞。肺泡上皮损伤与异常修复。内源性肺泡II型上皮细胞Shp2敲除导致自发肺纤维化23、 肿瘤细胞起源当机体内一种正常细胞响应某种特定基因突变而癌变，这种正常细胞就被称之为对应癌症的细胞起源。24、 分子诊断对指导恶性胶质瘤临床治疗的重要性lp/19q缺失预测胶质瘤亚型以及预后，MGMT启动子甲基化决定放化疗敏感性25、 什么是肿瘤的异质性（heterogeneity）?请列举可能造成肿瘤异质性的原因？就个人的理解谈谈肿瘤异质性对于肿瘤分型带来哪些挑战？异质性：同一肿瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿9瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果及预后，甚至同一个体身上的肿瘤细胞也存在不同的特性和差异。肿瘤微环境和基因突变。同一肿瘤的不同部位可能有不同的分子亚型，更难以对肿瘤做明确的分型。48、 靶向抗癌治疗的一个主要限制是固有或获得性耐药。潜在的原因是什么?如何克服?（1）药物靶结构的改变（2）上游和下游效应子的改变导致途径重新激活（3）旁路机制（1） 开发更好的药物或更有效的药物组合以完全抑制致癌信号通路，以及（2） 开发非侵入性检测以监测药物反应和耐药性的产生26、 神经退行性疾病是一类慢性、随着年龄增长而进行性加重的神经系统疾病，由神经退行性病变而引起。27、 以阿尔茨海默病为例，简述神经退行性疾病中相关蛋白异常聚集的原因基因突变或过表达可导致相关蛋白生成增加蛋白质折叠异常影响蛋白质的降解和清除49、 淀粉样前体蛋白朊蛋白相关病淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP）是-一种广泛存在于全身组织细胞上的单次跨膜蛋白，因其经蛋白酶裂解后产生具有毒性作用的B-淀粉样蛋白（B-amyloid，AB）朊蛋白病是一类由病原体朊蛋白的感染所引起的进行性致死性神经变性疾病。其特征是细胞内正常朊蛋白变构成致病性朊蛋白，在神经元及非神经细胞中异常聚集，进而引起神经元变性死亡。50、 帕金森发病机制氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白质错误折叠和聚集、胶质细胞增生和炎症反应等在黑质多巴胺能神经元变性死亡中起着重要作用。1氧化应激：过量的自由基可以使生物膜中的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，后者对蛋白质和DNA产生氧化损伤，导致细胞变性死亡。2线粒体功能缺陷：自由基是氧在线粒体代谢过程中产生的，如果线粒体功能受损，就会减少ATP的合成而增加氧自由基的生成，导致氧化应激。3蛋白过度表达和聚集：Lewy小体是帕金森病的主要病理特征之一，而纤维化的a突触核蛋白是构成Lewy小体的主要成分，因此a突触核蛋白与帕金森病的发病具有密切的关系。28、 简述蛋白质异常聚集引起神经退行性病变的机理凋亡信号通路的激活必要细胞因子的捕获离子通道的形成氧化应激的产生30、瓦伯格效应肿瘤组织的代谢明显增强，即使在有氧条件下肿瘤细胞仍主要利用糖酵解提供能量，因而其耗糖速度远大于正常细胞，这种现象被称为瓦伯格效应或有氧糖酵解。32、 简述组蛋白密码学说转录因子能够识别和结合靶基因的启动子，而表观遗传修饰酶或分子进行动态转录调控。29、 EMT上皮细胞在形态学上发生向间质细胞表型的转变并获得迁移的能力。31、乳腺癌分子分型包括那些管腔上皮A型管腔上皮B型Her2过表达型基底样型 正常乳腺样型33、 基底样乳腺癌有哪些特征多发年轻女性占10-15%，多见于重度乳腺癌极容易转移，多转移至肺和脑常有brca1突变不能使用激素和抗her2治疗 对化疗不敏感34、 肿瘤细胞EMT的特征有哪些E-cadherin的减少或丢失Z0-1的丢失和重定位上调vimentin、a-SMA和FN等1的表达MMPs表达增加，降解基质前列腺癌的预后标记：局限性前列腺癌的预后指标（Ki67,PTEN）基于mRNA的基因组特征（panel）DNA修复缺陷（HRD，MMR）雄激素受体相关标志物（AR扩增和ARv7）PSA临床意义PSA正常值＜4ng/ml，血清中PSA的升高见于前列腺的病理状态，如前列腺炎、良性前列腺增生、前列腺癌，但PSA为前列腺特异抗原，不是前列腺癌特异抗原。因此尚需其他检查如：影像学、活检配合方可诊断。43、什么是Barrettesophagus食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮替代的一种病理现象，可伴肠化或无肠化44、慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎的区别慢性浅表性胃炎的基本病变是上皮细胞变性，小凹上皮增生及固有膜内炎性细胞的浸润，偶见表面上皮及小凹上皮肠化生，主要累及胃黏膜浅层，胃腺体始终正常，没有破坏或数目减少，进一步发展固有腺体因炎症破坏而减少，可转化为萎缩性胃炎。胃镜下胃黏膜充血、水肿，红白相间，附着粘稠的灰白色或淡黄色黏斑，可有出血点或小的糜烂。慢性萎缩性胃炎，是以胃黏膜固有腺萎缩，数量减少、功能减低为其突出病变，常伴有肠上皮化生及炎性反应。胃镜下胃黏膜颜色变淡，呈淡红、灰黄，重者呈灰白或蓝灰色，可弥漫性或局限性斑块状分布，黏膜下血管显著，黏膜皱襞细小甚至消失，腺体过度增生或肠上皮化生时，黏膜表面粗糙不平，呈颗粒状或结节状，黏膜脆性增加，易出血。45、胃溃疡的病理特征胃溃疡多发生在胃小弯近幽门侧，多见于胃窦部。多为单个，圆形或椭圆形，直径多在2cm以内，边缘整齐，底部平坦洁净，常深达肌层甚至浆膜层。溃疡周围的黏膜皱襞呈放射状向溃疡集中。镜下可见溃疡底由内向外分为4层：（1）渗出层；（2）坏死层；（3）肉芽组织层；（4）瘢痕组织层。GIST病理特征（包括IHC）?胃肠道间质肿瘤直径从l-2cm到大于20cm不等，呈局限性生长，大多数肿瘤没有完整的包膜，偶尔可以看到假包膜，体积大的肿瘤可以伴随囊性变，坏死和局灶性出血，穿刺后肿瘤破裂，也可以穿透粘膜形成溃疡。肿瘤多位于胃肠粘膜下层（60%），浆膜下层（30%）和肌壁层（10%）。显微镜下特点，70%的胃肠道间质肿瘤呈现梭形细胞，20%为上皮样细胞，包括梭形/上皮样细胞混合型和类癌瘤/副神经节型。胃肠道间质肿瘤的免疫组织化学的诊断特征是细胞表面抗原CD117（KIT蛋白）95%阳性；CD34在60%70%的胃肠道间质肿瘤中阳性。46、 早起胃癌的定义早期胃癌的概念是指：癌组织浸润仅限于粘膜层及粘膜下层，判断早期胃癌的标准不是其面积的大小和是否有局部淋巴结转移，而是其深度。47、 溃疡性结肠炎和克罗恩病的病理特征溃疡性结肠炎：1）直肠和乙状结肠最常受累；左半结肠型多见；全结肠型少见；病变呈连续性分布；溃疡形成；溃疡表浅而不规则（深及粘膜下）；假息肉形成；由残存的粘膜岛炎症水肿突出引起；2）急性期或活动期：粘膜中度慢性炎；腺体分泌减少；隐窝脓肿形成；小血管炎（血管壁纤维素样坏死或血栓形成）。缓解期：炎性细胞逐渐消退，腺体萎缩，排列紊乱。克罗恩病：1）回肠末段最常受累，但消化道的其他部位及消化道外器官（如外阴、骨关节等）均可累及。病变呈节段性分布，病变肠段与正常肠段分界清楚。肠壁全层炎受累肠壁明显增厚，肠腔狭窄。溃疡形成，可呈鹅口疮样、匐行性裂隙状溃疡。卵石症，溃疡间肠粘膜水肿隆起，而呈卵石样外观。2）非干酪样结核样肉芽肿（特征性的病变）；溃疡形成，特别是呈缝隙状的裂隙溃疡，可深达深肌层甚至全层，是引起穿孔的病理基础。肠壁全层炎症，肠壁各层慢性炎细胞浸润，淋巴组织增生和纤维组织增生，是肠壁增厚、肠腔狭窄的病理基础。遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合症）是一种家族性遗传性疾病，基因突变DNA错配（错配修复）是引起该病的主要原因。定期进行癌症筛查和结肠镜检查可以对结直肠癌做到“早发现、早治疗”，带来更佳的预后。51、 什么是糖尿病、分类、发病机制、异同点糖尿病是一种由于机体胰岛素分泌不足（绝对或者相对不足）或利用缺陷（胰岛素抵抗）而导致的慢性全身性代谢紊乱综合症，其诊断依据血糖水平的升高。糖尿病分1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及继发性的糖尿病。胰岛B细胞功能障碍是1型和2型糖尿病的共同病因，1型：•遗传因素（起非常重要的作用）•免疫系统的异常激活•可能与病毒感染有关胰岛素替代治疗2.胰岛移植2型•胰岛B功能损