SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好

SSRI和SNRI疗效相当，耐受性更好内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播产品具体使用方法、不良反应、注意事项、禁忌症详见说明书SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第1页!抑郁症的发病机制和SSRI的药理机制SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第2页!中枢5-HT功能低下是抑郁症的主要病理机制中枢5-HT的代谢：5-HT转运体重新吸收位于突触间隙的5-HT，发挥再摄取作用。正常人的5-HT神经递质与受体处于平衡状态。抑郁的发生与突触间隙的5-HT浓度降低有直接相关。正常人抑郁症患者NationalInstituteofMentalHealth.TheScienceofMentalIllness.2005.P29.SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第3页!5-HT转运体艾司西酞普兰双重结合5-HT转运体，抑制5-HT再摄取说明：5-HT转运蛋白上存在基本位点和异构位点。常见的SSRI类药物仅结合基本位点而发挥5-HT再摄取抑制作用。艾司西酞普兰不仅结合基本位点，还可以与异构位点结合。艾司西酞普兰的双重结合作用使之与5-HT转运蛋白的结合增强。SánchezC.Thepharmacologyofcitalopramenantiomers:theantagonismbyR-citalopramontheeffectofS-citalopram.

BasicClinPharmacolToxicol.2006;99:91-95Sanchez,Bræstrup.Escitalopram:auniquemechanismofaction.IntJPsychClinPract2004;8(suppl):11-3Sánchezetal.Escitalopramversuscitalopram:thesurprisingroleoftheR-enantiomer.JPsychopharmacol2004;174:163–176SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第4页!SSRI类药是抑郁障碍的一线治疗药国际指南建议描述APA(2010)大多数患者的理想选择是SSRI、SNRI、米氮平或安非他酮Formostpatients,aselectiveserotoninreuptakeinhibitor(SSRI),serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitor(SNRI),mirtazapine,orbupropionisoptimal[I].NICE(CG91,2010)通常SSRI是慢性躯体疾病伴发抑郁症患者的一线治疗Generally,SSRIsshouldbefirst-linetreatmentfordepressioninpeoplewitha

chronicphysicalhealthproblem.NICE(CG90,2009)当需要处方抗抑郁药时，正常情况下是选择SSRIWhenanantidepressantistobeprescribed,itshouldnormallybeanSSRICANMAT（2009）SSRI、SNRI和新型药物是一线治疗。selectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRIs),serotoninand

noradrenalinereuptakeinhibitors(SNRIs),andneweragents

werefirst-linemedicationsAPA=美国精神病学会，NICE=英国健康与临床优化研究所，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网，SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第5页!SSRI与SNRI相比总体疗效至少相当SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第6页!早期起效可以预测远期疗效

疗效等级划分：

改善（Improvement）：-量表总分较基线的减分率≥20%；有效(Response)：-量表总分较基线的减分率≥50%；临床痊愈(Remission)：-HAMD17总分≤7或-MADRS总分≤12；2周时达到改善标准的患者中：8周时达到临床痊愈的比例可达63%；2周时没达到改善标准的患者中：8周时达到临床痊愈的比例仅有27%；WadeandAndersen.CurrMedResOpin2006:22(11):2101-2110SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第7页!临床治愈患者的残留症状NierenbergAA,

etal.Residualsymptomsafterremissionofmajordepressivedisorderwithcitalopramandriskofrelapse:aSTAR*Dreport.PsycholMed.2010Jan;40(1):41-50.90%STAR*D研究：经西酞普兰治愈的抑郁症患者中90%仍有1种残留症状（平均3种残留症状）。体重增加(71.3%)食欲/体重紊乱(35.9%)轻度夜间失眠(54.9%)睡眠紊乱(71.7%)18家全科和23家精神科重性抑郁症患者经西酞普兰治疗14周并随访1年后评估残留症状（n=943）。SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第8页!艾司西酞普兰改善抑郁症睡眠症状的效果优于SNRI研究方法：22项艾司西酞普兰治疗抑郁症或广泛性焦虑的随机对照研究混合样本分析。抑郁症治疗研究中：

2项有艾司西酞普兰与度洛西汀比较；

2项为艾司西酞普兰与文拉法辛比较；分析结果：艾司西酞普兰改善抑郁症患者睡眠症状的作用显著优于SNRI。

治疗第2周即出现显著性差异。

末次结果结转分析（LOCF）也显示出整体差异。艾司西酞普兰治疗期间出现的失眠不良反应也显著低于SNRI。

（6.5%

vs

12.1%，p=0.0020）SteinDJ,LopezAG.

Effectsofescitalopramonsleepproblemsinpatientswithmajordepressionorgeneralizedanxietydisorder.

AdvTher.2011Nov;28(11):1021-37.*P<0.05,**P<0.01MADRS量表第4项(睡眠因子)评分治疗期（周）抑郁症患者经治疗后的睡眠症状变化艾司西酞普兰(n=283)SNRI(n=288)SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第9页!艾司西酞普兰改善抑郁症患者食欲减退症状优于SNRIKornsteinSG,etal.EscitalopramversusSNRIantidepressantsintheacutetreatmentofmajordepressivedisorder:integrativeanalysisoffourdouble-blind,randomizedclinicaltrials.CNSSpectr.2009Jun;14(6):326-33.研究结论：4项随机对照研究的混合分析证实，艾司西酞普兰改善重度抑郁患者“食欲减退”效果显著优于SNRI。

艾司西酞普兰和SNRI类抗抑郁药至少同样有效。对于重度抑郁的患者而言，艾司西酞普兰耐受性更好SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第10页!SSRI的耐受性优于SNRI头痛恶心激越镇静1个不良反应SSRI1.001.001.001.001.00SNRI1.111.261.781.411.19AndersonHD,etal.Ratesof5monantidepressantsideeffectsamongnewadultandadolescentcasesofdepression:aretrospectiveUSclaimsstudy.ClinTher.2012Jan;34(1):113-23.36400名患者的回顾性队列研究显示

SNRI的常见不良反应发生相对风险高于SSRI（经调整后以SSRI为参考的相对风险RR）1998-2008年新诊断抑郁症并接受抗抑郁药单药治疗的患者资料的回顾性队列研究。抗抑郁药包括SSRI，SNRI，TCA，MAOI、安非他酮、苯基哌嗪和四环类药。涵盖40017名患者（3617名13-18岁青少年，36400名19岁成人，平均年龄45岁）。最常见不良反应为头痛和恶心。SNRI发生恶心的比例明显高于SSRI（HR=1.26）。SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第11页!12种新一代抗抑郁药可接受度的比较研究

艾司西酞普兰，舍曲林，西酞普兰等SSRI的可接受度显著优于SNRI类抗抑郁药发表杂志：柳叶刀2009；

系统回顾1991年至2007年11月30日期间；

进行的117项随机对照试验（共25928例受试者）；

所有药物以氟西汀为参照药物进行对比；

有效率和可接受度（脱落率）；Ciprianietal.Lancet2009;373:746–58位列于耐受性性最佳的4种药物的累计概率SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第12页!SNRI和SSRI对交感兴奋性的不同影响荷兰抑郁焦虑研究项目（NESDA）中的患者资料进行大规模队列随访分析。样本：基线n=2838，平均年龄41.7岁。

2年随访结束时n=2226。

指标：以动态心电图测定计算的射血前期PEP时长作为交感兴奋性的指标。研究结果：抑郁焦虑患者的交感兴奋性与正常人无明显差异。TCA和SNRI均可增强交感兴奋性，表现为射血前期明显缩短。SSRI则可抑制交感兴奋性，表现为射血前期延长从SSRI换用为SNRI则射血前期明显缩短。LichtCM,etal.Effectsofantidepressants,butnotpsychopathology,oncardiacsympatheticcontrol:alongitudinalstudy.

Neuropsychopharmacology.2012Oct;37(11):2487-95.*与对照组相比p<0.001SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第13页!艾司西酞普兰抗抑郁治疗不会引起血压增高交感兴奋可增加肾素分泌。不同于阿米替林等三环类抗抑郁药和文拉法辛等SNRI类抗抑郁药，SSRI抗抑郁药可抑制交感活性1,2。与度洛西汀的比较研究中，艾司西酞普兰对患者血压和心率无明显影响，而度洛西汀则可引起患者收缩压升高和心率加快。AhmedAH,etal.Effectsoftwoselectiveserotoninreuptakeinhibitorantidepressants,sertralineandescitalopram,onaldosterone/reninratioinnormotensivedepressedmalepatients.JClinEndocrinolMetab.2011Apr;96(4):1039-45.LichtCM,etal.Depressionisassociatedwithdecreasedbloodpressure,butantidepressantuseincreasestheriskforhypertension.Hypertension.2009Apr;53(4):631-8.PigottTA,etal.Duloxetineversusescitalopramandplacebo:an8-month,double-blindtrialinpatientswithmajordepressivedisorder.CurrMedResOpin.2007Jun;23(6):1303-18.与安慰剂比较、随机对照研究。*与安慰剂比较p≤0.05；†度洛西汀与艾司西酞普兰比较p≤0.05。固定剂量调整剂量安慰剂（n=135）艾司西酞普兰10-20mg/d(n=267)度洛西汀60-120mg/d(n=261)收缩压血压平均变化mmHg安慰剂（n=135）艾司西酞普兰10-20mg/d(n=267)度洛西汀60-120mg/d(n=261)固定剂量调整剂量心率心率平均变化（次/分）SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第14页!血糖甘油三酯高密度脂蛋白血压体重MAOI（单胺氧化酶抑制剂）-N/-N/--++TCA（三环类抗抑郁药）+++-++SSRI(不含帕罗西汀)NNNNN帕罗西汀N++N+SNRI（5-HT和NE再摄取抑制剂）++-+NNaSSA（去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药）++NN++NDRI（去甲肾上腺素多巴胺回收抑制剂）-NNNNN中立;-降低;+升高McIntyreetal.Theassociationbetweenconventionalantidepressantsandthemetabolicsyndrome:areviewoftheevidenceandclinicalimplications.

CNSDrugs2010;24(9):741–753SSRI很少影响患者的代谢功能不同类型抗抑郁药对新陈代谢的影响SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第15页!TorpetLA,etal.ORALADVERSEDRUGREACTIONSTOCARDIOVASCULARDRUGS.CritRevOralBiolMed.2004Jan1;15(1):28-46.常用高血压治疗药物经由CYP450酶系的代谢情况药物类型CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A4ACE抑制剂卡托普利依那普利血管紧张素II抑制剂厄贝沙坦受体阻滞剂丁呋洛尔普萘洛尔丁呋洛尔丁呋洛尔美托洛尔普萘洛尔烯丙洛尔、比索洛尔丁呋洛尔、卡维地洛拉贝洛尔、美托洛尔普萘洛尔、噻吗洛尔比索洛尔丁呋洛尔钙通道阻滞剂维拉帕米地尔硫卓尼卡地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓、尼卡地平硝苯地平氨氯地平、地尔硫卓非洛地平、依拉地平米贝地尔、尼卡地平硝苯地平、尼莫地平尼索地平、尼群地平维拉帕米利尿剂托拉塞米tielinic酸SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第16页!SSRI类药的作用机制：选择性抑制5-HT再摄取Otherperipheralmediators:5-hydroxytryptamineandpurines.In:Pharmacology,4thedition.RangHP,DaleMMandRitterJM.Edinburgh,UK:HarcourtPublishersLtd,2001:165–176.SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第17页!国际抑郁焦虑障碍治疗指南均推荐SSRI为一线治疗药物SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第18页!SSRI类药是焦虑障碍的一线治疗药物BaldwinDS,etal.Evidence-basedguidelinesforthepharmacologicaltreatmentofanxietydisorders:remendationsfromtheBritishAssociationforPsychopharmacology.JPsychopharmacol.2005Nov;19(6):567-96.APA=美国精神病学会，NICE=英国健康与临床优化研究所，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网，ICGDA=国际抑郁焦虑共识组，AACAP=美国儿童青少年精神病学会焦虑障碍指南/专家组推荐治疗方法推荐最短治疗时间PDAPACBT或药物治疗12-18个月NICE首选SSRIs有效后，继续治疗6个月CANMAT，ICGDASSRIs及其它12-24个月GADNICE首选SSRIs有效后，继续治疗6个月CANMATSSRIs及其它12-24个月ICGDASSRIs,SNRIs,TCA和CBT12个月到终生用药SADCANMATSSRIs及其它12-24个月ICGDASSRIs12个月PTSDCANMAT，ICGDASSRIs,CBT12-24个月OCDCANMAT，专家共识CBT或SSRIs±氯米帕明12-24个月AACAPCBT±SSRIs12-18个月SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第19页!SSRI艾司西酞普兰的起效比SNRI更快艾司西酞普兰与文拉法辛XR或度洛西汀比较的4项RCT研究的混合分析。其中3项研究治疗8周，1项研究治疗24周。研究结果：艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效更显著，治疗第1周改善MADRS量表评分的作用已显著优于SNRI。KornsteinSG,etal.EscitalopramversusSNRIantidepressantsintheacutetreatmentofmajordepressivedisorder:integrativeanalysisoffourdouble-blind,randomizedclinicaltrials.CNSSpectr.2009Jun;14(6):326-33.重度抑郁患者

（基线MADRS量表评分30）

治疗期间的抑郁症状变化MADRS量表总分治疗期（周）艾司西酞普兰组（n=300）SNRI组（n=322）与SNRI组比较，艾司西酞普兰组更优*p<0.05，†p<0.01，‡p<0.001全部抑郁患者

治疗期间的抑郁症状变化艾司西酞普兰组（n=524）SNRI组（n=527）治疗期（周）与SNRI组比较，艾司西酞普兰组更优*p<0.05，†p<0.01，‡p<0.001MADRS量表总分治疗药及剂量基线抑郁症程度样本年龄艾司西酞普兰10-20mg/d文拉法辛XR75-150mg/dMADRS1818-85艾司西酞普兰20mg/d文拉法辛XR225mg/d24-HAMD2018-65艾司西酞普兰10-20mg/d度洛西汀60mg/dMADRS26CGI-S418-80艾司西酞普兰20mg/d度洛西汀60mg/dMADRS26CGI-S418-65SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第20页!KennedySH,etal.Escitalopraminthetreatmentofmajordepressivedisorder:ameta-analysis.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):161-75.SSRI类药物艾司西酞普兰8周治疗效果优于SNRI16项艾司西酞普兰分别与西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛和度洛西汀比较治疗重性抑郁障碍的随机研究结果的荟萃分析。艾司西酞普兰n=2272；SSRIsn=1750；SNRIs

n=527。以MADRS量表总分12分定义为痊愈。

分析结果：艾司西酞普兰比其他对照药的治疗效应更显著。与SNRIs类药相比：艾司西酞普兰的治疗：

有效率更高（68.3%

vs

59.0%，p=0.0007），治愈率更高（57.8%

vs

50.5%，p=0.0088）。不同抗抑郁药治疗抑郁症的痊愈率比较（研究终点LOCF样本的比值比OR）LOCF=末次观测值结转法。对照药更优

艾司西酞普兰更优SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第21页!5-HT是与睡眠症状相关的重要神经递质5-HT能系统对睡眠-觉醒周期具有双重作用，既可促进觉醒发生，又是产生非快眼动(NREM)睡眠的必备条件1。中缝背核5-HT能神经系统可投射到皮层，与乙酰胆碱共同参与调节皮层的兴奋状态。中缝背核5-HT功能低下可导致失眠2。网状结构兴奋系统与大脑皮层的联系通道2：腹侧神经通路胺类神经核团（含有儿茶酚胺、乙酰胆碱和5-HT）背侧丘脑中转的神经通路网状结构兴奋系统下丘脑大脑皮层非快眼动睡眠和快眼动睡眠的转换睡眠与觉醒的转换丘脑前脑基底部钟静瑜,黄俊山.

5-羟色胺与睡眠的研究进展.医学综述,2010,

(16)10:1471-1473.LinJS,etal.Thewakingbrain:anupdate.CellMolLifeSci.2011Aug;68(15):2499-512.DattaS,MacleanRR.

Neurobiologicalmechanismsfortheregulationofmammaliansleep-wakebehavior:reinterpretationofhistoricalevidenceandinclusionofcontemporarycellularandmolecularevidence.

NeurosciBiobehavRev.2007;31(5):775-824.中缝背核（5-HT）SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第22页!中枢5-HT能系统可调节胃肠道运动、感觉和分泌活动5-HT能神经通路参与传输伤害疼痛感觉，其中自脑干投射到脊髓灰质后角的部分是内源性疼痛抑制系统。应激导致躯体疼痛感知下降而内脏疼痛感知增强。参与胃肠运动和分泌的外周肠道5-HT与中枢5-HT能系统相互影响。研究证实，中枢5-HT能药物可缓解功能性消化不良患者的胃肠异常运动。O‘MahonyS,

etal.Centralserotonergicandnoradrenergicreceptorsinfunctionaldyspepsia.WorldJGastroenterol.2006May7;12(17):2681-7.SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第23页!SSRI与SNRI相比耐受性更好SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第24页!SSRI因不良反应而退出治疗的比例低于SNRI23项双盲活性药物/安慰剂对照研究的混合分析显示：艾司西酞普兰治疗8周，患者因不良反应而退出治疗的比例明显低于帕罗西汀和文拉法辛。与艾司西酞普兰比较*p<0.01Baldwinetal.Escitalopramtherapyformajordepressionandanxietydisorders.AnnPharmacother2007;41:1583–1592SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第25页!SSRI与SNRI相比安全性更好SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第26页!SSRI和SNRI对自主神经功能的影响急性复发性重性抑郁障碍患者收治入院后随机服用SNRI或SSRI治疗7-9天。与75名对照者比较。治疗药及病例数：SNRI：文拉法辛150-225mg/d，N=18；度洛西汀60mg/d，N=6SSRI：西酞普兰N=21，帕罗西汀N=12研究结论：抑郁症患者有明显的自主神经功能紊乱，SNRI则可加重这种异常，而SSRI影响则较小。KoschkeM,etal.Autonomyofautonomicdysfunctioninmajordepression.PsychosomMed.2009Oct;71(8):852-60.SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好共30页，您现在浏览的是第27页!艾司西酞普兰长期治疗对血管弹性无损害颈动脉/股动脉的脉搏传播速度是反应血管硬化程度的重要指标，可高度预示“心血管硬终点事件”（卒中和心梗）、认知功能异常和痴呆。艾司西酞普兰长期治疗不影响患者的脉搏传播速度，维持血管弹性。12个月治疗研究发现，度洛西汀组患者的脉搏传播速度（PWV）显著增加，而艾司西酞普兰组患者的脉搏传播速度与无抑郁者相当。不同抗抑郁药对脉搏传播速度的影响与患者的年龄、性别、血压或心率变化并无关系。ScuteriA,etal.Depression