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文档简介
第三节人工合成抗菌药目标要求1.掌握喹诺酮类药物的作用、应用及不良反应。2.熟悉磺胺类、甲氧苄啶的作用特点及联合应用的意义。3.了解呋喃类药物和咪唑类药物的作用特点及应用。4.学会观察该类药物疗效及不良反应,能够正确进行用药护理。一、喹诺酮类药物(quinolones)1.药物发展史第一代萘啶酸
第二代吡哌酸
第三代氟喹诺酮类第四代最新氟喹诺酮类第三代氟喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、氟罗沙星(fleroxacin)
诺氟沙星(norfloxacin)、托氟沙星(tosufloxacin)、芦氟沙星(rufloxacin)
司氟沙星(sparfloxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、曲伐沙星(trovafloxacin)
那氟沙星(nadifloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)第四代克林沙星、加替沙星、司帕沙星、妥舒沙星氟喹诺酮类特点:高效,广谱,口服吸收良好、生物利用度高,广泛分布于组织、体液,不良反应较少,与其它药之间无交叉耐药性。喹诺酮类药物第二代:抗菌谱窄,对G-菌有效,对铜绿假单胞菌活性较低,口服易吸收,但血药浓度低,尿中浓度高,可用于泌尿道和消化道感染。第三代:抗菌作用----G-菌>G+菌,对衣原体,支原体,军团菌及结核菌均有较强活性。第四代第四代:抗菌谱较广,对部分厌氧菌、G+菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高,并具有抗生素后效应。喹诺酮类药物(1)用于各种敏感菌引起的泌尿生殖系统、消化系统、呼吸系统、前列腺炎、淋病、皮肤、软组织感染及眼、耳、鼻、喉和创面感染等。(2)急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎,首选。(3)替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药,也可作为青霉素和头孢菌素替代药。(4)氧氟沙星和左氧氟沙星与其他抗结核药联合用于多重耐药结核分枝杆菌的治疗。5.临床应用临床常用第三、四代喹诺酮类6.不良反应
1.有胃肠反应,有胃溃疡史者应慎用。
2.中枢神经反应,有癫痫病史者禁用。
3.骨、关节病变,可引起关节痛、关节肿胀和肌腱炎等症状,影响软骨发育,故小儿和孕妇禁用。
4.其他的症状。
主要经肾排泄,肾功能不全者应适当减少用量。可经乳汁排泄,哺乳期妇女禁用。
7.用药护理1.多喝水定时用药;服本类药物前4小时和后2小时内禁服抗酸剂。2.用药期间应避免阳光和紫外线的直接或间接照射;用药后不要从事带危险性操作的工作;用药前应询问用药过敏史,如发现过敏症状,应及时停药。3.用药30天以上应注意是否出现关节样症状,一旦出现,立即报告医生。4.避免与依洛沙星,环丙沙星等药物联合应用。与非甾体类抗炎镇痛药并用,可增加中枢的毒性反应。二、磺胺类药物(一)抗菌作用抗菌谱较广,对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强抑制作用,但较抗生素为弱。其中敏感的有溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌、大肠埃希菌、布氏杆菌、变形杆菌和伤寒杆菌等。磺胺米隆和磺胺嘧啶对铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用。对沙眼衣原体的作用远不如四环素。
磺胺类是最早用于防治全身感染的人工合成的抗菌药。具有性质稳定、抗菌谱广、使用方便等优点。尤其是与抗菌增效剂甲氧苄啶(TMP)合用,使临床应用更加广泛。细菌对磺胺药易产生耐药性。且磺胺类各药之间有交叉耐药性。(三)常用药物分类及临床应用1.全身感染
短效 (<10h)
磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染中效(10~24)磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑(SMZ)
SD—流脑首选
SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染,与甲氧苄啶合用长效(>24h)
磺胺多辛(SDM,周效磺胺)少用2.肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制,治疗非特异性结肠炎3.外用药
磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML):烧伤、创伤伴铜绿假单胞菌感染。磺胺醋酰钠(SA):无刺激性、穿透力强,治疗眼疾。(四)不良反应
1.肾损害:用于全身感染的磺胺类药物及其乙酰化产物,在尿中溶解度低,易析出结晶损伤肾,引起结晶尿、血尿、尿路阻塞、尿闭等,以SD常见,SMZ大量久用会出现。
预防措施:
(1)用等量的碳酸轻钠碱化尿液,增加磺胺药及乙酰化物在尿中的溶解度,多饮水稀释尿液。
(3)避免长期用药,注意尿量、尿色,定期检查尿常规
(4)老年及肾功能不良者,以及脱水、休克者慎用或不用2.过敏反应:局部用药易发生,磺胺类之间有交叉过敏反应,用药前需询问过敏史。预防措施:(1)一出现即停药,并用抗组胺药或糖皮质激素治疗(2)问病人是否有过敏史3.抑制造血功能:可引起白细胞减少,偶见粒细胞减少,再障及血小板减少症。4.肝损害:黄疸、肝功能减退,严重者可见急性肝坏死。5.其他:中枢抑制,胃肠道反应,驾驶员、高空作业者忌用。孕妇禁用TMP。(四)硝基咪唑类甲硝唑(metronidazole,灭滴灵)
口服吸收迅速而完全,生物利用度几乎100%,2~3h即达到有效浓度,部分经肝转化,代谢产物和原形经肾排泄,可使尿液呈红棕色。
临床应用:
1.抗厌氧菌长期应用不诱发二重感染。2.抗阿米巴原虫是治疗肠内、肠外阿米巴病的首选药。3.抗滴虫治疗阴道滴虫病的首选药。4.抗贾第鞭毛虫是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物,治愈率可达90%。不良反应与注意事项
消化道反应;神经系统反应;过敏反应;致癌、致畸。孕妇、哺乳期妇女
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