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1胰腺癌的诊治现状及展望倪泉兴复旦大学胰腺病研究所复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科1胰腺癌的诊治现状及展望倪泉兴复旦大学胰腺病研究所胰腺癌恶性程度高,预后差,社会影响大胰腺癌占全身癌肿2%,死亡率占6%胰腺癌恶性程度高,预后差,社会影响大胰腺癌占全身癌肿2%,死2002年发达国家和发展中国家胰腺癌发病和死亡病例数比较胰腺癌的流行病学2002年发达国家和发展中国家胰腺癌发病和死亡病例数比较胰腺胰腺癌发病率呈明显上升的趋势,近二十年增加了3倍上海地区发病率(单位:/10万)发病趋势

美国胰腺癌年发病:42,470例

.retrieved.2009-9-15已列美国癌症相关性死因第四位

据上海2008年CDC资料,年发病例已达1800例胰腺癌发病率呈明显上升的趋势,近二十年增加了3倍上海地区发病国际诊治现状发病率上升,胰腺癌的检出率增加手术切除率有所提高,5年生存率无突破性进展化疗药物不少,治疗效果不佳靶向药物不断出现,带来希望,效果不确切放射治疗存在争论热疗等其他辅助治疗效果不肯定,无大规模病例的临床报道国际诊治现状发病率上升,胰腺癌的检出率增加重视开展胰腺癌的科普宣教

——北京协和医院开辟了胰腺癌高危人群的绿色通道,上海华山医院等设立了胰腺癌的专病门诊

——复旦大学附属肿瘤医院率先建立了胰腺癌诊治的多学科综合治疗协作组广泛应用血清肿瘤标记物联合检测

——北京协和医院联合检测CA19-9、CA50、CEA和CA242,提高了阳性检出率

——复旦大学胰腺病研究所联合应用CA19-9、CA50、CA125和CA242等标记物进行检测,诊断的阳性率从48%上升至96%国内的诊治现状(一)重视开展胰腺癌的科普宣教国内的诊治现状(一)全面普及各种影像学诊断

形态学:如多排螺旋CT、MRI、MRCP、CTA、MRA、ERCP、EUS功能学:如胰腺灌注CT、PET-CT

超声诊断:B超、内镜超声、腔镜超声开展治疗前病理组织学和细胞学检查

胰液脱落细胞检测和胰管镜的临床应用CT或B超定位下的经皮穿刺内镜或腔镜超声导引下的细针穿刺(EUS-FNA)初步开展了基因检测技术

K-ras基因突变的检测进一步增加其敏感性、特异性和诊断率国内的诊治现状(二)全面普及各种影像学诊断国内的诊治现状(二)功能影像学诊断收集胰液,刷取脱落细胞进行细胞学检查、癌基因突变和肿瘤标记物检测近年来早期诊断的一项重要进展,能显著提高早期胰腺癌的检出率ERCP胰管镜功能影像学诊断收集胰液,刷取脱落细胞进行细胞学检查、癌基因突功能影像学诊断内镜超声动态螺旋CT+三维重建PET/CT功能影像学诊断内镜超声动态螺旋CT+三维重建PET/CT我国胰腺外科现状医疗条件不一,诊治水平不齐,与国外有差距与国外胰腺癌治疗指南的要求有距离手术时机、方式的选择随意性,手术指征过紧或过松循证医学的认识不足,规范化、系统化、整体化和个体化治疗不够专业化、专科化进展缓慢,多学科综合治疗体系不健全我国胰腺外科现状医疗条件不一,诊治水平不齐,与国外有差距美国大样本17490例(其中IV期8%)切除率:14.2%3年生存率:16.8%、5年生存率:9.6%NiederhuberJE[J]Cancer1995,76(9):1671-1677日本大样本17121例(其中IV期30.9%)90年代切除率:42.1%、D1:33.3%、D2:45.1%、D0:14.7%日本胰腺协会胰腺癌登录委员会资料我国大样本2340例(其中I,II期18.1%;III,IV期81.9%)切除率:27.1%1年生存率:54.36%3年生存率:13.47%5年生存率:8.47%NatlMedJChina,February2,2004,vol84,No3,214-218手术切除率、术后生存率美国大样本17490例(其中IV期8%)NiederhubI-II期胰腺癌的生存率

长海医院(48例)平均生存期(月)最长生存期(年)Ⅰ期(30例)21.8±18.69年Ⅱ-Ⅲ期(18例)11.8±5.42.2年华山医院(101例)平均生存期(月)1年生存率5年生存率Ⅰ期(30例)26±15.380.65%16.1%Ⅱ期(36例)19.5±7.274.29%5.71%I-II期胰腺癌的生存率长海医院(48例)平均生存期(月)手术切除范围、各种术式和操作技术作了改进 ——切除率有所提高,并发症和死亡率明显降低倡导胰头癌手术规范化的探讨,尤其是淋巴清扫的范围 ——改良的扩大根治术,使术后1、3、5年生存率分别为70.4%、36.3%和11.2%,治疗效果较好分阶段治疗中晚期胰腺癌

——对部分胰腺癌患者采用分阶段治疗,效果令人鼓舞中晚期胰腺癌的综合治疗

——静脉或区域性动脉灌注化疗,术中或术后立体定向调强适形放疗,125I粒子内放疗,高能超声聚焦等国内治疗方面进展手术切除范围、各种术式和操作技术作了改进国内治疗方手术方面的进展“无瘤切除技术”(NTIT,non-touchisolationtechnique)防扩散转流技术开展,预置旁路的应用

SMV插管旁路引流(肠系膜上静脉大隐静脉下腔静脉)吻合方式多样化(Child、Cattel、Pen’s、Liu’s、胰胃吻合、胰腺残端全封闭嵌入式吻合

)“神经板”切除、Miura氏胰段切除、联合脏器切除等技术开展手术路径和顺序的改进

手术方面的进展“无瘤切除技术”(NTIT,non-touch射频热疗微波热疗超声聚焦氩氦刀希望将来有条件的单位组织多中心随机研究,以证实确切疗效。

超声聚焦等热疗技术已用于临床射频热疗微波热疗超声聚焦氩氦刀希望将来有条件的单位组织多中心方案含健择联合组对照组6个月OS风险改变*P12个月OS风险改变*P第一组健择®+顺铂健择®单药5%0.247%0.37第二组健择®+氟尿嘧啶2%0.464%0.19第三组健择®+伊立替康-1%0.880%0.97第四组健择®+奥沙利铂11%0.00075%0.06第五组健择®+卡培他滨7%0.035%0.08

化疗—最常用的辅助治疗风险改变(RiskDiference):为两组间生存率的差值结论健择联合奥沙利铂或卡培他滨:晚期胰腺癌有效的一线化疗方案健择单药:晚期胰腺癌的标准治疗方案胰腺癌2008年荟萃分析方案含健择联合组对照组6个月OSP12个月OSP第一组健择®德国伯姆大学BegerHG教授胰腺癌术后静脉化疗组介入化疗组肝转移发生率32%15%中位生存期10.5月23月根治术后4年生存率9.5%54%BegerHG;WorldJSurg.1999Sep;23(9):964-9介入化疗也是一种良好的治疗手段

根治性切除组病人介入化疗前后血清肿瘤标志物的变化(n=48)CA199(kU/L)CA50(kU/L)CA125(kU/L)CA242(kU/L)手术前623.15±820.14150.71±93.6482.69±58.3163.13±35.75手术后384.04±421.421)95.44±61.751)75.46±59.6260.44±48.63介入化疗后296.35±278.4269.65±36.432)71.63±48.7247.94±28.342)注:1)与手术前比较,P<0.05

2)与手术后比较,P<0.05复旦大学胰腺病研究所倪泉兴等;中国实用外科杂志2004(5);24:281德国伯姆大学BegerHG教授胰腺癌术后静脉化疗组介入化放疗—重要的辅助治疗传统放疗应用减少调强适型放疗可提高局控率伽马刀照射短期疗效显著射波刀可避免呼吸干扰,照射更准确125I粒子埋入对止痛有一定疗效术中放疗疗效待进一步证实

放疗—重要的辅助治疗传统放疗应用减少GEMplusXRTGEM:MedianSurvival9.2Months(95%CI[7.8,11.4])

-----------------------

GEM+Radiation:MedianSurvival11.0Months(95%CI[8.4,15.5])

-----------------------GEMp-value=0.034Two-Sided,stratifiedLogrankChemo-RTVS.

RTalone

GEMplusXRTGEM:MedianSurvivChemo-RTVS.RTalone

(Meta-metaanalysis)YipD,etal:CochraneDatabaseSystRev3:CD002093,2006SultanaA,etal:BrJCancer96:1183-1190,2007Therewasasignificantbenefitofchemo-RTonoverallsurvivalChemo-RTVS.RTalone

(Meta-m放化疗联合被认为是有益于胰腺癌患者的联合辅助治疗

ChemoradiotherapyintheManagementofLocally-AdvancedPancreaticCarcinoma:AQualitativeSystematicReview.FlorenceHUGUETetal,JCO,2009,May1,vol27,13:2269-77.放化疗联合被认为是有益于胰腺癌患者的联合辅助治疗Che生物治疗的现状内分泌治疗抗血管生成治疗基因治疗病毒治疗靶向治疗免疫治疗生物治疗的现状内分泌治疗抗血管生成治疗基因治疗病毒治靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)

EGFR单克隆抗体西妥昔单抗尼妥珠单抗(泰新生)

抗EGF抗体ABX-EGF

反义寡核苷酸As-EGFR、As-EGF、As-TGF-a

重组毒素DAB389EGF、TP40

EGFR酪氨酸激酶抑制吉非替尼、厄洛替尼Erlotinib(Tarceva)靶向治疗表皮生长因子受体EGFR单克隆抗体抗血管生成治疗

血管内皮生长因子(VEGF)抗体贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)

基质金属酶蛋白(MMP)抑制剂

marimastat、BAY12-9566(安全,但疗效无显著差异)

选择性COX-2通路抑制剂其他

PTK-787、PDGF酪氨酸激酶抑制、TNP470、沙利度胺等抗血管生成治疗血管内皮生长因子(VEGF)抗体免疫治疗肿瘤疫苗抗体导向治疗过继免疫治疗细胞因子治疗免疫调节剂治疗细胞疫苗、多肽疫苗、重组病毒疫苗、树突状细胞(DC)疫苗等IL-2、IL-12、INF-2、TNF、TGFβ、IL-6、GM-CSF等胸腺肽、口服免疫调节剂等肿瘤相关抗原(TAA)如CEA、MUC1、K-ras、热休克蛋白(HSP)等相关疫苗提取、培养、扩增具有免疫性的肿瘤杀伤淋巴细胞如LAK、TIL、CTL,回输体内。其它高聚生等免疫治疗肿瘤疫苗抗体导向治疗过继免疫治疗细胞因子治疗免疫调节

反义基因治疗自杀基因治疗免疫调节基因治疗抗血管形成基因治疗突变抑癌基因替代治疗肿瘤裂解病毒基因治疗基因诊治开始进入临床研究反义基因治疗基因诊治开始进入临床研究溶瘤病毒治疗胰腺癌(OncolyticTherapy)方法: 低致病力病毒经过基因改造成为有溶瘤能力的特殊病毒原理:只攻击抑制基因失活或缺陷的肿瘤靶细胞溶瘤病毒选择性感染靶细胞,然后胞内大量繁殖复制,靶细胞溶胀破裂死亡后再次释放溶瘤病毒,进而攻击其他靶细胞。胰腺癌70%有p53基因突变现状: 溶瘤病毒:安珂瑞已成功用于局部注射晚期胰腺癌的临床研究

HechtJR.ClinCancerRes.2003,9(2):555-561

Mulvihills.GeneTher.2001,8(4):308-315溶瘤病毒治疗胰腺癌(OncolyticTherapy)方法中医中药的治疗作用正在得到验证和重视复旦大学附属肿瘤医院的一项研究初步结果提示中药联合介入治疗可明显提高疗效(清胰化积方)

中药成药初见成效:康莱特、华蟾素等中医中药的治疗作用正在得到验证和重视复旦大学附属肿瘤医院的一参照NCCN,UICC,JPS指南制定

适合中国国情的胰腺癌诊治指南展望未来参照NCCN,UICC,JPS指南制定

适合中国国情的胰腺癌开展循证医学基础上的多学科参与的胰腺癌综合治疗开展循证医学基础上的多学科参与的胰腺癌综合治疗肿瘤标记物证据病理学证据KPS评分证据治疗效果的证据影像学证据证据基础上基因诊断证据肿瘤标记物证据病理学证据KPS评分证据治疗效果的证据影像学证多学科综合治疗

胰腺外科

中医科

放疗,化疗科

内镜、影像介入科

消化内科

生物治疗科多学科综合治疗胰腺外科中医科放疗,化疗科内镜、影像介胰腺肝胆肿瘤多学科综合协作组胰腺肝胆肿瘤多学科综合协作组胰腺肝胆肿瘤多学科综合协作组疑难病例讨论会胰腺肝胆肿瘤多学科综合协作组完善诊治架构体系建立专业队伍3.建立标本库2.建立资料库4.建立随访制度完善诊治架构体系建立专业队伍加强早期诊断检出小胰癌肿瘤≤2cm,局限实质内,无淋巴结转移

5年生存率19-41%<1cm的肿瘤

5年生存率67%建议把小胰癌定义改为肿瘤≤1cm加强早期诊断检出小胰癌肿瘤≤2cm,局限实质内,无淋巴小胰癌的诊断--极为重要小胰癌的诊断--极为重要努力寻找胰腺癌新的肿瘤标志物胰腺癌cDNA阵列基因筛选表达谱蛋白组学(检测胰腺癌中差异表达的蛋白质)代谢组学(寻找标志性代谢产物)努力寻找胰腺癌新的肿瘤标志物胰腺癌cDNA阵列蛋白组学(检测

希望胰腺肿瘤诊治要走专职化、专业化、专科化道路,有条件的可成立胰腺肿瘤专科建立胰腺癌多学科诊断与治疗体系开展多学科协作的“一门式”综合门诊在循证医学基础上专业化、规范化、系统化、个体化的治疗加强胰腺肿瘤领域的经验交流开展多中心的临床科研协作相关部门加强扶持力度,增加投入希望胰腺肿瘤诊治要走专职化、专业化、专科化道路,有条提倡积极合理的综合治疗不同分期的胰腺癌

临床前早期癌临床早期癌小胰癌局部进展期胰腺癌不能切除的局部进展期胰腺癌伴有远处转移的晚期胰腺癌手术根治广泛淋巴结和胰周神经清扫术前、术中、术后辅助化疗采用分阶段治疗放弃根治手术旁路手术解除梗阻非手术治疗提倡积极合理的综合治疗临床前早期癌临床早期癌小胰癌局部进展期合理开展手术规范地开展综合治疗提高5年生存率提高早期诊断率改善医疗设施进一步提高认识合理开展手术规范地开展综合治疗提高5年生存率提高早期诊断率改谢谢谢谢43胰腺癌的诊治现状及展望倪泉兴复旦大学胰腺病研究所复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科1胰腺癌的诊治现状及展望倪泉兴复旦大学胰腺病研究所胰腺癌恶性程度高,预后差,社会影响大胰腺癌占全身癌肿2%,死亡率占6%胰腺癌恶性程度高,预后差,社会影响大胰腺癌占全身癌肿2%,死2002年发达国家和发展中国家胰腺癌发病和死亡病例数比较胰腺癌的流行病学2002年发达国家和发展中国家胰腺癌发病和死亡病例数比较胰腺胰腺癌发病率呈明显上升的趋势,近二十年增加了3倍上海地区发病率(单位:/10万)发病趋势

美国胰腺癌年发病:42,470例

.retrieved.2009-9-15已列美国癌症相关性死因第四位

据上海2008年CDC资料,年发病例已达1800例胰腺癌发病率呈明显上升的趋势,近二十年增加了3倍上海地区发病国际诊治现状发病率上升,胰腺癌的检出率增加手术切除率有所提高,5年生存率无突破性进展化疗药物不少,治疗效果不佳靶向药物不断出现,带来希望,效果不确切放射治疗存在争论热疗等其他辅助治疗效果不肯定,无大规模病例的临床报道国际诊治现状发病率上升,胰腺癌的检出率增加重视开展胰腺癌的科普宣教

——北京协和医院开辟了胰腺癌高危人群的绿色通道,上海华山医院等设立了胰腺癌的专病门诊

——复旦大学附属肿瘤医院率先建立了胰腺癌诊治的多学科综合治疗协作组广泛应用血清肿瘤标记物联合检测

——北京协和医院联合检测CA19-9、CA50、CEA和CA242,提高了阳性检出率

——复旦大学胰腺病研究所联合应用CA19-9、CA50、CA125和CA242等标记物进行检测,诊断的阳性率从48%上升至96%国内的诊治现状(一)重视开展胰腺癌的科普宣教国内的诊治现状(一)全面普及各种影像学诊断

形态学:如多排螺旋CT、MRI、MRCP、CTA、MRA、ERCP、EUS功能学:如胰腺灌注CT、PET-CT

超声诊断:B超、内镜超声、腔镜超声开展治疗前病理组织学和细胞学检查

胰液脱落细胞检测和胰管镜的临床应用CT或B超定位下的经皮穿刺内镜或腔镜超声导引下的细针穿刺(EUS-FNA)初步开展了基因检测技术

K-ras基因突变的检测进一步增加其敏感性、特异性和诊断率国内的诊治现状(二)全面普及各种影像学诊断国内的诊治现状(二)功能影像学诊断收集胰液,刷取脱落细胞进行细胞学检查、癌基因突变和肿瘤标记物检测近年来早期诊断的一项重要进展,能显著提高早期胰腺癌的检出率ERCP胰管镜功能影像学诊断收集胰液,刷取脱落细胞进行细胞学检查、癌基因突功能影像学诊断内镜超声动态螺旋CT+三维重建PET/CT功能影像学诊断内镜超声动态螺旋CT+三维重建PET/CT我国胰腺外科现状医疗条件不一,诊治水平不齐,与国外有差距与国外胰腺癌治疗指南的要求有距离手术时机、方式的选择随意性,手术指征过紧或过松循证医学的认识不足,规范化、系统化、整体化和个体化治疗不够专业化、专科化进展缓慢,多学科综合治疗体系不健全我国胰腺外科现状医疗条件不一,诊治水平不齐,与国外有差距美国大样本17490例(其中IV期8%)切除率:14.2%3年生存率:16.8%、5年生存率:9.6%NiederhuberJE[J]Cancer1995,76(9):1671-1677日本大样本17121例(其中IV期30.9%)90年代切除率:42.1%、D1:33.3%、D2:45.1%、D0:14.7%日本胰腺协会胰腺癌登录委员会资料我国大样本2340例(其中I,II期18.1%;III,IV期81.9%)切除率:27.1%1年生存率:54.36%3年生存率:13.47%5年生存率:8.47%NatlMedJChina,February2,2004,vol84,No3,214-218手术切除率、术后生存率美国大样本17490例(其中IV期8%)NiederhubI-II期胰腺癌的生存率

长海医院(48例)平均生存期(月)最长生存期(年)Ⅰ期(30例)21.8±18.69年Ⅱ-Ⅲ期(18例)11.8±5.42.2年华山医院(101例)平均生存期(月)1年生存率5年生存率Ⅰ期(30例)26±15.380.65%16.1%Ⅱ期(36例)19.5±7.274.29%5.71%I-II期胰腺癌的生存率长海医院(48例)平均生存期(月)手术切除范围、各种术式和操作技术作了改进 ——切除率有所提高,并发症和死亡率明显降低倡导胰头癌手术规范化的探讨,尤其是淋巴清扫的范围 ——改良的扩大根治术,使术后1、3、5年生存率分别为70.4%、36.3%和11.2%,治疗效果较好分阶段治疗中晚期胰腺癌

——对部分胰腺癌患者采用分阶段治疗,效果令人鼓舞中晚期胰腺癌的综合治疗

——静脉或区域性动脉灌注化疗,术中或术后立体定向调强适形放疗,125I粒子内放疗,高能超声聚焦等国内治疗方面进展手术切除范围、各种术式和操作技术作了改进国内治疗方手术方面的进展“无瘤切除技术”(NTIT,non-touchisolationtechnique)防扩散转流技术开展,预置旁路的应用

SMV插管旁路引流(肠系膜上静脉大隐静脉下腔静脉)吻合方式多样化(Child、Cattel、Pen’s、Liu’s、胰胃吻合、胰腺残端全封闭嵌入式吻合

)“神经板”切除、Miura氏胰段切除、联合脏器切除等技术开展手术路径和顺序的改进

手术方面的进展“无瘤切除技术”(NTIT,non-touch射频热疗微波热疗超声聚焦氩氦刀希望将来有条件的单位组织多中心随机研究,以证实确切疗效。

超声聚焦等热疗技术已用于临床射频热疗微波热疗超声聚焦氩氦刀希望将来有条件的单位组织多中心方案含健择联合组对照组6个月OS风险改变*P12个月OS风险改变*P第一组健择®+顺铂健择®单药5%0.247%0.37第二组健择®+氟尿嘧啶2%0.464%0.19第三组健择®+伊立替康-1%0.880%0.97第四组健择®+奥沙利铂11%0.00075%0.06第五组健择®+卡培他滨7%0.035%0.08

化疗—最常用的辅助治疗风险改变(RiskDiference):为两组间生存率的差值结论健择联合奥沙利铂或卡培他滨:晚期胰腺癌有效的一线化疗方案健择单药:晚期胰腺癌的标准治疗方案胰腺癌2008年荟萃分析方案含健择联合组对照组6个月OSP12个月OSP第一组健择®德国伯姆大学BegerHG教授胰腺癌术后静脉化疗组介入化疗组肝转移发生率32%15%中位生存期10.5月23月根治术后4年生存率9.5%54%BegerHG;WorldJSurg.1999Sep;23(9):964-9介入化疗也是一种良好的治疗手段

根治性切除组病人介入化疗前后血清肿瘤标志物的变化(n=48)CA199(kU/L)CA50(kU/L)CA125(kU/L)CA242(kU/L)手术前623.15±820.14150.71±93.6482.69±58.3163.13±35.75手术后384.04±421.421)95.44±61.751)75.46±59.6260.44±48.63介入化疗后296.35±278.4269.65±36.432)71.63±48.7247.94±28.342)注:1)与手术前比较,P<0.05

2)与手术后比较,P<0.05复旦大学胰腺病研究所倪泉兴等;中国实用外科杂志2004(5);24:281德国伯姆大学BegerHG教授胰腺癌术后静脉化疗组介入化放疗—重要的辅助治疗传统放疗应用减少调强适型放疗可提高局控率伽马刀照射短期疗效显著射波刀可避免呼吸干扰,照射更准确125I粒子埋入对止痛有一定疗效术中放疗疗效待进一步证实

放疗—重要的辅助治疗传统放疗应用减少GEMplusXRTGEM:MedianSurvival9.2Months(95%CI[7.8,11.4])

-----------------------

GEM+Radiation:MedianSurvival11.0Months(95%CI[8.4,15.5])

-----------------------GEMp-value=0.034Two-Sided,stratifiedLogrankChemo-RTVS.

RTalone

GEMplusXRTGEM:MedianSurvivChemo-RTVS.RTalone

(Meta-metaanalysis)YipD,etal:CochraneDatabaseSystRev3:CD002093,2006SultanaA,etal:BrJCancer96:1183-1190,2007Therewasasignificantbenefitofchemo-RTonoverallsurvivalChemo-RTVS.RTalone

(Meta-m放化疗联合被认为是有益于胰腺癌患者的联合辅助治疗

ChemoradiotherapyintheManagementofLocally-AdvancedPancreaticCarcinoma:AQualitativeSystematicReview.FlorenceHUGUETetal,JCO,2009,May1,vol27,13:2269-77.放化疗联合被认为是有益于胰腺癌患者的联合辅助治疗Che生物治疗的现状内分泌治疗抗血管生成治疗基因治疗病毒治疗靶向治疗免疫治疗生物治疗的现状内分泌治疗抗血管生成治疗基因治疗病毒治靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)

EGFR单克隆抗体西妥昔单抗尼妥珠单抗(泰新生)

抗EGF抗体ABX-EGF

反义寡核苷酸As-EGFR、As-EGF、As-TGF-a

重组毒素DAB389EGF、TP40

EGFR酪氨酸激酶抑制吉非替尼、厄洛替尼Erlotinib(Tarceva)靶向治疗表皮生长因子受体EGFR单克隆抗体抗血管生成治疗

血管内皮生长因子(VEGF)抗体贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)

基质金属酶蛋白(MMP)抑制剂

marimastat、BAY12-9566(安全,但疗效无显著差异)

选择性COX-2通路抑制剂其他

PTK-787、PDGF酪氨酸激酶抑制、TNP470、沙利度胺等抗血管生成治疗血管内皮生长因子(VEGF)抗体免疫治疗肿瘤疫苗抗体导向治疗过继免疫治疗细胞因子治疗免疫调节剂治疗细胞疫苗、多肽疫苗、重组病毒疫苗、树突状细胞(DC)疫苗等IL-2、IL-12、INF-2、TNF、TGFβ、IL-6、GM-CSF等胸腺肽、口服免疫调节剂等肿瘤相关抗原(TAA)如CEA、MUC1、K-ras、热休克蛋白(HSP)等相关疫苗提取、培养、扩增具有免疫性的肿瘤杀伤淋巴细胞如LAK、TIL、CTL,回输体内。其它高聚生等免疫治疗肿瘤疫苗抗体导向治疗过继免疫治疗细胞因子治疗免疫调节

反义基因治疗自杀基因治疗免疫调节基因治疗抗血管形成基因治疗突变抑癌基因替代治疗肿瘤裂解病毒基因治疗基因诊治开始进入临床研究反义基因治疗基因诊治开始进入临床研究溶瘤病毒治疗胰腺癌(OncolyticTherapy)方法: 低致病力病毒经过基因改造成为有溶瘤能力的特殊病毒原理:只攻击抑制基因失活或缺陷的肿瘤靶细胞溶瘤病毒选择性感染靶细胞,然后胞内大量繁殖复制,靶细胞溶胀破裂死亡后再次释放溶瘤病毒,进而攻击其他靶细胞。胰腺癌70%有p53基因突变现状: 溶瘤病毒:安珂瑞已成功用于局部注射

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