ASCO2009肺癌研究进展课件

2009年肺癌治疗进展

新疆医科大学附属肿瘤医院内一科

单利2009年肺癌治疗进展新疆医科大1RelativeSurvival*(%)duringThreeTimePeriods,

ByCancerSite*5-yearrelativesurvivalratesbasedonfollowupofpatientsthrough2001.†Recentchangesinclassificationofovariancancerhaveaffected1995-2000survivalratesSource:Surveillance,Epidemiology,andEndResultsProgram,1975-2001,DivisionofCancerControlandPopulationSciences,NationalCancerInstitute,2004.

Site1974-19761983-19851995-2000Allsites 50 53 64Breast(female) 75 78 88Colon 50 58 63Leukemia 34 41 46Lungandbronchus 13 14 15Melanomaoftheskin 80 85 91Non-Hodgkinlymphoma 47 54 59Ovary 37 41 44†Pancreas 3 3 4Prostate 67 75 99Rectum 49 55 64Urinarybladder 73 78 82RelativeSurvival*(%)during2内容可手术切除NSCLC的术前化疗局部晚期NSCLC的多学科综合治疗晚期NSCLC的一线和二线治疗晚期NSCLC靶向治疗的新思路NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制肺癌2009年新分期介绍SCLC的治疗进展内容可手术切除NSCLC的术前化疗3一、可手术切除NSCLC的化疗

美国西南肿瘤组SWOG9900试验（术前化疗）目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存对象：ⅠB--ⅢA（T3N0-1非N2）期患者化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂AUC﹦6（PC）

重复三周期手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术

试验于04年7月提前结束,但仍是NSCLC术前化疗最大规模的随机研究之一,共入组354例病人.一、可手术切除NSCLC的化疗4S9900研究的生存结果终点指标PC术前化疗组180N单手术组174NP值中位无进展生存期（月）3321HR=0.79(0.60---1.04)P=0.0983年无进展生存率（％）47385年无进展生存率（％）4232中位生存期（月）75463年生存率（％）6257HR=0.83(0.61---1.14)P=0.245年生存率（％）5043结论：紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，有提高生存的趋势。S9900研究的生存结果终点指标PC术前化疗组单手术组P值中5NSCLC的术后化疗

法国学者TLeChevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，2008年ASCO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95%CI:0.78～0.98,P=0.02）但对OS已无益处（HR:0.91,95%CI:0.81~1.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1.34（P=0.06）.

NSCLC的术后化疗法国学者TLeCh6NSCLC的术后化疗

今年ASCO年会上公布了JBR10研究的长期随访结果：中位随访时间9.3年，生存分析表明，术后NP方案辅助化疗可延长OS和RFS（无复发生存）；HR=0.78，P=0.04.N1患者6.8年对3.6年，HR=0.68，P=0.01，而N0患者则无显著生存获益.NSCLC的术后化疗今年ASCO年会上公布了7可手术切除NSCLC的化疗

学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCLC患者，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS和OS无影响。可手术切除NSCLC的化疗学者E.Lim等采8二、局部晚期NSCLC的多学科综合治疗过去15年的共识：1.联合化放疗优于单独放疗2.同期化放疗优于续贯化放疗现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？诱导化疗→同期化放疗同期化放疗→巩固化疗二、局部晚期NSCLC的多学科综合治疗9局部晚期NSCLC的多学科综合治疗

CALGB39801比较紫杉醇+卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组MST无显著性差异。

Carter等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对16.1个月，3年生存率34％对23％。局部晚期NSCLC的多学科综合治疗CAL10局部晚期NSCLC的多学科综合治疗

目前ⅢB期的标准治疗仍是同步放化疗.关于诱导和巩固化疗在局部晚期NSCLC多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临床试验的验证。局部晚期NSCLC的多学科综合治疗目11晚期NSCLC的一线★第三代含铂方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方案，对于PS佳的患者，可延长生存期，改善生活质量。★GP方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有明显的优势，但TTP略有延长。★培美曲塞单药在一线治疗的作用限于非鳞癌。晚期NSCLC的一线12一线第三代化疗方案

谁为最佳？如何选择？

铂类为基础？一线第三代化疗方ax326ILCPECOG1594SWOG9509缓解率(%)243230323021172217282524三代一线化疗各方案比较缓解率(RR)诺维本+顺铂泰索帝+顺铂泰索帝+卡铂紫杉醇+卡铂紫杉醇+顺铂健择+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂健择+顺铂泰索帝+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂010203040Tax326ILCPECOG1594S1404812Tax326ILCPECOG1594SWOG9509中位生存(月)10.111.39.59.99.87.88.18.17.48.68.1三代一线化疗各方案比较中位生存时间（MST）诺维本+顺铂泰索帝+顺铂9.4泰索帝+卡铂紫杉醇+卡铂紫杉醇+顺铂健择+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂健择+顺铂泰索帝+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂04812Tax326ILCPECOG1594SWOG1501020304050Tax326ILCPECOG1594SWOG9509生存(%)414637433731343631363838三代一线化疗各方案比较1年生存率诺维本+顺铂泰索帝+顺铂紫杉醇+卡铂紫杉醇+顺铂健择+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂健择+顺铂泰索帝+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂泰索帝+卡铂01020304050Tax326ILCPECOG15916三.晚期NSCLC的一线30%70%4%6%0%35%8433顺铂+多西紫杉醇30%30%NA铂类毒性10%10%80%>1度脱发5%1%10%3度肌肉关节痛9%11%15%3度神经毒性0%18%0%4度血小板下降30%25%15%4度粒细胞降低12155顺铂+诺维本11446顺铂+健择8894卡铂+紫杉醇病人数试验数三.晚期NSCLC的一线30%70%4%6%0%35%84317晚期或转移性NSCLC

一线治疗的共识:

化疗可延长生存产生适度的生存效益(MST（7.4-11.3）改善2个月，1年生存率（31-46%）改善10％)及改善患者的生活质量新药铂类方案一线治疗晚期NSCLC的疗效优于老药铂类方案，且具有较佳的耐受性新药两药含铂方案是目前晚期NSCLC‘标准治疗方案’晚期或转移性NSCLC

一线治疗的共识:化疗可延长生存产生18Gronberg等临床研究

2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一项Ⅲ期随机临床研究结果比较培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗ⅢB/ⅣNSCLC的疗效,>75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充叶酸.VitB12Gronberg等临床研究2007ASCO上发19随机分组

晚期NSCLC（ⅢB--Ⅳ期）一线治疗ECOGPS0-2培美曲塞+卡铂

vs

吉西他滨+卡铂培美曲塞500mg/m2

d1卡铂AUC＝5d1×3吉西他滨1000mg/m2d1，8卡铂AUC＝5d1×3研究终点：生活质量总生存期毒性反应随机分组

晚期NSCLC培美曲塞+卡铂vs吉西他滨20Gronberg等进行了一项多中心临床研究终点指标培美曲塞+卡铂吉西他滨+卡铂P值生活质量>0.05QOL量表评分总生存期(月)7.37.0>0.053/4度血小板减少48107<0.013/4度白细胞减少4489<0.013/4度中性细胞减少7898=0.02输注血小板519＝0.02Gronberg等进行了一项多中心临床研究终点指标培美曲塞吉21

分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点

贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体

ECOG4599Sandler治疗非鳞型NSCLC结果终点指标贝伐15mg/m2+紫杉醇/卡铂紫杉醇+卡铂P值客观缓解率(%)2710<0.0001TFP(月)6.44.5<0.0001MT（月）12.510.2=0.007美国FDA批准贝伐单抗与紫杉醇/卡铂联合应用一线治疗晚期无脑转移、无出血史的晚期非鳞型NSCLC。分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点终点指标贝伐22FLEX:First-LineErbituX-PhaseIIITrial

Pirkeretal.ASCO2008.Abstract3.Chemotherapy:cisplatin80mg/m2d1+vinorelbine25(30)mg/m2d1,8q3wkx6

Cetuximab:initialdose400mg/m2then250mg/m2weeklyPrimaryendpoint:OSN=557N=568No.PtsORRPFS,moOS,moCT56829%4.810.1CT+cetux55736%4.811.3PatientPopulationStageIIIBwetorIVNSCLCEGFR+(IHC)ECOGPS0-2StratificationPS0/1vs2WetIIIBvsIVRChemotherapyChemotherapy+

cetuximabMaintenancecetuximabuntilPDorintolerabletoxicityFLEX:First-LineErbituX-Ph23IPASS研究的设计IPASS研究的设计24IPASS研究：根据EGFR突变状况分析PFSIPASS研究：根据EGFR突变状况分析PFS25

恩度TM临床试验研究中国医学科学院肿瘤医院内科孙燕院士

恩度TM临床试验研究中国医学科学院肿瘤医院内科孙26中国医学科学院肿瘤医院辽宁省肿瘤医院广西医科大学肿瘤医院浙江省肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院北京胸部肿瘤医院四川大学华西医院中山大学肿瘤医院天津第二中心医院福建省肿瘤医院第三军医大学新桥医院第三军医大学西南医院

安徽省肿瘤医院福建医学大学协和医院军事医学科学院附属医院西安交通大学第一医院第四军医大学西京医院上海长征医院河南省肿瘤医院河北省肿瘤医院福建医科大学第一附属医院山东大学齐鲁医院山东省肿瘤医院天津市胸科医院Ⅲ期临床试验参加医院（24家）中国医学科学院肿瘤医院安徽省肿瘤医院Ⅲ期临床试验参27研究目的：

主要目的：RR、CBR、TTP、生存期次要目的：QOL、临床症状缓解率、药物的安全性研究设计：

随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验质控措施：设立独立疗效评价委员会高频度、高质量的临床监查

III期临床试验研究目的：III期临床试验28Ⅲ期临床试验设计NSCLC初治或复治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-167.5mg/m2+NS250mlIVgttd1d2,3,4d5d1-14d21随机分组NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰剂(NS3.5ml)+NS250mlIVgtt全国24个中心。随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验初治：复治=2：1试验组：对照组=2：1CDDP30mg/m2d1-14Ⅲ期临床试验设计NSCLCNVBNVBYH-167.5m29Ⅲ期临床试验表7.两组患者的疗效比较主要指标NP＋YH-16NP+安慰剂P值总有效率(%)35.419.50.0003初治40.023.90.003复治23.98.50.03总临床受益率(%)73.364.00.035初治76.565.00.02复治65.261.70.68总中位TTP(月)6.33.60.0000初治6.63.70.0000复治5.73.20.0002总中位生存时间（月）14.879.900.0000初治15.169.770.0000复治14.6710.000.01861年生存率（％）62.7531.460.0000初治64.0831.830.0000复治59.4529.870.0186Ⅲ期临床试验表7.两组患者的疗效比较主要指标NP＋YH-30两组患者生存Kaplan-Meier曲线试验组中位生存期延长了5个月（14.9月VS9.9月,延长5.0月，P<0.0001），1年生存率提高31.29%(P<0.0001)。两组患者生存Kaplan-Meier曲线试验组中位生存期延长31恩度对鳞癌、腺癌都有效恩度对鳞癌、腺癌都有效32Ⅲ期临床试验表8.两组患者的不良反应比较(n=493)毒性类型NP＋YH-16（n=322）NP＋安慰剂（n=167）总不良反应3/4度总不良反应3/4度病例数％病例数％病例数％病例数％中性粒细胞减少17152.49328.58550.94728.2出血10532.2113.44728.153.0贫血5115.672.12515.031.8血小板减少20.60010.600恶心/呕吐16550.6268.09053.9116.6腹泻123.710.384.821.2便秘5516.910.33621.621.2粘膜炎30.910.30000转胺酶226.820.684.800总胆红素61.810.310.600发热61.80010.600皮疹20.610.321.210.6疲乏10431.9123.76136.531.8疼痛3811.720.61810.842.4过敏30.910.30000周围神经毒性30.90053.010.6脱发3912.0002313.821.2心律失常216.410.363.600注：两组不良反应发生率比较无明显差异Ⅲ期临床试验表8.两组患者的不良反应比较(n=49333Ⅲ期临床试验总结

恩度与NP联合具有协同作用，能显著延长患者肿瘤缓解及生存时间。恩度不增加化疗的不良反应。在获得临床受益的患者中大多数能伴随肿瘤缓解提高生活质量，例如：缓解肿瘤引起的咳嗽，咯血，疼痛等。Ⅲ期临床试验总结恩度与NP联合具有协同34总结恩度

恩度与化疗联合是一安全、有效的晚期NSCLC治疗方案，也是化疗与抗肿瘤血管生成靶向治疗药物联合应用的成功典范，不仅提高了疗效，而且显著提高了患者生存率，具有令人鼓舞的临床应用前景。总结恩度恩度与化疗联合是35晚期NSCLC的维持治疗早二线治疗多西他塞，吉西他滨，吉非替尼，厄洛替尼，培美曲塞.晚期NSCLC的维持治疗早二线治疗36晚期NSCLC维持治疗(LBA7516)

GC方案一线化疗4周期后达CR、PR、SD的病人立即进行多西紫杉醇化疗或等到疾病进展后再化疗哪个更好？立即组延迟组P值PFS（月）6.52.8〈0.000112月PFS（%）209MST（月）11.99.1P=0.071今天进进进岁锦旗虽无统计学意义,但2.8月的差距还是值得重视的晚期NSCLC维持治疗(LBA7516)GC方37ECOG维持治疗结果

352例接受吉西他滨卡铂一线治疗4周期后随机分为吉西他滨维持组和BSC组,TTP为6.6(3.6)月比5.0(2.0)月,P<0.001.

接受吉西他滨维持治疗也有延长生存的趋势ECOG维持治疗结果352例接受吉西他滨卡铂38DiagramWJTOG0203化疗初治的ⅢB或Ⅳ期NSCLC

R3～6周期含铂两药方案化疗3周期化疗后继以吉非替尼维持主要研究终点OSN=598DiagramWJTOG0203化疗初治的ⅢB或R3～6周39

此项试验的结果表明，含铂两药方案诱导化疗后吉非替尼维持治疗对改善生存有潜在的临床意义，尤其是腺癌患者可能获益更多。

40厄洛替尼维持治疗SATURN研究StageIIIBandIVNSCLC－4个疗程含铂方案未进展随机1:1R厄洛替尼150mg/天

至疾病进展（438例）安慰剂（451例）结果DCR（%）PFS（HR）EPlacebo所有患者40.827.4p<0.001所有患者0.71p<0.0001RR(%)125

EGFR+0.69p<0.0001厄洛替尼维持治疗SATURN研究StageIIIBan41厄洛替尼维持治疗ATLASStageIIIBandIVNSCLC－4个疗程化疗+贝伐单抗未进展随机1:1R贝伐单抗+厄洛替尼438例贝伐单抗451例结果：厄洛替尼组PFS4.8月对3.7月，HR=0.722厄洛替尼维持治疗ATLASStageIIIBandI42培美曲塞维持治疗StageIIIBandIVNSCLC－4个疗程含铂方案未进展随机2:1R培美曲塞500mg/m2(D1q3wk)

至疾病进展（441例）安慰剂（222例）结果:OS（HR=0.79,P=0.012）,其中生存获益主要为非鳞癌患者（PFSHR=0.47，OSHR=0.70)培美曲塞维持治疗StageIIIBandIVNSC43本届年会报告了最终结果治疗组生存期优于安慰剂组，研究者认为非鳞癌患者一线治疗获益后可考虑培美曲塞维持治疗.本届年会报告了最终结果治疗组生存期优于安慰剂组，研究者认为非44晚期NSCLC的二线治疗★二线治疗：多西紫杉醇培美曲塞EGFR-TKIs（吉非替尼、厄洛替尼）★EGFR-TKIs的疗效与二线化疗比较有无差异是近年研究热点之一晚期NSCLC的二线治疗45INTREST试验INTEREST研究概述第1个EGFR-TKI与标准二线化疗(多西他赛)的直接比较的随机、开放、国际多中心的III期临床研究研究对象：既往接受过含铂化疗的局部晚期或复发或转移NSCLC治疗药物：吉非替尼（易瑞沙）与多西他赛主要终点：生存期(OS）主要终点的统计学假设：非劣效性设计,(非劣效性设定为96%可信区间上限<1.154)总共入组1466例，亚裔323例，中国5家研究中心参加中国医学科学院肿瘤医院北京协和医院复旦大学附属肿瘤医院交通大学附属上海市胸科医院广东省人民医院INTREST试验INTEREST研究概述46研究设计多西他赛75mg/m2

每三周方案吉非替尼

250mg/day1:1随机分组入组病例年龄≥18岁生存预期≥8周既往化疗进展或复发可继续接受多西他赛治疗既往1或2次化疗

(至少1次含铂方案)体力评分PS0-2研究终点主要终点总生存期协同分析所有人群非劣效EGFR基因复制高表达(FISH阳性)人群优效性次要终点无疾病进展生存期客观有效率生活质量改善率疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物Doulliard等2007年韩国首尔WCLC大会报告研究设计多西他赛吉非替尼

250mg/day1:1随机分47INTEREST结论易瑞沙®的疗效与标准化疗相当，而且生活质量更高，安全性更好。有效率/PFS/OS易瑞沙®与多西他赛相似安全性好易瑞沙®优于多西他赛>生活质量显著改善易瑞沙®优于多西他赛>>>INTEREST结论易瑞沙®的疗效与标准化疗相当，而且生活质48四、晚期NSCLC靶向治疗的新思路

★肿瘤的发生发展与细胞内分子信号通路异常改变密切相关。

★EGFR、VEGFR靶分子药物在NSCLC治疗中取得了令人鼓舞的疗效,但总体疗效仍不满意。

★各国学者致力于发现与晚期NSCLC进展有关的分子路径

四、晚期NSCLC靶向治疗的新思路49★美国杜克大学分析研究69例复发性和49例转移性NSCLC肿瘤标本中6个主要分子途径（Ras、PI3K、Akt、Src、βcatenin、E2F和Myc）的基因活性，并与之前报导的91例早期NSCLC患者的数据进行比较,发现只有在复发性和转移性的NSCLC患者中存在多重分子路径失调，发生率80%,且不同失调路径患者存活期有显著性差异。

★美国杜克大学分析研究69例复发性和49例转移性NSCLC肿50★存在Ras、Src、PI3K路径失调的细胞株对靶向这些路径的治疗药物高度敏感。

★这一结果为开发治疗晚期NSCLC的分子靶向药物提供了新思路，有助于指导临床医师选择合适某一个体的特异性通路抑制剂。

★存在Ras、Src、PI3K路径失调的细胞株对靶向这些路径51

五、晚期NSCLC不同群体之间

化疗差异的分子机制

药理基因组学：在基因的基础上阐明个体之间对药物治疗产生不同结果的机制，并且利用这些基因信息对不同个体或群体接受药物治疗进行安全性、毒性和疗效的预测。FACS，LCO3，S0003三项临床试验结果显示，TC（紫杉醇+卡铂）治疗晚期NSCLC生存率和毒性反应在美国和日本患者中有显著性差异，而在日本患者之间无差异。

五、晚期NSCLC不同群体之间

化疗差异的分子机制52★

Gandara等应用药理基因组学对156例患者进行DNA分析，观察6个参与药物代谢的特定基因（CYP3A4、CYP3A5、CYP2C8、NR1I2-206、ABCB1、ERCC2）是否存在变异。

★认为晚期NSCLC化疗的群体差异与患者某些涉及化疗药物代谢基因的微小变异有关，而与其来自美国或日本无关，因此对于来自世界各地有不同遗传背景的患者，治疗肿瘤所选择的药物和剂量应有所不同，同时建议进行大规模前瞻性临床试验，以研究人群相关的药理基因组学。★Gandara等应用药理基因组学对156例患者进行DNA53非小细胞肺癌TNM新分期系统解析

在第十三届世界肺癌大会上，国际肺癌研究协会（ＩＡＳＬＣ）公布了新修订的肺癌分期系统，该系统是ＩＡＳＬＣ在完成了全球范围内大量肺癌病例的数据回顾、验证及统计学分析后，向国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症联合会（AJCC）提出修改建议并被采纳的。非小细胞肺癌TNM新分期系统解析在第十三届世界肺癌大会上54T分期的修订通过对资料完整的67725例NSCLC原发肿瘤因素对长期生存率影响的分析，将T1分为T1a（≤2cm）、T1b（>2cm,≤3cm）;将T2分为T2a（>3cm,≤5cm）、T2b（>5cm,≤7cm）;>7cm者定义为T3.原发肿瘤所在肺叶内发现结节定义为T3;同侧非原发肺叶内出现结节定义为T4.T分期的修订通过对资料完整的67725例NSCLC原发肿瘤因55M分期的修订新分期系统将恶性胸腔积液和对侧肺内转移结节定义为M1a.其它肺外远处转移定义为M1b.M分期的修订新分期系统将恶性胸腔积液和对侧肺内转移结节定义为56

六.小细胞肺癌诊疗进展六.小细胞肺癌诊疗进展57前言

肺癌发病率和死亡率居恶性肿瘤之首,其中小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)约占15%～20%.SCLC是一种恶性程度高、侵袭性强、病情发展迅速、易发生早期转移的全身性疾病.初治对化疗药物敏感,但很容易产生耐药并复发.通常表现为中央型,广泛纵隔淋巴结转移,易于向远处播散等特点。前言58SCLC-CT片SCLC-CT片59ASCO2009肺癌研究进展课件60ASCO2009肺癌研究进展课件61ASCO2009肺癌研究进展课件62前言

近几年国内外学者在如下领域进行了积极有益的探索:诊断分期放化疗顺序放疗参与综合治疗时间预防性全脑照射新的细胞毒化疗药物靶向药物应用前言近几年国内外学者在如下领域63内容小细胞肺癌诊断及分期1小细胞肺癌的化疗

23小细胞肺癌的手术治疗

4预防性全脑放疗

5小细胞肺癌的分子靶向治疗

6小细胞肺癌的放疗

内容小细胞64小细胞肺癌诊断及分期

近年来，CT、骨扫描、磁共振已广泛应用于小细胞肺癌的诊断，随着18F-FDG-PET不断应用于临床，近年也有多项研究评价了其在小细胞肺癌的诊断、疗效评价中的作用。在2008年ASCO年会上发表了一项关于18F-FDG-PET在局限期小细胞肺癌治疗后，对残留病变进行预后判定的回顾性研究.小细胞肺癌诊断及分期近年来，CT、骨扫描、磁65小细胞肺癌诊断及分期

在该研究中，共21位局限期小细胞肺癌病人治疗后行PET检查，其中11位（52.4%）为阳性，中位随访36.8个月，中位生存期为19.2个月，其中PET阴性者中位生存期高于与阳性者（29.2vs10.3月，p=0.09）小细胞肺癌诊断及分期在该研究中，共21位局限期小66小细胞肺癌诊断及分期PET-CT检查病例数（n）MST(m)p阳性11（52.4%）10.3

p=0.09

阴性10（47.6%）29.2小细胞肺癌诊断及分期PET-CT检查病例数（n）67小细胞肺癌诊断及分期

然而同期所有接受治疗的SCLC病人中只有5%的病人在治疗后行PET扫描，18F-FDG-PET可能有助于鉴别残留病变与纤维化及坏死组织，本研究仅能提示局限期小细胞肺癌治疗后行PET/PET-CT检查有一定的预后判定价值。小细胞肺癌诊断及分期然而同期所有接受治疗68小细胞肺癌诊断及分期

目前也有学者将PET-CT应用于小细胞肺癌放疗计划的制定、化疗疗效的判定等。虽然18F-FDG-PET在小细胞肺癌的诊疗中研究报道较多，但目前的证据尚有限，尚不推荐8F-FDG-PET作为小细胞肺癌的常规诊断和疗效评价方法。小细胞肺癌诊断及分期69小细胞肺癌诊断及分期

小细胞肺癌的分期目前仍沿用VALG的分期方法（LD/ED）。2009年即将出版的肺癌TNM分期也适用于SCLC。LD相当于TNMⅠ-Ⅲ期，ED相当于TNM中的Ⅳ期。小细胞肺癌诊断及分期小细胞肺癌的分期目前仍沿用V70小细胞肺癌的化疗

EP方案为初治局限期及广泛期SCLC的标准治疗方案二线治疗尚无标准方案近年来，一些新的化疗药物和新的联合化疗方案被应用于SCLC的一线及二线治疗，包括拓扑替康、伊立替康、培美曲塞等.小细胞肺癌的化疗EP方案为初治局限期及广泛711）培美曲塞

2）拓扑替康

3)伊力替康

1）培美曲塞

2）拓扑替康

3)伊力替康72小细胞肺癌的化疗

1）培美曲塞

目前全世界最大的应用培美曲塞治疗SCLC的Ⅲ期临床试验在去年ASCO年会上公布了中期结果，这是一项应用培美曲塞联合卡铂（PC组）与依托泊苷联合卡铂（EC组）治疗初期的广泛期SCLC的三期临床研究，拟纳入1820个病人，中期分析中囊括了733个病人（PC=364,EC=369）,来自25个国家的174个地区，均为初治的广泛期SCLC患者。小细胞肺癌的化疗73研究设计PCn=364ECn=3691:1随机分组病例分层PSLDHSEXAge转移部位脑转移RR=40.5%PFS=5.32mOs=9.56mRR24.9%PFS=3.68mOs=7.29m因中期结果PC组疗效劣于EC组故中止该临床实验研究设计PCEC1:1随机分组病例分层RR=40.5%RR74小细胞肺癌的化疗

2)拓扑替康1998年被FDA批准用于一线治疗失败的复发转移SCLC的二线治疗.去年口服拓扑替康也在美国和欧盟注册用于复发SCLC。近期公布的口服拓扑替康治疗复发SCLC的随机、开放、Ⅲ期临床研究证实了其治疗复发SCLC的生存受益，并明显改善了患者的症状和生活质量。小细胞肺癌的化疗75小细胞肺癌的化疗

另有两项研究对比了口服与静脉给药的疗效,缓解率在两项研究中均无统计学差异,两个研究均显示口服拓扑替康组腹泻发生率更高，静脉给药组骨髓抑制更明显.研究显示口服拓扑替康对不适合静脉治疗的患者是一个可行的选择。目前口服拓扑替康联合其他抗肿瘤治疗及治疗脑转移的研究正在进行中。小细胞肺癌的化疗另有两项研究对比了口服76小细胞肺癌的化疗

伊立替康

早期有一项在日本进行的Ⅲ期随机临床研究表明，广泛期SCLC患者接受IP治疗的中位生存期、2年生存率和总有效率均明显优于EP方案，但随后美国报道的结果并未证实IP方案在疗效及生存上的优势，因此IP方案替代EP方案还需要更多循证医学证据。小细胞肺癌的化疗伊立替康77小细胞肺癌的放疗

近年一般认为放化疗应同期进行。JCOG对此开展了一个前瞻性的随机临床研究。

N=231EPX4+放疗EPX4放疗超分割照射(45Gy/30次,每天2次)5年生存率18.3%5年生存率23.7%统计结果并无显著差异，p=0.097，可能与参与实验的样本量较少有关。小细胞肺癌的放疗

近年一般认为放化疗应同期进行78小细胞肺癌的放疗

同期放化疗可明显增加放射性食管炎的发生率,是治疗中的剂量限制性毒性,可能出现Ⅲ~Ⅳ级的急性放射性食管炎,但很少出现治疗相关死亡,基本上没有疗后出现穿孔或狭窄等远期反应。研究提示在采用同期放化疗时,适当延长化疗间期(从3周延长至4周)、积极的营养支持治疗可提高患者对治疗的依从性。小细胞肺癌的放疗同期放化疗可明显增加放射性食管79小细胞肺癌的放疗

对有同侧胸腔积液的局限期小细胞肺癌患者进行胸部放疗的疗效尚未系统研究过。2008年ASCO一项回顾性研究对1992到2005年间接受治疗的338名小细胞肺癌患者的临床资料进行了分析有同侧胸腔积液的局限期小细胞肺癌患者共有56人，在诱导化疗结束后胸腔积液消失的患者都常规接受了适形胸部放疗。小细胞肺癌的放疗对有同侧胸腔积液的局限期80小细胞肺癌的放疗.有同侧胸腔积液的局限期小细胞肺癌患者n=338）A组包括接受胸部放疗和化疗的患者MST=19.2m3-yos22%B组一线化疗结束后胸腔积液消失未接受胸部放疗的患者MST=14.7m3-yos13%C组一线化疗结束后胸腔积液仍然存在并未接受胸部放疗的患者MST=9.2m3-yos8%以上所有患者都接受了以铂类为基础的化疗，对于同侧胸腔积液局限期SCLC经化放疗疗效好者，获得了更长的生存期小细胞肺癌的放疗.有同侧胸腔积液的局限期小细胞肺癌患者n=381小细胞肺癌的手术治疗

由于小细胞肺癌往往在诊断时已有远处转移,因此手术不作为治疗的常规选择。对某些小细胞肺癌患者确有益处。临床医师应慎重考虑手术，术前应仔细全面评估疾病进展的程度,包括肿瘤病灶本身、淋巴结、转移病灶、患者的一般情况等,这时综合TNM分期要比LD/ED分期更有意义。纵隔镜对小细胞肺癌淋巴结活检的假阴性率可达19%～33%,联合PET可提高分期的准确性。小细胞肺癌的手术治疗由于小细胞肺癌往82小细胞肺癌的手术治疗

在SCLC的治疗中外科手术的作用仅局限于T1-2N0M0期患者,推荐肺叶切除+纵隔淋巴结清扫术,术后仍为pN0者推荐4～6周期的EP方案化疗,如为pN+者推荐全身化疗同时加纵隔野的放射治疗。临床上cT1-2N0的Ⅰ期的局限期SCLC患者不足10%,术后化疗的5年生存率为35%～40%,而术前化疗5年生存率可达35%～65%,因此,术前化疗的介入可能给患者带来更大收益。小细胞肺癌的手术治疗在SCLC的治疗中外科手术的83小细胞肺癌的手术治疗

约90%的SCLC为纯型,其余为混合型,含腺癌、鳞癌或大细胞癌.目前认为SCLC的NSCLC成分为复发的根源之一.在一组28例术后SCLC的病理研究中发现约36%含有NSCLC成分,术后的MST为24个月,5年生存率达23%.对于常规放化疗后未获完全缓解的局限期SCLC,可考虑手术切除。小细胞肺癌的手术治疗约90%的SCLC84预防性全脑放疗(prophylacticcranialirradiation,PCI)

脑是小细胞肺癌常见的转移部位，可能与标准化疗剂量很难使颅内达到有效的药物浓度加之治疗后长期生存率提高有关.对局限期小细胞肺癌经综合治疗达到完全缓解后给予预防性脑照射是目前局限期小细胞肺癌的标准治疗。预防性全脑放疗(prophylacticcranial85预防性全脑放疗(PCI)PCI的应用提高了小细胞肺癌的生存期，最佳的脑照射剂量在2008年ASCO年会上公布了一项随机临床研究,比较了高剂量和标准剂量预防性脑照射在预防达到完全缓解的局限期小细胞肺癌脑转移发生中的作用。研究显示增加照射剂量并没有显著降低脑转移发生率，在毒性方面两组无差异，并且在高剂量组患者胸部复发率和死亡率增加在生物学上难以解释。达成共识:PCI能降低SCLC的脑转移,提高生存率,改善生活质量。预防性全脑放疗(PCI)PCI的应用提86预防性全脑放疗(PCI)

目前推荐:PCI治疗前CNS外须达到CR或接近CR,避免使用对CNS有毒性的化疗药物,如甲基苄肼、亚硝脲、甲氨喋呤等,在PCI期间和治疗后不做化疗.剂量范围为25Gy/10次～36Gy/18次。尽管尚无证据显示全脑放射的长期后遗症与放疗有直接关联,但因每次剂量>3Gy的大分割放射可能增加神经功能的损伤,因此不推荐使用。

预防性全脑放疗(PCI)目前推荐:PCI87小细胞肺癌的分子靶向治疗

随着对SCLC肿瘤细胞内关键分子变化等方面的研究进展及多种新生物制剂的不断出现,SCLC仍旧是进行各种化疗方案最有效的“试验田”。近年的生物靶向治疗有可能为提高小细胞肺癌的疗效提供更广阔的空间。小细胞肺癌的分子靶向治疗随着对SCLC88小细胞肺癌的分子靶向治疗

已有多项临床试验致力于研究那些可能干扰小细胞肺癌生物信号传导通路的小分子物质,以期改变本疾病的进程。蛋白酶抑制剂—硼替唑咪抗血管生成药—沙利度胺和贝伐单抗多种酪氨酸激酶抑制剂-—（TK1）。小细胞肺癌的分子靶向治疗已有多项临床试验89小细胞肺癌的分子靶向治疗

以沙利度胺为研究对象,法国联邦国家中心肿瘤协作组进行了一项随机双盲对照研究,研究样本为92例经过2个周期的70岁以下、ps评分好(<2)的广泛期患者,将其随机分为沙利度胺组和安慰剂组。其结果显示沙利度胺治疗组整体生存时间11.7个月,明显高于安慰剂组的7.7个月。小细胞肺癌的分子靶向治疗以沙利度胺为研究对象90小细胞肺癌的分子靶向治疗

2008年WCLC上，英国学者公布了目前全世界最大的应用沙立度胺联合化疗并以沙利度胺维持治疗小细胞肺癌的随机Ⅲ期对照临床实验（n=724），结果显示并没有改善患者的生存和无进展生存。其他一些新生血管抑制剂如贝伐单抗、多靶点的靶向药物ZD6474的研究也较多，结果尚在进一步评价中。小细胞肺癌的分子靶向治疗2008年WCL91小细胞肺癌的分子靶向治疗

c-kit靶向治疗的出现曾给SCLC的生物治疗带来了无限希望。70%以上SCLC患者均有较高的c-kit表达水平。伊马替尼体外研究证实该药对于高表达c-kit的SCLC细胞系具有生长抑制作用。但与期望相反,3个Ⅱ期临床研究均未发现其对治疗SCLC有效。后续研究表明,此现象的最可能解释是SCLC细胞携带的结构突变不如胃肠道间质瘤及慢性粒细胞白血病的多。小细胞肺癌的分子靶向治疗c-kit靶向治疗92小细胞肺癌的分子靶向治疗

EGFR-TK1对SCLC的有效性正处于评估阶段。SCLC细胞系表达EGFR水平不高,在一项对复发SCLC患者的Ⅱ期临床研究中,吉非替尼没有显示出任何抗肿瘤活性。希望不久的将来,随着对人类基因组学深入了解并结合高新技术，小细胞肺癌的靶向治疗跨入一个全新的时代。小细胞肺癌的分子靶向治疗EGFR-TK1对SC93小结

SCLC放化疗敏感，曾一度被认为是可治愈的疾病，但近20年来，在抗肿瘤新药研究飞速发展的今天，由于其高发的耐药性及复发性，致死率仍然居高不下.治疗棘手化疗依然是主要方法放疗作用不可替代不乏令人关注的进展和希望。小结SCLC放化疗敏感，曾一度94ThankYouThankYou95

2009年肺癌治疗进展

新疆医科大学附属肿瘤医院内一科

单利2009年肺癌治疗进展新疆医科大96RelativeSurvival*(%)duringThreeTimePeriods,

ByCancerSite*5-yearrelativesurvivalratesbasedonfollowupofpatientsthrough2001.†Recentchangesinclassificationofovariancancerhaveaffected1995-2000survivalratesSource:Surveillance,Epidemiology,andEndResultsProgram,1975-2001,DivisionofCancerControlandPopulationSciences,NationalCancerInstitute,2004.

Site1974-19761983-19851995-2000Allsites 50 53 64Breast(female) 75 78 88Colon 50 58 63Leukemia 34 41 46Lungandbronchus 13 14 15Melanomaoftheskin 80 85 91Non-Hodgkinlymphoma 47 54 59Ovary 37 41 44†Pancreas 3 3 4Prostate 67 75 99Rectum 49 55 64Urinarybladder 73 78 82RelativeSurvival*(%)during97内容可手术切除NSCLC的术前化疗局部晚期NSCLC的多学科综合治疗晚期NSCLC的一线和二线治疗晚期NSCLC靶向治疗的新思路NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制肺癌2009年新分期介绍SCLC的治疗进展内容可手术切除NSCLC的术前化疗98一、可手术切除NSCLC的化疗

美国西南肿瘤组SWOG9900试验（术前化疗）目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存对象：ⅠB--ⅢA（T3N0-1非N2）期患者化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂AUC﹦6（PC）

重复三周期手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术

试验于04年7月提前结束,但仍是NSCLC术前化疗最大规模的随机研究之一,共入组354例病人.一、可手术切除NSCLC的化疗99S9900研究的生存结果终点指标PC术前化疗组180N单手术组174NP值中位无进展生存期（月）3321HR=0.79(0.60---1.04)P=0.0983年无进展生存率（％）47385年无进展生存率（％）4232中位生存期（月）75463年生存率（％）6257HR=0.83(0.61---1.14)P=0.245年生存率（％）5043结论：紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，有提高生存的趋势。S9900研究的生存结果终点指标PC术前化疗组单手术组P值中100NSCLC的术后化疗

法国学者TLeChevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，2008年ASCO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95%CI:0.78～0.98,P=0.02）但对OS已无益处（HR:0.91,95%CI:0.81~1.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1.34（P=0.06）.

NSCLC的术后化疗法国学者TLeCh101NSCLC的术后化疗

今年ASCO年会上公布了JBR10研究的长期随访结果：中位随访时间9.3年，生存分析表明，术后NP方案辅助化疗可延长OS和RFS（无复发生存）；HR=0.78，P=0.04.N1患者6.8年对3.6年，HR=0.68，P=0.01，而N0患者则无显著生存获益.NSCLC的术后化疗今年ASCO年会上公布了102可手术切除NSCLC的化疗

学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCLC患者，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS和OS无影响。可手术切除NSCLC的化疗学者E.Lim等采103二、局部晚期NSCLC的多学科综合治疗过去15年的共识：1.联合化放疗优于单独放疗2.同期化放疗优于续贯化放疗现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？诱导化疗→同期化放疗同期化放疗→巩固化疗二、局部晚期NSCLC的多学科综合治疗104局部晚期NSCLC的多学科综合治疗

CALGB39801比较紫杉醇+卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组MST无显著性差异。

Carter等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对16.1个月，3年生存率34％对23％。局部晚期NSCLC的多学科综合治疗CAL105局部晚期NSCLC的多学科综合治疗

目前ⅢB期的标准治疗仍是同步放化疗.关于诱导和巩固化疗在局部晚期NSCLC多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临床试验的验证。局部晚期NSCLC的多学科综合治疗目106晚期NSCLC的一线★第三代含铂方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方案，对于PS佳的患者，可延长生存期，改善生活质量。★GP方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有明显的优势，但TTP略有延长。★培美曲塞单药在一线治疗的作用限于非鳞癌。晚期NSCLC的一线107一线第三代化疗方案

谁为最佳？如何选择？

铂类为基础？一线第三代化疗方案108010203040Tax326ILCPECOG1594SWOG9509缓解率(%)243230323021172217282524三代一线化疗各方案比较缓解率(RR)诺维本+顺铂泰索帝+顺铂泰索帝+卡铂紫杉醇+卡铂紫杉醇+顺铂健择+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂健择+顺铂泰索帝+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂010203040Tax326ILCPECOG1594S10904812Tax326ILCPECOG1594SWOG9509中位生存(月)10.111.39.59.99.87.88.18.17.48.68.1三代一线化疗各方案比较中位生存时间（MST）诺维本+顺铂泰索帝+顺铂9.4泰索帝+卡铂紫杉醇+卡铂紫杉醇+顺铂健择+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂健择+顺铂泰索帝+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂04812Tax326ILCPECOG1594SWOG11001020304050Tax326ILCPECOG1594SWOG9509生存(%)414637433731343631363838三代一线化疗各方案比较1年生存率诺维本+顺铂泰索帝+顺铂紫杉醇+卡铂紫杉醇+顺铂健择+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂健择+顺铂泰索帝+顺铂诺维本+顺铂紫杉醇+卡铂泰索帝+卡铂01020304050Tax326ILCPECOG159111三.晚期NSCLC的一线30%70%4%6%0%35%8433顺铂+多西紫杉醇30%30%NA铂类毒性10%10%80%>1度脱发5%1%10%3度肌肉关节痛9%11%15%3度神经毒性0%18%0%4度血小板下降30%25%15%4度粒细胞降低12155顺铂+诺维本11446顺铂+健择8894卡铂+紫杉醇病人数试验数三.晚期NSCLC的一线30%70%4%6%0%35%843112晚期或转移性NSCLC

一线治疗的共识:

化疗可延长生存产生适度的生存效益(MST（7.4-11.3）改善2个月，1年生存率（31-46%）改善10％)及改善患者的生活质量新药铂类方案一线治疗晚期NSCLC的疗效优于老药铂类方案，且具有较佳的耐受性新药两药含铂方案是目前晚期NSCLC‘标准治疗方案’晚期或转移性NSCLC

一线治疗的共识:化疗可延长生存产生113Gronberg等临床研究

2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一项Ⅲ期随机临床研究结果比较培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗ⅢB/ⅣNSCLC的疗效,>75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充叶酸.VitB12Gronberg等临床研究2007ASCO上发114随机分组

晚期NSCLC（ⅢB--Ⅳ期）一线治疗ECOGPS0-2培美曲塞+卡铂

vs

吉西他滨+卡铂培美曲塞500mg/m2

d1卡铂AUC＝5d1×3吉西他滨1000mg/m2d1，8卡铂AUC＝5d1×3研究终点：生活质量总生存期毒性反应随机分组

晚期NSCLC培美曲塞+卡铂vs吉西他滨115Gronberg等进行了一项多中心临床研究终点指标培美曲塞+卡铂吉西他滨+卡铂P值生活质量>0.05QOL量表评分总生存期(月)7.37.0>0.053/4度血小板减少48107<0.013/4度白细胞减少4489<0.013/4度中性细胞减少7898=0.02输注血小板519＝0.02Gronberg等进行了一项多中心临床研究终点指标培美曲塞吉116

分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点

贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体

ECOG4599Sandler治疗非鳞型NSCLC结果终点指标贝伐15mg/m2+紫杉醇/卡铂紫杉醇+卡铂P值客观缓解率(%)2710<0.0001TFP(月)6.44.5<0.0001MT（月）12.510.2=0.007美国FDA批准贝伐单抗与紫杉醇/卡铂联合应用一线治疗晚期无脑转移、无出血史的晚期非鳞型NSCLC。分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点终点指标贝伐117FLEX:First-LineErbituX-PhaseIIITrial

Pirkeretal.ASCO2008.Abstract3.Chemotherapy:cisplatin80mg/m2d1+vinorelbine25(30)mg/m2d1,8q3wkx6

Cetuximab:initialdose400mg/m2then250mg/m2weeklyPrimaryendpoint:OSN=557N=568No.PtsORRPFS,moOS,moCT56829%4.810.1CT+cetux55736%4.811.3PatientPopulationStageIIIBwetorIVNSCLCEGFR+(IHC)ECOGPS0-2StratificationPS0/1vs2WetIIIBvsIVRChemotherapyChemotherapy+

cetuximabMaintenancecetuximabuntilPDorintolerabletoxicityFLEX:First-LineErbituX-Ph118IPASS研究的设计IPASS研究的设计119IPASS研究：根据EGFR突变状况分析PFSIPASS研究：根据EGFR突变状况分析PFS120

恩度TM临床试验研究中国医学科学院肿瘤医院内科孙燕院士

恩度TM临床试验研究中国医学科学院肿瘤医院内科孙121中国医学科学院肿瘤医院辽宁省肿瘤医院广西医科大学肿瘤医院浙江省肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院北京胸部肿瘤医院四川大学华西医院中山大学肿瘤医院天津第二中心医院福建省肿瘤医院第三军医大学新桥医院第三军医大学西南医院

安徽省肿瘤医院福建医学大学协和医院军事医学科学院附属医院西安交通大学第一医院第四军医大学西京医院上海长征医院河南省肿瘤医院河北省肿瘤医院福建医科大学第一附属医院山东大学齐鲁医院山东省肿瘤医院天津市胸科医院Ⅲ期临床试验参加医院（24家）中国医学科学院肿瘤医院安徽省肿瘤医院Ⅲ期临床试验参122研究目的：

主要目的：RR、CBR、TTP、生存期次要目的：QOL、临床症状缓解率、药物的安全性研究设计：

随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验质控措施：设立独立疗效评价委员会高频度、高质量的临床监查

III期临床试验研究目的：III期临床试验123Ⅲ期临床试验设计NSCLC初治或复治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-167.5mg/m2+NS250mlIVgttd1d2,3,4d5d1-14d21随机分组NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰剂(NS3.5ml)+NS250mlIVgtt全国24个中心。随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验初治：复治=2：1试验组：对照组=2：1CDDP30mg/m2d1-14Ⅲ期临床试验设计NSCLCNVBNVBYH-167.5m124Ⅲ期临床试验表7.两组患者的疗效比较主要指标NP＋YH-16NP+安慰剂P值总有效率(%)35.419.50.0003初治40.023.90.003复治23.98.50.03总临床受益率(%)73.364.00.035初治76.565.00.02复治65.261.70.68总中位TTP(月)6.33.60.0000初治6.63.70.0000复治5.73.20.0002总中位生存时间（月）14.879.900.0000初治15.169.770.0000复治14.6710.000.01861年生存率（％）62.7531.460.0000初治64.0831.830.0000复治59.4529.870.0186Ⅲ期临床试验表7.两组患者的疗效比较主要指标NP＋YH-125两组患者生存Kaplan-Meier曲线试验组中位生存期延长了5个月（14.9月VS9.9月,延长5.0月，P<0.0001），1年生存率提高31.29%(P<0.0001)。两组患者生存Kaplan-Meier曲线试验组中位生存期延长126恩度对鳞癌、腺癌都有效恩度对鳞癌、腺癌都有效127Ⅲ期临床试验表8.两组患者的不良反应比较(n=493)毒性类型NP＋YH-16（n=322）NP＋安慰剂（n=167）总不良反应3/4度总不良反应3/4度病例数％病例数％病例数％病例数％中性粒细胞减少17152.49328.58550.94728.2出血10532.2113.44728.153.0贫血5115.672.12515.031.8血小板减少20.60010.600恶心/呕吐16550.6268.09053.9116.6腹泻123.710.384.821.2便秘5516.910.33621.621.2粘膜炎30.910.30000转胺酶226.820.684.800总胆红素61.810.310.600发热61.80010.600皮疹20.610.321.210.6疲乏10431.9123.76136.531.8疼痛3811.720.61810.842.4过敏30.910.30000周围神经毒性30.90053.010.6脱发3912.0002313.821.2心律失常216.410.363.600注：两组不良反应发生率比较无明显差异Ⅲ期临床试验表8.两组患者的不良反应比较(n=493128Ⅲ期临床试验总结

恩度与NP联合具有协同作用，能显著延长患者肿瘤缓解及生存时间。恩度不增加化疗的不良反应。在获得临床受益的患者中大多数能伴随肿瘤缓解