(药理学课件)中枢

镇静催眠药(sedative-hypnotics)镇静药(sedatives)——能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药(hypnotics)——能促进和维持近似生理睡眠的药物。传统的镇静催眠药剂量由小到大，出现镇静、催眠、麻醉和抗惊厥作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。但苯二氮卓类大剂量不引起麻醉。镇静催眠药(sedative-hypnotics)镇静药(s镇静催眠药（二）正常生理性睡眠：非快动眼睡眠(non-rapid-eyemovementsleep)1相：2相：3相：慢波睡眠期(slowwavesleep)(夜游）4相：（有利于机体的发育和疲劳的消除）快动眼睡眠(rapid-eyemovementsleep)（对脑和智力的发育起着重要作用）（梦）镇静催眠药（二）正常生理性睡眠：镇静催眠药（三）苯二氮卓类（benzodiazepines)延长非快动眼睡眠第2期，缩短慢波睡眠期。巴比妥类(barbiturates)显著缩短快动眼睡眠和慢波睡眠期。镇静催眠药（三）苯二氮卓类（benzodiazepines)据一项全国调查表明，目前我国至少有30％的国民患有不同程度的失眠，其中10％—20％为慢性失眠或严重失眠，不仅老年人失眠发病率较高，且年轻人失眠发病率也呈上升的趋势。抑郁、焦虑是慢性失眠者的共同心理特点，大约90％的抑郁症、焦虑症患者有失眠症状，而70％的失眠者的真正原因可能是抑郁和焦虑。失眠的严重程度与抑郁焦虑症的严重程度有直接关系，当病情严重时，睡眠的时间极度缩短，但白天并无明显困意，只感到极度的疲劳和失落感。据一项全国调查表明，目前我国至少有30％的国民患有不同程度的镇静催眠药

（四）常用的镇静催眠药

苯二氮卓类:长效类——地西泮(diazepam)中效类——奥沙西泮(oxazepam)短效类——三唑仑(triazolam)巴比妥类:长效类——苯巴比妥(phenobarbital)中效类——异戊巴比妥(amobarbital)短效类——司可巴比妥(secobarbital)超短效类——硫喷妥钠(thiopentalsodium)其他类：水合氯醛(chioralhydrate)、中药等镇静催眠药（四）常用的镇静催眠药(药理学课件)中枢镇静催眠药（五）——地西泮地西泮(diazepam)药理作用与应用：1、抗焦虑2、镇静催眠3、抗惊厥、抗癫痫4、中枢性肌肉松弛5、其他：记忆缺失麻醉前给药镇静催眠药（五）——地西泮地西泮(diazepam)药理作用镇静催眠药（六）——地西泮优点：1、治疗指数高，安全范围大。2、对快动眼睡眠影响较小，停药后，反跳轻；明显缩短NREM睡眠第4相，减少惊恐、夜游。3、对肝药酶几无诱导作用。4、依赖性、戒断症状较轻。5、副作用较轻。镇静催眠药（六）——地西泮优点：镇静催眠药（七）——地西泮作用机制：苯二氮卓类的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位GABAA受体密切相关。该受体是一个大分子复合体，为配体—门控性Cl-通道。苯二氮卓类可促进GABA与GABAA受体结合，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量内流，膜超级化，神经兴奋性降低。也可增加Cl-通道开放的频率，增强GABA与GABAA受体的作用。镇静催眠药（七）——地西泮作用机制：(药理学课件)中枢镇静催眠药（九）——地西泮地西泮的体内过程：1、口服吸收完全，肌注吸收慢而不规则。2、静注起效快，但较快转移到其他组织，（先分布到脑，血流丰富的组织，再分布到脂肪、肌组织中）所以作用时间短暂。3、血浆蛋白结合率高，地西泮高达99%。4、经肝药酶代谢为①多种活性产物。②有的代谢物如去甲地西泮半衰期长达250小时，比母体更长。所以，消除慢，重复给药，易引起体内蓄积。5、可通过胎盘亦可自乳汁排出。镇静催眠药（九）——地西泮地西泮的体内过程：(药理学课件)中枢镇静催眠药（十一）——地西泮地西泮不良反应(adversedrugreaction)1、毒性小，安全范围大，治疗量副作用：嗜睡、头昏等。2、如同时服用巴比妥类、饮酒，会加重中枢抑制。事前曾服用或同时服用其他中枢抑制药可引起呼吸停止。镇静催眠药（十一）——地西泮地西泮不良反应(adverse镇静催眠药（十二）——地西泮3、年老体弱、心肺肝功能减退者慎用。4、滥用或长期服用可产生耐受性(tolerance)、习惯性(habituation)及成瘾性(addiction)，与巴比妥类相比，发生率低。5、可透过胎盘屏障(placental-barrier)和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。

镇静催眠药（十二）——地西泮3、年老体弱、心肺肝功能减退者慎镇静催眠药（十三）——

奥沙西泮(oxazepam)半衰期(half-life)5~10小时。作用似地西泮。有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症。也用于失眠和癫痫的辅助治疗。镇静催眠药（十三）——

奥沙西泮(oxazepam)半衰期(镇静催眠药（十四）——

三唑仑(triazolam)诱导入睡迅速，半衰期为2~3小时。次晨无宿醉(hangover)现象。临床用于各种类型失眠症。镇静催眠药（十四）——

三唑仑(triazolam)诱导入睡镇静催眠药

（十五）苯二氮卓类受体拮抗药——氟马西尼(flumazenil)氟马西尼主要用途是苯二氮卓类过量的诊断和治疗，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制。苯二氮卓类急性中毒时解救。

镇静催眠药（十五）苯二氮卓类受体拮抗药——氟马西尼(flu(药理学课件)中枢(药理学课件)中枢镇静催眠药

（十八）——巴比妥类巴比妥类(barbiturates)作用与应用：1、镇静、催眠2、抗惊厥3、麻醉及麻醉前给药4、增强中枢抑制药作用机制：与其激活GABAA受体有关，主要延长氯离子通道的开放时间。镇静催眠药（十八）——巴比妥类巴比妥类(barbitur镇静催眠药

（十九）——巴比妥类1、起效时间脂溶性高低是决定巴比妥类进入脑组织快慢的主要原因。当然与药物从胃肠道吸收的速度及难易也有关。硫喷妥钠脂溶性高，进入脑组织的速度也快，静注几乎立即产生麻醉，而苯巴比妥脂溶性低，即使静注也需数十分钟才起作用。2、持续时间持续时间长短主要取决于不同的消除方式和速度。此类药物在体内的消除方式有二：由肝药酶破坏、以原形由肾排出。镇静催眠药（十九）——巴比妥类1、起效时间镇静催眠药

（二十）——巴比妥类不良反应：1、后遗效应(aftereffect)2、耐受性(tolerance)3、依赖性(dependence)4、对呼吸系统的影响5、其他过敏反应凝血障碍肝损镇静催眠药（二十）——巴比妥类不良反应：镇静催眠药

（二十一）——巴比妥类急性中毒及解救口服催眠量的5——20倍可引起中毒。中毒表现：深昏迷、反射消失、呼吸高度抑制，血压下降及休克等中枢神经及呼吸、循环功能的严重抑制。解救：1、排除体内药物（洗胃、导泻、碱化尿液、利尿）

2、维持呼吸、循环机能（呼吸兴奋药、葡萄糖盐水、低分子右旋糖酐）

镇静催眠药（二十一）——巴比妥类急性中毒及解救镇静催眠药

（二十二）

——水合氯醛

水合氯醛(chloralhydrate)口服易吸收，15分钟出现作用优点：不缩短快波睡眠时相，醒后精神清新，无后遗作用。应用：顽固性失眠及其他药物效果不佳者。大剂量抗惊厥。缺点：不良反应似巴比妥类，且局部有刺激，溃疡病者禁用。措施：减轻刺激，稀释口服。

镇静催眠药（二十二）——水合氯醛水合氯醛(chlora镇静催眠药

（二十三）丁螺环酮(buspirone)是一类新型的抗焦虑药，具有显著的抗焦虑作用。对焦虑有较高的选择性，无镇静、肌松和抗惊厥作用。适用于急慢性焦虑状态。无明显的生理依赖性和成瘾性。镇静催眠药（二十三）丁螺环酮(buspirone)是一类新中枢兴奋药(centralstimulants)中枢兴奋药是一类能提高中枢神经机能活动的药物。1、主要兴奋大脑皮层如：咖啡因2、主要兴奋延脑呼吸中枢如：尼可刹米等，又称呼吸兴奋药3、主要兴奋脊髓如：士的宁分类是相对的，过量会引起中枢神经系统各个部位广泛的兴奋。这类药物主要用于治疗各种原因所引起的呼吸抑制或呼吸衰竭。

中枢兴奋药(centralstimulants)中枢兴奋药中枢兴奋药(二）中枢兴奋药有1、明显的呼吸兴奋作用2、一定的苏醒作用3、某些对血管运动中枢有一定程度的兴奋作用。

中枢兴奋药(二）中枢兴奋药有

中枢兴奋药(三）——

咖啡因(caffeine)

药理作用1、

小剂量可兴奋大脑皮层，减轻疲劳，振奋精神。2、

较大剂量则直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢。3、

中毒剂量，兴奋脊髓，引起阵挛性惊厥。舒张平滑肌，利尿，刺激胃酸分泌。

中枢兴奋药(三）——

咖啡因(caffeine)

药理作中枢兴奋药

(四）——咖啡因心血管系统作用：1、心率加快，心收缩力增强，心排出量增加。2、直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，外周阻力降低。3、对脑血管，使其收缩，脑血管阻力增加，脑血流量减少。治疗脑血管扩张所致头痛。中枢兴奋药(四）——咖啡因心血管系统作用：中枢兴奋药

(五）——咖啡因咖啡因兴奋中枢神经系统机制：1、阻断腺苷受体，抑制腺苷的抑制性效应或者拮抗腺苷对兴奋性递质（如乙酰胆碱）释放的抑制作用。2、竞争性地结合苯二氮卓类受体，限制了Cl-通道开放，使电导降低，因而引起中枢兴奋。中枢兴奋药(五）——咖啡因咖啡因兴奋中枢神经系统机制：中枢兴奋药

(六）——咖啡因临床应用1、主要用于严重传染病所致的中枢性呼吸和循环衰竭。2、对抗药物中毒（乙醇、催眠药、抗组胺药）所引起的中枢抑制。3、与阿司匹林制成复方片剂用于一般头痛。4、与麦角胺合用治疗偏头痛。

中枢兴奋药(六）——咖啡因临床应用中枢兴奋药(七）——

哌甲酯(methylphenidate)

对呼吸中枢的兴奋较弱，兴奋精神的作用较强。临床应用：1、对抗巴比妥类和其他中枢抑制药中毒引起的昏睡与呼吸抑制。2、发作性睡病和小儿遗尿症。3、儿童多动综合征。中枢兴奋药(七）——

哌甲酯(methylphenidat中枢兴奋药(八）——

尼可刹米(nikethamide)

药理作用：主要是直接兴奋延脑呼吸中枢，同时刺激颈动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。临床应用：作用温和，比较安全，作用短暂，需间隙给药。用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。

不良反应：少见。中枢兴奋药(八）——

尼可刹米(nikethamide)中枢兴奋药(九）——

二甲弗林

(dimefline)药理作用：对呼吸中枢有较强的直接兴奋作用。临床应用：作用快、强。用于各种传染病或药物中毒所致的中枢性呼吸抑制。不良反应：过量易致惊厥。

中枢兴奋药(九）——

二甲弗林(dimefline)药理中枢兴奋药(十）——洛贝林(lobeline)

药理作用：不直接兴奋延脑呼吸中枢，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋延脑呼吸中枢。临床应用：作用快而弱，维持时间短，不易惊厥。常用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病、一氧化碳中毒引起的呼吸衰竭。不良反应：安全范围大。中枢兴奋药(十）——洛贝林(lobeline)药理作用：中枢兴奋药(十一）中枢兴奋药的临床应用注意事项：1、应用呼吸兴奋药的条件：气道通畅、呼吸肌基本正常。2、采用综合措施，除应用中枢兴奋药外，还应采用对因治疗，吸氧，人工呼吸等。3、防止惊厥。交替应用，控制剂量，间隔时间。4、选药。

中枢兴奋药(十一）中枢兴奋药的临床应用注意事项：癫痫的发病率和患病率？

根据国内统计数字，癫痫的发病率为每年7.6/10万-40/10万，国外报道为17/10万-70/10万。大多数在20/10万-50/10万。其患病率为3.5‰-4.8‰。男女之比为1.15-1.7:1。不同年龄癫痫的发病率不同，1-10岁发病率最高，特别是1岁以内为著，10-19岁稍低，以后均较低，但60岁以后又有所增加，与一些随年龄增加的疾病有关。

癫痫的发病率和患病率？什么是原发性癫痫？

原发性癫痫：包括特发性和隐源性癫痫，这类病人的脑部并无可以导致症状的结构变化或代谢异常，起病多在儿童期和青春期。发作类型限于大发作、典型小发作或大型肌阵挛。较易受到生理和环境的影响而发作。少数患者有明显的家族史。

什么是原发性癫痫？

原发性癫痫：包括特发性和隐源性癫什么是继发性癫痫？常见的病因有哪些？

继发性癫痫是由多种脑部器质性疾病或代谢紊乱所致，又称症状性癫痫。常见的病因有：⑴

先天性疾病：如先天脑发育畸形和胎儿感染⑵颅脑外伤：包括产伤⑶感染：如各种脑部感染或全身性感染伴中毒性脑病病例，都可能导致癫痫。儿童多见⑷肿瘤：在成年人开始发作的癫痫病例中，颅内肿瘤是常见的病因，尤其是靠近大脑皮层的肿瘤⑸血管疾病：如脑血管畸形、脑出血、脑梗塞等。⑹变性疾病：如多发性硬化、变性疾病引起的脑萎缩等均可导致癫痫发作。⑺代谢障碍：如低血糖、低血钙、苯丙酮尿症.⑻脑寄生虫病：如脑囊虫、脑血吸虫病等。

什么是继发性癫痫？常见的病因有哪些？

继发性癫痫是由多种脑抗癫痫药(antiepilepticdrugs)（一）癫痫是一种突然发作的、短暂的大脑功能失调，可以是运动、感觉功能的异常或精神的异常。癫痫分型如下：

一、局限性发作——大脑局部异常放电且扩散至局部者，只表现为大脑局部功能紊乱。单纯局限性发作意识不受影响复杂局限性发作意识障碍（如精神运动性发作）二、全身性发作——异常放电涉及全脑，意识丧失。如大发作、小发作。

抗癫痫药(antiepilepticdrugs)（一）癫痫抗癫痫药（二）大发作：最常见。突然意识丧失，跌倒在地，发出尖叫，全身强直，抽搐，口吐白沫。一次发作持续数分钟。若大发作连续出现，间隙期甚短，持续昏迷，称癫痫持续状态。须及时控制、抢救。小发作：短暂的意识丧失或动作中断，不抽搐，突然瞪目直视，手中持物落地，历时数秒，迅速恢复。一日可多次发作。多见于儿童。精神运动性发作：不丧失意识，不抽搐，阵发性精神失常。意识模糊伴有无意识动作、幻觉、遗忘等。历时数分或数日。抗癫痫药（二）大发作：最常见。突然意识丧失，跌倒在地，发出尖抗癫痫药（三）原理：患者脑组织存在局部病灶，其中大量神经原突然同时去极化，出现高频率、同步化、爆发式放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，导致受累的脑组织广泛兴奋，出现癫痫发作。抗癫痫药（三）原理：抗癫痫药（四）抗癫痫药作用机制：1、限制通过激动电压依赖性的Na+通道而产生的持久反复的神经元的兴奋。2、增强GABA介导的抑制性突触传递的功能，提高突触前和突触后抑制。3、通过限制电压依赖性的T型Ca2+通道。抗癫痫药（四）抗癫痫药作用机制：抗癫痫药（五）——

苯妥英钠(sodiumphenytoin)

苯妥英钠的药理作用基础是其对细胞膜有稳定作用。作用机制如下：1、阻断电压依赖性钠通道。2、阻断电压依赖性钙通道。3、对钙调素(camdulin)激酶系统的影响4、对强直后增强(posttetanicpotentiation)的影响。抗癫痫药（五）——

苯妥英钠(sodiumphenytoi抗癫痫药（六）——苯妥英钠体内过程1、口服后，大部分由肠道吸收，吸收缓慢而不规则，个体差异大，连服1-2周达有效水平，显效慢。2、呈强碱性，不宜肌注因刺激性大，静注不如安定快。3、与血浆蛋白结合率高，在血清低蛋白下（肾功能不良），游离的苯妥英钠升高，易引起中毒。抗癫痫药（六）——苯妥英钠体内过程抗癫痫药（七）——苯妥英钠4、主要被肝药酶代谢，本身是个肝药酶诱导剂(enzymeinducer)。5、低于10ug/ml时，一级动力学消除，半衰期6-24小时。高于10ug/ml时，零级动力学消除，半衰期20-60小时。

抗癫痫药（七）——苯妥英钠4、主要被肝药酶代谢，本身是个肝药抗癫痫药（八）——苯妥英钠临床应用1、治疗癫痫大发作，是大发作、精神运动性发作的的首选药。小发作无效。2、治疗外周神经痛。如三叉神经痛、舌咽神经痛，3、抗心律失常。

抗癫痫药（八）——苯妥英钠临床应用抗癫痫药（九）——苯妥英钠不良反应：1、局部刺激：①强碱性，口服可刺激胃，引起恶心、呕吐、上腹痛，饭后服可减轻症状。②静注可引起静脉炎，应选较大血管。③长期用发生牙龈增生，多见于儿童。2、神经系统：偶见。小脑及迷路系统反应，眩晕、失眠、头痛、共济失调、严重中枢兴奋、精神错乱。抗癫痫药（九）——苯妥英钠不良反应：抗癫痫药（十）——苯妥英钠3、血液系统：影响叶酸吸收代谢，致巨幼贫。还可引起粒细胞减少、血小板减少，再障。4、过敏反应：包括药热、皮疹、剥脱性皮炎，发现停药。5、其它：长期用药可加速维生素D代谢，骨软化。抗癫痫药（十）——苯妥英钠3、血液系统：影响叶酸吸收代谢，致抗癫痫药（十一）——苯巴比妥

[药理作用]抑制病灶异常放电、限制异常冲动扩散。[临床应用]1、大发作、精神运动性发作有效，

2、小发作无效。

3、静注可治癫痫持续状态。[不良反应]较大剂量或连续用药常出现嗜睡、精神萎靡，影响学习、工作。本药为肝药酶诱导剂。抗癫痫药（十一）——苯巴比妥[药理作用]抑制病灶异常放电抗癫痫药（十二）——乙琥胺

1、小发作的首选药。2、能加重大发作，因此对混有大发作的小发作病人不能单用，须与苯妥英钠合用。

抗癫痫药（十二）——乙琥胺1、小发作的首选药。抗癫痫药（十三）——苯二氮卓类

1、静注地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。2、氯硝西泮对失神小发作、肌阵挛发作、不典型小发作尤佳。3、硝西泮主要用于癫痫小发作。抗癫痫药（十三）——苯二氮卓类1、静注地西泮是控制癫痫持续抗癫痫药（十四）——丙戊酸钠

[临床应用]新型广谱抗癫痫药，各种类型都有效。对大发作：不及苯妥英钠、卡马西平。对小发作：优于乙琥胺，因其肝毒性，不作首选。对精神运动性发作：似卡马西平。[机理]不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。[不良反应]轻，但近报道损肝，定期查肝功能。抗癫痫药（十四）——丙戊酸钠

[临床应用]抗癫痫药（十五）——卡马西平

[临床应用]1、大发作、精神运动性发作首选药。2、可改善精神状态，抗躁狂、抗抑郁作用。3、对三叉神经痛、舌咽神经痛有效。

抗癫痫药（十五）——卡马西平[临床应用]抗癫痫药（十六）抗癫痫药的临床应用一、药物的选择：主要根据癫痫的发作类型，也要考虑有无禁忌症：二、剂量：从小量开始，逐渐增加，以能控制发作而不产生严重不良反应为度。三、用法：一般仅用一种药，每日用量分数次服，改换药物应逐步进行。抗癫痫药（十六）抗癫痫药的临床应用抗癫痫药（十七）四、减量和停药：应用剂量越大者，减量越慢。突然停药是诱发持续状态原因之一。五、用药期间注意药物的毒性反应并定期进行必要的检查。

抗癫痫药（十七）四、减量和停药：

抗惊厥药（一）

惊厥是中枢神经系统过度兴奋导致全身骨骼肌强烈不随意收缩的一种病理现象。表现为全身骨骼肌突发强直性或阵发性痉挛，此可见于多种疾病和药物中毒。如小儿高热、脑部疾患、子痫、破伤风、代谢障碍、癫痫大发作及某些药物中毒等，过于强烈而持久的惊厥可导致呼吸循环衰竭，甚至危及生命，必须及早抢救。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛及地西泮，注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。

抗惊厥药（一）惊厥是中枢神经系统过度兴奋导致全身骨骼肌强抗惊厥药（二）——硫酸镁

药理作用1、镁在神经冲动的传递和肌肉应激性的维持方面都有重要作用，也是体内多种酶的功能活动不可缺少的一种离子。2、低于正常镁离子浓度，神经及肌肉兴奋性增加。3、镁离子松弛骨骼肌的原因主要是由于运动神经末梢乙酰胆碱释放减少。4、也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识丧失。

抗惊厥药（二）——硫酸镁

药理作用抗惊厥药（三）——硫酸镁临床应用由于硫酸镁的中枢抑制作用及骨骼肌松弛作用、降压作用，注射硫酸镁缓解子痫、破伤风等惊厥。也常用于高血压危象的救治。抗惊厥药（三）——硫酸镁临床应用抗精神失常药（一）根据其临床用途分：抗精神病药物（神经安定剂）抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗精神失常药（一）根据其临床用途分：抗精神失常药（二）

二甲胺类氯丙嗪奋乃静吩噻嗪类哌嗪类氟奋乃静三氟拉嗪哌啶类硫利达嗪

硫杂蒽类氯普噻吨

丁酰苯类氟哌啶醇五氟利多其他类舒必利氯氮平抗精神失常药（二）精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱抗精神失常药（三）——氯丙嗪药理作用与机制：1、对中枢神经系统的作用（1）神经安定作用（抗精神病作用）（2）镇吐作用（3）对体温调节的作用2、对植物神经系统的作用3、对内分泌系统的影响抗精神失常药（三）——氯丙嗪药理作用与机制：氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低

血压）

易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱

（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低阻断M氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足脑内DA系统功能亢进

兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说脑内5-HT能系统功能的缺损精神分裂症的病因学说抗精神失常药（四）——氯丙嗪作用机制研究颇多。只有脑内DA系统功能亢进的学说比较成熟。该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。抗精神失常药（四）——氯丙嗪作用机制研究颇多。只有脑内DA系抗精神失常药（五）——氯丙嗪人类中枢DA通路可分为4个系统：1、黑质—纹状体系统（是锥体外系运动功能的高级中枢）2、中脑—边缘系统3、中脑—皮层系统（2，3主要调控人类的精神活动）4、结节—漏斗系统（主要调控垂体激素的分泌）抗精神失常药（五）——氯丙嗪人类中枢DA通路可分为4个系统：抗精神失常药（六）——氯丙嗪精神分裂症是由于中脑—边缘系统和中脑—皮层系统D2样受体功能亢进所致。吩噻嗪类抗精神病药物主要是通过阻断中脑—边缘系统和中脑—皮层系统D2样受体而发挥疗效的。抗精神失常药（六）——氯丙嗪精神分裂症是由于中脑—边缘系统和抗精神失常药（七）——氯丙嗪临床应用：1、精神分裂症2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠抗精神失常药（七）——氯丙嗪人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性抗精神失常药（八）——氯丙嗪不良反应：1、常见不良反应2、锥体外系反应3、药源性精神异常4、惊厥与癫痫5、过敏反应6、心血管和内分泌系统反应7、急性中毒抗精神失常药（八）——氯丙嗪不良反应：抗精神失常药（九）——氯丙嗪锥体外系反应：1、帕金森综合征2、静坐不能3、急性肌张力障碍4、迟发性运动障碍抗精神失常药（九）——氯丙嗪锥体外系反应：急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索(安坦)?氯丙嗪不良反应

锥体外系反应急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经抗精神失常药（十）药名相对强度镇静作用锥体外系反应降压氯丙嗪1++++++++（肌）

++（口）氟奋乃静40+++++三氟拉嗪20+++++奋乃静10++++++硫利达嗪½~1++++++氯普噻吨½~1++++++氟哌啶醇50++++++

抗精神失常药（十）药名相对强度镇静作用抗精神失常药（十一）五氟利多：是较好的口服长效抗精神分裂症药，一次用药疗效可维持一周。疗效与氟哌啶醇相似，镇静作用较弱。副作用以锥体外系反应最常见。

舒必利：对紧张型精神分裂症疗效高，奏效较快。锥体外系不良反应较少。抗精神失常药（十一）五氟利多：是较好的口服长效抗精神分裂症药抗精神失常药（十二）氯氮平：抗精神病作用较强。能较快地控制兴奋躁动、焦虑不安、幻觉妄想、痴呆木僵等症状。几无锥体外系反应。利培酮：该药治疗精神分裂症阳性症状及阴性症状均有效。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。有效剂量小，用药方便，见效快，锥体外系反应轻。抗精神失常药（十二）氯氮平：抗精神病作用较强。能较快地控制兴Schildkraudt及Davis等人（1965年）发现躁狂抑郁性精神病患者存在着中枢去甲肾上腺素（NE）能系统功能失调。躁狂病人NE受体部位的介质相应增多，造成NE能系统功能处于亢进状态。中枢5一羟色胺（5－HT）具有保持情感稳定的功能。躁狂或抑郁，中枢5－HT的功能都属低下。Schildkraudt及Davis等人（1965年）发现躁躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-情感高涨自我评价过高，表现为高傲自大，目空一切，自命不凡，盛气凌人，不可一世。可出现夸大观念，甚至可达到夸大或富贵妄想，但内容并不荒谬。有时也可出现关系妄想、被害妄想等，多继发于情感高涨，且一般持续时间不长。思维奔逸表现为联想过程明显加快，自觉思维非常敏捷，思维内容丰富多变，头脑中的概念接踵而至，有时感到自己舌头在和思想赛跑，言语跟不上思维的速度，常表现为言语增多、滔滔不绝、手舞足蹈、眉飞色舞，即使口干舌燥、声音嘶哑，仍要讲个不停。但讲话的内容较肤浅，且凌乱不切实际，常给人以信口开河之感。活动增多表现精力旺盛，兴趣范围广，动作快速敏捷，活动明显增多，且忍耐不住，整天忙忙碌碌，但做任何事常常是虎头蛇尾，有始无终，一事无成。躯体症状由于患者自我感觉良好，精力充沛，故很少有躯体不适主诉。情感高涨自我评价过高，表现为高傲自大，目空一切，自命不凡，碳酸锂（lithiumcarbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风碳酸锂（lithiumcarbonate）History1抗精神失常药（十三）—碳酸锂碳酸锂主要用于抗躁狂，但有时对抑郁症也有效。长期重复使用不仅可以减少躁狂复发，对预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。碳酸锂口服吸收快且完全，但显效较慢。锂盐不良反应较多，安全范围较窄。抗精神失常药（十三）—碳酸锂碳酸锂主要用于抗躁狂，但有时对抑

抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药History抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁一、内源性抑郁症

即有懒、呆、变、忧、虑

二、反应性抑郁症

即由各种精神刺激、挫折打击所导致的抑郁症。在生活中，突遇天灾人祸、失恋婚变、重病、事业挫折等，心理承受力差的人，容易患反应性抑郁症。

三、隐匿性抑郁症

情绪低下和忧郁症状并不明显，常常表现为各种躯体不适症状，如心悸、胸闷、中上腹不适、气短、出汗、消瘦、失眠等。

四、以学习困难为特征的抑郁症

这类抑郁症，可导致学生产生学习困难，注意力涣散，记忆力下降，成绩全面下降或突然下降，厌学，恐学，逃学或拒学。

五、药物引起的继发性抑郁症

如有的高血压患者，服用降压药后，导致情绪持续忧郁、消沉。

六、躯体疾病引起的继发性抑郁症

如心脏病、肺部疾病、内分泌代谢疾病甚至重感冒、高热等，都可引发这类抑郁症。

七、产后抑郁症

其特点是对自己的婴儿产生强烈内疚、自卑（尤其是农村妇女生女婴后，受到婆母或丈夫的歧视时）、痛恨、不爱或厌恶孩子的反常心理。哭泣、失眠、吃不下东西，忧郁，是这类抑郁症患者的常见症状。

八、更年期忧郁症首次发病在更年期，常以某些精神因素或躯体因素为诱因，多有绝经期综合征的表现，临床症状以焦虑抑郁为主，智能良好。

九、抑郁性神经症又称抑郁型神经官能症，是一种较轻型的抑郁症。它表现为持续的情绪低落状态，常伴有神经衰弱的许多症状，其预后较良好。

一、内源性抑郁症

即有懒、呆、变、忧、虑

二、反应性抑１．三环类抗抑郁药（抑制NA和5-HT的再摄取）丙米嗪阿米替林多塞平２．NA摄取抑制药（抑制NA的再摄取）地昔帕明３．5-HT再摄取抑制药（抑制5-HT的再摄取）氟西汀１．三环类抗抑郁药抗精神失常药（十四）—丙米嗪药理作用：1、对中枢神经系统的作用2、对植物神经系统的作用3、对心血管系统的作用临床应用：1、治疗抑郁症2、治疗遗尿症3、焦虑和恐怖症抗精神失常药（十四）—丙米嗪药理作用：抗精神失常药（十五）其他的抗抑郁药：阿米替林多塞平氟西汀抗精神失常药（十五）其他的抗抑郁药：(药理学课件)中枢抗精神病作用机制1。多巴胺（DA）系统功能亢进假说2。5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA)功能障碍假说3。DA/5-HT平衡失调假说4。GABA神经元的退变假说5。兴奋性氨基酸系统功能低下的假说抗精神病作用机制1。多巴胺（DA）系统功能亢进假说其它抗精神病药物氯氮平是第一个不典型的抗精神病药。氯氮平通过阻断5-HT与DA受体，协调5-HT与DA系统的平衡和相互作用，也被称为5-HT与DA受体阻断剂。利培酮是第二代非典型抗精神病药。利培酮对D2受体和5-HT2受体有较强阻断作用其它抗精神病药物氯氮平是第一个不典型的抗精神病药。镇痛药(analgesics)（一）镇痛药是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位、能消除或减轻疼痛的药物。但与解热镇痛药相比，有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用；长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性，造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状(withdrawalsigns)。这类药又被称为麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics)。镇痛药(analgesics)（一）镇痛药是一类选择性作用于解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用镇痛药主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱镇痛药（二）疼痛的性质有二：一种是锐痛（刺痛、快痛、剧痛），感觉传导迅速，定位清楚，诱发的刺激短暂，可引起机体部分或完全退缩反应，撤除刺激后，则可很快消失。另一种是钝痛（慢痛、烧灼痛），传导缓慢，定位不清，诱发刺激的时间持续较久。有强烈的情绪变化和内脏躯体反应，可诱发一种形成缓慢的强直性肌肉收缩。镇痛药（二）疼痛的性质有二：

镇痛药（三）阿片生物碱类镇痛药：吗啡、可待因人工合成的阿片类镇痛药：哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛其他镇痛药：罗通定阿片受体拮抗剂：纳洛酮镇痛药（三）阿片生物碱类镇痛药：(药理学课件)中枢镇痛药（五）——吗啡药理作用与机制：1、中枢作用（1）镇痛作用（2）抑制呼吸（3）其他作用（镇咳、缩瞳、恶心等）2、外周作用（1）消化系统（便秘、胆道内压增高）（2）心血管系统（低血压、增高颅内压）（3）其他3、免疫系统（抑制细胞免疫和体液免疫）镇痛药（五）——吗啡药理作用与机制：镇痛药（六）——吗啡镇痛作用：强大的选择性镇痛作用，镇痛作用广泛，对各种疼痛都有效，对慢性持续性钝痛的作用较急性间断性锐痛效力更强。镇痛同时有明显的镇静作用，随着疼痛的缓解和吗啡对情绪的影响，有些患者出现欣快症。镇痛药（六）——吗啡镇痛作用：镇痛药（七）——吗啡抑制呼吸能降低呼吸中枢对血液二氧化碳张力的敏感性，对呼吸调整中枢也有抑制作用，治疗量对呼吸有抑制作用。吗啡中毒的死亡原因是呼吸停止。

镇痛药（七）——吗啡抑制呼吸镇痛药（八）——吗啡其他作用抑制延脑咳嗽中枢——镇咳、兴奋动眼神经缩瞳核——缩瞳、兴奋延脑催吐化学感受器——恶心镇痛药（八）——吗啡其他作用镇痛药（九）——吗啡作用机制：1、在脑内及脊髓内存在有立体专一性的阿片受体，吗啡及人工合成的镇痛药能与此受体结合，使其激动。而且，各种镇痛药与阿片受体的亲和力与它们的镇痛效力之间呈高度相关性。2、脑内分离出具有镇痛作用的阿片肽，即脑啡肽、内啡肽和强啡肽，这些多肽都能与阿片受体结合，产生与吗啡相似的药理效应。镇痛药（九）——吗啡作用机制：镇痛药（十）——吗啡3、吗啡类药物可能是通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内源性阿片样活性物质而发挥作用的。镇痛作用——与丘脑、脑室及导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体结合。情绪变化——与边缘系统的阿片受体结合。欣快症——与蓝斑核的阿片受体结合。咳嗽反射——与延脑孤束核阿片受体结合。4、中枢神经系统的阿片受体有三个亚型，各亚型激动后效应不完全相同，吗啡类药物对不同亚型的亲和力和内在活性不完全相同。

镇痛药（十）——吗啡3、吗啡类药物可能是通过与不同脑区的阿片(药理学课件)中枢镇痛药（十二）——吗啡临床应用：1、镇痛（用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。）2、心源性哮喘辅助治疗（减轻病人烦躁和恐惧；使呼吸由浅快而变深慢；减轻心脏负担）3、止咳4、止泻（严重单纯性腹泻）镇痛药（十二）——吗啡临床应用：镇痛药（十三）——吗啡不良反应：广泛：呼吸抑制、恶心和呕吐、便秘、尿潴留和胆道压力增加、体位性低血压和免疫抑制等。连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。吗啡过量致死原因主要与呼吸抑制有关。可采用人工呼吸、吸氧或阿片受体拮抗剂纳洛酮抢救。镇痛药（十三）——吗啡不良反应：(药理学课件)中枢镇痛药（十五）——吗啡禁忌症1、诊断未明的急腹痛。2、吗啡可通过胎盘或乳汁进入胎儿或婴儿体内，引起呼吸抑制，故禁用于临产前及哺乳妇女。3、对抗催产素对子宫的兴奋作用，禁用于分娩止痛。4、抑制呼吸中枢、收缩支气管及抑制咳嗽反射，加重呼吸道阻塞，禁用于支气管哮喘及肺心病患者。5、

禁用于颅脑损伤（颅内压增高）镇痛药（十五）——吗啡禁忌症癌痛的镇痛治疗

目前多采用三级止痛阶梯治疗。轻度疼痛：主要用解热镇痛药，如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等。中度疼痛：选用阿片类，如可待因、强痛定、曲马朵等。重度疼痛：用强阿片类，如吗啡、哌替啶、二氢埃托啡等。

癌痛的镇痛治疗海洛因可待因冰毒大麻摇头丸吗啡鸦片罂粟海洛因可待因冰毒大麻摇头丸吗啡鸦片罂粟毒品并非是“毒性药品”的简称。毒性药品指的是毒性剧烈，治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会致人死亡的药品。

毒品则是指出于非医疗目的而反复连续使用能够产生依赖性(即成瘾性)的药品。毒品并非是“毒性药品”的简称。根据《中华人民共和国刑法》第357条规定，毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。《麻醉药品及精神药品品种目录》中列明了121种麻醉药品和130种精神药品。毒品种类很多，范围很广，分类方法也不尽相同。根据《中华人民共和国刑法》第357条规定，毒品是指鸦片、海洛从毒品的来源看，可分为天然毒品、半合成毒品和合成毒品三大类。天然毒品是直接从毒品原植物中提取的毒品，如鸦片。半合成毒品是由天然毒品与化学物质合成而得，如海洛因。合成毒品是完全用有机合成的方法制造，如冰毒。●从毒品的来源看，可分为天然毒品、半合成毒品和合成毒品三大类。从毒品对人中枢神经的作用看，可分为抑制剂、兴奋剂和致幻剂等。抑制剂能抑制中枢神经系统，具有镇静和放松作用，如鸦片类。兴奋剂能刺激中枢神经系统，使人产生兴奋，如苯丙胺类。致幻剂能使人产生幻觉，导致自我歪曲和思维分裂，如麦司卡林。从毒品对人中枢神经的作用看，可分为抑制剂、兴奋剂和致幻剂等。我国常见的传统毒品1、鸦片又叫阿片，俗称大烟，生鸦片可制成精制鸦片，吸食时有一种强烈的香甜气味。吸食者初吸时会感到头晕目眩、恶心或头痛，多次吸食就会上瘾。2、吗啡从鸦片中分离出来的一种生物碱，在鸦片中含量10%，具有镇痛、催眠、止咳、止泻等作用，吸食后会产生欣快感，比鸦片容易成瘾。长期使用会引起精神失常、谵妄和幻想，过量使用会导致呼吸衰竭而死亡。3、海洛因化学名称“二乙酰吗啡”，俗称白粉，由吗啡加工制作而成，镇痛作用是吗啡的4—8倍，成瘾快，极难戒断。长期使用会破坏人的免疫功能，导致心、肝、肾等主要脏器的损害。注射吸食还能传播艾滋病等疾病。4、大麻大麻类毒品主要包括大麻烟、大麻脂和大麻油，主要活性成分是四氢大麻酚。大麻对中枢神经系统有抑制、麻醉作用，吸食后产生欣快感，有时会出现幻觉和妄想，长期吸食会引起精神障碍、思维迟钝，并破坏人体的免疫系统。我国常见的传统毒品5、杜冷丁是一种临床应用的合成镇痛药，其作用和机理与吗啡相似，但镇静、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的1/10—1/8。长期使用会产生依赖性，被列为严格管制的麻醉药品。6、古柯古柯叶是提取古柯类毒品的重要物质，曾为古印第安人习惯性咀嚼，被用于治疗某些慢性病，但很快其毒害作用就得到科学证实。古柯叶中可分离出一种最主要的生物碱——可卡因。7、可卡因是强效的中枢神经兴奋剂和局部麻醉剂。能阻断人体神经传导，产生局部麻醉作用，并可通过加强人体内化学物质的活性刺激大脑皮层，兴奋中枢神经，表现出情绪高涨、好动、健谈，有时还有攻击倾向，具有很强的成瘾性。5、杜冷丁是一种临床应用的合成镇痛药，其作用和机理与吗啡相我国常见的新型毒品1、冰毒即“甲基苯丙胺”，外观为纯白结晶体，故被称为“冰”（Ice）。对人体中枢神经系统具有极强的刺激作用，且毒性强烈。冰毒的精神依赖性很强，吸食后会产生强烈的生理兴奋，大量消耗人的体力和降低免疫功能，严重损害心脏、大脑组织甚至导致死亡。还会造成精神障碍，表现出妄想、好斗、错觉，从而引发暴力行为。2、摇头丸冰毒的衍生物，以MDMA等苯丙胺类兴奋剂为主要成分，具有兴奋和致幻双重作用，滥用后可出现长时间随音乐剧烈摆动头部的现象，故称为摇头丸。服用后会产生中枢神经强烈兴奋，出现摇头和妄动，在幻觉作用下常常引发集体淫乱、自残与攻击行为，并可诱发精神分裂症及急性心脑疾病，精神依赖性强。3、K粉即“氯胺酮”，静脉全麻药。白色结晶粉末，无臭，易溶于水，通常在娱乐场所滥用。服用后遇快节奏音乐便会强烈扭动，会导致神经中毒反应、精神分裂症状，出现幻听、幻觉、幻视等，对记忆和思维能力造成严重的损害。4、咖啡因是化学合成或从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱。大剂量长期使用会对人体造成损害，引起惊厥、心律失常，并可加重或诱发消化性肠道溃疡，甚至导致吸食者下一代智能低下、肢体畸形，同时具有成瘾性，停用会出现戒断症状。此外，新型毒品还有安纳咖、氟硝安定、麦角乙二胺（LSD）、安眠酮、丁丙诺啡、地西泮及有机溶剂和鼻吸剂等。我国常见的新型毒品镇痛药（十六）——可待因1、镇痛作用为吗啡的1/10-1/12。2、镇咳作用为吗啡的1/4。3、无明显镇静作用。4、成瘾性低于吗啡。5、临床主要用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛。镇痛药（十六）——可待因1、镇痛作用为吗啡的1/10-1/1镇痛药（十七）——哌替啶药理作用：1、药理作用（镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制、扩张血管和免疫抑制作用）与吗啡基本相同。但其效价强度仅为吗啡的1/7-1/10。2、无明显止泻和引起便秘作用。3、无明显中枢性止咳作用。镇痛药（十七）——哌替啶药理作用：镇痛药（十八）——哌替啶临床应用：1、镇痛（代替吗啡用于各种原因的剧烈疼痛）2、心源性哮喘3、麻醉前给药和人工冬眠镇痛药（十八）——哌替啶临床应用：镇痛药（十九）芬太尼：效价强度为吗啡的80倍。也产生明显欣快、呼吸抑制和成瘾性。临床主要用于各种原因引起的剧痛。美沙酮：镇痛效价强度与吗啡相当。镇咳、呼吸抑制等与吗啡相似。但欣快作用不如吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。临床用于各种原因剧痛，也用于吗啡和海洛因的脱毒治疗。镇痛药（十九）芬太尼：效价强度为吗啡的80倍。也产生明显欣快镇痛药（二十）——喷他佐辛1、镇痛的效价强度为吗啡的1/3，效能也不如吗啡。2、呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2，抑制程度不随剂量增加而增强。3、无明显欣快和成瘾，与吗啡合用可加重其戒断症状。4、大剂量可升高血压、加快心率。5、临床主要用于慢性疼痛病人，为非限制性镇痛药。镇痛药（二十）——喷他佐辛1、镇痛的效价强度为吗啡的1/3，镇痛药（二十一）——罗通定1、有镇静、安定、镇痛和中枢性肌松作用。2、作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。3、临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。镇痛药（二十一）——罗通定1、有镇静、安定、镇痛和中枢性镇痛药（二十二）

阿片受体拮抗剂——纳洛酮能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸抑制和血压下降。对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等系列症状亦有明显逆转作用。临床主要用于阿片类过量中毒的抢救。镇痛药（二十二）

阿片受体拮抗剂——纳洛酮能快速对抗阿片类药(药理学课件)中枢解热镇痛抗炎药（一）1、解热镇痛药是一类具解热、镇痛作用，大多数还具有显著抗炎、抗风湿作用的药物。又称为解热镇痛抗炎药。属于非甾体类抗炎药2、作用机制涉及抑制环氧酶（COX），干扰前列腺素（PGs）合成。解热镇痛抗炎药（一）1、解热镇痛药是一类具解热、镇痛(药理学课件)中枢解热镇痛抗炎药（三）水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛丙酸类：布洛芬选择性环氧酶-2抑制剂：美洛昔康其他解热镇痛抗炎药：保泰松解热镇痛抗炎药（三）水杨酸类：阿司匹林环氧酶有环氧酶-1和环氧酶-2两种同工酶。环氧酶-1为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节，其功能与保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管阻力和调节肾血流量分布有关。抑制环氧酶-1涉及其不良反应：胃肠道、肾脏、血凝障碍。环氧酶—2为诱导型。抑制环氧酶-2主要与治疗作用有关。环氧酶有环氧酶-1和环氧酶-2两种同工酶。常见不良反应1、胃肠道反应2、皮肤反应3、肾损害4、肝损害5、心血管系统不良反应6、血液系统反应常见不良反应解热镇痛抗炎药（四）—阿司匹林药理作用和临床应用：1、解热镇痛（常以复方制剂用于伤风感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛等）2、抗风湿（风湿性关节炎和类风湿性关节炎）3、抗血栓形成（预防和治疗血小板聚集性疾病，如冠状动脉硬化性疾病等）4、儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合症解热镇痛抗炎药（四）—阿司匹林药理作用和临床应用：解热镇痛抗炎药（五）—阿司匹林血栓形成与血小板聚集有关。前列环素PGI2具有抗血小板聚集作用。血栓素TXA2具有促血小板聚集作用。血小板能催化TXA2形成而血管内膜能催化PGI2生成。阿司匹林干扰PGH2的生物合成，使血小板和血管内膜TXA2和PGI2生成分别减少。因血小板寿命短，再生能力差，故小剂量阿司匹林可显著减少TXA2水平而对PGI2水平无明显影响。解热镇痛抗炎药（五）—阿司匹林血栓形成与血小板聚集有关。解热镇痛抗炎药（六）—阿司匹林不良反应：：1、胃肠道反应最常见。将本药压碎后服用可减轻胃肠道反应。2、过敏反应主要为荨麻疹、血管神经性水肿。罕见“阿司匹林哮喘”。3、凝血障碍4、水杨酸反应5、对肝、肾功能影响。6、瑞夷综合症解热镇痛抗炎药（六）—阿司匹林不良反应：：

Aspirin

和Morphine

在镇痛作用方面的比较

AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制PG合成激活阿片受体作用强度中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛成瘾性无易产生Aspirin和Morphine

在镇痛作用方面的比较(药理学课件)中枢解热镇痛抗炎药（八）—对乙酰氨基酚1、解热镇痛作用与阿司匹林相当。临床用于解热镇痛。无明显胃肠刺激，适合于不宜使用阿司匹林的头痛发热病人。2、抗炎作用极弱。解热镇痛抗炎药（八）—对乙酰氨基酚1、解热镇痛作用与阿司匹林解热镇痛抗炎药（九）—吲哚美辛1、有强大的抗炎、镇痛和解热作用。2、不良反应发生率高达35%-50%，目前主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎腱鞘炎、强直性脊椎炎等。3、对痛经也有很好疗效。4、不良反应主要表现在中枢神经系统、胃肠道、过敏反应和造血系统等。解热镇痛抗炎药（九）—吲哚美辛1、有强大的抗炎、镇痛和解热作解热镇痛抗炎药（十）—布洛芬1、抗炎作用与阿司匹林相当，但胃肠反应低于阿司匹林。临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经。2、个别病人有皮肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、视力障碍等。解热镇痛抗炎药（十）—布洛芬1、抗炎作用与阿司匹林相当，但胃解热镇痛抗炎药（十一）—美洛昔康选择性环氧酶-2抑制剂。环氧酶-1抑制涉及其不良反应：胃肠道、肾脏、血凝障碍。环氧酶—2抑制主要于治疗作用有关。美洛昔康有良好抗炎、镇痛作用，对胃肠道、凝血功能影响小。

解热镇痛抗炎药（十一）—美洛昔康选择性环氧酶-2抑制剂。解热镇痛抗炎药（十二）—保泰松1、很强的抗炎抗风湿作用，解热作用较弱。较大剂量能促进尿酸排出。2、不良反应类型多、程度重和发生率高。3、仅次选用于抗炎和抗风湿及急性痛风症，原因不明发热也可试用。解热镇痛抗炎药（十二）—保泰松1、很强的抗炎抗风湿作用，解热(药理学课件)中枢镇静催眠药(sedative-hypnotics)镇静药(sedatives)——能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药(hypnotics)——能促进和维持近似生理睡眠的药物。传统的镇静催眠药剂量由小到大，出现镇静、催眠、麻醉和抗惊厥作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。但苯二氮卓类大剂量不引起麻醉。镇静催眠药(sedative-hypnotics)镇静药(s镇静催眠药（二）正常生理性睡眠：非快动眼睡眠(non-rapid-eyemovementsleep)1相：2相：3相：慢波睡眠期(slowwavesleep)(夜游）4相：（有利于机体的发育和疲劳的消除）快动眼睡眠(rapid-eyemovementsleep)（对脑和智力的发育起着重要作用）（梦）镇静催眠药（二）正常生理性睡眠：镇静催眠药（三）苯二氮卓类（benzodiazepines)延长非快动眼睡眠第2期，缩短慢波睡眠期。巴比妥类(barbiturates)显著缩短快动眼睡眠和慢波睡眠期。镇静催眠药（三）苯二氮卓类（benzodiazepines)据一项全国调查表明，目前我国至少有30％的国民患有不同程度的失眠，其中10％—20％为慢性失眠或严重失眠，不仅老年人失眠发病率较高，且年轻人失眠发病率也呈上升的趋势。抑郁、焦虑是慢性失眠者的共同心理特点，大约90％的抑郁症、焦虑症患者有失眠症状，而70％的失眠者的真正原因可能是抑郁和焦虑。失眠的严重程度与抑郁焦虑症的严重程度有直接关系，当病情严重时，睡眠的时间极度缩短，但白天并无明显困意，只感到极度的疲劳和失落感。据一项全国调查表明，目前我国至少有30％的国民患有不同程度的镇静催眠药

（四）常用的镇静催眠药

苯二氮卓类:长效类——地西泮(diazepam)中效类——奥沙西泮(oxazepam)短效类——三唑仑(triazolam)巴比妥类:长效类——苯巴比妥(phenobarbital)中效类——异戊巴比妥(amobarbital)短效类——司可巴比妥(secobarbital)超短效类——硫喷妥钠(thiopentalsodium)其他类：水合氯醛(chioralhydrate)、中药等镇静催眠药（四）常用的镇静催眠药(药理学课件)中枢镇静催眠药（五）——地西泮地西泮(diazepam)药理作用与应用：1、抗焦虑2、镇静催眠3、抗惊厥、抗癫痫4、中枢性肌肉松弛5、其他：记忆缺失麻醉前给药镇静催眠药（五）——地西泮地西泮(diazepam)药理作用镇静催眠药（六）——地西泮优点：1、治疗指数高，安全范围大。2、对快动眼睡眠影响较小，停药后，反跳轻；明显缩短NREM睡眠第4相，减少惊恐、夜游。3、对肝药酶几无诱导作用。4、依赖性、戒断症状较轻。5、副作用较轻。镇静催眠药（六）——地西泮优点：镇静催眠药（七）——地西泮作用机制：苯二氮卓类的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位GABAA受体密切相关。该受体是一个大分子复合体，为配体—门控性Cl-通道。苯二氮卓类可促进GABA与GABAA受体结合，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量内流，膜超级化，神经兴奋性降低。也可增加Cl-通道开放的频率，增强GABA与GABAA受体的作用。镇静催眠药（七）——地西泮作用机制：(药理学课件)中枢镇静催眠药（九）——地西泮地西泮的体内过程：1、口服吸收完全，肌注吸收慢而不规则。2、静注起效快，但较快转移到其他组织，（先分布到脑，血流丰富的组织，再分布到脂肪、肌组织中）所以作用时间短暂。3、血浆蛋白结合率高，地西泮高达99%。4、经肝药酶代谢为①多种活性产物。②有的代谢物如去甲地西泮半衰期长达250小时，比母体更长。所以，消除慢，重复给药，易引起体内蓄积。5、可通过胎盘亦可自乳汁排出。镇静催眠药（九）——地西泮地西泮的体内过程：(药理学课件)中枢镇静催眠药（十一）——地西泮地西泮不良反应(adversedrugreaction)1、毒性小，安全范围大，治疗量副作用：嗜睡、头昏等。2、如同时服用巴比妥类、饮酒，会加重中枢抑制。事前曾服用或同时服用其他中枢抑制药可引起呼吸停止。镇静催眠药（十一）——地西泮地西泮不良反应(adverse镇静催眠药（十二）——地西泮3、年老体弱、心肺肝功能减退者慎用。4、滥用或长期服用可产生耐受性(tolerance)、习惯性(habituation)及成瘾性(addiction)，与巴比妥类相比，发生率低。5、可透过胎盘屏障(placental-barrier)和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。

镇静催眠药（十二）——地西泮3、年老体弱、心肺肝功能减退者慎镇静催眠药（十三）——

奥沙西泮(oxazepam)半衰期(half-life)5~10小时。作用似地西泮。有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症。也用于失眠和癫痫的辅助治疗。镇静催眠药（十三）——

奥沙西泮(oxazepam)半衰期(镇静催眠药（十四）——

三唑仑(triazolam)诱导入睡迅速，半衰期为2~3小时。次晨无宿醉(hangover)现象。临床用于各种类型失眠症。镇静催眠药（十四）——

三唑仑(triazolam)诱导入睡镇静催眠药

（十五）苯二氮卓类受体拮抗药——氟马西尼(flumazenil)氟马西尼主要用途是苯二氮卓类过量的诊断和治疗，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制。苯二氮卓类急性中毒时解救。

镇静催眠药（十五）苯二氮卓类受体拮抗药——氟马西尼(flu(药理学课件)中枢(药理学课件)中枢镇静催眠药

（十八）——巴比妥类巴比妥类(barbiturates)作用与应用：1、镇静、催眠2、抗惊厥3、麻醉及麻醉前给药4、增强中枢抑制药作用机制：与其激活GABAA受体有关，主要延长氯离子通道的开放时间。镇静催眠药（十八）——巴比妥类巴比妥类(barbitur镇静催眠药

（十九）——巴比妥类1、起效时间脂溶性高低是决定巴比妥类进入脑组织快慢的主要原因。当然与药物从胃肠道吸收的速度及难易也有关。硫喷妥钠脂溶性高，进入脑组织的速度也快，静注几乎立即产生麻醉，而苯巴比妥脂溶性低，即使静注也需数十分钟才起作用。2、持续时间持续时间长短主要取决于不同的消除方式和速度。此类药物在体内的消除方式有二：由肝药酶破坏、以原形由肾排出。镇静催眠药（十九）——巴比妥类1、起效时间镇静催眠药

（二十）——巴比妥类不良反应：1、后遗效应(aftereffect)2、耐受性(tolerance)3、依赖性(dependence)4、对呼吸系统的影响5、其他过敏反应凝血障碍肝损镇静催眠药（二十）——巴比妥类不良反应：镇静催眠药