GMP与无菌操作(培训课件之十)

GMP与无菌操作(培训课件之十)41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。GMP与无菌操作(培训课件之十)GMP与无菌操作(培训课件之十)41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。广州XXXX有限公司GMP培训资料之十GMP与无菌操作相关要求

微生物概念存在于自然界的一群形体微小、结构简单、肉眼看不见，必须借助于显微镜才能观察到的微生物知识特点1.繁殖速度快：大肠杆菌20min可繁殖一代1hrs1个》1624hrs1个》4*10E+24个2.变异快在进化的压力下，迅速产生适应环境的新的变种3.许多细菌的生存能力很强，能以多种方式适应外界环境每个学生在基础知识，智力水平，兴趣爱好，学习动机，学习方法和学习能力等方面都存在着一定的差异，而且随着年级的升高，这种差异变得越来越大，产生“两极分化”.到了初三总复习时，如果忽视这个差异，在教学上仍用“一刀切”的办法，会导致学得比较好的学生在总复习中难有根本性提高，基础薄弱的学生由于跟不上节奏而没有收获.因此我们初三数学备课组在总复习时，尝试分层教学，努力让每一位学生都能在原有的基础上获得提高.一、分层设定学习目标帮助学生在中考出较好的成绩是初三数学总复习的重要目标，而要想考出好的成绩，首先要帮助学生弄清楚自己现有的水平和能达到的目标.因此，在刚刚开始总复习之时，我们让学生先练习几份中考试卷或模拟试卷，然后综合这几份试卷的答题情况，帮助班上每一个学生进行分析.对于基础薄弱的学生，分析这些试题中，有哪些类型的题目是已经掌握的；哪些类型的题目是经过努力能够掌握的，还有哪些是自己再努力也无法掌握的，在充分分析的基础上，帮助他们设定自己的奋斗目标.对于中等的学生，除了分析哪些是已经掌握的和哪些经过努力能掌握的外，还要帮助他们弄清楚，剩下的难题中他们可以怎样去争取，提高他们的信心.对于考试成绩优秀的学生，帮助他们分析存在的不足，以及共同探讨如何在以后的复习中继续巩固基础的同时弥补这些不足.当然，随着复习的深入，学生的情况会发生变化，这时，教师也相应的帮助学生调整目标和措施.二、分层布置作业面对不同基础的学生，我们备课组的成员分工合作，针对各个考点，设置了A、B、C三个档次的题目，供学生们选择使用.比如，在复习用待定系数法求二次函数的解析式时，我们设置的A组题仅有两个题目：1.二次函数的一般式是，顶点式是，交点式是.2.根据下列条件求二次函数的解析式：（1）抛物线过点（-1，2）、（0，3）、（2，3）；（2）抛物线过（2，5）、（0，5）、（3，1）；（3）抛物线的顶点为（-1，4），过点（2，7）；（4）抛物线的顶点为（2，-3），过点（0，1）；（5）抛物线与x轴两个交点为（-2，0）和（3，0），且过点（1，2）；（6）抛物线经过点（2，-4）、（1，0）、（-3，0）.通过这些少而简单的基础题来帮助基础薄弱的学生减轻作业压力，同时通过自己努力和同学老师的帮助享受成功的快乐，激发学习信心.而B组题则是在A组题的基础上再加一些与其它知识相综合的题目，C组则在A、B的基础上增加一道较有难度的综合题.选择做B组、C组题的学生可以根据自己情况少做几个A组题，从而避免了许多无用的重复训练，提高作业的有效性.三、分层实施课堂教学与课外辅导以往，我们在复习课中常常采取的方法是“抓中间，带两头”，即以中等学生为重点，兼顾优等生和薄弱学生.可在实际实施中，两头却很难兼顾.优秀的学生往往是将其已经掌握的再重复一遍，而薄弱学生则完全学不懂，沦为与学习无关的看客.为改变这种现状，帮助每一个学生在课堂学习中有收获、有提高，我们采取了以下的方法.课堂学习的开始阶段，给基础薄弱的学生以辅导，帮助他们掌握最基础的知识，然后留下作业让他们在课堂上进行巩固训练.此时，中等学生和优秀学生则通过自学与合作学习完成相关内容（整理知识体系、完成布置练习或者订正错误试题）.接下来是面对中等学生的课堂学习，此时，薄弱学生可根据自己实际情况选择参与学习或完成刚才老师布置的巩固训练.同样，优秀学生也可根据自己实际情况选择参与学习或思考老师布置有一定难度的题目.第三阶段是面对优秀学生的课堂学习，主要是一起探究刚才布置的有难度的题目的解题思路.另外，为了扩大这种课堂分层教学的效果，我们将这种模式从课堂内向课堂外进行了扩展：在全年级开设了两个辅导班，一个班主要负责帮助薄弱学生打好基础，一个班主要负责帮助优秀学生进一步提高数学思维能力.利用自习课，给相应的学生进行更加切合他们实际的辅导.四、分层进行模拟训练在初三总复习中，模拟训练是必不可少的.在以往的模拟训练中，所有的学生都得耗时两个小时来完成一份试卷.细致分析一下这个过程，就会发现这种训练方式对薄弱学生和部分中等学生是不合理的，他们只能完成试卷中的部分题目，而且做完这些题目所用的时间也远不需要两个小时.所以，在训练时，这些学生有很长一段时间在那儿无聊的忍受煎熬.为此，我们改革了模拟训练的方式.在训练时，鼓励薄弱学生和部分中等学生先浏览试卷，然后努力将试卷上自己能做到的和试一试有可能做到的先努力做出来，并认真复查.做完这两项工作后就将试卷给老师面批，老师在第一时间帮助他们纠正所做题目中的错误，然后根据该学生的具体情况，再从试卷中找出一至两题，在老师简单的辅导后让这个学生再去思考，争取在原有的基础上有所突破.另外，及时做好训练后的评价工作，对成绩优秀的和成绩进步较大的同学给以大力的表扬，激发他们荣誉感和自信心，帮助他们走向成功.我们备课组经过一学期分层复习的探索与和实践，收到了一定的效果：教师对薄弱学生多了一份理解和宽容，这些学生对教师也多了一份感激与信任，融洽了师生关系，增进了师生友谊；学习过程中，绝大部分学生都能积极参与到学习中去，减少了无效劳动和游离于学习之外的现象，提高了学习效益，学生的考试成绩也得到较大的提高.教学是教和学的双向活动。在教学过程中，教师的主导性和学生的主体性两者是互动的，既要有教师的主导作用，又要有学生的主动性。如果教师总是严肃地站在学生面前讲话、布道，就容易使学生感到无形的压力和紧张，其主体性可能荡然无存，师生互动也就不存在了，更别说学生主动学习了。一、多样导入引兴趣导语是一堂课的切入点。设计优美生动的导语，创设一种与教学内容相关的美的情境，叩开学生的心灵，是很重要的，可使学生或悄然动容，或神思飞越，或跃跃欲试，或期待盼望，从而很快进入“共振”的境界。如学习《三峡》一课，可在导入时利用课件播放有关三峡风光的短片，让学生初步感知三峡的神奇和美丽，产生走进文本的欲望，达到一种“未成曲调先有情”的效果，从而激发学生的兴趣。总之，教师努力创设一种让学生感到愉悦的学习情景，与学生共同参与、情感交融，师生将共同享受语文、享受课堂、享受学习。二、学生解决自主学习过程中的问题此时，教师应给予适当的鼓励，调动学生的学习劲头，让学生帮助解决，教师只是做适当的点评。这样，学生在学习过程中既可以产生成就感，又可以得到能力锻炼。可见，在教学过程中改变学生在语文课堂中的从属地位，能够调动学生的学习积极性，让学生动脑动手，自主学习。三、自主学习检测教师可通过一些试题检测学生自主学习的学习效果。对出现问题的地方进行强化训练，小组内自行迅速解决。教师可要求学生在课案上做出标记。强化原理虽然来自心理学，但也可以指导教师进行课堂教学。教师要适当运用这一原理，强化学生的自觉学习行为，以此来培养学生主动学习的能力。四、研讨拓展探究部分，展示自己才华初中语文课堂教学改革主要是使学生主动学习。它取决于教师、学生和课堂情境等三大要素的相互协调。教师是课堂教学的组织者、指导者，在教学过程中起着主导作用，但不是主角、主演。教师的任务是想方设法让学生在一定的课堂情境中主动参与教学活动，培养主动学习的能力，使课堂“活”起来。因此，在教学过程中，教师要彻底改变“注入式，满堂灌，教师讲，学生听”，把知识强行“塞入”学生大脑的传统教学模式和观念。创造一种使学生能真正处在学“语文”、用“语文”的情景中，促其自觉、积极地学习知识和思考问题。教师让小组长负责组织本组学习讨论一部分习题，并且设计展示的方法与过程。这个过程要面向全体学生，让每一个学生都参与进去。教师不能只关注尖子学生，更要关注后进生。教师应尽量让学生大胆发表看法，让学生按照自己心中设定好的几种答案去回答；不要用自己的思路控制学生的想象力。对学生提出的回答，教师应加以鼓励，然后进行比较归纳。归纳尽量让学生自己做，学生不能做的，教师再想办法引导学生归纳，让学生真正体会探究的乐趣，享受成功的快乐，从而增加学生学习的兴趣，培养学习能力。如学习《观潮》一课，可让学生用自己语言描绘钱塘江潮的雄伟景象以及水军演习的宏大场面和吴中健儿高超的弄潮技巧，学生往往会一个比一个说得精彩。面对千变万化的课堂情境，教师的职责就是要善于发掘每个孩子的“闪光点”及其背后所蕴藏的潜力和天份，而不是扼杀和毁灭。教师应打破陈规，允许学生“插话”，参与学生讨论，畅所欲言，让课堂教学多一点民主，少一点“纪律”，多一点活跃，少一点沉闷。教师要鼓励学生“插话”，缩短师生之间的心理距离，使师生在课堂教学中处于和谐的交互活动状态，以促进学生创造性地学习，使学生真正成为课堂学习的主人。教师也可以让学生扮演教师的角色，要学生讲一道题、归纳重点字词等。教师适时地采用这些方法，让学生主动地参与学习。五、当堂检测和小结所学内容在每节课结束前十分钟，教师可对学生进行当堂测试，测试题主要侧重于新课的基础性知识的考查。等学生完成后立即公布答案，让学生以小组合作或同伴合作方式互评并统计测试结果。教师在获取反馈信息后应及时进行矫正与巩固，及时了解教学效果，提高教与学双边的实效性。GMP与无菌操作(培训课件之十)41、俯仰终宇宙，不乐复何如1GMP与无菌操作(培训课件之十)2GMP与无菌操作(培训课件之十)GMP与无菌操作(培训课件之十)GMP与无菌操作(培训课件之十)尘粒污染尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头发都是尘粒污染的潜在原因。临床资料表明：如药品被7－2μm的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命。

微生物污染微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。

如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。尘粒污染尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯污染微生物对人体的危害

注射了污染的针剂会导致局部感染或败血症；使用了污染的软膏或乳膏会引起皮肤和粘膜感染服用了污染大肠杆菌、沙门菌等致病菌的制剂会导致肠道传染病的发生和流行污染微生物对人体的危害注射了污染的针剂会导致局部感染或败血微生物污染途径

物体（设备容器、原辅料及包装材料）空气水操作人员微生物污染途径物体（设备容器、原辅料及包装材料）不同环境中微生物量环境土壤水空气人体皮肤地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103单位：个/g不同环境中微生物量环境土壤水空气人体地板微生物量104-10人体的发尘——洁净室操作人员是最主要的发尘源

着衣种类测定日期细菌数/100cm2上衣内侧外侧使用5日后300200裤子内侧外侧使用5日后45070★帽子内侧外侧使用5日后100150★口罩内侧外侧使用1日后2.2×104100袜子内侧外侧使用1日后3×1042，800人体的发尘——洁净室操作人员是最主要的发尘源着衣种类测定人员的发菌量洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10～300个/(min·人)，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个(min·人)，快步行走时的发菌量为900～2500个(min·人)；咳嗽一次的发菌量为70～700个喷嚏一次的发菌量为4000～60000个；人员的发菌量洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为1人员的发菌量穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(min·人)；无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)；发菌量︰发尘量为(1:500)～(1:1000)；可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300个(min·人)，动态发菌量一般不超过1000个(min·人)。人员的发菌量穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(mi人员污染的途径和方式人的头发和皮肤水滴衣着化妆品和手饰生产过程中人们所引起的混杂和误差人员污染的途径和方式人的头发和皮肤人的头发和皮肤

每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?如果说，一小粒糖的空间中能装载4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢?

我们的手，也拥有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。

人的头发和皮肤每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微水滴呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。

水滴呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有衣着从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。

衣着从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开化妆品和珠宝手饰

发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。

化妆品和珠宝手饰发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物药品生产人员卫生注意事项新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进厂的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据新进职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。

建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康好坏的状况

培养药品生产人员良好的个人卫生习惯

洁净区生产人员要求药品生产人员卫生注意事项新进人员的健康检查：药品生产企业在招如何培养良好的个人卫生习惯勤洗手、勤剪指甲

定期洗澡、勤理发

勤换衣服、勤洗工作服

在生产区内做到三个严禁：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗如何培养良好的个人卫生习惯勤洗手、勤剪指甲洁净区生产人员要求洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入；操作人员在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动，以减少人的发尘量；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压；如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严格按无菌操作规程执行。

洁净区生产人员要求洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要消毒与灭菌消毒（disinfection)

杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。用以消毒的药品称为消毒剂(disinfectant)。灭菌（sterilization）杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。消毒与灭菌消毒（disinfection)紫外线灭菌原理

1、254nm波长辐射对细菌有杀灭作用。

2、产生微量臭氧也有一定杀菌作用。特点穿透力较弱，仅适用于物体表面、空气消毒。

使用时注意人员个人防护紫外线灭菌原理常用消毒剂乙醇碘伏甲醛苯扎溴铵(新洁尔灭）乳酸氯和次氯酸盐常用消毒剂乙醇消毒剂杀菌原理

酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌浓度为70-75%。氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以扩散至带负电的细菌表面，并穿过细胞膜进入细胞内部，由于氯原子的氧化作用，破坏某些酶系统，最终致细菌死亡。

表面活性剂作用：破坏细胞膜，使蛋白质变性。

消毒剂杀菌原理酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌浓度影响消毒剂消毒效果因素温度：升高提高消毒效果浓度：一定条件一定浓度酸碱度：复杂微生物种类和数量：有机物质：影响

影响消毒剂消毒效果因素温度：升高提高消毒效果洁净区操作常识人员要求

----进入洁净区不得化妆，佩戴饰物。----不得将工作服穿离工作区。----应养成良好的卫生习惯，勤洗澡、修指甲、刮脸，进入洁净区不得佩带戒指等首饰和手表、不得化妆。患有皮肤病、传染病和呼吸道疾病的人员不宜上岗。----洁净区各室之间、洁净区与非洁净区之间严禁串岗。--洁净区应限制进入该区域人员的数量。洁净区操作常识人员要求物料进出洁净区

将送入缓冲间，关闭缓冲间门，脱去外包或进行清洁（去尘、擦净）处理，开启紫外灯照射30分钟并填写《紫外灯使用记录》或在缓冲间用75%乙醇对物料表面进行擦拭消毒。洁净区接料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，将物料运至暂存间或指定地点。

物料出洁净区时，将物料送入缓冲间，关缓冲间门。

取料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，即可将物料运至指定地点。物料进出洁净区将送入缓冲间，关闭缓冲间门，脱去外包或进行清物品及工具进入洁净区

进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进行擦洗、除尘或除去外包装、消毒等必要的净化处理，并按规定程序进行清洁、消毒后方可放入。

尽量减少使用不易清洁的凹陷或凸出的壁架和设备。

清洁工具应干燥，防止生霉现象。清洁剂、消毒剂应替换使用，防止微生物产生耐药性。设有密闭的废弃物放置点，放置点周围干净、无污渍、无洒漏。并按规定在工作后将其及时清除出洁净区。工具、器具和容器不得随便送出洁净区外，所有再次进入的物品必须经过重新清洁、消毒，不允许物品随便进出。记录用的纸、笔需经洁净、消毒程序后方可带入。所有原辅料、药用包材必须除去外包装，同时清洁内包装表面，进行消毒。物品及工具进入洁净区进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进洁净区生产管理所有使用物料有明显状态标记，定位码放整齐。

房间状态、设备运行状态标志齐备。工作时门必须关紧，尽量减少出入次数。

洁净区内进行各种操作要稳、准、轻，不做与工作无关的事情。

每天必须有足够的时间用于清洁与消毒，更换品种要保证有足够的时间间歇、清场、清洁与消毒。

维修人员在抢修机器设备时，应确认维修过程不对洁净区造成污染。

洁净区生产管理所有使用物料有明显状态标记，定位码放整齐。洁净区生产管理对确认已被污染的物品或怀疑被污染的物品、容器就地消毒或包装严密后送出洁净区，重新清洗灭菌，防止污染扩散。经常用75%乙醇消毒手。发生紧急情况，应沉着镇静，迅速采取措施，保证人身安全，防止在线产生污染。洁净区生产管理对确认已被污染的物品或怀疑被污染的物品、容器就GMP与无菌操作相关要求知识无菌药品GMP管理的基本原则洁净度级别的标准无菌药品的厂房、设备设计环境监测无菌操作培养基模拟灌装灭菌方法GMP与无菌操作相关要求知识无菌药品GMP管理的基本原则31无菌药品GMP管理的基本原则为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验无菌药品GMP管理的基本原则为降低微生物、微粒和热原污染的风32洁净度级别的标准33WHOGMP美国209E美国习惯分类ISO/TC（209）EECGMP中国新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD洁净度级别的标准33WHO美国209E美国ISO/TCEEC33洁净度级别的标准我国洁净度级别的标准（新版GMP）A级区高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口注射剂瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维护该区的环境状态。单向流系统在其工作区必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态必须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级区指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C、D级区指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。洁净度级别的标准我国洁净度级别的标准（新版GMP）34洁净度级别的标准

非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）B级背景下的A级处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌洁净度级别的标准

非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）35洁净度级别的检测标准（新版GMP与98版比较）洁净度级别（98版GMP）尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数洁净度级别（新版GMP）悬浮粒子最大允许数/立方米微生物监测的动态标准静态浮游菌/立方米沉降菌/皿静态动态浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm接触碟（55mm）

cfu/碟5指手套

cfu/手套100级3,500051A级352020352020<1<1<1<1/////B级35202935200029001055510,000级350,0002,0001003C级352,0002,9003520000290001005025－100,000级3,500,00020,00050010D级3,520,00029,000不作规定不作规定20010050－300,000级10,500,00060,0001,00015洁净度级别的检测标准（新版GMP与98版比较）洁净度级别（936无菌药品的厂房、设备设计无菌药品的厂房、设备设计最终目标是批次中的每个产品都没有活的微生物人是最大的污染源无菌操作过程中任何干预或中断都可能增加污染的风险，用于无菌生产设备的设计应限制人员对无菌过程干预的次数和复杂程度通常采用以下方法将人员与环境隔离限制人员接触无菌物品使其完全离开（操作）环境上述方法结合使用无菌药品各项生产操作所对应的环境洁净度等级应根据产品特性、工艺和设备综合考虑后合理选择无菌药品的厂房、设备设计无菌药品的厂房、设备设计37无菌药品的厂房、设备设计

关键操作区气流方向示例38MM灭菌包材0.45±20%m/s“A”级“B”级关键点操作者不能进入“A”级别区域。无菌药品的厂房、设备设计

关键操作区气流方向示例38MM灭菌38环境监测

环境监测考虑以下方面洁净度级别空调净化系统验证中获得的结果风险评估合理确定取样点的位置污染风险分析每个位置与工艺的关系对人流和物流有良好理解强调产品存在风险的区域环境监测

环境监测39无菌操作

当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种活动。工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入；人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过多的，洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压；无菌操作

当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种40无菌操作

更衣要求正确的更衣要求在净化室工作，必须遵守洁净室内每一个细节的工作规范不允许将任何有害的物质带入洁净室；避免污染带给产品可能的严重损害；人员的清洁和卫生是很重要的；进入洁净室必须卸妆；工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防止皮肤碎片及头发屑污染；不得将手机、手表及首饰带入洁净室；戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法之一；洁净工作服不得接触地面；穿洁净鞋或鞋套时，其他部位不得接触地面；进入洁净室要正确着装。无菌操作

更衣要求正确的更衣要求41无菌操作

无菌更衣程序验证

42无菌操作

无菌更衣程序验证4242无菌操作

在洁净区内工作的要求接触物品前应对手（手套）消毒工作时，不要触摸口罩揉鼻子去更衣室，并更换手套和口罩操作时，不要坐着不要在层流下面的工作台上休息休息时，站着，手臂顺着身体下垂，不要把两臂交叉，也不要放在臀部休息时，坐着，双手放在膝盖上，不要交叉双手或双脚工作中必要时才讲话工作时，可使用电话，不可通过气锁讲话。无菌操作

在洁净区内工作的要求接触物品前应对手（手套）消毒43无菌操作

卫生管理物料卫生：符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。进入洁净区的物料必须对其外包装处理。流转过程的物料必须密闭。盛装物料的容器具必须是经过消毒的。设备卫生：除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。清除清除文件、器具和残余物料。清洁用饮用水、纯化水或注射用水进行冲洗。消毒对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。无菌操作

卫生管理物料卫生：44无菌操作

卫生管理生产现场卫生：如果我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现。生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合要求。人员卫生：要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。无菌操作

卫生管理生产现场卫生：45无菌操作

洁净室清场与清洁方法洁净室清场顺序及注意事项：天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清洁、后消毒，不要在清洁过的地面上走动。洁净室的清洁方法：真空吸尘：仅对大尘埃粒子有效干擦：干擦可能脱落尘埃粒子，通常仅用于擦干潮湿表面湿擦：这是大多数的除污及清洁的方法。无菌操作

洁净室清场与清洁方法洁净室清场顺序及注意事项：46培养基无菌灌装试验培养基模拟灌装(新版GMP)应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，并包括所有对结果有影响的关键生产工序应考虑正常生产中已出现过的各种偏差及最差情况首次验证每班次需要连续进行3次合格的试验应在规定的时间间隔以及空调净化系统、设备、生产工艺及人员有重大的变更后重复进行培养基模拟试验通常按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批培养基无菌灌装试验培养基模拟灌装(新版GMP)47培养基无菌灌装试验48培养基无菌灌装试验4848灭菌方法灭菌：杀灭所有微生物灭菌方法热力学灭菌湿热灭菌121℃30min，115℃30min干热灭菌辐照灭菌环氧乙烷灭菌除菌过滤流通蒸汽处理不属于最终灭菌灭菌方法灭菌：杀灭所有微生物49任何GMP和规范都不可能把药品生产方方面面的细节要求都规定清楚;

对于没有明确规定的，我们可基于科学和风险来判断可采纳的恰当方式或方法。我们的工作关系着人的生命安危和健康我们的职业是一个崇高的职业，责任重大我们的工作质量直接影响着产品质量我们应自觉遵守GMP和操作规范，提高个人修养，保证产品使用安全、稳定、有效！结束语任何GMP和规范都不可能把药品生产方方面面的细节要求都规定清50谢谢你的阅读知识就是财富丰富你的人生71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德

72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗

73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰

74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原

75、内外相应，言行相称。——韩非谢谢你的阅读知识就是财富71、既然我已经踏上这条道路，那么，51GMP与无菌操作(培训课件之十)41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。GMP与无菌操作(培训课件之十)GMP与无菌操作(培训课件之十)41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。广州XXXX有限公司GMP培训资料之十GMP与无菌操作相关要求

微生物概念存在于自然界的一群形体微小、结构简单、肉眼看不见，必须借助于显微镜才能观察到的微生物知识特点1.繁殖速度快：大肠杆菌20min可繁殖一代1hrs1个》1624hrs1个》4*10E+24个2.变异快在进化的压力下，迅速产生适应环境的新的变种3.许多细菌的生存能力很强，能以多种方式适应外界环境每个学生在基础知识，智力水平，兴趣爱好，学习动机，学习方法和学习能力等方面都存在着一定的差异，而且随着年级的升高，这种差异变得越来越大，产生“两极分化”.到了初三总复习时，如果忽视这个差异，在教学上仍用“一刀切”的办法，会导致学得比较好的学生在总复习中难有根本性提高，基础薄弱的学生由于跟不上节奏而没有收获.因此我们初三数学备课组在总复习时，尝试分层教学，努力让每一位学生都能在原有的基础上获得提高.一、分层设定学习目标帮助学生在中考出较好的成绩是初三数学总复习的重要目标，而要想考出好的成绩，首先要帮助学生弄清楚自己现有的水平和能达到的目标.因此，在刚刚开始总复习之时，我们让学生先练习几份中考试卷或模拟试卷，然后综合这几份试卷的答题情况，帮助班上每一个学生进行分析.对于基础薄弱的学生，分析这些试题中，有哪些类型的题目是已经掌握的；哪些类型的题目是经过努力能够掌握的，还有哪些是自己再努力也无法掌握的，在充分分析的基础上，帮助他们设定自己的奋斗目标.对于中等的学生，除了分析哪些是已经掌握的和哪些经过努力能掌握的外，还要帮助他们弄清楚，剩下的难题中他们可以怎样去争取，提高他们的信心.对于考试成绩优秀的学生，帮助他们分析存在的不足，以及共同探讨如何在以后的复习中继续巩固基础的同时弥补这些不足.当然，随着复习的深入，学生的情况会发生变化，这时，教师也相应的帮助学生调整目标和措施.二、分层布置作业面对不同基础的学生，我们备课组的成员分工合作，针对各个考点，设置了A、B、C三个档次的题目，供学生们选择使用.比如，在复习用待定系数法求二次函数的解析式时，我们设置的A组题仅有两个题目：1.二次函数的一般式是，顶点式是，交点式是.2.根据下列条件求二次函数的解析式：（1）抛物线过点（-1，2）、（0，3）、（2，3）；（2）抛物线过（2，5）、（0，5）、（3，1）；（3）抛物线的顶点为（-1，4），过点（2，7）；（4）抛物线的顶点为（2，-3），过点（0，1）；（5）抛物线与x轴两个交点为（-2，0）和（3，0），且过点（1，2）；（6）抛物线经过点（2，-4）、（1，0）、（-3，0）.通过这些少而简单的基础题来帮助基础薄弱的学生减轻作业压力，同时通过自己努力和同学老师的帮助享受成功的快乐，激发学习信心.而B组题则是在A组题的基础上再加一些与其它知识相综合的题目，C组则在A、B的基础上增加一道较有难度的综合题.选择做B组、C组题的学生可以根据自己情况少做几个A组题，从而避免了许多无用的重复训练，提高作业的有效性.三、分层实施课堂教学与课外辅导以往，我们在复习课中常常采取的方法是“抓中间，带两头”，即以中等学生为重点，兼顾优等生和薄弱学生.可在实际实施中，两头却很难兼顾.优秀的学生往往是将其已经掌握的再重复一遍，而薄弱学生则完全学不懂，沦为与学习无关的看客.为改变这种现状，帮助每一个学生在课堂学习中有收获、有提高，我们采取了以下的方法.课堂学习的开始阶段，给基础薄弱的学生以辅导，帮助他们掌握最基础的知识，然后留下作业让他们在课堂上进行巩固训练.此时，中等学生和优秀学生则通过自学与合作学习完成相关内容（整理知识体系、完成布置练习或者订正错误试题）.接下来是面对中等学生的课堂学习，此时，薄弱学生可根据自己实际情况选择参与学习或完成刚才老师布置的巩固训练.同样，优秀学生也可根据自己实际情况选择参与学习或思考老师布置有一定难度的题目.第三阶段是面对优秀学生的课堂学习，主要是一起探究刚才布置的有难度的题目的解题思路.另外，为了扩大这种课堂分层教学的效果，我们将这种模式从课堂内向课堂外进行了扩展：在全年级开设了两个辅导班，一个班主要负责帮助薄弱学生打好基础，一个班主要负责帮助优秀学生进一步提高数学思维能力.利用自习课，给相应的学生进行更加切合他们实际的辅导.四、分层进行模拟训练在初三总复习中，模拟训练是必不可少的.在以往的模拟训练中，所有的学生都得耗时两个小时来完成一份试卷.细致分析一下这个过程，就会发现这种训练方式对薄弱学生和部分中等学生是不合理的，他们只能完成试卷中的部分题目，而且做完这些题目所用的时间也远不需要两个小时.所以，在训练时，这些学生有很长一段时间在那儿无聊的忍受煎熬.为此，我们改革了模拟训练的方式.在训练时，鼓励薄弱学生和部分中等学生先浏览试卷，然后努力将试卷上自己能做到的和试一试有可能做到的先努力做出来，并认真复查.做完这两项工作后就将试卷给老师面批，老师在第一时间帮助他们纠正所做题目中的错误，然后根据该学生的具体情况，再从试卷中找出一至两题，在老师简单的辅导后让这个学生再去思考，争取在原有的基础上有所突破.另外，及时做好训练后的评价工作，对成绩优秀的和成绩进步较大的同学给以大力的表扬，激发他们荣誉感和自信心，帮助他们走向成功.我们备课组经过一学期分层复习的探索与和实践，收到了一定的效果：教师对薄弱学生多了一份理解和宽容，这些学生对教师也多了一份感激与信任，融洽了师生关系，增进了师生友谊；学习过程中，绝大部分学生都能积极参与到学习中去，减少了无效劳动和游离于学习之外的现象，提高了学习效益，学生的考试成绩也得到较大的提高.教学是教和学的双向活动。在教学过程中，教师的主导性和学生的主体性两者是互动的，既要有教师的主导作用，又要有学生的主动性。如果教师总是严肃地站在学生面前讲话、布道，就容易使学生感到无形的压力和紧张，其主体性可能荡然无存，师生互动也就不存在了，更别说学生主动学习了。一、多样导入引兴趣导语是一堂课的切入点。设计优美生动的导语，创设一种与教学内容相关的美的情境，叩开学生的心灵，是很重要的，可使学生或悄然动容，或神思飞越，或跃跃欲试，或期待盼望，从而很快进入“共振”的境界。如学习《三峡》一课，可在导入时利用课件播放有关三峡风光的短片，让学生初步感知三峡的神奇和美丽，产生走进文本的欲望，达到一种“未成曲调先有情”的效果，从而激发学生的兴趣。总之，教师努力创设一种让学生感到愉悦的学习情景，与学生共同参与、情感交融，师生将共同享受语文、享受课堂、享受学习。二、学生解决自主学习过程中的问题此时，教师应给予适当的鼓励，调动学生的学习劲头，让学生帮助解决，教师只是做适当的点评。这样，学生在学习过程中既可以产生成就感，又可以得到能力锻炼。可见，在教学过程中改变学生在语文课堂中的从属地位，能够调动学生的学习积极性，让学生动脑动手，自主学习。三、自主学习检测教师可通过一些试题检测学生自主学习的学习效果。对出现问题的地方进行强化训练，小组内自行迅速解决。教师可要求学生在课案上做出标记。强化原理虽然来自心理学，但也可以指导教师进行课堂教学。教师要适当运用这一原理，强化学生的自觉学习行为，以此来培养学生主动学习的能力。四、研讨拓展探究部分，展示自己才华初中语文课堂教学改革主要是使学生主动学习。它取决于教师、学生和课堂情境等三大要素的相互协调。教师是课堂教学的组织者、指导者，在教学过程中起着主导作用，但不是主角、主演。教师的任务是想方设法让学生在一定的课堂情境中主动参与教学活动，培养主动学习的能力，使课堂“活”起来。因此，在教学过程中，教师要彻底改变“注入式，满堂灌，教师讲，学生听”，把知识强行“塞入”学生大脑的传统教学模式和观念。创造一种使学生能真正处在学“语文”、用“语文”的情景中，促其自觉、积极地学习知识和思考问题。教师让小组长负责组织本组学习讨论一部分习题，并且设计展示的方法与过程。这个过程要面向全体学生，让每一个学生都参与进去。教师不能只关注尖子学生，更要关注后进生。教师应尽量让学生大胆发表看法，让学生按照自己心中设定好的几种答案去回答；不要用自己的思路控制学生的想象力。对学生提出的回答，教师应加以鼓励，然后进行比较归纳。归纳尽量让学生自己做，学生不能做的，教师再想办法引导学生归纳，让学生真正体会探究的乐趣，享受成功的快乐，从而增加学生学习的兴趣，培养学习能力。如学习《观潮》一课，可让学生用自己语言描绘钱塘江潮的雄伟景象以及水军演习的宏大场面和吴中健儿高超的弄潮技巧，学生往往会一个比一个说得精彩。面对千变万化的课堂情境，教师的职责就是要善于发掘每个孩子的“闪光点”及其背后所蕴藏的潜力和天份，而不是扼杀和毁灭。教师应打破陈规，允许学生“插话”，参与学生讨论，畅所欲言，让课堂教学多一点民主，少一点“纪律”，多一点活跃，少一点沉闷。教师要鼓励学生“插话”，缩短师生之间的心理距离，使师生在课堂教学中处于和谐的交互活动状态，以促进学生创造性地学习，使学生真正成为课堂学习的主人。教师也可以让学生扮演教师的角色，要学生讲一道题、归纳重点字词等。教师适时地采用这些方法，让学生主动地参与学习。五、当堂检测和小结所学内容在每节课结束前十分钟，教师可对学生进行当堂测试，测试题主要侧重于新课的基础性知识的考查。等学生完成后立即公布答案，让学生以小组合作或同伴合作方式互评并统计测试结果。教师在获取反馈信息后应及时进行矫正与巩固，及时了解教学效果，提高教与学双边的实效性。GMP与无菌操作(培训课件之十)41、俯仰终宇宙，不乐复何如52GMP与无菌操作(培训课件之十)53GMP与无菌操作(培训课件之十)GMP与无菌操作(培训课件之十)GMP与无菌操作(培训课件之十)尘粒污染尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头发都是尘粒污染的潜在原因。临床资料表明：如药品被7－2μm的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命。

微生物污染微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。

如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。尘粒污染尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯污染微生物对人体的危害

注射了污染的针剂会导致局部感染或败血症；使用了污染的软膏或乳膏会引起皮肤和粘膜感染服用了污染大肠杆菌、沙门菌等致病菌的制剂会导致肠道传染病的发生和流行污染微生物对人体的危害注射了污染的针剂会导致局部感染或败血微生物污染途径

物体（设备容器、原辅料及包装材料）空气水操作人员微生物污染途径物体（设备容器、原辅料及包装材料）不同环境中微生物量环境土壤水空气人体皮肤地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103单位：个/g不同环境中微生物量环境土壤水空气人体地板微生物量104-10人体的发尘——洁净室操作人员是最主要的发尘源

着衣种类测定日期细菌数/100cm2上衣内侧外侧使用5日后300200裤子内侧外侧使用5日后45070★帽子内侧外侧使用5日后100150★口罩内侧外侧使用1日后2.2×104100袜子内侧外侧使用1日后3×1042，800人体的发尘——洁净室操作人员是最主要的发尘源着衣种类测定人员的发菌量洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10～300个/(min·人)，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个(min·人)，快步行走时的发菌量为900～2500个(min·人)；咳嗽一次的发菌量为70～700个喷嚏一次的发菌量为4000～60000个；人员的发菌量洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为1人员的发菌量穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(min·人)；无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)；发菌量︰发尘量为(1:500)～(1:1000)；可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300个(min·人)，动态发菌量一般不超过1000个(min·人)。人员的发菌量穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(mi人员污染的途径和方式人的头发和皮肤水滴衣着化妆品和手饰生产过程中人们所引起的混杂和误差人员污染的途径和方式人的头发和皮肤人的头发和皮肤

每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?如果说，一小粒糖的空间中能装载4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢?

我们的手，也拥有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。

人的头发和皮肤每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微水滴呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。

水滴呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有衣着从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。

衣着从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开化妆品和珠宝手饰

发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。

化妆品和珠宝手饰发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物药品生产人员卫生注意事项新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进厂的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据新进职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。

建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康好坏的状况

培养药品生产人员良好的个人卫生习惯

洁净区生产人员要求药品生产人员卫生注意事项新进人员的健康检查：药品生产企业在招如何培养良好的个人卫生习惯勤洗手、勤剪指甲

定期洗澡、勤理发

勤换衣服、勤洗工作服

在生产区内做到三个严禁：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗如何培养良好的个人卫生习惯勤洗手、勤剪指甲洁净区生产人员要求洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入；操作人员在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动，以减少人的发尘量；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压；如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严格按无菌操作规程执行。

洁净区生产人员要求洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要消毒与灭菌消毒（disinfection)

杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。用以消毒的药品称为消毒剂(disinfectant)。灭菌（sterilization）杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。消毒与灭菌消毒（disinfection)紫外线灭菌原理

1、254nm波长辐射对细菌有杀灭作用。

2、产生微量臭氧也有一定杀菌作用。特点穿透力较弱，仅适用于物体表面、空气消毒。

使用时注意人员个人防护紫外线灭菌原理常用消毒剂乙醇碘伏甲醛苯扎溴铵(新洁尔灭）乳酸氯和次氯酸盐常用消毒剂乙醇消毒剂杀菌原理

酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌浓度为70-75%。氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以扩散至带负电的细菌表面，并穿过细胞膜进入细胞内部，由于氯原子的氧化作用，破坏某些酶系统，最终致细菌死亡。

表面活性剂作用：破坏细胞膜，使蛋白质变性。

消毒剂杀菌原理酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌浓度影响消毒剂消毒效果因素温度：升高提高消毒效果浓度：一定条件一定浓度酸碱度：复杂微生物种类和数量：有机物质：影响

影响消毒剂消毒效果因素温度：升高提高消毒效果洁净区操作常识人员要求

----进入洁净区不得化妆，佩戴饰物。----不得将工作服穿离工作区。----应养成良好的卫生习惯，勤洗澡、修指甲、刮脸，进入洁净区不得佩带戒指等首饰和手表、不得化妆。患有皮肤病、传染病和呼吸道疾病的人员不宜上岗。----洁净区各室之间、洁净区与非洁净区之间严禁串岗。--洁净区应限制进入该区域人员的数量。洁净区操作常识人员要求物料进出洁净区

将送入缓冲间，关闭缓冲间门，脱去外包或进行清洁（去尘、擦净）处理，开启紫外灯照射30分钟并填写《紫外灯使用记录》或在缓冲间用75%乙醇对物料表面进行擦拭消毒。洁净区接料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，将物料运至暂存间或指定地点。

物料出洁净区时，将物料送入缓冲间，关缓冲间门。

取料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，即可将物料运至指定地点。物料进出洁净区将送入缓冲间，关闭缓冲间门，脱去外包或进行清物品及工具进入洁净区

进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进行擦洗、除尘或除去外包装、消毒等必要的净化处理，并按规定程序进行清洁、消毒后方可放入。

尽量减少使用不易清洁的凹陷或凸出的壁架和设备。

清洁工具应干燥，防止生霉现象。清洁剂、消毒剂应替换使用，防止微生物产生耐药性。设有密闭的废弃物放置点，放置点周围干净、无污渍、无洒漏。并按规定在工作后将其及时清除出洁净区。工具、器具和容器不得随便送出洁净区外，所有再次进入的物品必须经过重新清洁、消毒，不允许物品随便进出。记录用的纸、笔需经洁净、消毒程序后方可带入。所有原辅料、药用包材必须除去外包装，同时清洁内包装表面，进行消毒。物品及工具进入洁净区进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进洁净区生产管理所有使用物料有明显状态标记，定位码放整齐。

房间状态、设备运行状态标志齐备。工作时门必须关紧，尽量减少出入次数。

洁净区内进行各种操作要稳、准、轻，不做与工作无关的事情。

每天必须有足够的时间用于清洁与消毒，更换品种要保证有足够的时间间歇、清场、清洁与消毒。

维修人员在抢修机器设备时，应确认维修过程不对洁净区造成污染。

洁净区生产管理所有使用物料有明显状态标记，定位码放整齐。洁净区生产管理对确认已被污染的物品或怀疑被污染的物品、容器就地消毒或包装严密后送出洁净区，重新清洗灭菌，防止污染扩散。经常用75%乙醇消毒手。发生紧急情况，应沉着镇静，迅速采取措施，保证人身安全，防止在线产生污染。洁净区生产管理对确认已被污染的物品或怀疑被污染的物品、容器就GMP与无菌操作相关要求知识无菌药品GMP管理的基本原则洁净度级别的标准无菌药品的厂房、设备设计环境监测无菌操作培养基模拟灌装灭菌方法GMP与无菌操作相关要求知识无菌药品GMP管理的基本原则82无菌药品GMP管理的基本原则为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验无菌药品GMP管理的基本原则为降低微生物、微粒和热原污染的风83洁净度级别的标准84WHOGMP美国209E美国习惯分类ISO/TC（209）EECGMP中国新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD洁净度级别的标准33WHO美国209E美国ISO/TCEEC84洁净度级别的标准我国洁净度级别的标准（新版GMP）A级区高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口注射剂瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维护该区的环境状态。单向流系统在其工作区必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态必须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级区指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C、D级区指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。洁净度级别的标准我国洁净度级别的标准（新版GMP）85洁净度级别的标准

非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）B级背景下的A级处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌洁净度级别的标准

非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）86洁净度级别的检测标准（新版GMP与98版比较）洁净度级别（98版GMP）尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数洁净度级别（新版GMP）悬浮粒子最大允许数/立方米微生物监测的动态标准静态浮游菌/立方米沉降菌/皿静态动态浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm接触碟（55mm）

cfu/碟5指手套

cfu/手套100级3,500051A级352020352020<1<1<1<1/////B级35202935200029001055510,000级350,0002,0001003C级352,0002,9003520000290001005025－100,000级3,500,00020,00050010D级3,520,00029,000不作规定不作规定20010050－300,000级10,500,00060,0001,00015洁净度级别的检测标准（新版GMP与98版比较）洁净度级别（987无菌药品的厂房、设备设计无菌药品的厂房、设备设计最终目标是批次中的每个产品都没有活的微生物人是最大的污染源无菌操作过程中任何干预或中断都可能增加污染的风险，用于无菌生产设备的设计应限制人员对无菌过程干预