制药工艺学知识点

第一章绪论1、争辩对象:药物生产过程共性规律及其应用，包括制备原理+工艺路线+质量把握2、重要性：“安全、有效、均匀、可控”的保证;药物产业化的桥梁与瓶颈;贯穿整个药物研发过程(选择题〕3、争辩程序〔1〕试验室〔小试〕工艺〔2〕中试放大工艺〔3〕工业化生产4、现代制药工业的特点:(1)高度的科学性、技术性;(2)分工细致明确、质量标准标准;(3)生产过程简洁、品种繁多;(4)生产过程的连续性;(5)高投入、高产出5、我国现代制药工业进展方向:现状(1)化学原料药生产及出口量大。其中维生素C、维生素B、青霉素居全球第一(2)70%。(3)中药产业进展快速6、化学制药工业的进展方向:(1)化学药品争辩由仿制为主转变到以创为主的轨道上。(2)非专利化学药品生产要确保竞争优势。(3)转变分散生产形式，重点进展几个大企业。7、中药制药工业的进展——加快中药现代化的步伐:1、承受先进的制药技术和设备，实现中药生产现代化.〔生产程控化、检测自动化、输送管道化、包装机电化〕2、建立科学的中药质量标准及其把握体系，实现质量治理现代化3、加强中药剂型的争辩〔三效、三小、五便利〕其次章药物工艺路线的设计和选择9、药物工艺路线定义—具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。10、药物生产工艺路线的地位与作用是药物生产技术的根底和依据。它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术凹凸的尺度。〔选择或推断〕15、药物工艺路线设计的主要方法有：类型反响法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法等。1〕.类型反响法定义指利用常见的典型有机化学反响与合成方法进展的合成设计。适用范围——对于有明显类型构造特点以及功能基特点的化合物，例抗霉菌药物克霉唑 2〕分子对称法：分子对称法定义——有很多具有分子对称性的药物可用分子中一样两个局部进展合成。适用范围：药物或其中间体存在分子对称性例雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚3〕追溯求源法〔倒推法〕定义：从药物分子的化学构造动身，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进展追溯寻源的方法，也称倒推法。适用范围：分子具有C≡C、C=C、C-C键化合物的合成设计例抗霉菌药益康唑4〕模拟类推法定义：对化学构造简洁的药物即合成路线不明显的各种化学构造只好揣测。通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进展药物工艺路线设计。适用于合成路线不明的化合物如祛痰药杜鹃素〔Farreol〕和紫花杜鹃素〔Mateucinol〕都属于二氢黄酮类化合物。1〕异构体具有一样的活性，如抗炎药布洛芬〔2〕3〕一个异构体有效，另一个异构体无效，这种状况最常见。4〕其中一个异构体有效，另一个异构体可致不良副作用，削减症有关；18、外消旋混合物是(+)-型晶体和(-)-型晶体的混合物。典型离子为〔±)酒石酸铵钠盐22手性药物制备〔拆分对象是：外消旋体〕23、在没有纯对映体晶种的状况下，有时用构造相像的其它手性化合物〔有时甚至非手性化合物〕作晶种，也能获得成功。〔为什么？〕晶体形成时的有规律的定向排列，可能自然形成一手性环境24、拆分剂;拆分后对映体纯度不会超过拆分剂纯度。第三章药物工艺路线的评价与选择量足；3〕中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4〕可在易于把握的条件下制备，安全无毒；5〕设备要求不苛刻；6〕三废少，易于治7〕操作简便，经分别易于到达药用标准；8〕收率最正确，本钱最低，经济效益最好27〔1〕〔2〕〔3〕、原辅材料的供给和更换(4)、单元反响的次序安排和合成步骤转变(5)、技术条件与设备要求(6)、安全生产与环境保护28、我国现代制药企业中竞争的核心：更换原辅材料和转变合成步骤29第四章药物工艺的争辩与优化31、药物的生产工艺是各种化学单元反响与化工单元操作的有机组合和综合应用。36、反响机理〔一〕、简洁反响分为1.〕2〕.双分子反响3.〕零级反响：如某些光化学反响、外表催化反响、电解反响〔二〕1.〕可逆反响2.〕3〕、连续反响：37、溶剂的选择和溶剂化效应溶剂化作用。在溶剂化过程中，物质放出热量而降低位能。39大或格外小〔前一种状况杂质将留在母液中不析出，后一种状况是使杂质在热过滤时被除去〕。④对被提纯物质能生成较整齐的晶体。勿选择沸点比待结晶物质的熔点还要高的溶剂。41、某一种物质在化学反响系统中能转变化学反响速度，而本身在化学反响前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。42、催化作用机理：1)催化剂能降低反响活化能，增大反响速度。说明：催化剂能加快反响速率，它的目的缩短反响时间，不能转变化学剂可是逆反响的优良催化剂。1)温度绝大多数催化剂都有活性温度范围。23)载体〔担体〕催化剂负载在某种惰性物质上，444、相转移催化反响中，用的最多的催化剂是较简洁的鎓盐类，特别是季铵盐类。一般认为相转移催化的速率取决于催化剂的浓度。44以具有催化效果是由于在反响过程中，它首先转变成季铵盐的缘由。48、什么样的鎓盐催化性好？1〕为同时具有良好的亲油性和亲水性，亲脂性强催化效果好。四个烷基总碳数一般为15～25〔2〕Q+和Nu-Nu-有较高的反响活性。〔3〕对称性好，催化效果好。如四丁基铵离子比三甲基十六烷基铵离子的催化效果好。〔4〕在同一构造中，含芳基的铵盐催化作用低于含烷基铵盐。〔5〕与季铵盐比，季磷盐的催化性能高。49、工艺争辩中的特别试验：过渡试验、极限试验、腐蚀试验第五章制药工艺放大争辩50、影响中试的因素放大效应原辅料的杂质反响规模51、中试放大的争辩方法：逐级阅历放大〔化工争辩主要方法〕、相像模拟放大〔简洁物理过程〕、数学模拟放大52、原辅材料和中间体的质量把握1)原辅材料、中间体的物理性质和化工参数的测定。2)原辅材料、中间体质量标准的制定。53生产工艺规程的主要作用：1.生产工艺规程是组织工业生产的指导性文件。生产的打算、调度只有依据生产工艺规程安排，才能保持各个生产环节之间的相互协调，才能按打算完成任务。2.生产工艺规程也是生产预备工作的依据3.生产工艺规程又是建和扩建生产车间或工厂的根本技术条件50、我国科技工作者争辩出阿司匹林羧基化的改进工艺：在苛性钠溶液中，酚形成钠盐，成为酚的负离子再发生羧基化反响(130℃;0.6MPa)。特点:①多加苯酚与水形成二元共沸混合物带水，削减酚 钠浓缩的时间;CO2，缩短羧化时间，使羧化生产力气提高一倍。水杨酸的合成：苯酚:氢氧化钠:二氧化碳=1:0.13:0.7留意事项:1.反响器中先投入苯酚，搅拌下参与氢氧化钠，使1/3的苯酚成钠盐，有利形成苯酚和酚钠的复合物;2.过量的苯酚加热减压回收，可供再华。我国对乙酰氨基酚的合成：主要原料配料比:对亚硝基酚:硫化钠=1:1.2留意事项:38～501:1.05，则反响不完全，影响产品质量，较好的投料比为1-1.2③对氨基酚钠生成后，用硫酸中和析出对氨基酚，在pH为10时对氨基酚游离根本完全，当pH为8时，会析出少量pH7～7,5我国贝诺酯的生产工艺：留意事项:≤15℃，否则有利于副反响(pH≥10粗品的精制使用乙醇作溶剂，由于贝诺酯在热乙醇中易溶，在冷乙醇中微溶。52、留意：对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备：水和酸对成盐反响的影响〔Sommelet反响、PH3.0-6.5之间，伯卤烃发生索姆莱反响成醛、酸浓度低于1.7%还会发生双分子缩合〕成盐反响终点的把握、酸浓度对水解反响的影响对硝基苯乙酮的制备〔〔0.49MPa、对硝基乙苯〕对硝基乙苯的制备：杂质来源〔酚类物质、邻硝基乙苯，间硝基乙苯、未反响的乙苯〕中途不能停顿搅拌和冷却。精馏完毕，不得高温下解除真空。反响条件及其影响因素〔温度45度以下、配料比：乙苯：硝酸=1：1.05。DVS<2.56、乙苯质量〕对硝基-α-：反响条件及影响因素〔水分存在使诱导期延长或甚至不起反响。避开铁接触，会引起芳环上的溴代、对硝基苯乙酮质量〕对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备:反响条件及影响因素(pH把握在3.5-4.5之间为最好。过高氨基酮转变成吡嗪，乙酰化物双分子缩合生成吡咯类化合物、过低，对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮进一步环合为恶唑类化合物)1、基因工程制药的主要步骤：12】构建DNA345】基因工程菌〔〕67】下游技术基因工程菌构建的主要步骤：1234】工程菌筛选鉴定2DNA1)2〕从cDNADNA3)聚合酶链式反响1〕2〕3〕4〕5〕分子较小，可容纳较大DNA常用载体：质粒，噬菌体，腺病毒载体，逆转录病毒载体等。5、Monod(莫诺)方程说明白限制性基质浓度与比生长速率的关系。Monod：μ=μmaxS/(Ks+S)μ：菌体的生长比速S：限制性基质浓度Ks：半饱和常数μmax:最大比生长速度6、补料分批发酵技术的特点：优点：可维持低的基质浓度，避开快速利用碳源的阻遏效应；可通过补料把握到达最正确的生长和产物合成由于有物料的参与增加了染菌时机。补料分批发酵技术与分批发酵，连续发酵的区分：分批发酵技术是在分批式操作的根底上，连续不断补充培育基，但不取出培育液。作在菌体生长过程中，不断补充培育基，同时取动身酵液，发酵体积不变。7、菌种保存的方法：1】、斜面保藏法：2】、矿物油保藏法(液体石蜡)3456】、寄主保藏法：8、抱负的工业菌种的要求：1】.遗传稳定性：能长期生殖，不易变异和退化。2】.易生长性：生长旺盛、快速。3】.简洁培育性：条件易控，利用价廉易得的原料。4.】抗污染性：自身保护机制，抵抗杂菌污染力气强。5.】经济性：发酵周期短，产量高，良好经济力气。6.】突变敏感性：对各种诱变较敏感，提高的潜力大。来源丰富，价格低廉，经济效益高，并可以通过把握培育条件来提高酶的产量；4〕微生物具有较强的适应性和应变力气。9、用微生物生产酶制剂的优点：〔1〕微生物种类多，品种齐全；2〕微生物生长生殖快，生长周期短，产量高；3来源丰富，价格低廉，经济效益高，并可以通过把握培育条件来提高酶的产量；4〕微生物具有较强的适应性和应变力气。10、优良的产酶菌株应满足哪些要求：1】产量高，最好是胞外酶；2】非致病菌，不产生毒素；3】稳定；生产周期短、本钱低。、固定化酶的优点：1〕2〕3〕反响条件易于把握，可实现转化反响的连续化和自动把握；4〕比水溶性酶更适合于多酶反响。12、固定化酶的制备方法：1ABC23AB4热处理法13、物理吸附法制备固定化酶的优缺点：优点：操作简洁，可选用不同电荷和不同外形的载体，有可能固定化和纯化过程同时实现，酶失活后载体仍可再生。缺点：最适吸附酶量无规律可循，吸附量与酶活力不愿定呈平行关系，酶与载体结合力不强，酶易于脱落，导致酶活下降并污染产物。14简洁，反响条件猛烈，酶易失活和产生空间位阻效应。1234】鼓泡式反响5】膜反响器；加工生物原料，为人类生产出所需产品或到达某种目的。16、生物技术：指人们以现代生命科学为根底，结合其他根底科学的科学原理，承受先进的科学技术手段，依据预先的设计改造生物体或加工生物原料，为人类生产出所需产品或到达某种目的。17、基因工程：18、酶工程：是酶学和工程学相互渗透结合、进展而形成的一门的技术学科。是从应用的目的动身争辩酶、应用酶的特异催化性能，并通过工程化将相应原料转化成有用物质的技术。〔生物分别工程〕等〔生物分别工程〕等方面。方面。DNA分子，然后导入活细胞，以转变生物原有的遗传特性、获得DNA重组技术，是以分子遗传学为理论根底，以分子生物学和DNA分子，然后导入活细胞，以转变生物原有的遗传特性、获得品种、生产产品。品种、生产产品。21、生物反响器：指以活细胞或酶为生物催化剂进展细胞增殖或生化反响供给适宜环境的设备，它是生物反响过程中的关键设备。量和质量的纯种的过程。22、种子培育：指冷冻枯燥管、沙土管中处于休眠状态的工业菌种介入试管斜面活化后，在经过摇瓶及种子罐逐级扩大培育而获得确定数量和质量的纯种的过程。23、分批发酵：指把菌体和培育液一次性装入发酵罐，在最正确条件下进展发酵培育。基质浓度、细胞浓度及产物浓度均随时间而变化。24、补料发酵：在分批式操作的根底上，连续不断补充培育基，但不取出培育液。分为反响把握和无反响把握25、固定化酶：经物理或化学方法处理，把酶限制或固定于特定空间位置并具催化活性的酶。制备固定化酶的过程称为酶的固定化。*中药炮制是我国所特有的，具有自主学问产权的制药技术34、炮制目的：1降低或消退药物的毒副作用，保证用药安全。2增加药物的作用，提高临床疗效。3转变药物的性能或成效，使之更能适合病情的需要。4转变药物的某些性状，便于贮存和制剂。5纯洁药材，保证药材品质和用量准确及矫臭矫味，以便于服用。35、净制目的：1使药材到达确定净度标准，保证用药剂量的准确。2便于进展切制和炮制。36、饮片类型的选择原则：质地致密、坚实者，宜切薄片；质地松泡、粉性大者，宜切厚片；药材凡为了突出鉴别特征，或为了饮片外形的美观，增加外表积或为了便利操作，某些外形肥大、组织致密、色泽明媚的药材，宜纵向切制，传统称为直片；切制时可选择确定规格动物或植物类药物，由于质地特别或因形体甚小，不便切成饮片，不管生熟，均须碾碎或捣碎；37、分别不同的要用局部38、除去非药用局部：去除杂质：选择、筛选、风选、水选条件相统一第九章提取工艺40、生物碱提取工艺常用的是稀酸水、稀乙醇、非极性溶剂。41提取过程：浸润、溶解、集中的过程42影响浸出的主要因素：药材粗细、浸出溶剂、浸出时间、浸出时间、浓度梯度、浸出压力43、药材组织构造的工艺特性：不能被热水提取的是鳞茎有效成分的浸出方法：