教学第三章-补体系统课件

补体系统Complementsystem补体系统1一

补体命名来源1970年WHO命名委员会对补体作统一命名用C表示早年为什么称为补体？因为补体的作用是非特异的，仅仅在特异性抗体作用下，才引起作用，称为补体。一

补体命名来源1970年WHO命名委员会对补体作统一2

霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体细菌凝聚成团，但细菌不死霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体＋正常新鲜血清细菌裂解（溶菌反应）解释：正常血清中有一种物质，补充了抗体作用的不足，称之为补体补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用

霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体细菌凝聚成团，3二、补体系统的组成（1）补体的固有成分

经典激活途径：

C1q、C1r、C1s、—C9；

甘露聚糖结合凝集素激活途径：

MBLmannan-bindinglectin，MBL

丝氨酸蛋白酶serineprotease

旁路激活途径：

B因子、D因子

二、补体系统的组成4

（2）补体调节蛋白

以可溶性或膜结合形式存在备解素,C1抑制物,I因子,C4结合蛋白,H因子,S蛋白,促衰变因子,膜辅助因子蛋白,同种限制因子,膜反应溶解抑制因子（3）补体受体（CR）CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等

5三、补体的激活途经1.补体激活的经典途径

classicalpathway(1)识别阶段

(2)活化阶段(3)膜攻击阶段

三、补体的激活途经6(1)识别阶段抗原抗体结合,

抗体发生构型改变,使Fc段补体结合部位暴露,C1与之结合并被激活

C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连

(1)识别阶段C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C17IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)CH2区IgMCH3区

IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)CH2区IgM8两个以上C1q头部被IC中IgM或IgGFc段结合后,C1q6个亚单位的构象即发生改变,导致C1rC1s由酶原转变为蛋白酶两个以上C1q头部被IC中IgM或IgGFc段结合后,C19

(2)活化阶段

活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶,酶解C3并形成C5转化酶(2)活化阶段10C5convertase裂解C5C5convertase裂解C511(3)膜攻击阶段完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上,则可形成C5b-9（MAC）

(3)膜攻击阶段12C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（MAC),电镜下C9多聚体为中空的多聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜,形成内径为10nm小孔

C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（M132．补体激活的MBL途径MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2)2．补体激活的MBL途径MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝143.补体激活的旁路途径Alternativepathway不经C1、C4、C2途径,而由C3、B因子、

D因子参与的激活过程3.补体激活的旁路途径Alternativepat15第三章-补体系统课件16第三章-补体系统课件17四、补体激活的调控

1.补体的自身调控2.补体调节因子的作用

①防止或限制补体在液相中自发激活②抑制或增强补体对底物正常作用③保护机体组织细胞免遭补体破坏四、补体激活的调控18C1inhibitor,C1INH可与C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物,使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力

C1inhibitor,C1INH可与C1r和C119C4bindingprotein,C4bp与complementreceptor1,CR1：均可与C4b结合,抑制C4b与C2结合;

作为辅助因子,促进I因子对C4b水解作用C4bindingprotein,C4bp与comple20I因子：

丝氨酸蛋白酶,

裂解C4b为C4c与C4dH因子:与B因子或Bb竞争结合C3b，使C3b被

I因子酶解失活I因子：丝氨酸蛋白酶,裂解C4b为C4c与C4d21同源限制因子(homologousrestrictionfactor,HRF)即C8结合蛋白(C8-bindingprotein,C8bp)；膜反应性溶解抑制物(membraneinhibitorofreactivelysis,MIRL)即CD59,抑制MAC形成,正常细胞免遭补体溶细胞同源限制因子(homologousrestriction22五、补体受体CR是表达于细胞表面与某些成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子。补体系统激活后，其生物学效应都是通过其CR介导的。不同类型细胞，具有不同的CR受体五、补体受体CR是表达于细胞表面与某些成分或补体片段特异性结231、CR1（CD35）存在于各种血细胞，树突状细胞，肾小球上皮细胞，其配体C3b/C4b（高亲和力）CR1的主要功能：抑制补体激活，调理吞噬，促进免疫复合物清除2、CR2（CD21）主要分布于B细胞、DC、鼻粘膜部上皮细胞表面CR2是EB病毒结合的部位，是EBV的受体主要功能：调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体产生与传染性单核细胞增生症、伯基特淋巴瘤或鼻咽癌的发生密切相关

1、CR1（CD35）存在于各种血细胞，树突状细胞，肾小球上243、CR3（CD11b）主要分布于中性粒细胞，单核吞噬细胞、肥大细胞、NK细胞表面，属黏附分子整合素家族成员、其配体iC3b主要功能：参与细胞黏附作用，促吞噬，诱导呼吸爆发，促趋化4、CR4（CD11c）与C3功能相似5、CR5分布于中性粒细胞及血小板表面，主要功能是处理带有iC3b的免疫复合物

3、CR3（CD11b）主要分布于中性粒细胞，单核吞噬细胞、25六、补体的生物学功能

六、补体的生物学功能261、溶解靶细胞作用：抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，只有加入补体，细菌才被破坏，溶解（如沙门氏菌）机体抗G-菌的能力常与血清中C3含量有关。C3破坏了，则被大大增高。临床上见到原发性或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与败血症肿瘤细胞有抗体单独存在时，不受影响，而加入补体可使某些肿瘤细胞死亡。补体减少

易患败血症

病人体内TNF增高

1、溶解靶细胞作用：抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，272、调理作用（opsonin）补体C3b,C4b与细胞或其他颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称补体的调理作用C3b的氨基端可以靶细胞结合，羧基端可与带有C3b受体的吞噬细胞结合，C3b在靶细胞（或免疫复合物）和吞噬细胞间作桥梁使二者间连接，促吞噬IgG抗体的Fc段可结合吞噬细胞的Fc受体

2、调理作用（opsonin）28C3b、C4b和iC3b作为调理素(opsonin)与细菌及其它颗粒物质结合,可促进吞噬细胞的吞噬作用C3b、C4b和iC3b作为调理素(opsonin)与细菌及293、免疫黏附C3b的免疫复合物通过与RBC结合引起红细胞聚集（因为RBC上有C3b的受体）发生粘连而出现红细胞凝集，面积大，有利于吞噬细胞的吞噬。如用已知Ag（或已知Ab）

和未知Ag（和未知Ab）相作用，然后加入补体C3b，再加入人”O”型血球，静置一定时间。根据是否凝聚来判断结果。

3、免疫黏附C3b的免疫复合物通过与RBC结合引起红细胞聚集30循环IC可激活补体,产生C3b与抗体共价结合,C3b与表达CR1和CR3血细胞结合,通过血流运送到肝脏而被清除.由于表达CR1的红细胞数量巨大,因此是清除IC的主要参与者第三章-补体系统课件314、中和和溶解病毒的作用病毒和抗体复合物，若加入补体则可增强对病毒的中和作用，阻碍病毒对靶细胞的吸附和穿入

4、中和和溶解病毒的作用病毒和抗体复合物，若加入补体则可增强325、促进炎症作用：C2a，C4a具有激肽作用，可增加血管通透型性，引起炎症C2a,C3a,C4a,C5a,C567对炎症发生发展有相关性

5、促进炎症作用：33七、补体临床检测方法及意义总补体量和应用免疫扩散技术。火箭电泳定量检测补体各成分量。总补体：羊RBC＋抗羊RBCAb＋被检新鲜血清溶血出现50％溶血的最小标本量（ML）用溶血反应来表达CH50正常值180－220单位/mlC3测定：单向琼脂免疫扩散法C3正常值：70-150mg/100ml中兔RBC＋被检病人血清50％兔RBC溶解CH50＝1/血清用量×血清稀释倍数补体C3含量求法：血清AP－CH50＝活性单位/ml七、补体临床检测方法及意义总补体量和应用免疫扩散技术。火箭电34

补体系统Complementsystem补体系统35一

补体命名来源1970年WHO命名委员会对补体作统一命名用C表示早年为什么称为补体？因为补体的作用是非特异的，仅仅在特异性抗体作用下，才引起作用，称为补体。一

补体命名来源1970年WHO命名委员会对补体作统一36

霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体细菌凝聚成团，但细菌不死霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体＋正常新鲜血清细菌裂解（溶菌反应）解释：正常血清中有一种物质，补充了抗体作用的不足，称之为补体补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用

霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体细菌凝聚成团，37二、补体系统的组成（1）补体的固有成分

经典激活途径：

C1q、C1r、C1s、—C9；

甘露聚糖结合凝集素激活途径：

MBLmannan-bindinglectin，MBL

丝氨酸蛋白酶serineprotease

旁路激活途径：

B因子、D因子

二、补体系统的组成38

（2）补体调节蛋白

以可溶性或膜结合形式存在备解素,C1抑制物,I因子,C4结合蛋白,H因子,S蛋白,促衰变因子,膜辅助因子蛋白,同种限制因子,膜反应溶解抑制因子（3）补体受体（CR）CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等

39三、补体的激活途经1.补体激活的经典途径

classicalpathway(1)识别阶段

(2)活化阶段(3)膜攻击阶段

三、补体的激活途经40(1)识别阶段抗原抗体结合,

抗体发生构型改变,使Fc段补体结合部位暴露,C1与之结合并被激活

C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连

(1)识别阶段C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C141IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)CH2区IgMCH3区

IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)CH2区IgM42两个以上C1q头部被IC中IgM或IgGFc段结合后,C1q6个亚单位的构象即发生改变,导致C1rC1s由酶原转变为蛋白酶两个以上C1q头部被IC中IgM或IgGFc段结合后,C143

(2)活化阶段

活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶,酶解C3并形成C5转化酶(2)活化阶段44C5convertase裂解C5C5convertase裂解C545(3)膜攻击阶段完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上,则可形成C5b-9（MAC）

(3)膜攻击阶段46C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（MAC),电镜下C9多聚体为中空的多聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜,形成内径为10nm小孔

C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（M472．补体激活的MBL途径MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2)2．补体激活的MBL途径MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝483.补体激活的旁路途径Alternativepathway不经C1、C4、C2途径,而由C3、B因子、

D因子参与的激活过程3.补体激活的旁路途径Alternativepat49第三章-补体系统课件50第三章-补体系统课件51四、补体激活的调控

1.补体的自身调控2.补体调节因子的作用

①防止或限制补体在液相中自发激活②抑制或增强补体对底物正常作用③保护机体组织细胞免遭补体破坏四、补体激活的调控52C1inhibitor,C1INH可与C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物,使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力

C1inhibitor,C1INH可与C1r和C153C4bindingprotein,C4bp与complementreceptor1,CR1：均可与C4b结合,抑制C4b与C2结合;

作为辅助因子,促进I因子对C4b水解作用C4bindingprotein,C4bp与comple54I因子：

丝氨酸蛋白酶,

裂解C4b为C4c与C4dH因子:与B因子或Bb竞争结合C3b，使C3b被

I因子酶解失活I因子：丝氨酸蛋白酶,裂解C4b为C4c与C4d55同源限制因子(homologousrestrictionfactor,HRF)即C8结合蛋白(C8-bindingprotein,C8bp)；膜反应性溶解抑制物(membraneinhibitorofreactivelysis,MIRL)即CD59,抑制MAC形成,正常细胞免遭补体溶细胞同源限制因子(homologousrestriction56五、补体受体CR是表达于细胞表面与某些成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子。补体系统激活后，其生物学效应都是通过其CR介导的。不同类型细胞，具有不同的CR受体五、补体受体CR是表达于细胞表面与某些成分或补体片段特异性结571、CR1（CD35）存在于各种血细胞，树突状细胞，肾小球上皮细胞，其配体C3b/C4b（高亲和力）CR1的主要功能：抑制补体激活，调理吞噬，促进免疫复合物清除2、CR2（CD21）主要分布于B细胞、DC、鼻粘膜部上皮细胞表面CR2是EB病毒结合的部位，是EBV的受体主要功能：调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体产生与传染性单核细胞增生症、伯基特淋巴瘤或鼻咽癌的发生密切相关

1、CR1（CD35）存在于各种血细胞，树突状细胞，肾小球上583、CR3（CD11b）主要分布于中性粒细胞，单核吞噬细胞、肥大细胞、NK细胞表面，属黏附分子整合素家族成员、其配体iC3b主要功能：参与细胞黏附作用，促吞噬，诱导呼吸爆发，促趋化4、CR4（CD11c）与C3功能相似5、CR5分布于中性粒细胞及血小板表面，主要功能是处理带有iC3b的免疫复合物

3、CR3（CD11b）主要分布于中性粒细胞，单核吞噬细胞、59六、补体的生物学功能

六、补体的生物学功能601、溶解靶细胞作用：抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，只有加入补体，细菌才被破坏，溶解（如沙门氏菌）机体抗G-菌的能力常与血清中C3含量有关。C3破坏了，则被大大增高。临床上见到原发性或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与败血症肿瘤细胞有抗体单独存在时，不受影响，而加入补体可使某些肿瘤细胞死亡。补体减少

易患败血症

病人体内TNF增高

1、溶解靶细胞作用：抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，612、调理作用（opsonin）补体C3b,C4b与细胞或其他颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称补体的调理作用C3b的氨基端可以靶细胞结合，羧基端可与带有C3b受体的吞噬细胞结合，C3b在靶细胞（或免疫复合物）和吞噬细胞间作桥梁使二者间连接，促吞噬IgG抗体的Fc段可结合吞噬细胞的F