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文档简介
激素与高血压
曾正陪北京协和医院内分泌科第1页,共39页。激素/血管活性物质与高血压容量和/或血压肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)儿茶酚胺(E,NE)
盐皮质激素(Aldo,DOC,B,etal)糖皮质激素(F,etal)内皮素(ET)
肾上腺紧张素(Adrenotensin)内皮收缩因子(EDCF)第2页,共39页。激素/血管活性物质与高血压容量和/或血压胰岛素抵抗生长激素(GH)
催乳素(PRL)
血管加压素(AVP)
甲状旁腺高血压因子(PHF)
神经肽Y(NPY)
内源性洋地黄素(Ouabain)口服避孕药甘草第3页,共39页。第4页,共39页。激素/血管活性物质与高血压容量和/或血压
降钙素基因相关肽(CGRP)
心钠素(ANP)脑钠素(BNP)C-型利钠肽(CNP)
肾上腺髓质素(AM)
缓激肽(Bradykinin)降钙素
P物质(SubstanceP)第5页,共39页。激素/血管活性物质与高血压容量和/或血压前列环素(PGI2)
一氧化氮(NO)
一氧化碳(CO)
内皮舒张因子(EDRF)
内皮超极化因子
(EDHF)第6页,共39页。第7页,共39页。
激素/血管活性物质与高血压Increased
Renin
Angiotensin
AldosteroneCortisolCatecholamineEndothelinEDCFGHPHFNPYVasopressinDecreasedprostacyclinCGRPAdrenomedullinANP,BNP,CNPEDRFBradykininNOCOPTHSubstancePEDHF
BP
第8页,共39页。
心血管激素与高血压
ANPET-1BNP
eNOSHO-2CNP
AM
NP
ETNOCO
VASOCONSTRICTIONVASODILATATION第9页,共39页。
心血管激素通过内分泌/旁分泌/自分泌机制调节心血管的功能和结构
ANPBNPEndothelin(ET)CNP/AdrenomedullinNitricoxide(NO)Carbonmonoxide(CO)第10页,共39页。心血管内分泌代谢学
CardiovascularEndocrinology&Metabolism
Heart
-传统的循环器官&重要的内分泌腺Endothelium
-做为体内最大的内分泌腺体具有分泌功能
第一届国际心血管内分泌代谢学大会
TheFirstInternationalConferenceofCardiovascularEndocrinologyandMetabolism(CVEM)已于1998年在日本举行.
第11页,共39页。RethinkTreatment
HypertensionisaDiseaseofBloodVessels
VascularBiologyisAltered
(StructuralandFunctional)
TargettheVasculatureRiskFactors(Traditional)RiskFactors(Nontraditional-VascularBiology)
TargetOrgans--OptimalTreatment
第12页,共39页。TheBloodVesselisanOrganLargestOrganintheBody5xHeartinMass6TennisCourtsinArea第13页,共39页。TheVascularSystemRegulates
VascularHealthand
ToneThrough
ChronicActiveBalanceBetween:VasoconstrictorsVasodilatorsGrowthPromotersGrowthInhibitors___________________________________
VascularToneVascularHealth(Damage)第14页,共39页。
Anewtypeofsecondaryhypertension
Endothelin-secretingmalignanthemangioendothelioma(Yokokawaetal,1991)
Case1.80yr.F,Headache,noduleonscalp,HT(180/90)
Case2.74yr.F,ibid.HT(160/106)Plasmair-ET10fold
Plasmair-ETandBPaftersurgery
immunostainingofET(+)ir-ETintissueextract(+)ET-mRNAexpression(+)第15页,共39页。内分泌性高血压--非肾上腺性高血压肾素
肾血管性高血压
肾素分泌瘤内皮素
恶性血管内皮瘤生长激素、生长介素肢端肥大症、巨人症T3,T4甲状腺功能亢进症PTH,PHF甲状旁腺功能亢进症口服避孕药
女性高血压内皮功能受损糖尿病血管损伤
甲状腺功能减退症,糖尿病
激素疾病第16页,共39页。内分泌性高血压--肾上腺性高血压
醛固酮
原发性醛固酮增多症皮质醇库欣综合症皮质酮皮质酮瘤去氧皮质酮去氧皮质酮瘤
17-羟化酶缺乏症
11-羟化酶缺乏症
儿茶酚胺
嗜铬细胞瘤
激素
疾病第17页,共39页。
内分泌性高血压
激素
机制疾病NE
PRCOHR
嗜铬细胞瘤ALDO
PVCOPR
原发性醛固酮增多症
F
COPR
库欣综合症ATII
COPR
肾素分泌瘤ET
PRpara/endo/autocrine
恶性血管内皮瘤
PR:peripheralresistance,PV:plasmavolume,CO:cardiacoutput第18页,共39页。
原发性醛固酮增多症
醛固酮瘤aldosterone-producingadenoma(APA)
特发性醛固酮增多症idiopathichyperaldosteronism(IHA)
糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症glucocorticoid-suppressiblehyperaldosteronism(GSH)
醛固酮癌aldosterone-producingadrenalcarcinoma
异位醛固酮瘤ectopicaldosterone-producingadenoma
原发性肾上腺增生症primaryadrenalhyperplasia(PAH)
肾素有反应性醛固酮腺瘤aldosterone-producingreninresponsiveadenoma(AP-RA)病因学第19页,共39页。原发性醛固酮增多症1、高血压缓慢发展的良性过程,少数为恶性高血压一般降压药效果不好眼底变化与高血压程度不平行病程长者可出现心、脑、肾等并发症
临床表现第20页,共39页。原发性醛固酮增多症临床表现2、高尿钾、低血钾血钾<3.5mmol/L,尿钾>25mmol/24h<3.0mmol/L,>20mmol/24h
低钾血症软瘫、乏力、周期性麻痹
ECG--U波、心律失常多尿、夜尿量>日尿量碱中毒、手足麻木、抽搐肾功不全第21页,共39页。原发性醛固酮增多症临床表现3、糖耐量减退或糖尿病4、儿童生长发育障碍5、散发性或家族性第22页,共39页。
原发性醛固酮增多症
血清钾浓度尿钾水平醛固酮
/肾素活性比值
Captopril试验筛选试验第23页,共39页。原发性醛固酮增多症Aldosterone
PlasmaReninActivityCortisol-
normal18-hydroxycorticosterone(18-OHB)APA,PAH>
100ng/dlIHA,EH<
100ng/dl诊断第24页,共39页。
原发性醛固酮增多症CTscan----首选,薄层扫描(2-3mm)
MRI----价格贵,不如CT清楚
I
131-6-b-iodomethylnorcholesterol(NP-59)扫描
肾上腺静脉插管取血
18-OHB,18-OHF测定定位诊断第25页,共39页。
原发性醛固酮增多症
钙通道阻滞剂(CCB)安体舒通(Spironolactone)氯化钾制剂阿米诺利(Amiloride)
手术------APA,PAH
地塞米松--------GSH治疗第26页,共39页。
原发性醛固酮增多症
除有严重的心、脑、肾等血管病变外,大多数原醛腺瘤病人术后病情可缓解或治愈术后低血钾的纠正较快而血压恢复较慢
IHA及GSH病人需终生服药预后第27页,共39页。嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma)
诊断的临床思路病史:
发作性症状
三联征:头痛、心悸、多汗体位性低血压难治性高血压家族史:嗜铬细胞瘤
VonHippel-LindauSyndromeMEN
第28页,共39页。
嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma)
诊断的临床思路
体格检查:
不稳定性、难治性高血压体位性低血压
VHLS-或
MEN-相关体征
第29页,共39页。嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma)激素测定
尿儿茶酚胺(NE,E,DA)
代谢产物(VMA,MN,NMN)
血浆儿茶酚胺(NE,E,DA)Clonidine抑制试验
(ifplasmaCA1000-2000pg/ml)
血浆嗜铬粒蛋白A(chromograninA)第30页,共39页。
嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma)解剖定位
形态学:(mostsensitive,lessspecific)CTMRI
形态学与功能:(mostspecific,lesssensitive)131I-metaiodobenzylguanidine(MIBG)第31页,共39页。
嗜铬细胞瘤Pheochromocytoma
药理学诊断试验
Clonidine抑制试验
plasmacatecholamine>1000-2000pg/mlclonidine0.3mg
Regitine抑制试验
BP>170/110mmHgregitine5mg
Glucagon激发试验
glucagon1mg第32页,共39页。
嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma)
药物治疗
-adrenergicblockadephentolamine1
+
2phenoxybenzamine1
>2
prazosin
1urapidil
1>
2-adrenergicblockadepropranolol1+2atenolol1>2esmolol1
calciumchannelblockadesACEinhibitorsnitroprusside第33页,共39页。嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma)治疗131-I-MIBG-甲基酪氨酸(-methylparatyrosine)血液动力学监测(Hemadynamicmonitor)血容量补充手术
第34页,共39页。嗜铬细胞瘤Pheochromocytoma
ruleof10s
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