氮气验证方案

氮气系统验证方案

验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部协助具体验证项目的实施工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目实施过程中的取样工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。设备部负责设备操作和岗位作业及记录。方案起草部门起草人日期方案审核审核签名日期验证委员会进行审阅会签方案批准批准人批准日期方案实施日期:TOC\o"1-5"\h\z验证目的3验证范围3验证职责4\o"CurrentDocument"验证指导文件5术语缩写5概述5\o"CurrentDocument"验证实施前提条件6人员确认7风险评估7验证时间安排8验证内容9偏差处理13\o"CurrentDocument"风险的接收与评审13方案修改记录13验证计划。13\o"CurrentDocument"附件13验证目的对氮气系统的安装、运行以及性能进行确认，确认该氮气系统能否正常、稳定地运行，保证氮气各项指标能够满足生产工艺要求并降低或排除氮气系统可能存在的风险。验证范围本次验证主要是对氮气系统进行验证，该系统为****车间生产提供洁净氮气。验证职责3.1.验证委员会负责验证文件格式、内容的审核。负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。负责对系统的变更进行审核和批准。负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。审批验证报告。验证证书经验证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。验证小组负责验证方案的制定及实施。执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写（SOP编号）“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。对验证系统的变更按照（SOP编号）《变更管理规程》提出变更申请。负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。准备和检查验证报告。3.3.质量管理部负责对氮气系统进行取样检测。负责对检测的结果进行审核批准。负责验证证书的发放，验证的文档管理。设备部负责设备的预防性维护保养、维修。负责仪器、仪表的校准或检定。负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。生产部负责对氮气过滤器及滤芯进行管理。负责洁净室的清洁消毒工作。负责提供洁净衣。验证指导文件下列文件是验证的基础文件:内部文件文件名称文件编号验证总计划管理规程变更管理规程偏差处理管理规程4.2.相关法规文件《药品生产质量管理规范》2010修订版《药品生产质量管理规范》2010修订版附录一：无菌药品5.术语缩写缩写描述N2氮气IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.概述氮气制备流程描述氮气系统为生产提供不含油的一定压力和流量的氮气，生产使用的氮气是由市供应的高纯度氮，含量为99.999%，用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。氮气瓶在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进行除菌过滤，除去氮气内的尘粒和微生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。工作供气压力为0.5MPa。各处理单元描述6.2.1.氮气瓶配有压力表能提供一定压力的氮气储存装置，参数如下：出厂编号:规格型号:

出厂编号:设计压力:材质：设计压力:材质：容积：检查压力:设计温度:容器类型：介质:生产厂家：6.2.2.AR-0102级空气过滤器去除1um以上的灰尘颗粒粒子，相关设备参数如下：空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/minAHH1KG型号数量螺纹接口备注：外置自动排污阀，含压差表。6.2.3.ACS-0102级空气过滤器去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21^条件下，含油量不超过0.003mg/m3，相关设备参数如下:型号\项目空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/minAHHiKG型号数量螺纹接口备注：手动排污阀，不含压差表。6.2.4除菌级空气过滤器型号、空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/minAHHiKG型号数量螺纹

型暨空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/minAHHiKG型号数量接口备注：验证实施前提条件各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。各相关文件系统已编制完成并经过审批。人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表1：验证方案培训签到表中。风险评估经验证小组人员共同对氮气系统验证进行风险评估后，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施关键部位材质材质不适用。氮气质量不合格，造成产品二次污染厂家提供相关材质证明资料。关键使用点前加装阻截颗粒和微生物除菌过滤器44348高在安装确认中对材质证明确认。（IQ）对氮气质量进行检测（OQ）压力氮气压力不足用气设备达不到预期要求，影响产品质量影响生产时间根据生产工艺要求选择适宜设备安装压力表，定期监控控制系统/报警激活。35345高确认关键仪表的校准（IQ）。确认供气能力（OQ）确认控制系统性能及报警激活（OQ）。

风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施①用气设管路管路有漏点，达不到压力要求备达不到预期要求，影响产品质量②影响生产时间设计要求制备装置采用管，滤后采用内抛光不锈钢无缝钢管25330中进行打压试验检查泄漏（OQ）油含油量过高。对物料或设备产生污染。过滤器压力两侧定期记录并定期更换，并对含油量进行监测。15315低在性能确认中对含油量进行检测。纯度纯度不够。影响药品质量，缩短保质期。在有资质的厂家购进定期检测。2418低在性能确认中对纯度进行确认。在性能确认微生物以及悬浮粒子微生物以及悬浮粒子超标。对药品产生污染。对氮气过滤器进行管理。25330中中对微生物以及悬浮粒子进行确认。评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证内容。10.验证时间安排安装确认时间安排：-—年一一月—日至_—年一一月_日。运行确认时间安排：__年_■月_日至__年_.月_日。性能确认时间安排：-—年—一月_日至——年—一月—日。验证报告起草时间：-—年—一月_日至——年—一月—日。11.验证内容安装确认安装确认包含以下内容:项目编号检查项目记录编号记录名称11.1.1.安装文件确认IQ表1安装文件确认记录11.1.2.氮气系统安装确认11.2.1.1设备安装确认IQ表2氮气瓶安装确认记录IQ表3过滤器安装确认记录11.2.1.2氮气系统管路系统安装确认IQ表4使用点安装确认记录IQ表5氮气系统管道打压试验记录IQ表6氮气系统管道吹扫记录11.1.3仪器仪表校准或检定检查IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录11.1.1.安装文件确认目的确认氮气系统的安装设计文件以及厂家资料是否齐全，是否符合设计要求。程序对厂家提供的设计资料进行整理并审核。可接受标准厂家提供的设计资料完整并与设计相符，且所有的文件均经过审批批准。记录见IQ表1：安装文件确认记录11.1.2.氮气系统安装确认11.1.2.1设备安装确认目的确认设备按照设备厂家提供的技术资料进行安装。程序按照设备厂家提供的技术资料进行安装检查。可接受标准与设备厂家提供的技术资料一致。记录见IQ表2：氮气瓶安装确认记录IQ表3：过滤器安装确认记录11.1.2.2氮气系统管路系统安装确认目的确认氮气系统管路安装符合设计图纸安装要求程序按照氮气系统管路设计图纸进行安装检查，对各个使用点进行安装检查并编号，并对整个氮气进行打压试验及吹扫。管道安装要求三级过滤器之后采用304内抛光不锈钢无缝钢管，普通用气点采用304不锈钢快装球阀；洁净用气点阀门采用304不锈钢隔膜阀快装连接，在洁净使用点均设置除菌过滤器接口。管道试压打开氮气瓶将管道内的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。管道吹扫开启氮气然后在各个使用点排放，当目测排气无烟尘时，在排气口用贴白布的不锈钢板检验，5min内白布上无铁锈、尘土、水分及其它杂物，应为合格。可接受标准与氮气系统管路设计图纸一致，打压试验以及吹扫合格；洁净用气安装有0.2um氮气除菌过滤器，所有滤芯均经过完整性检测。记录IQ表5：氮气系统管道打压试验记录IQ表6：氮气系统管道吹扫记录11.1.3.仪器仪表校准或检定检查目的确认氮气系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。程序对氮气系统的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有的仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。可接受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。记录见IQ表7：仪器仪表校准或检定检查记录。运行确认按照下表中的内容进行运行检查:项目编号检查项目记录编号记录名称11.2.1运行文件确认OQ表1运行文件确认记录11.2.2氮气除菌过滤器完整性检查OQ表氮气除菌过滤器完整性检查记录11.2.1.运行文件确认目的确认氮气系统的运行文件是否齐全，是否为受控文件。程序逐一检查氮气系统运行文件是否完整并符合要求。可接受标准所有的文件均经过审批，为受控文件。记录见OQ表1：运行文件确认记录。11.2.2.氮气除菌过滤器完整性检查目的确认氮气除菌过滤器的完整性。程序对氮气除菌过滤器进行起泡点检测，并查看更换记录。可接受标准按照操作规程对过滤器进行起泡点检测合格，并定期更换。记录见OQ表2：氮气除菌过滤器完整性检查记录。性能确认性能确认中对总送口进行纯度及含油量检测，洁净氮气使用点进行悬浮粒子以及微生物检测；其中含油量检测、悬浮粒子以及微生物检测参见（SOP编号）《氮气监控管理规程》。按照下表中的内容进行检查：附录编号检查项目合格标准位置取样频率PQ表1纯度N99.999%总送口1次/天（3天）PQ表2含油量W0.1mg/m3总送口1次/天（3天）PQ表3悬浮粒子N0.5rm<3520粒/m3N5um<20粒/m3安装在不同环境级别，安装有除菌过滤器的洁净氮气使用点。1次/天（3天）附录编号检查项目合格标准位置取样频率PQ表4微生物<1cfu/m3安装在不同环境级别，安装有除菌过滤器的洁净氮气使用点。1次/天（3天）偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在（SOP编号）“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2“方案修改记录”中。验证计划。设备需大修或主机更换时需进行验证。每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行验证。附件附表1验证方案培训签到表附表2方案修改记录IQ表1安装文件确认记录IQ表2氮气瓶安装确认记录IQ表3过滤器安装确认记录IQ表4使用点安装确认记录IQ表5氮气系统管道打压试验记录IQ表6氮气系统管道吹扫记录IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录OQ表1运行文件确认记录OQ表2氮气除菌过滤器完整性检查记录PQ表1纯度检测记录PQ表2含油量检测记录PQ表3悬浮粒子监测记录PQ表4微生物检测记录

验证方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师口是否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名：年月日附表2方案修改记录安装文件确认记录文件名称存放位置数量是否符合要求设备部1份口是□否设备部1份口是□否设备部1份口是□否设备部1份口是□否设备部1份口是□否设备部1份口是□否设备部1份口是□否设备部1份口是□否设备部1份口是□否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是□否检查人日期复核人日期

氮气瓶安装确认记录检查项目检查标准是否符合要求资料提供压力容器产品质量证明书。口是□否使用范围介质：氮气，工作压力0.8MPa，使用温度最大50°C。口是□否安全阀在检定有效期内。口是□否压力表在检定有效期内。口是□否安装安装前已经对管道进行清洁。口是□否主体材质口是□否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是□否检查人日期复核人日期

过滤器安装确认记录检查项目检查标准是否符合要求安装位置氮气瓶后加AR-0102级空气过滤器、ACS-0102级空气过滤器和除菌过滤器顺序不得装反。口是□否过滤器检查（几个过滤器，分别检查）：现场核对铭牌，填料材质精度孔径压力表、空气处理量、工作压力、残油量应和设计要求和供应商提供资料一致口是□否仪表安装在过滤器前后安装压力表，检测压力范围＞0.8MPa。口是□否系统整体安装确认确认项目接受标准确认方法确认结果洁净氮气分配系统的安装与P&IDP&ID图与系统竣工状态一致查看厂家测试报告口是□否确认安装的阀门、仪表及其它部件安装的阀门、仪表及其它部件与机械部件安装与清单中描述的一致查看厂家测试报告口是□否与机械部件与产品接触部位的材质与产品接触的金属部位材质为316L；与产品接触的非金属部位材质符合FAD要求查看厂家材质报告口是□否焊接质量焊接质量合格，焊接相关文件有效、完整、可读查看焊接质量、记录及所有焊接文件及厂家报告口是□否水压测试水压测试结果合格，管路及部件连接处、焊缝处无泄漏查看厂家测试方案和报告口是□否管路清洗、钝化清洗、钝化已经完成，报告完整、可读查看厂家提供的清洗、钝化的相关方案和报告口是□否氮气系统轨迹焊内窥镜检查有检查方案、报告及检查记录及光盘查看厂家提供方案、报告检查记录及光盘口是□否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是□否检查人日期复核人日期使用点安装确认记录序号安装位置用途是否符合要求1.口是□否2.口是□否3.口是□否4.口是□否5.口是□否6.口是□否7.口是□否8.口是□否9.口是□否10.口是□否11.口是□否12.口是□否13.口是□否14.口是□否15.口是□否16.口是□否17.口是□否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是□否检查人日期复核人日期氮气系统管道打压试验记录检测系统名称：氮气管道检测系统材质：304不锈钢管道检测操作描述：打开氮气瓶将管道内的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。结论评价或建议：是否达到可接受标准口是□否检查人日期复核人日期

氮气系统管道吹扫记录编号安装位置结果记录是否符合要求1.口是□否2.口是□否3.口是□否4.口是□否5.口是□否6.口是□否7.口是□否8.口是□否9.口是□否10.口是□否11.口是□否12.口是□否13.口是□否14.口是□否15.口是□否16.口是□否结论评价或建议：是否达到可接受标准口是□否检查人日期复核人日期

仪器仪表校准或检定检查记录计量器具编号计量器具名称安装位置检定证书编号有效期至结论评价或建议：是否达到可接受标准口是□否检查人日期复核人日期

运行文件确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准氮气系统标准操作规程受控文件口是□否氮气系统清洁标准操作规程受控文件口是□否氮气系统预防性维护标准操作规程受控文件口是□否结论评价或建议：是否达到可接受标准