(免疫学教学课件)第四章补体系统

第四章.ComplementSystem

补体系统（P76）MAC第四章.ComplementSystem

1补体的发现：1890年德国的Behring发现了抗毒素；1894年Pfeiffer发现了用新鲜免疫血清在豚鼠体内对霍乱弧菌的溶菌现象；比利时的Bordet重复了Pfeiffer的实验，并发现，将新鲜免疫血清加热56ºC，30’可丧失溶菌能力。补体的发现：2新鲜免疫血清细菌体内体外细菌溶解免疫溶菌现象56ºC，30'免疫血清（热稳定）（热不稳定）新鲜免疫血清56ºC，30'该菌和其它动物血清XWhoareyou?JulesBodet(1870-1961),Discovererofcomplement新鲜免疫血清细菌体内体外细菌溶解免疫溶菌现象56ºC，33补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞（antibody(Ab)-coatedcells）

。

这种活性可以经加热56度，30分而灭活(失活)对热不敏感的特异性抗体热敏感的成分PaulEhrlich

将其命名为补体（complement）,

即补充抗体活性的血清成分.”补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞（antibo4补体（complement）：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成------补体系统（complementsystem)。与免疫有关、具酶活性、血清含量相对稳定的一组非特异性物质

第一节补体系统的组成及其理化性质一、概述补体（complement）：是存在于人和脊椎动物血清与组5二、补体系统的组成与命名补体系统组成：按功能分三组：（1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。（2）调节分子：a.可溶性调节因子；b.膜结合性调节分子。（3）受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。

二、补体系统的组成与命名补体系统组成：按功能分三组：6补体系统的组成经典及MBL途径的前端反应成分C1、MASP、C4、C2、C3旁路途径的前端反应成分C3、B、D、P因子共同末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9调节成分：C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、I因子、C8bp、CD59补体受体：CR1、CR2、CR3、CR4补体系统的组成经典及MBL途径的旁路途径的共同末7补体的存在形式及其命名方法

存在形式表示方法酶原形式

C3、C4、C2

活化形式C4b2b、C4b2b3b片段形式C3a、C5a、C4b、C5b灭活形式

C3bi、C2ai

补体的存在形式及其命名方法存8三、补体成分的合成

主要是肝脏合成，见P77表4-1四、补体的理化性质见P78表4-2三、补体成分的合成9补体T、pH、常用消毒剂、紫外、机械力、反复冻溶活性降低或消失0ºC~10ºC3-4天56ºC，30'

丧失活性（灭活或灭能）Ca²+，Mg²+pH7.2~7.4活性补体T、pH、常用消毒剂、活性降低或消失0ºC~10ºC3-10补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有所变动补体主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右11一般性质1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。2.多数组分为糖蛋白。3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情况下，以非活化形式存在。5.性质不稳定，加热56℃，30min失活。一般性质12补体系统生物学的特点1、连锁反应性——关键成分常以酶原形式存在，活化后形成级联反应（cascade）。2、不稳定性——代谢率居血浆蛋白之首，许多成分对热敏感。3、来源广泛性——机体许多器官都参与合成补体成分，但以肝、脾的巨噬细胞合成为最多。4、非选择针对性——效应成分无选择针对性。补体系统生物学的特点1、连锁反应性——关键成分常以酶原形式存13第二节

补体激活途径PathwayofComplementActivation一、经典途径

ClassicalPathwayofComplementActivation

二、替代途径

AlternativePathwayofComplementActivation

三、甘露聚糖结合凝集素途径MBLPathwayofComplementActivation末端通路

TerminalPathwayofComplementActivation第二节

补体激活途径14(免疫学教学课件)第四章补体系统15一、补体激活经典途径经典途径是由Ag-Ab复合物激活的途径。从C1q激活开始，继而依次激活C4、C2、C3，形成C5转化酶，启动补体活化的级联酶促反应。

激活物质：抗原抗体复合物（Ag-Ab）

参与成分C1～C9

激活过程（三个阶段）识别阶段活化阶段膜攻击阶段一、补体激活经典途径经典途径是由Ag-Ab复合物激活的途径。16经典途径的补体活化顺序经典途径的补体活化顺序171.识别阶段1.识别阶段18(免疫学教学课件)第四章补体系统19模式图电镜图234000C1q分子由6个相同的亚基组成，每一个亚基含有三条肽链。C1q球形区与免疫球蛋白Fc段结合，颈部与C1r、C1s相互作用。模式图电镜图234000C1q分子由6个相同的亚基组成，每一20激活物及激活条件免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化；

每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活；游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。激活物及激活条件免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。21(免疫学教学课件)第四章补体系统22(免疫学教学课件)第四章补体系统23(免疫学教学课件)第四章补体系统24(免疫学教学课件)第四章补体系统25(免疫学教学课件)第四章补体系统26识别阶段C1脂酶形成Ag-Ab复合物

C1qC1r活化

C1s活化识别阶段C1脂酶形成27识别阶段识别阶段282.活化阶段2.活化阶段29活化阶段活化阶段30

b

aabaa31C3转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2aC2bC4b2bC3转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2aC2bC4b32C5转化酶的形成C4b2bC4b2b3bC3C3aC3bC5C5bC5aC5转化酶的形成C4b2bC4b2b3bC3C3aC3bC533活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成活化阶段C3转化酶和C534(免疫学教学课件)第四章补体系统35C3及其裂解产物的结构C3及其裂解产物的结构36活化阶段C1进一步活化C4、C2C3转化酶的形成：C3转化酶bC4b2bC4b2bC5转化酶的形成：C3------C4b2bC3a+C3bC3b+C4b2bC4b2b3b

C4b2b3b=C5转化酶活化阶段C1进一步活化C4、C2C3转化酶的形成：C3转化37a

a38(免疫学教学课件)第四章补体系统39(免疫学教学课件)第四章补体系统403.攻膜阶段3.攻膜阶段41C567复合体的形成C5bC7C6C567C567复合体的形成C5bC7C6C56742C8C9膜攻击复合体（C5b6789n）形成细胞裂解C8C943(免疫学教学课件)第四章补体系统44(免疫学教学课件)第四章补体系统45(免疫学教学课件)第四章补体系统46膜攻击复合体形成膜攻击复合体形成47MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂48MembraneAttackComplex(MAC)MembraneAttackComplex(MAC)49补体的经典激活途径(免疫学教学课件)第四章补体系统50(免疫学教学课件)第四章补体系统51激活顺序C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9激活顺序52二、MBL途径

即由MBL结合至细菌启动激活的途径激活剂MBL(mannan-bindinglectin)

正常血清中MBL水平极低，病原微生物感染早期，机体肝细胞可合成与分泌急性期蛋白，包括MBL和C反应蛋白等。二、MBL途径

即由MBL结合至细菌启动激活的途径激活剂53凝集素激活途径（MBLpathway）指由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannosebindinglectin,MBL)直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3，形成和经典途径相同的C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应。主要激活物：含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。凝集素激活途径（MBLpathway）指由血浆中甘露聚糖结54MBL途径的激活MBL分子结构类似C1q分子，依赖Ca2+存在。MBL可与多种病原体微生物表面的甘露糖残基或N-氨基半乳糖结合，发生构型改变，与丝氨酸蛋白酶结合形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2。MASP-2类似C1s可水解C4和C2，形成类似经典途径的C3转化酶；MASP-1能直接裂解C3生成C3转化酶C3bBb，参与旁路途经正反馈环路。因此MBL途径对补体经典途径和旁路途径活化具有交叉促进作用。MBL途径的激活MBL分子结构类似C1q分子，依赖Ca2+存55补体激活的MBL途径

MBL+病原体甘露糖残基

MASP-1，MASP-2+C4C4a+C4bC2C2a+C2bC4b2bC3C3bC3aC4b2b3b（C5转化酶）

（C3转化酶）补体激活的MBL途径MBLMASP-1，MASP56(免疫学教学课件)第四章补体系统57补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C4C2MASP2C4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3转化酶MBL:甘露糖聚合凝集素（mannan-bindinglectin）感染最早期肝细胞合成的急性反应蛋白MASP:MBL结合的丝氨酸蛋白酶补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C58(免疫学教学课件)第四章补体系统59三、旁路激活途径定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D、P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径，称为旁路激活途径。

激活物质细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等三、旁路激活途径定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D60激活物质革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡聚糖、聚集的IgA和IgG4等旁路途径可以识别自己与非己细胞旁路途径是补体系统重要的放大机制激活物质革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡61的活化与灭活C3的活化与灭活C362C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3b的自发形成C3b的降解(C3b若沉积在自身细胞表面，可被调节蛋白迅速灭活）C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3b63C3灭活受阻C3b若与微生物等（缺乏调节蛋白）表面结合，则灭活受阻C3灭活受阻C3b若与微生物等（缺乏调节蛋白）表面结合，则灭64(免疫学教学课件)第四章补体系统65C3bC3bBbC3bBbC3bnBbH因子I因子B因子D因子Ba补体系统的旁路激活C3bC3bBbC3bBbC3bnBbH因子I因子B因子D因66(免疫学教学课件)第四章补体系统67(免疫学教学课件)第四章补体系统68(免疫学教学课件)第四章补体系统69旁路途径旁路途径70旁路途经的激活物质及顺序激活物质：为补体激活提供保护环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活顺序：C3、C5、C6、C7、C8、C9旁路途经的激活不需Ag、Ab反应，微生物等细胞壁即可直接激活，在初次感染或感染的早期没有特异性抗体产生或产生很少的情况下，对机体的防御有很大意义。然而当经典途径活化后，通过放大途径也可激活旁路途经，所以在生理条件下，两条途径是密切相连的，两者都以C3为活化中心。旁路途经的激活物质及顺序激活物质：为补体激活提供保护环境和接71补体激活途径经典（传统）途径替代（旁路）途径激活C5细胞裂解抗体依赖甘露糖凝集素途径非抗体依赖激活C3形成C5转化酶补体激活途径经典（传统）替代（旁路）激活C5细胞裂解抗体依赖72(免疫学教学课件)第四章补体系统73经典、MBL和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份起始成分C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9C1qC3C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用MBL途径细菌甘露糖残基,MBLMASPMBL,MASP,C2~C9C4b2bC4b2b3b参与非特异性免疫，在感染早期起作用经典、MBL和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活74第三节补体激活的调节包括两个方面：自身衰变调节调节因子作用补体的自身调节补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。未结合的C4b、C3b易被水解失活；与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变；与病原体结合的C4b、C3b稳定。第三节补体激活的调节包括两个方面：75一、经典途径的调节1、C1INHC1INH的作用调节因子作用一、经典途径的调节C1INH的作用调节因子作用76调节蛋白的作用调节蛋白的作用772、C4bp和CR1C4BP的作用2、C4bp和CR1C4BP的作用783、I因子:C3b灭活因子，裂解C3b和C4b

H因子：C3b灭活因子的促进因子3、I因子:C3b灭活因子，裂解C3b和C4b794、膜辅助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）

MCP是C3b和C4b的蛋白水解酶钝化作用的辅助因子。MCP与H、I、CR1共同作用，使C3b变为iC3b+C3f片断。4、膜辅助蛋白（membranecofactorpr80调节蛋白的作用BACK调节蛋白的作用BACK81DAF因子的作用5、DAF因子DAF因子的作用5、DAF因子82(免疫学教学课件)第四章补体系统83二、替代途径的调节

☆H因子和I因子抑制C3转化酶和C5转化酶的生成；

备解素的稳定C3转化酶作用和经典途径产生的C3b对替代途径的正调节。☆旁路活化起始及正反馈放大效应是补体调节最严密和关键的步骤。参与的调节蛋白包括血浆中的H因子、I因子和细胞膜上的CR1、DAF和MCP。二、替代途径的调节

☆H因子和I因子抑制C3转化酶和C584旁路途径的调节1、血浆中的H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，从而阻碍C3bBb的形成。另外H因子还可辅助I因子降解C3b。2、细胞膜表面的CR1和DAF能抑制B因子或Bb与C3b结合，阻碍C3转化酶的形成或加速其衰变。MCP和CR1还可辅助I因子降解C3b，从而抑制C3转化酶形成。3、CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径的C3转化酶中解离。4、C3b对旁路途径的正性调节。旁路途径的调节1、血浆中的H因子可与B因子或Bb竞争结合C385三、自身细胞的保护作用MCP,CR1,DAF,S蛋白和HRF的作用。S蛋白能干扰C5b67与细胞膜结合。(免疫学教学课件)第四章补体系统86同源限制因子（homologousrestrictionfactor，HRF）又称C8结合蛋白（C8-bindingprotein，C8bp）可干扰C8与C9的结合。膜反应性溶解抑制物（membraneinhibitorofreactivelysis，MIRL）即CD59，可阻碍C7、C8与C5b-6复合物结合从而抑制MAC形成。可保护正常细胞免遭补体溶细胞作用，称同源限制性。同源限制因子（homologousrestriction87同源限制性若靶细胞与补体来源于同一种属时，补体的溶细胞效应受到抑制，此现象称为同源限制性（homologousrestriction）。

同源限制性能保护组织细胞免受自身补体损伤，参与此效应的补体调节蛋白称为同源限制因子（homologousrestrictionfactors，HRF），包括DAF、MCP、CR1、CD59。HRF广泛分布于机体多种组织和细胞，尤其是感染和炎症反应时最易遭受补体攻击的靶细胞如血液细胞、血管内皮细胞等均高表达HRF。同源限制性若靶细胞与补体来源于同一种属时，补体的溶细胞效应受88同源限制因子（HRF）的作用同源限制因子（HRF）的作用89BACKBACK90RegulationoftheComplementSystemRegulationoftheComplementS91第四节补体受体

(complementreceptor,CR)概念：细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。

一、CR1（CD35）CR1:

表达于红细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞、B细胞/树突状细胞表面.

配体：C3b、C4b主要生物学功能：1.调理吞噬作用；2.促进两条途径产生的C3转化酶的灭活；3.协助I因子裂解C3b和C4b；3.免疫粘附作用，清除循环中的免疫复合物；4.B细胞上的CR1和CR2协同作用可促使B细胞活化。第四节补体受体(complementreceptor,92C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬调理作用C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬调理作用93BACKBACK94C3b/CR1介导的免疫黏附作用C3b/CR1介导的95免疫复合物C3b受体红细胞补体的免疫黏附作用:

Ag-Ab复合物(可溶性)C3b或C4b与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合吞噬清除。免疫复合物清除作用免疫复合物C3b受体红细胞补体的免疫黏附作用:Ag-Ab96

免疫黏附作用免疫黏附作用97二、CR2（CD21）又称C3d受体，CR2表达于B细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞表面

配体：iC3b和C3d

主要生物学功能：1.调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生；2.作为EB病毒受体，与某些疾病相关。二、CR2（CD21）98三、CR3（Mac-1、CD11b/CD18）

CR3表达于中性粒细胞、单核-巨噬细胞、肥大细胞、NK细胞表面。

配体：iC3b主要生物学功能：1.介导粘附；2.增强吞噬细胞功能；3.具有凝集素活性。三、CR3（Mac-1、CD11b/CD18）99四、CR4（P150/95、CD11c/CD18）与CR3类似，其分布和功能与CR3相似

配体：iC3b和C3d四、CR4（P150/95、CD11c/CD18）100第五节补体的生物学作用补体活化的共同末端效应是在细胞膜上组装MAC，介导细胞溶解效应。同时补体活化过程中生成多种裂解片段，通过与细胞膜相应受体结合而介导多种生物功能。第五节补体的生物学作用补体活化的共同末端效应101溶菌、溶解细胞

补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。

一、细胞毒作用溶菌、溶解细胞一、细胞毒作用102溶菌溶细胞补体的溶菌、溶细胞作用溶菌溶细胞补体的溶菌、溶细胞作用103

Ag（颗粒性）C3b、C4b、iC3b

结合于吞噬细胞CR促吞噬二、调理作用和免疫粘附作用Ag（颗粒性）C3b、C4b、iC3b结合于吞噬104(免疫学教学课件)第四章补体系统105清除凋亡细胞免疫粘附清除凋亡细胞免疫粘附106正常EB病毒的电镜图抗体包被的EB病毒的电镜图抗体和补体包被的EB病毒的电镜图三、补体的中和及溶解病毒的作用正常EB病毒的电镜图抗体包被的EB病毒的电镜图抗体和补体包被107四、炎症介质作用

1、激肽样作用

C2a、C4a能增强血管的通透性

炎性渗出、水肿。四、炎症介质作用108肥大细胞过敏介质C5aC3a2、过敏毒素作用过敏毒素C5a、C3a和C4aC4a肥大细胞过敏介质C5aC3a2、过敏毒素作用C4a109C3a、C5a、C4a被称为过敏毒素（anaphylatoxin），他们可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，触发靶细胞脱颗粒，释放组胺和其他血管活性介质，介导局部炎症反应。C3a、C5a、C4a被称为过敏毒素（anaphylat110C567C5aC3a中性粒细胞单核-巨噬细胞血管组织3、趋化作用趋化因子C5a、C3a、C4a和C5b6、C5a、C3a

吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。C567C5aC3a中性粒细胞单核-巨噬细胞血管组织3、趋化111C5a对中型粒细胞有很强的趋化活性；可诱导中性粒细胞表达黏附分子；刺激中性粒细胞产生前列腺素等；引起血管扩张、毛细血管通透性增高、平滑肌收缩等。C5a对中型粒细胞有很强的趋化活性；可诱导中性粒细胞表达黏附112(免疫学教学课件)第四章补体系统113五、补体对免疫细胞的活化作用既参与适应性免疫，又参与固有性免疫。☆C3可参与捕促、固定抗原，使抗原易被APC细胞处理与提呈。☆补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖分化，如C3b与B细胞表面的CR1结合，可使B细胞增殖分化为浆细胞。☆补体可参与免疫细胞的效应功能，如杀伤细胞结合C3b可增强对靶细胞的ADCC作用五、补体对免疫细胞的活化作用既参与适应性免疫，又参与固有性免114C1q——识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白C4a——过敏毒素C4b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附C2b——组成C3、C5转化酶C3a——过敏毒素、趋化因子C3b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用C5a——过敏毒素、趋化因子C5b、C6、C7——趋化因子、组成攻膜复合体C8、C9——组成攻膜复合体Ba——参与免疫调节Bb——组成C3、C5转化酶补体系统各成分的生物学作用C1q——识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白补体系统各成分的生物115第六节补体的基因及生物合成阅读第六节补体的基因及生物合成阅读116第五节与补体系统相关的人类疾病补体与遗传缺陷血清补体水平与临床疾病补体与超敏反应第五节与补体系统相关的人类疾病补体与遗传缺陷117遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿118为常染色体显性遗传。C1INHmRNA转录被抑制(Ⅰ型占85%)，至血清C1INH浓度下降；另一些病人C1INH关键反应区的精氨酸发生突变，血浆中存在正常或增高水平的C1INH但无功能(Ⅱ型占15%)。少数患者为自发突变发病机制：C1INH浓度降低和C1INH功能缺陷使C1激活导致无控制的C1s、C4和C2活化，释放血管活性肽和激肽，缓激肽也增加。由于激肽对毛细血管后小静脉的血管舒张效应产生了局限性典型的非凹陷性水肿为常染色体显性遗传。C1INHmRNA转录被抑制(Ⅰ型占851191、补体系统：是存在与人和脊椎动物的血清和组织液中的中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。组成生物级联反应系统，具有持续紧张、随时可发、精密调控等特点。补体系统组成：补体固有成分，调控蛋白，补体受体。2、补体的激活途径：经典途径，替代途径，MBL途径，

3、补体系统的调节机制：C1INH，I因子H因子、DAF、同源限制因子等的作用。4、补体的生物学效应小结1、补体系统：是存在与人和脊椎动物的血清和组织液中的中的一组120

复习名词解释：补体（系统）、MAC、问答：1、补体系统的概念及其组成.2、试比较补体激活的三条途径的异同。3、补体的生物学作用？复习121病例分析一个家庭有7个儿童，其中三个从小反复患呼吸道感染。他们中有一人患细菌性脑膜炎，另一人患致死性败血症，在所有7人中，血清抗体水平均在正常人范围内，然而检测溶血性补体试验，3个患儿都有补体缺陷结果见表：病例分析一个家庭有7个儿童，其中三个从小反复患呼吸道感染。他122补体成分正常浓度（ug/ml）患儿中的水平C4600480-520C22015-22C3130010-80B因子210未测H因子48020-35I因子35未测补体成分正常浓度（ug/ml）患儿中的水平C4600480-123请问1、为何一种补体缺陷易引起儿童患细菌性感染？2、用已知补体知识你如何解释所出现的C3和替代途径几种成分的缺陷？请问1、为何一种补体缺陷易引起儿童患细菌性感染？124答案1、补体经典和旁路途径成分，特别是C3的缺乏，削弱调理吞噬细菌的能力，导致巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用减低，患者反复发生细菌感染。患儿因其吞噬细胞不能有效地摄取细菌而不能消除细菌感染（裂解途径成分C5-C9缺乏使患儿更易对奈氏菌感染，因为裂解途径能破坏如奈氏菌那样的革兰氏阴性菌的外膜。答案1、补体经典和旁路途径成分，特别是C3的缺乏，125答案2、肯定有C3和旁路途径成分的缺乏。经典途径成分处于正常范围的下限。初看起来令人奇怪。但是细菌感染和总溶血补体的缺乏都可用C3水平的极度低下来解释。因为C3、B因子、I因子、H因子的编码基因遗传上是不连锁的，所以这种表面上看来旁路途经成分的多种缺乏不能用某种多发基因缺失来解释。原因在于旁路途经的放大环。可能患儿缺乏I因子，所以不能裂解旁路途径的C3转化酶C3bBb。因此，C3被持续的激活，并与B因子和I因子结合。B因子被消耗殆尽，游离的C3和H因子也大多被消耗。因此I因子的遗传缺乏导致旁路途径成分的继发性缺乏，这就影响C3以及经典和裂解途径的功能。答案2、肯定有C3和旁路途径成分的缺乏。经典途径成126NextLecture:Cytokine,CKThankyou!NextLecture:Thankyou!127补体的经典激活途径(免疫学教学课件)第四章补体系统128膜攻击复合体形成膜攻击复合体形成129MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂130激活顺序C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9激活顺序131补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C4C2MASP2C4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3转化酶MBL:甘露糖聚合凝集素（mannan-bindinglectin）感染最早期肝细胞合成的急性反应蛋白MASP:MBL结合的丝氨酸蛋白酶二、MBL途径补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C132肝脏TNF-a,IL-1,IL-6血清淀粉样蛋白C反应蛋白纤维蛋白原甘露聚糖结合凝集素肝脏急性期蛋白合成肝脏TNF-a,IL-1,IL-6血清淀粉样蛋白C反应蛋133(免疫学教学课件)第四章补体系统134甲

型

H1N1

流

感

病

毒甲

型

H1N1

流

感

病

毒135(免疫学教学课件)第四章补体系统136三、旁路激活途径定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D、P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径，称为旁路激活途径。

激活物质细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等三、旁路激活途径定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D137激活物质革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡聚糖、聚集的IgA和IgG4等旁路途径可以识别自己与非己细胞旁路途径是补体系统重要的放大机制激活物质革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡1381、C3，分子量1.95×105，由α、β两条肽链连接成的异二聚体，游离的C3α链上硫酯键水解产生C3（H2O），C3（H2O)与B因子有亲和性，形成C3（H2O）B，D因子作用于B形成原始的C3转化酶C3（H2O）Bb，作用液相中的C3，效率低。2、B因子，单链蛋白，分子量9.3×104，是表面束缚分子保护C3b，与C3b结合的Bb具有酶活性。3、D因子，是B因子转化酶，血清含量低，活化与非活化同时存在。4、P因子，又称备解素（properdin），血清中活化与非活化P同时存在。P因子能与C3bBb结合，形成稳定结构。

1、C3，分子量1.95×105，由α、β两条肽链连接成的1395、I因子，C3b灭活因子，使C3bα链

裂解成无活性的iC3b,这一作用只有在H因子、C4bp和MCP、CR1辅助下才能发挥作用。不能作用活化酶中的C3b。6、H因子，是I的加速因子，①与C3b结合后阻止C3b与B因子结合，不能形成C3bBb(C3转化酶)；②I因子的辅助因子，加速I的作用；③CR1和H能使Bb从C3bBb解脱下来，酶失活。5、I因子，C3b灭活因子，使C3bα链裂解成无活性的i140的活化与灭活C3的活化与灭活C3141C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3b的自发形成C3b的降解(C3b若沉积在自身细胞表面，可被调节蛋白迅速灭活）C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3b142调节蛋白的作用调节蛋白的作用143C3及其裂解产物的结构C3及其裂解产物的结构144C3灭活受阻C3b若与微生物等（缺乏调节蛋白）表面结合，则灭活受阻C3灭活受阻C3b若与微生物等（缺乏调节蛋白）表面结合，则灭145(免疫学教学课件)第四章补体系统146(免疫学教学课件)第四章补体系统147(免疫学教学课件)第四章补体系统148(免疫学教学课件)第四章补体系统149旁路途径旁路途径150旁路途经的激活顺序☆激活顺序：C3、C5、C6、C7、C8、C9。☆旁路途经的激活不需Ag、Ab反应，微生物等细胞壁即可直接激活，在初次感染或感染的早期没有特异性抗体产生或产生很少的情况下，对机体的防御有很大意义。然而当经典途径活化后，通过放大途径也可激活旁路途经，所以在生理条件下，三条途径是密切相连的，三者都以C3为活化中心。旁路途经的激活顺序☆激活顺序：C3、C5、C6、C7、C8、151补体激活途径经典（传统）途径替代（旁路）途径激活C5细胞裂解抗体依赖甘露糖凝集素途径非抗体依赖激活C3形成C5转化酶补体激活途径经典（传统）替代（旁路）激活C5细胞裂解抗体依赖152(免疫学教学课件)第四章补体系统153经典、MBL和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份起始成分C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9C1qC3C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用MBL途径细菌甘露糖残基,MBLMASPMBL,MASP,C2~C9C4b2bC4b2b3b参与非特异性免疫，在感染早期起作用经典、MBL和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活154谢谢各位谢谢各位

第四章.ComplementSystem

补体系统（P76）MAC第四章.ComplementSystem

156补体的发现：1890年德国的Behring发现了抗毒素；1894年Pfeiffer发现了用新鲜免疫血清在豚鼠体内对霍乱弧菌的溶菌现象；比利时的Bordet重复了Pfeiffer的实验，并发现，将新鲜免疫血清加热56ºC，30’可丧失溶菌能力。补体的发现：157新鲜免疫血清细菌体内体外细菌溶解免疫溶菌现象56ºC，30'免疫血清（热稳定）（热不稳定）新鲜免疫血清56ºC，30'该菌和其它动物血清XWhoareyou?JulesBodet(1870-1961),Discovererofcomplement新鲜免疫血清细菌体内体外细菌溶解免疫溶菌现象56ºC，3158补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞（antibody(Ab)-coatedcells）

。

这种活性可以经加热56度，30分而灭活(失活)对热不敏感的特异性抗体热敏感的成分PaulEhrlich

将其命名为补体（complement）,

即补充抗体活性的血清成分.”补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞（antibo159补体（complement）：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成------补体系统（complementsystem)。与免疫有关、具酶活性、血清含量相对稳定的一组非特异性物质

第一节补体系统的组成及其理化性质一、概述补体（complement）：是存在于人和脊椎动物血清与组160二、补体系统的组成与命名补体系统组成：按功能分三组：（1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。（2）调节分子：a.可溶性调节因子；b.膜结合性调节分子。（3）受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。

二、补体系统的组成与命名补体系统组成：按功能分三组：161补体系统的组成经典及MBL途径的前端反应成分C1、MASP、C4、C2、C3旁路途径的前端反应成分C3、B、D、P因子共同末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9调节成分：C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、I因子、C8bp、CD59补体受体：CR1、CR2、CR3、CR4补体系统的组成经典及MBL途径的旁路途径的共同末162补体的存在形式及其命名方法

存在形式表示方法酶原形式

C3、C4、C2

活化形式C4b2b、C4b2b3b片段形式C3a、C5a、C4b、C5b灭活形式

C3bi、C2ai

补体的存在形式及其命名方法存163三、补体成分的合成

主要是肝脏合成，见P77表4-1四、补体的理化性质见P78表4-2三、补体成分的合成164补体T、pH、常用消毒剂、紫外、机械力、反复冻溶活性降低或消失0ºC~10ºC3-4天56ºC，30'

丧失活性（灭活或灭能）Ca²+，Mg²+pH7.2~7.4活性补体T、pH、常用消毒剂、活性降低或消失0ºC~10ºC3-165补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有所变动补体主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右166一般性质1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。2.多数组分为糖蛋白。3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情况下，以非活化形式存在。5.性质不稳定，加热56℃，30min失活。一般性质167补体系统生物学的特点1、连锁反应性——关键成分常以酶原形式存在，活化后形成级联反应（cascade）。2、不稳定性——代谢率居血浆蛋白之首，许多成分对热敏感。3、来源广泛性——机体许多器官都参与合成补体成分，但以肝、脾的巨噬细胞合成为最多。4、非选择针对性——效应成分无选择针对性。补体系统生物学的特点1、连锁反应性——关键成分常以酶原形式存168第二节

补体激活途径PathwayofComplementActivation一、经典途径

ClassicalPathwayofComplementActivation

二、替代途径

AlternativePathwayofComplementActivation

三、甘露聚糖结合凝集素途径MBLPathwayofComplementActivation末端通路

TerminalPathwayofComplementActivation第二节

补体激活途径169(免疫学教学课件)第四章补体系统170一、补体激活经典途径经典途径是由Ag-Ab复合物激活的途径。从C1q激活开始，继而依次激活C4、C2、C3，形成C5转化酶，启动补体活化的级联酶促反应。

激活物质：抗原抗体复合物（Ag-Ab）

参与成分C1～C9

激活过程（三个阶段）识别阶段活化阶段膜攻击阶段一、补体激活经典途径经典途径是由Ag-Ab复合物激活的途径。171经典途径的补体活化顺序经典途径的补体活化顺序1721.识别阶段1.识别阶段173(免疫学教学课件)第四章补体系统174模式图电镜图234000C1q分子由6个相同的亚基组成，每一个亚基含有三条肽链。C1q球形区与免疫球蛋白Fc段结合，颈部与C1r、C1s相互作用。模式图电镜图234000C1q分子由6个相同的亚基组成，每一175激活物及激活条件免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化；

每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活；游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。激活物及激活条件免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。176(免疫学教学课件)第四章补体系统177(免疫学教学课件)第四章补体系统178(免疫学教学课件)第四章补体系统179(免疫学教学课件)第四章补体系统180(免疫学教学课件)第四章补体系统181识别阶段C1脂酶形成Ag-Ab复合物

C1qC1r活化

C1s活化识别阶段C1脂酶形成182识别阶段识别阶段1832.活化阶段2.活化阶段184活化阶段活化阶段185

b

aabaa186C3转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2aC2bC4b2bC3转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2aC2bC4b187C5转化酶的形成C4b2bC4b2b3bC3C3aC3bC5C5bC5aC5转化酶的形成C4b2bC4b2b3bC3C3aC3bC5188活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成活化阶段C3转化酶和C5189(免疫学教学课件)第四章补体系统190C3及其裂解产物的结构C3及其裂解产物的结构191活化阶段C1进一步活化C4、C2C3转化酶的形成：C3转化酶bC4b2bC4b2bC5转化酶的形成：C3------C4b2bC3a+C3bC3b+C4b2bC4b2b3b

C4b2b3b=C5转化酶活化阶段C1进一步活化C4、C2C3转化酶的形成：C3转化192a

a193(免疫学教学课件)第四章补体系统194(免疫学教学课件)第四章补体系统1953.攻膜阶段3.攻膜阶段196C567复合体的形成C5bC7C6C567C567复合体的形成C5bC7C6C567197C8C9膜攻击复合体（C5b6789n）形成细胞裂解C8C9198(免疫学教学课件)第四章补体系统199(免疫学教学课件)第四章补体系统200(免疫学教学课件)第四章补体系统201膜攻击复合体形成膜攻击复合体形成202MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂203MembraneAttackComplex(MAC)MembraneAttackComplex(MAC)204补体的经典激活途径(免疫学教学课件)第四章补体系统205(免疫学教学课件)第四章补体系统206激活顺序C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9激活顺序207二、MBL途径

即由MBL结合至细菌启动激活的途径激活剂MBL(mannan-bindinglectin)

正常血清中MBL水平极低，病原微生物感染早期，机体肝细胞可合成与分泌急性期蛋白，包括MBL和C反应蛋白等。二、MBL途径

即由MBL结合至细菌启动激活的途径激活剂208凝集素激活途径（MBLpathway）指由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannosebindinglectin,MBL)直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3，形成和经典途径相同的C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应。主要激活物：含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。凝集素激活途径（MBLpathway）指由血浆中甘露聚糖结209MBL途径的激活MBL分子结构类似C1q分子，依赖Ca2+存在。MBL可与多种病原体微生物表面的甘露糖残基或N-氨基半乳糖结合，发生构型改变，与丝氨酸蛋白酶结合形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2。MASP-2类似C1s可水解C4和C2，形成类似经典途径的C3转化酶；MASP-1能直接裂解C3生成C3转化酶C3bBb，参与旁路途经正反馈环路。因此MBL途径对补体经典途径和旁路途径活化具有交叉促进作用。MBL途径的激活MBL分子结构类似C1q分子，依赖Ca2+存210补体激活的MBL途径

MBL+病原体甘露糖残基

MASP-1，MASP-2+C4C4a+C4bC2C2a+C2bC4b2bC3C3bC3aC4b2b3b（C5转化酶）

（C3转化酶）补体激活的MBL途径MBLMASP-1，MASP211(免疫学教学课件)第四章补体系统212补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C4C2MASP2C4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3转化酶MBL:甘露糖聚合凝集素（mannan-bindinglectin）感染最早期肝细胞合成的急性反应蛋白MASP:MBL结合的丝氨酸蛋白酶补体活化的MBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C213(免疫学教学课件)第四章补体系统214三、旁路激活途径定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D、P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径，称为旁路激活途径。

激活物质细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等三、旁路激活途径定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D215激活物质革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡聚糖、聚集的IgA和IgG4等旁路途径可以识别自己与非己细胞旁路途径是补体系统重要的放大机制激活物质革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡216的活化与灭活C3的活化与灭活C3217C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3b的自发形成C3b的降解(C3b若沉积在自身细胞表面，可被调节蛋白迅速灭活）C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3b218C3灭活受阻C3b若与微生物等（缺乏调节蛋白）表面结合，则灭活受阻C3灭活受阻C3b若与微生物等（缺乏调节蛋白）表面结合，则灭219(免疫学教学课件)第四章补体系统220C3bC3bBbC3bBbC3bnBbH因子I因子B因子D因子Ba补体系统的旁路激活C3bC3bBbC3bBbC3bnBbH因子I因子B因子D因221(免疫学教学课件)第四章补体系统222(免疫学教学课件)第四章补体系统223(免疫学教学课件)第四章补体系统224旁路途径旁路途径225旁路途经的激活物质及顺序激活物质：为补体激活提供保护环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活顺序：C3、C5、C6、C7、C8、C9旁路途经的激活不需Ag、Ab反应，微生物等细胞壁即可直接激活，在初次感染或感染的早期没有特异性抗体产生或产生很少的情况下，对机体的防御有很大意义。然而当经典途径活化后，通过放大途径也可激活旁路途经，所以在生理条件下，两条途径是密切相连的，两者都以C3为活化中心。旁路途经的激活物质及顺序激活物质：为补体激活提供保护环境和接226补体激活途径经典（传统）途径替代（旁路）途径激活C5细胞裂解抗体依赖甘露糖凝集素途径非抗体依赖激活C3形成C5转化酶补体激活途径经典（传统）替代（旁路）激活C5细胞裂解抗体依赖227(免疫学教学课件)第四章补体系统228经典、MBL和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份起始成分C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9C1qC3C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用MBL途径细菌甘露糖残基,MBLMASPMBL,MASP,C2~C9C4b2bC4b2b3b参与非特异性免疫，在感染早期起作用经典、MBL和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活229第三节补体激活的调节包括两个方面：自身衰变调节调节因子作用补体的自身调节补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。未结合的C4b、C3b易被水解失活；与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变；与病原体结合的C4b、C3b稳定。第三节补体激活的调节包括两个方面：230一、经典途径的调节1、C1INHC1INH的作用调节因子作用一、经典途径的调节C1INH的作用调节因子作用231调节蛋白的作用调节蛋白的作用2322、C4bp和CR1C4BP的作用2、C4bp和CR1C4BP的作用2333、I因子:C3b灭活因子，裂解C3b和C4b

H因子：C3b灭活因子的促进因子3、I因子:C3b灭活因子，裂解C3b和C4b2344、膜辅助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）

MCP是C3b和C4b的蛋白水解酶钝化作用的辅助因子。MCP与H、I、CR1共同作用，使C3b变为iC3b+C3f片断。4、膜辅助蛋白（membranecofactorpr235调节蛋白的作用BACK调节蛋白的作用BACK236DAF因子的作用5、DAF因子DAF因子的作用5、DAF因子237(免疫学教学课件)第四章补体系统238二、替代途径的调节

☆H因子和I因子抑制C3转化酶和C5转化酶的生成；

备解素的稳定C3转化酶作用和经典途径产生的C3b对替代途径的正调节。☆旁路活化起始及正反馈放大效应是补体调节最严密和关键的步骤。参与的调节蛋白包括血浆中的H因子、I因子和细胞膜上的CR1、DAF和MCP。二、替代途径的调节

☆H因子和I因子抑制C3转化酶和C5239旁路途径的调节1、血浆中的H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，从而阻碍C3bBb的形成。另外H因子还可辅助I因子降解C3b。2、细胞膜表面的CR1和DAF能抑制B因子或Bb与C3b结合，阻碍C3转化酶的形成或加速其衰变。MCP和CR1还可辅助I因子降解C3b，从而抑制C3转化酶形成。3、CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径的C3转化酶中解离。4、C3b对旁路途径的正性调节。旁路途径的调节1、血浆中的H因子可与B因子或Bb竞争结合C3240三、自身细胞的保护作用MCP,CR1,DAF,S蛋白和HRF的作用。S蛋白能干扰C5b67与细胞膜结合。(免疫学教学课件)第四章补体系统241同源限制因子（homologousrestrictionfactor，HRF）又称C8结合蛋白（C8-bindingprotein，C8bp）可干扰C8与C9的结合。膜反应性溶解抑制物（membraneinhibitorofreactivelysis，MIRL）即CD59，可阻碍C7、C8与C5b-6复合物结合从而抑制MAC形成。可保护正常细胞免遭补体溶细胞作用，称同源限制性。同源限制因子（homologousrestriction242同源限制性若靶细胞与补体来源于同一种属时，补体的溶细胞效应受到抑制，此现象称为同源限制性（homologousrestriction）。

同源限制性能保护组织细胞免受自身补体损伤，参与此效应的补体调节蛋白称为同源限制因子（homologousrestrictionfactors，HRF），包括DAF、MCP、CR1、CD59。HRF广泛分布于机体多种组织和细胞，尤其是感染和炎症反应时最易遭受补体攻击的靶细胞如血液细胞、血管内皮细胞等均高表达HRF。同源限制性若靶细胞与补体来源于同一种属时，补体的溶细胞效应受243同源限制因子（HRF）的作用同源限制因子（HRF）的作用244BACKBACK245RegulationoftheComplementSystemRegulationoftheComplementS246第四节补体受体

(complementreceptor,CR)概念：细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。

一、CR1（CD35）CR1:

表达于红细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞、B细胞/树突状细胞表面.

配体：C3b、C4b主要生物学功能：1.调理吞噬作用；2.促进两条途径产生的C3转化酶的灭活；3.协助I因子裂解C3b和C4b；3.免疫粘附作用，清除循环中的免疫复合物；4.B细胞上的CR1和CR2协同作用可促使B细胞活化。第四节补体受体(complementreceptor,247C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬调理作用C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬调理作用248BACKBACK249C3b/CR1介导的免疫黏附作用C3b/CR1介导的250免疫复合物C3b受体红细胞补体的免疫黏附作用:

Ag-Ab复合物(可溶性)C3b或C4b与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合吞噬清除。免疫复合物清除作用免疫复合物C3b受体红细胞补体的免疫黏附作用:Ag-Ab251

免疫黏附作用免疫黏附作用252二、CR2（CD21）又称C3d受体，CR2表达于B细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞表面

配体：iC3b和C3d

主要生物学功能：1.调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生；2.作为EB病毒受体，与某些疾病相关。二、CR2（CD21）253三、CR3（Mac-1、CD11b/CD18）

CR3表达于中性粒细胞、单核-巨噬细胞、肥大细胞、NK细胞表面。

配体：iC3b主要生物学功能：1.介导粘附；2.增强吞噬细胞功能；3.具有凝集素活性。三、CR3（Mac-1、CD11b/CD18）254四、CR4（P150/95、CD11c/CD18）与CR3类似，其分布和功能与CR3相似

配体：iC3b和C3d四、CR4（P150/95、CD11c/CD18）255第五节补体的生物学作用补体活化的共同末端效应是在细胞膜上组装MAC，介导细胞溶解效应。同时补体活化过程中生成多种裂解片段，通过与细胞膜相应受体结合而介导多种生物功能。第五节补体的生物学作用补体活化的共同末端效应256溶菌、溶解细胞

补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。

一、细胞毒作用溶菌、溶解细胞一、细胞毒作用257溶菌溶细胞补体的溶菌、溶细胞作用溶菌溶细胞补体的溶菌、溶细胞作用258

Ag（颗粒性）C3b、C4b、iC3b

结合于吞噬细胞CR促吞噬二、调理作用和免疫粘附作用Ag（颗粒性）C3b、C4b、iC3b结合于吞噬259(免疫学教学课件)第四章补体系统260清除凋亡细胞免疫粘附清除凋亡细胞免疫粘附261正常EB病毒的电镜图抗体包被的EB病毒的电镜图抗体和补体包被的EB病毒的电镜图三、补体的中和及溶解病毒的作用正常EB病毒的电镜图抗体包被的EB病毒的电镜图抗体和补体包被262四、炎症介质作用

1、激肽样作用

C2a、C4a能增强血管的通透性

炎性渗出、水肿。四、炎症介质作用263肥大细胞过敏介质C5aC3a2、过敏毒素作用过敏毒素C5a、C3a和C4aC4a肥大细胞过敏介质C5aC3a2、过敏毒素作用C4a264C3a、C5a、C4a被称为过敏毒素（anaphylatoxin），他们可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，触发靶细胞脱颗粒，释放组胺和其他血管活性介质，介导局部炎症反应。C3a、C5a、C4a被称为过敏毒素（anaphylat265C567C5aC3a中性粒细胞单核-巨噬细胞血管组织3、趋化作用趋化因子C5a、C3a、C4a和C5b6、C5a、C3a

吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。C567C5aC3a中性粒细胞单核-巨噬细胞血管组织3、趋化266C5a对中型粒细胞有很强的趋化活性；可诱导中性粒细胞表达黏附分子；刺激中性粒细胞产生前列腺素等；引起血管扩张、毛细血管通透性增高、平滑肌收缩等。C5a对中型粒细胞有很强的趋化活性；可诱导中性粒细胞表达黏附267(免疫学教学课件)第四章补体系统268五、补体对免疫细胞的活化作用既参与适应性免疫，又参与固有性免疫。☆C3可参与捕促、固定抗原，使抗原易被APC细胞处理与提呈。☆补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖分化，如C3b与B细胞表面的CR1结合，可使B细胞增殖分化为浆细胞。☆补体可参与免疫细胞的效应功能，如杀伤细胞结合C3b可增强对靶细胞的ADCC作用五、补体对免疫细胞的活化作用既参与适应性免疫，又参与固有性免269C1q—