衰老与肿瘤04课件

衰老与肿瘤

AgingandTumor2008年12月4日老年医学研究室肖恒怡衰老与肿瘤

AgingandTumor2008年12月41老年肿瘤学

GeriatricOncology肿瘤学分支,老年学分支2006年我国成立了中国老年学学会肿瘤专业委员会（CGOS）一门亟待系统化和科学化的重要学科期待着你们的贡献老年肿瘤学

GeriatricOncology肿瘤学分2内容提要第1~2小节：社会和人群

第3~4小节：个体和器官第5~6小节：细胞和分子人口老龄化与肿瘤老年人的肿瘤易感性老年人的生理特征老年肿瘤的发生及临床特点衰老机理和肿瘤机理的共同点衰老相关基因和肿瘤相关基因的共同点内容提要第1~2小节：社会和人群人口老龄化与肿瘤老年人的生理3第一节人口老龄化与肿瘤肿瘤是增龄性疾患肿瘤是最常见老年病人口老龄化和肿瘤发生率第一节人口老龄化与肿瘤肿瘤是增龄性疾患41-1肿瘤是增龄性疾患1-1肿瘤是增龄性疾患5大多数癌症的发病率有随

年龄增长而上升的趋势从20~60岁,恶肿的发病率每隔10岁上升2.7倍65岁以上的癌症患者占癌症发病总人数的50%以上(人口比重仅占5~15%）大多数癌症的发病率有随

年龄增长而上升的趋势从20~60岁,6恶性肿瘤发病率的增龄变化

泰兴市恶性肿瘤年龄别发病率（1/10万）1999200020012002<207.1251.1560.436.1220~13.0712.1115.9810.1730~49.6360.8256.7248.5140~200.77208.43166.85169.0550~463.57567.88238.96426.5860~747.97766.89655.34685.2270~775.22721.09797.53834.7380~559.41443.03473.0611.97恶性肿瘤发病率的增龄变化

泰兴市恶性肿瘤年龄别发病率（1/7恶性肿瘤死亡率的增龄性变化

根据2007年卫生部资料整理恶性肿瘤死亡率的增龄性变化

根据2007年卫生部资料整理81-2肿瘤是最常见的老年病1-2肿瘤是最常见的老年病92007年我国居民主要死因

（根据卫生部统计信息中心资料整理）城镇农村1恶性肿瘤恶性肿瘤2脑血管病脑血管病3心脏病呼吸系病4呼吸系病心脏病5损伤及中毒损伤及中毒6内分泌营养和代谢疾病消化系病7消化系病内分泌营养和代谢疾病8泌尿生殖系病泌尿生殖系病9神经系病神经系病10精神障碍精神障碍合计91.3％93.2%2007年我国居民主要死因

（根据卫生部统计信息中心资料整理102007年我国居民病因别死亡率

（根据卫生部统计信息中心资料整理）

合计男女死亡率（1/10万）构成比（%）死亡率（1/10万）构成比（%）死亡率（1/10万）构成比（%）恶性肿瘤144.5727.25181.3230.45106.7123.02心脏病93.6917.6695.9516.1191.3619.71脑血管病90.7217.197.1816.3483.9618.11呼吸系统病69.2913.0676.8812.9161.4713.26消化系统病15.612.9418.733.1412.42.67代谢内分泌17.593.3215.082.5320.174.35神经精神病8.391.588.331.48.441.82损伤中毒32.366.140.896.8723.585.092007年我国居民病因别死亡率

（根据卫生部统计信息中心资111-3人口老龄化与恶性肿瘤1-3人口老龄化与恶性肿瘤12恶性肿瘤发病现状和趋势世界：2003年：每年新增1000万人，死亡600万。2020年：每年新增1500万人，死亡1000万。中国：2003年：每年新增160万人，总数约450万人。2020年：每年新增500万人，死亡100万人。郝希山报道：恶肿发病率以每年3.3%的速度增加。中国是世界第一恶肿大国，发病率比日本，俄罗斯等国高，与美国相似。恶性肿瘤发病现状和趋势世界：2003年：每年新增1000万人13恶性肿瘤发病增加的相关因素WHO2007：郝希山2007:人口老龄化1吸烟人数增多3环境污染2缺少体育锻炼缺少含纤维食物感染恶性肿瘤发病增加的相关因素WHO2007：14人口老龄化：

老年人口在总人口中的比例不断提高的过程。寿命的延长是人口老龄化的前提。个体老龄化:通常认为的衰老。老龄化人口老龄化：老龄化15老龄化的科学概念人口老龄化(agingofpopulation):老年人口在总人口中的比例增大的过程。常伴有老年人规模增大，人口增龄速度加快。以老年人口比例增大和平均年龄来表示，没有参照系，非单向，可逆转。人类个体老龄化(senile,aging):是人口老龄化的前提和基础。用日历年龄来表达，以生理和心理年龄为参照，渐进，单向，不可逆转。老龄化的科学概念人口老龄化(agingofpopulat16年龄的划分日历年龄（calendarage,CA)取决于个体生存时间的长短生物学年龄（biologicalage,BA)

取决于机体的生理机能和生命力心理年龄（mentalage,MA)

心理学度量智力水平的单位年龄的划分日历年龄（calendarage,CA)17WHO

亚太地区（包括中国）>60岁发达国家>65岁老年102030405060708090100老年WHO老年102030405060708090100老年18老年型社会WHO规定：凡65岁及以上人口在总人口中的比重超过7%，或60岁即以上人口比重超过10%，该群体成为老龄型社会（国家，群体）。老年型社会WHO规定：19人口年龄构成类型年轻型成年型老年型0-14岁人口占总人口比重>40%30-40<30>65岁人口占总人口比重<55-7>7老少比（>65/<14)<15%15-30%>30%年龄中位数<20岁20-30岁>30岁增长型静止型缩减型人口年龄构成类型年轻型成年型老年型0-14岁人口占总人口比重20世界人口现状：已经成为老年社会指标世界日本印度尼日利亚中国人口总数>66亿>1.2亿>11亿>1.4亿>13亿人均寿命男女63.367.9798664？43.4？7174年龄构成（%）0-1415-64>6527.964.77.1413.965.820.231.6635.34452.93.020.971.47.72006年联合国数据4.7亿老年人，70%在发展中国家世界人口现状：已经成为老年社会指标世界日本印度尼日利亚中国人21中国人口现状：未富先老

指标年末人数（万）构成比（%）总人口132129100其中0-1415-59>60>652566091129153401063619.469.011.6

8.1（2007年数据引自中央政府门户网站）有1亿多老年人，老年人口绝对数量大老年人口比重大，已属于老年型国家中国人口现状：未富先老

指标年末人数（万）构成比（%）总人22中国与世界同步进入老龄化社会年分范围19501975200020252050世界8.28.610.015.021.1较发达地区11.715.419.428.233.5欠发达地区6.46.27.712.619.3不发达地区5.45.04.95.99.5中国7.56.910.119.529.960岁及以上人口在总人口中的比重（%）源自联合国世界人口报告中国与世界同步进入老龄化社会年分1950123世界老年人口及老龄化程度预测65岁以上人数（亿）人口老龄化程度（%）20010.917.0920101.138.2920201.7211.9820302.4216.6820403.2422.5620503.3624.41国家计生委2003年预测世界老年人口及老龄化程度预测65岁以上人数（亿）人口老龄化程24我国人口老龄化影响肿瘤发病率肿瘤的总发病率和死亡率随年龄而增长:重庆城市妇女各年龄段恶性肿瘤发病率分别为：青年22.03/10万;中年妇女92.76/10万;老年妇女261.66/10万(刘达伟,2007）年龄结构的变化对肿瘤发病率的变化起决定作用:平均年龄每增加１岁，恶性肿瘤发病率上升约１１．４４／１０万。人口老龄化与恶性肿瘤发病率变化趋势一致(郝希山,2007）我国人口老龄化影响肿瘤发病率肿瘤的总发病率和死亡率随年龄而增25

1.恶性肿瘤是增龄性疾患，多发生于老年。2.恶性肿瘤是发病率，致死率最高的老年患。3.世界范围内恶性肿瘤发病率，致死率在不断上升。4.在我国，人口老龄化是恶性肿瘤增多的主要因素。第一节小结

1.恶性肿瘤是增龄性疾患，多发生于老年。第一节小结26第二节年龄与肿瘤易感性老年人的肿瘤易感性老年人常患肿瘤第二节年龄与肿瘤易感性老年人的肿瘤易感性272-1老年人易患肿瘤2-1老年人易患肿瘤28多种因素致癌因素长期，反复作用的结果致癌潜伏期与年龄相关的某些机能下降，如免疫监视，自由基清除，DNA修复，端粒复长内分泌紊乱慢性炎症多种因素致癌因素长期，反复作用的结果292-2老年人常患肿瘤2-2老年人常患肿瘤30老年人常患肿瘤类型排序老年人幼儿1肺癌白血病2肝癌神经母细胞瘤3胃癌肾母细胞瘤4肠癌恶性淋巴瘤5食道癌骨肉瘤老年人常患肿瘤类型排序老年人幼儿1肺癌白血病2肝癌神经母细胞31老年人常患肿瘤类型特点位于体表和解毒器官为多散发为主，家族遗传性不明显老年人常患肿瘤类型特点位于体表和解毒器官为多32老年人易患肿瘤基于机体内外环境的改变。老年人常见肿瘤多见于体表和解毒器官第二节小结老年人易患肿瘤基于机体内外环境的第二节小结33第三小节老年人的生理特征衰老——个体的老龄化生理性衰老病理性衰老第三小节老年人的生理特征衰老——个体的老龄化34衰老

定义：当生物发育成熟后，机体的结构和功能会随年龄的增加而逐渐出现各种退行性变化,这些变化不断发生,发展的过程叫衰老。结果：多种组织器官的衰老将造成机体功能降低，内环境稳态失衡，对环境条件的耐受力减弱，逐渐趋于死亡。衰老定义：当生物发育成熟后，机体的结构和功35衰老的特征组织逐渐脱水，弹性减低，结缔组织蜕变细胞增殖及组织修复能力减低，组织萎缩基础代谢降低调节内环境的诸因素发生障碍血管硬化，狭窄成体干细胞数量功能下降器官功能降低，主指储备力，适应力，抵抗力下降衰老的特征组织逐渐脱水，弹性减低，结缔组织蜕变36

生物发育成熟后不断出现的退行性变化，使代谢过程出现功能低下的状态，是生物随着时间推移而必然会出现的退变现象。

生理性衰老因疾病或其它因而加速了衰老过程,或因各种疾病导致的衰老变化。

病理性衰老生物发育成熟后不断出现的退行性变化，使代谢过程出现37生理性衰老的要点随增龄而出现，是一种渐变，积累的过程。具普遍性，慢性，进行性，退变性，单向性。

是遗传因素和环境因素共同作用的结果。是生理过程,但衰老机体的分子结构已有病变。个体差异，组织器官差异生理性衰老的要点随增龄而出现，是一种渐变，积累的过程。38细胞衰老增值分裂能力下降或丧失，数量减少，代谢降低，功能下降，应激障碍，死亡。细胞衰老增值分裂能力下降或丧失，39组织器官衰老

脑：萎缩，神经元，脂褐素，认知障碍

肺：肺泡壁，弹性纤维，腺体，通换气功能

心血管：心包脂肪，内膜，心肌纤维化，传导系统,主动脉，心排血量每年下降1%消化器官：粘膜，腺体分泌，蠕动，肝功能异常比例泌尿器官：肾单位，滤过率，前列腺，膀胱括约肌

骨骼：骨质，骨小梁；关节软骨，椎间盘变性

皮肤：变薄，皮下脂肪，汗腺，毛发，老年斑

内分泌：生长激素，肾上腺皮质激素，性激素，免疫系统：胸腺，T细胞，体液免疫力，骨髓

组织器官衰老脑：萎缩，神经元，脂褐素，认知障碍40病理性衰老的要点因疾病而出现或加重和生理性衰老没有绝对的界线，很多时候同时存在。患病常因病而死病理性衰老的要点因疾病而出现或加重41第三节小结衰老是生物体随增龄而出现的形态结构及功能的退行性改变。2.分生理性衰老和病理性衰老。第三节小结衰老是生物体随增龄而出现的形态结构及功能的退行42第四小节老年人肿瘤的发生及临床特点病因发病和临床特点预防第四小节老年人肿瘤的发生及临床特点病因434-1老年癌症的病因4-1老年癌症的病因441外环境因素传统分法：化学，物理，病毒生活方式分法:(1)居住地(2)饮食：消化道癌(3)吸烟：发达国家90%肺癌，50%其它癌(4)性行为：肝癌，宫颈癌(5)激素等药物：乳腺癌，前列腺癌

1外环境因素传统分法：化学，物理，病毒452内环境因素慢性炎症：氧化代谢产物:RasRafRacMAPKPI3K氧化自由基细胞核2内环境因素慢性炎症：RasRafRacMAPKPI346细胞的老龄化：低DNA甲基化，DNA加成物形成，染色体不稳定性，自由基增加，抗氧化力减弱，端粒缩短，端粒酶活化组织器官老龄化：物理防护层弱化，免疫监控核应答力低下，内分泌失调，细胞因子分泌紊乱3机体老化细胞的老龄化：低DNA甲基化，DNA加成物形成，染色体不稳定474-2老年癌症的发病

和临床特点4-2老年癌症的发病

和临床特点48发病起病隐秘晚期发现为多多重癌增多2.临床生长缓慢转移较少症状不典型，复杂伴器官功能低下大多死于并发症，合并症本质上与其他年龄人所患肿瘤无差别发病2.临床本质上与其他年龄人所患肿瘤无差别494-3老年癌症的预防4-3老年癌症的预防50从年轻时做起全面提高身体素质健康体检改变不合理的生活习惯防止致癌微生物感染做好职业防护积极参与消除环境污染从年轻时做起51第4节小结老年人癌症发病率高除内外环境因素之外，与机体老龄化改变相关老年人癌症的起病及临床特征是伴有器官功能的低下和其它慢性病老年人癌症是可以预防的第4节小结老年人癌症发病率高除内外环境因素之外，与机体老龄化52第5节

衰老机制学说遗传程序学说自由基学说DNA损伤学说端粒及端粒酶学说免疫学说神经内分泌学说第5节

衰老机制学说遗传程序学说531遗传程序学说

geneticprogramtheory衰老是机体固有的退化过程的结果，由遗传基因所控制。证据1：不同物种有差异较大的最高寿命，而同一物种的寿命一般相近证据2：hayflick(1961)：体外培养人成纤维细胞分裂次数是有限度的。细胞在体外的分裂次数与取出细胞的年龄负相关。反论1：田富雄：人体细胞体外近乎无限分裂1遗传程序学说

geneticprogramtheor542自由基学说

freeradicaltheory衰老是具有强氧化剂作用的自由基及其衍生物对细胞内多种大分子及细胞器长期损害所造成。自由基损伤DNA，蛋白质，脂质等，使神经系统，小动脉，生物膜均受损伤。证据1：体内抗氧化酶活性随增龄而降低，过氧化脂质及代谢物随增龄而增加证据2：动物试验中抗氧化剂有抗衰老作用2自由基学说

freeradicaltheory衰老是55自由基自由基的基本概念：Harman（1956）：外层轨道上有未配对电子的原子或分子，如*O2-,*OH,NO*,NO2*自由基在化学反应中，共价键断裂，一般是共有电子对平分到两个原子或分子。异裂时，共有电子对被一方所占有，则形成带电荷的离子自由基寿命短（~10-3s),浓度低（10-4~-9M）体内常有自由基：*O2-,

*OH,NO*,自由基自由基的基本概念：Harman（1956）：56自由基的产生

内源性自由基主要是与氧代谢有关的几种自由基，广泛参与机体的生理和病理过程

外源性自由基主要来源于机体吸入污染的大气和香烟的烟雾、电离辐射、某些药物、微量元素及一些含有亚硝酸铵的食物等。体内重要的氧自由基有超氧阴离子自由基、羟自由基、质子化超氧阴离子自由基、脂氧自由基等等。大多数学者认为氧自由基等同于活性氧族（ROS）,包括氧自由基、单线态氧、过氧化氢和氮氧自由基等。自由基的产生内源性自由基主要是与氧代谢有关的几种自由基，广57自由基的清除正常情况下，机体会产生大量自由基，外界会进入少量自由基自由基清除剂：活性氧清除剂，脂自由基清除剂自由基清除剂的作用机理：提供电子使自由基还原；增强抗氧化酶的活性，消灭自由基细胞内自由基清除：主要是抗氧化。如：SOD清除*O2-,

CAT，POD，GSH-PX清除*OH,细胞膜上的自由基主要由VE清除，细胞外的自由基主要由VC，辅酶Q，半胱氨酸，谷胱甘肽等消除自由基的清除正常情况下，机体会产生大量自由基，外界会进入少量58自由基对机体的损害水平过高时，会使细胞内大分子受损，引起疾病，衰老和肿瘤对核酸的损害：碱基修饰，链的断裂对脂类的损害：过氧化脂质进一步交联大分子，产生前列腺素，白三烯等，参与炎症，产生烷自由基，攻击DNA,RNA对蛋白质的损害：交联聚合使蛋白质变性，造成溶解性降低，结构破坏，酶失活，自由基对机体的损害水平过高时，会使细胞内大分子受损，引起疾病59对糖类的损害：氧化细胞膜寡糖连中的羟基碳，使多糖连破坏，细胞自溶自由基对线粒体的损害：80%的自由基在线粒体内产生和清除。氧自由基对线粒体的损害更多通过自由基本身，而对细胞内其它部位分子的作用主要通过过氧化脂质及衍生物的作用。对糖类的损害：氧化细胞膜寡糖连中的羟基碳，使多糖连破坏，细胞60自由基与衰老体内的抗氧化酶活性随增龄而降低，自由基水平增高，细胞内大分子受过氧化损伤受伤的大分子难以执行在细胞内的功能，使细胞结构，代谢，基因表达，复制，损伤修复等活动障碍，细胞分裂不能，组织再生不能，应激不能，趋向衰老自由基与衰老体内的抗氧化酶活性随增龄而降低，自由基水平增高，61羟基应激衰老理论：自由基反应产生的如醛、酮等中间产物,如丙烯醛，、丙二醛等羟基化合物,化学性质活泼,可在细胞内广泛扩散,自发与许多重要生物基团反应,广泛引发生物大分子交联和聚集,障碍细胞内代谢，信号传递，核酸合成，转录，翻译等重要生物过程，加速细胞衰老。羟基应激衰老理论：自由基反应产生的如醛、酮等中间产物,如丙62Harley(1990):人正常体细胞在,分裂次数达“Hay-flick极限”,染色体端粒长度缩短到一定程度后,细胞进行的有丝分裂便不可逆地被阻断在细胞周期G1期和G2/M期之间的某个时期,这时细胞进入了老化期并随后死亡.证据1：体外分裂次数与开始培养时的端粒长度成正比证据2：稳定转染了TERT的人成纤维细胞，可以在体外长期传代3端粒酶学说Harley(1990):人正常体细胞在,分裂次数达“Hay63端粒（Telomere）真核生物线性染色体末端重要DNA—蛋白质复合结构，由富含G的串联重复序列组成。具有稳定染色体末端、解决末端复制不完整等功能。端粒（Telomere）真核生物线性染色体末端重要DNA64主要组分:1.端粒酶RNA（TR）：模板序列为CUAACCCUAAC。2.端粒酶相关蛋白（TEP1）：调节亚基3.端粒酶反转录酶（TERT）：催化亚基主要功能是合成重复的TTAGGG序列，以抵消因细胞分裂而致的端粒DNA的消耗。端粒酶（Telomerase)主要组分:端粒酶（Telomerase)65端粒长度影响细胞增殖能力：如人成纤维细胞端粒长度在细胞老化过程中逐渐缩短。当端粒缩短到5~7kb时，会产生一种DNA损伤信号，使细胞停止分裂退出周期，进入衰老期。端粒延长的旁路途径（alternativelengthingoftelomere,ALT）端粒长度假说端粒长度影响细胞增殖能力：如人成纤维细胞端粒长度假说66年轻人老年人端粒长度18~25kb8~10kb体外分裂次数60~7020~40年轻人老年人端粒长度18~25kb8~10kb体外分裂次数667其它相关假说端粒位置DNA损伤信号端粒末端突出缺失端粒酶失活其它相关假说端粒位置68人体的主要免疫器官

细胞免疫：胸腺体液免疫：脾脏免疫干细胞

免疫细胞：巨噬细胞，T细胞，B细胞免疫干细胞4免疫学学说人体的主要免疫器官4免疫学学说69免疫功能低下学说：胸腺萎缩，脾脏指数减小，骨髓造血功能下降。自身免疫学说：免疫细胞功能失调，炎症因子释放过量，引起血管，神经，肌肉，关节等组织器官非感染性炎症反应，导致纤维化，退行性变等等。免疫功能低下学说：胸腺萎缩，脾脏指数减小，骨髓造血功能下降。70在长期内外损伤因素的作用下，机体衰老时修复损伤的DNA能力下降，致使损伤进一步积累，引起基因及其表达异常，致使细胞分裂受阻，造成衰老与死亡。证据1：携带变异基因XPD的小鼠，表明受损伤的DNA使转录过程不能正常进行，从而使关键的基因钝化，最终导致细胞死亡证据2：小鼠的染色体畸变率与年龄正相关5DNA损伤学说在长期内外损伤因素的作用下，机体衰老时修复损伤的DNA能力下716营养代谢学说过多的营养使机体能量代谢紊乱，组织分化异常，神经，内分泌，免疫功能失衡，导致胰岛素抵抗，血管炎症，甚至产生更多的自由基使内环境处于不健康状态，导致衰老。证据1：适度节食可延长多种动物的寿命证据2：参与能量代谢的基因的导入或缺失，可改变细胞或动物的生命期6营养代谢学说过多的营养使机体能量代谢紊乱，组织分化异常72衰老相关基因激素，细胞因子与受体：GH，INS,性激素自由基代谢酶：SOD,NOS,信号传递蛋白：IRF-1,MAPK,PI3K细胞周期调节蛋白：WThelicase，p16,p53转录/转译调节蛋白:Sirt,其它：klothe衰老相关基因激素，细胞因子与受体：GH，INS,性激素73衰老发生机制和肿瘤发生的关联衰老自由基端粒DNA损伤免疫遗传代谢通路相关基因肿瘤自由基端粒DNA损伤免疫遗传增殖通路相关基因衰老发生机制和肿瘤发生的关联衰老自由基端粒DNA损伤免疫遗传74发生机理比较肿瘤衰老遗传10~15%长寿基因？自由基过多长期作用端粒酶过高低下免疫低下，缺失低下，自免DNA损伤突变，染色体畸变染色体畸变营养代谢生长因子，胰岛素通路胰岛素通路等相关基因p53,p16,Ras…p53,p16,Ras……发生机理比较肿瘤衰老遗传10~15%长寿基因？自由基过多长期75谢谢！谢谢！76衰老与肿瘤

AgingandTumor2008年12月4日老年医学研究室肖恒怡衰老与肿瘤

AgingandTumor2008年12月477老年肿瘤学

GeriatricOncology肿瘤学分支,老年学分支2006年我国成立了中国老年学学会肿瘤专业委员会（CGOS）一门亟待系统化和科学化的重要学科期待着你们的贡献老年肿瘤学

GeriatricOncology肿瘤学分78内容提要第1~2小节：社会和人群

第3~4小节：个体和器官第5~6小节：细胞和分子人口老龄化与肿瘤老年人的肿瘤易感性老年人的生理特征老年肿瘤的发生及临床特点衰老机理和肿瘤机理的共同点衰老相关基因和肿瘤相关基因的共同点内容提要第1~2小节：社会和人群人口老龄化与肿瘤老年人的生理79第一节人口老龄化与肿瘤肿瘤是增龄性疾患肿瘤是最常见老年病人口老龄化和肿瘤发生率第一节人口老龄化与肿瘤肿瘤是增龄性疾患801-1肿瘤是增龄性疾患1-1肿瘤是增龄性疾患81大多数癌症的发病率有随

年龄增长而上升的趋势从20~60岁,恶肿的发病率每隔10岁上升2.7倍65岁以上的癌症患者占癌症发病总人数的50%以上(人口比重仅占5~15%）大多数癌症的发病率有随

年龄增长而上升的趋势从20~60岁,82恶性肿瘤发病率的增龄变化

泰兴市恶性肿瘤年龄别发病率（1/10万）1999200020012002<207.1251.1560.436.1220~13.0712.1115.9810.1730~49.6360.8256.7248.5140~200.77208.43166.85169.0550~463.57567.88238.96426.5860~747.97766.89655.34685.2270~775.22721.09797.53834.7380~559.41443.03473.0611.97恶性肿瘤发病率的增龄变化

泰兴市恶性肿瘤年龄别发病率（1/83恶性肿瘤死亡率的增龄性变化

根据2007年卫生部资料整理恶性肿瘤死亡率的增龄性变化

根据2007年卫生部资料整理841-2肿瘤是最常见的老年病1-2肿瘤是最常见的老年病852007年我国居民主要死因

（根据卫生部统计信息中心资料整理）城镇农村1恶性肿瘤恶性肿瘤2脑血管病脑血管病3心脏病呼吸系病4呼吸系病心脏病5损伤及中毒损伤及中毒6内分泌营养和代谢疾病消化系病7消化系病内分泌营养和代谢疾病8泌尿生殖系病泌尿生殖系病9神经系病神经系病10精神障碍精神障碍合计91.3％93.2%2007年我国居民主要死因

（根据卫生部统计信息中心资料整理862007年我国居民病因别死亡率

（根据卫生部统计信息中心资料整理）

合计男女死亡率（1/10万）构成比（%）死亡率（1/10万）构成比（%）死亡率（1/10万）构成比（%）恶性肿瘤144.5727.25181.3230.45106.7123.02心脏病93.6917.6695.9516.1191.3619.71脑血管病90.7217.197.1816.3483.9618.11呼吸系统病69.2913.0676.8812.9161.4713.26消化系统病15.612.9418.733.1412.42.67代谢内分泌17.593.3215.082.5320.174.35神经精神病8.391.588.331.48.441.82损伤中毒32.366.140.896.8723.585.092007年我国居民病因别死亡率

（根据卫生部统计信息中心资871-3人口老龄化与恶性肿瘤1-3人口老龄化与恶性肿瘤88恶性肿瘤发病现状和趋势世界：2003年：每年新增1000万人，死亡600万。2020年：每年新增1500万人，死亡1000万。中国：2003年：每年新增160万人，总数约450万人。2020年：每年新增500万人，死亡100万人。郝希山报道：恶肿发病率以每年3.3%的速度增加。中国是世界第一恶肿大国，发病率比日本，俄罗斯等国高，与美国相似。恶性肿瘤发病现状和趋势世界：2003年：每年新增1000万人89恶性肿瘤发病增加的相关因素WHO2007：郝希山2007:人口老龄化1吸烟人数增多3环境污染2缺少体育锻炼缺少含纤维食物感染恶性肿瘤发病增加的相关因素WHO2007：90人口老龄化：

老年人口在总人口中的比例不断提高的过程。寿命的延长是人口老龄化的前提。个体老龄化:通常认为的衰老。老龄化人口老龄化：老龄化91老龄化的科学概念人口老龄化(agingofpopulation):老年人口在总人口中的比例增大的过程。常伴有老年人规模增大，人口增龄速度加快。以老年人口比例增大和平均年龄来表示，没有参照系，非单向，可逆转。人类个体老龄化(senile,aging):是人口老龄化的前提和基础。用日历年龄来表达，以生理和心理年龄为参照，渐进，单向，不可逆转。老龄化的科学概念人口老龄化(agingofpopulat92年龄的划分日历年龄（calendarage,CA)取决于个体生存时间的长短生物学年龄（biologicalage,BA)

取决于机体的生理机能和生命力心理年龄（mentalage,MA)

心理学度量智力水平的单位年龄的划分日历年龄（calendarage,CA)93WHO

亚太地区（包括中国）>60岁发达国家>65岁老年102030405060708090100老年WHO老年102030405060708090100老年94老年型社会WHO规定：凡65岁及以上人口在总人口中的比重超过7%，或60岁即以上人口比重超过10%，该群体成为老龄型社会（国家，群体）。老年型社会WHO规定：95人口年龄构成类型年轻型成年型老年型0-14岁人口占总人口比重>40%30-40<30>65岁人口占总人口比重<55-7>7老少比（>65/<14)<15%15-30%>30%年龄中位数<20岁20-30岁>30岁增长型静止型缩减型人口年龄构成类型年轻型成年型老年型0-14岁人口占总人口比重96世界人口现状：已经成为老年社会指标世界日本印度尼日利亚中国人口总数>66亿>1.2亿>11亿>1.4亿>13亿人均寿命男女63.367.9798664？43.4？7174年龄构成（%）0-1415-64>6527.964.77.1413.965.820.231.6635.34452.93.020.971.47.72006年联合国数据4.7亿老年人，70%在发展中国家世界人口现状：已经成为老年社会指标世界日本印度尼日利亚中国人97中国人口现状：未富先老

指标年末人数（万）构成比（%）总人口132129100其中0-1415-59>60>652566091129153401063619.469.011.6

8.1（2007年数据引自中央政府门户网站）有1亿多老年人，老年人口绝对数量大老年人口比重大，已属于老年型国家中国人口现状：未富先老

指标年末人数（万）构成比（%）总人98中国与世界同步进入老龄化社会年分范围19501975200020252050世界8.28.610.015.021.1较发达地区11.715.419.428.233.5欠发达地区6.46.27.712.619.3不发达地区5.45.04.95.99.5中国7.56.910.119.529.960岁及以上人口在总人口中的比重（%）源自联合国世界人口报告中国与世界同步进入老龄化社会年分1950199世界老年人口及老龄化程度预测65岁以上人数（亿）人口老龄化程度（%）20010.917.0920101.138.2920201.7211.9820302.4216.6820403.2422.5620503.3624.41国家计生委2003年预测世界老年人口及老龄化程度预测65岁以上人数（亿）人口老龄化程100我国人口老龄化影响肿瘤发病率肿瘤的总发病率和死亡率随年龄而增长:重庆城市妇女各年龄段恶性肿瘤发病率分别为：青年22.03/10万;中年妇女92.76/10万;老年妇女261.66/10万(刘达伟,2007）年龄结构的变化对肿瘤发病率的变化起决定作用:平均年龄每增加１岁，恶性肿瘤发病率上升约１１．４４／１０万。人口老龄化与恶性肿瘤发病率变化趋势一致(郝希山,2007）我国人口老龄化影响肿瘤发病率肿瘤的总发病率和死亡率随年龄而增101

1.恶性肿瘤是增龄性疾患，多发生于老年。2.恶性肿瘤是发病率，致死率最高的老年患。3.世界范围内恶性肿瘤发病率，致死率在不断上升。4.在我国，人口老龄化是恶性肿瘤增多的主要因素。第一节小结

1.恶性肿瘤是增龄性疾患，多发生于老年。第一节小结102第二节年龄与肿瘤易感性老年人的肿瘤易感性老年人常患肿瘤第二节年龄与肿瘤易感性老年人的肿瘤易感性1032-1老年人易患肿瘤2-1老年人易患肿瘤104多种因素致癌因素长期，反复作用的结果致癌潜伏期与年龄相关的某些机能下降，如免疫监视，自由基清除，DNA修复，端粒复长内分泌紊乱慢性炎症多种因素致癌因素长期，反复作用的结果1052-2老年人常患肿瘤2-2老年人常患肿瘤106老年人常患肿瘤类型排序老年人幼儿1肺癌白血病2肝癌神经母细胞瘤3胃癌肾母细胞瘤4肠癌恶性淋巴瘤5食道癌骨肉瘤老年人常患肿瘤类型排序老年人幼儿1肺癌白血病2肝癌神经母细胞107老年人常患肿瘤类型特点位于体表和解毒器官为多散发为主，家族遗传性不明显老年人常患肿瘤类型特点位于体表和解毒器官为多108老年人易患肿瘤基于机体内外环境的改变。老年人常见肿瘤多见于体表和解毒器官第二节小结老年人易患肿瘤基于机体内外环境的第二节小结109第三小节老年人的生理特征衰老——个体的老龄化生理性衰老病理性衰老第三小节老年人的生理特征衰老——个体的老龄化110衰老

定义：当生物发育成熟后，机体的结构和功能会随年龄的增加而逐渐出现各种退行性变化,这些变化不断发生,发展的过程叫衰老。结果：多种组织器官的衰老将造成机体功能降低，内环境稳态失衡，对环境条件的耐受力减弱，逐渐趋于死亡。衰老定义：当生物发育成熟后，机体的结构和功111衰老的特征组织逐渐脱水，弹性减低，结缔组织蜕变细胞增殖及组织修复能力减低，组织萎缩基础代谢降低调节内环境的诸因素发生障碍血管硬化，狭窄成体干细胞数量功能下降器官功能降低，主指储备力，适应力，抵抗力下降衰老的特征组织逐渐脱水，弹性减低，结缔组织蜕变112

生物发育成熟后不断出现的退行性变化，使代谢过程出现功能低下的状态，是生物随着时间推移而必然会出现的退变现象。

生理性衰老因疾病或其它因而加速了衰老过程,或因各种疾病导致的衰老变化。

病理性衰老生物发育成熟后不断出现的退行性变化，使代谢过程出现113生理性衰老的要点随增龄而出现，是一种渐变，积累的过程。具普遍性，慢性，进行性，退变性，单向性。

是遗传因素和环境因素共同作用的结果。是生理过程,但衰老机体的分子结构已有病变。个体差异，组织器官差异生理性衰老的要点随增龄而出现，是一种渐变，积累的过程。114细胞衰老增值分裂能力下降或丧失，数量减少，代谢降低，功能下降，应激障碍，死亡。细胞衰老增值分裂能力下降或丧失，115组织器官衰老

脑：萎缩，神经元，脂褐素，认知障碍

肺：肺泡壁，弹性纤维，腺体，通换气功能

心血管：心包脂肪，内膜，心肌纤维化，传导系统,主动脉，心排血量每年下降1%消化器官：粘膜，腺体分泌，蠕动，肝功能异常比例泌尿器官：肾单位，滤过率，前列腺，膀胱括约肌

骨骼：骨质，骨小梁；关节软骨，椎间盘变性

皮肤：变薄，皮下脂肪，汗腺，毛发，老年斑

内分泌：生长激素，肾上腺皮质激素，性激素，免疫系统：胸腺，T细胞，体液免疫力，骨髓

组织器官衰老脑：萎缩，神经元，脂褐素，认知障碍116病理性衰老的要点因疾病而出现或加重和生理性衰老没有绝对的界线，很多时候同时存在。患病常因病而死病理性衰老的要点因疾病而出现或加重117第三节小结衰老是生物体随增龄而出现的形态结构及功能的退行性改变。2.分生理性衰老和病理性衰老。第三节小结衰老是生物体随增龄而出现的形态结构及功能的退行118第四小节老年人肿瘤的发生及临床特点病因发病和临床特点预防第四小节老年人肿瘤的发生及临床特点病因1194-1老年癌症的病因4-1老年癌症的病因1201外环境因素传统分法：化学，物理，病毒生活方式分法:(1)居住地(2)饮食：消化道癌(3)吸烟：发达国家90%肺癌，50%其它癌(4)性行为：肝癌，宫颈癌(5)激素等药物：乳腺癌，前列腺癌

1外环境因素传统分法：化学，物理，病毒1212内环境因素慢性炎症：氧化代谢产物:RasRafRacMAPKPI3K氧化自由基细胞核2内环境因素慢性炎症：RasRafRacMAPKPI3122细胞的老龄化：低DNA甲基化，DNA加成物形成，染色体不稳定性，自由基增加，抗氧化力减弱，端粒缩短，端粒酶活化组织器官老龄化：物理防护层弱化，免疫监控核应答力低下，内分泌失调，细胞因子分泌紊乱3机体老化细胞的老龄化：低DNA甲基化，DNA加成物形成，染色体不稳定1234-2老年癌症的发病

和临床特点4-2老年癌症的发病

和临床特点124发病起病隐秘晚期发现为多多重癌增多2.临床生长缓慢转移较少症状不典型，复杂伴器官功能低下大多死于并发症，合并症本质上与其他年龄人所患肿瘤无差别发病2.临床本质上与其他年龄人所患肿瘤无差别1254-3老年癌症的预防4-3老年癌症的预防126从年轻时做起全面提高身体素质健康体检改变不合理的生活习惯防止致癌微生物感染做好职业防护积极参与消除环境污染从年轻时做起127第4节小结老年人癌症发病率高除内外环境因素之外，与机体老龄化改变相关老年人癌症的起病及临床特征是伴有器官功能的低下和其它慢性病老年人癌症是可以预防的第4节小结老年人癌症发病率高除内外环境因素之外，与机体老龄化128第5节

衰老机制学说遗传程序学说自由基学说DNA损伤学说端粒及端粒酶学说免疫学说神经内分泌学说第5节

衰老机制学说遗传程序学说1291遗传程序学说

geneticprogramtheory衰老是机体固有的退化过程的结果，由遗传基因所控制。证据1：不同物种有差异较大的最高寿命，而同一物种的寿命一般相近证据2：hayflick(1961)：体外培养人成纤维细胞分裂次数是有限度的。细胞在体外的分裂次数与取出细胞的年龄负相关。反论1：田富雄：人体细胞体外近乎无限分裂1遗传程序学说

geneticprogramtheor1302自由基学说

freeradicaltheory衰老是具有强氧化剂作用的自由基及其衍生物对细胞内多种大分子及细胞器长期损害所造成。自由基损伤DNA，蛋白质，脂质等，使神经系统，小动脉，生物膜均受损伤。证据1：体内抗氧化酶活性随增龄而降低，过氧化脂质及代谢物随增龄而增加证据2：动物试验中抗氧化剂有抗衰老作用2自由基学说

freeradicaltheory衰老是131自由基自由基的基本概念：Harman（1956）：外层轨道上有未配对电子的原子或分子，如*O2-,*OH,NO*,NO2*自由基在化学反应中，共价键断裂，一般是共有电子对平分到两个原子或分子。异裂时，共有电子对被一方所占有，则形成带电荷的离子自由基寿命短（~10-3s),浓度低（10-4~-9M）体内常有自由基：*O2-,

*OH,NO*,自由基自由基的基本概念：Harman（1956）：132自由基的产生

内源性自由基主要是与氧代谢有关的几种自由基，广泛参与机体的生理和病理过程

外源性自由基主要来源于机体吸入污染的大气和香烟的烟雾、电离辐射、某些药物、微量元素及一些含有亚硝酸铵的食物等。体内重要的氧自由基有超氧阴离子自由基、羟自由基、质子化超氧阴离子自由基、脂氧自由基等等。大多数学者认为氧自由基等同于活性氧族（ROS）,包括氧自由基、单线态氧、过氧化氢和氮氧自由基等。自由基的产生内源性自由基主要是与氧代谢有关的几种自由基，广133自由基的清除正常情况下，机体会产生大量自由基，外界会进入少量自由基自由基清除剂：活性氧清除剂，脂自由基清除剂自由基清除剂的作用机理：提供电子使自由基还原；增强抗氧化酶的活性，消灭自由基细胞内自由基清除：主要是抗氧化。如：SOD清除*O2-,

CAT，POD，GSH-PX清除*OH,细胞膜上的自由基主要由VE清除，细胞外的自由基主要由VC，辅酶Q，半胱氨酸，谷胱甘肽等消除自由基的清除正常情况下，机体会产生大量自由基，外界会进入少量134自由基对机体的损害水平过高时，会使细胞内大分子受损，引起疾病，衰老和肿瘤对核酸的损害：碱基修饰，链的断裂对脂类的损害：过氧化脂质进一步交联大分子，产生前列腺素，白三烯等，参与炎症，产生烷自由基，攻击DNA,RNA对蛋白质的损害：交联聚合使蛋白质变性，造成溶解性降低，结构破坏，酶失活，自由基对机体的损害水平过高时，会使细胞内大分子受损，引起疾病135对糖类的损害：氧化细胞膜寡糖连中的羟基碳，使多糖连破坏，细胞自溶自由基对线粒体的损害：80%的自由基在线粒体内产生和清除。氧自由基对线粒体的损害更多通过自由基本身，而对细胞内其它部位分子的作用主要通过过氧化脂质及衍生物的作用。对糖类的损害：氧化细胞膜寡糖连中的羟基碳，使多糖连破坏，细胞136自由基与衰老体内的抗氧化酶活性随增龄而降低，自由基水平增高，细胞内大分子受过氧化损伤受伤的大分子难以执行在细胞内的功能，使细胞结构，代谢，基因表达，复制，损伤修复等活动障碍，细胞分裂不能，组织再生不能，应激不能，趋向衰老自由基与衰老体内