拟胆碱药和抗胆碱药课件

拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药胆碱受体冲动剂〔cholinceptoragonists〕胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱完全拟胆碱药M受体冲动剂:毛果芸香碱毒蕈碱和槟榔碱N受体冲动剂：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类22021/1/12拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药胆碱受胆碱受体冲动剂〔cholinceptoragonists〕胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱完全拟胆碱药M受体冲动剂:毛果芸香碱毒蕈碱和槟榔碱N受体冲动剂：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类2021/1/122胆碱受体冲动剂〔cholinceptoragonists〕乙酰胆碱〔acetylcholine，ACh〕季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。化学性质不稳定，极易水解，作用极短。作用于全部胆碱受体，只作工具药。药理作用

M样作用

N样作用

2021/1/123乙酰胆碱〔acetylcholine，ACh〕季铵，难吸收，完全拟胆碱药卡巴胆碱乙酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡青光眼口腔黏膜枯燥症术后腹气涨，尿潴留口腔黏膜枯燥症2021/1/124完全拟胆碱药青光眼口腔黏膜枯燥症术后腹气涨，尿潴留2021/M受体冲动药毛果芸香碱〔pilocarpine，匹鲁卡品〕为从pilocarpus植物中提取的生物碱，叔胺类选择性冲动M受体，M样作用对眼和腺体的作用明显2021/1/125M受体冲动药毛果芸香碱〔pilocarpine，匹鲁卡品〕1、眼睛〔两肌三效〕〔1〕缩瞳：冲动瞳孔括约肌的M受体〔2〕降低眼内压：通过缩瞳作用〔3〕调节痉挛：冲动睫状肌环状肌纤维上M受体兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目的影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。2、腺体分泌增加【药理作用】2021/1/1261、眼睛〔两肌三效〕【药理作用】2021/1/126【临床应用】1.青光眼

闭角型（充血性青光眼)

开角型（单纯性青光眼）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压↑缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好扩大小梁间空隙，降低眼压2021/1/127【临床应用】1.青光眼闭角型2.虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主〔虹膜括约肌松弛休息〕，防止虹膜与晶状体粘连3.口腔黏膜枯燥症4.阿托品中毒挽救【注意】滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用〔腺体、胃肠道平滑肌+、心血管、支气管平滑肌+〕2021/1/1282.虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主〔虹膜括约肌松毒蕈碱经典M样病症阿托品挽救槟榔碱M受体冲动剂，对N无作用细胞毒性

2021/1/129毒蕈碱2021/1/129抗胆碱酯酶药

〔cholinesteraseinhibitingdrugs〕乙酰胆碱ACh胆碱＋乙酸AChE副交感神经M受体兴奋神经肌肉接头N2受体兴奋神经节N1受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分类一、可逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药2021/1/1210抗胆碱酯酶药

〔cholinesteraseinhibit抗胆碱酯酶药【作用机制】

2021/1/1211抗胆碱酯酶药【作用机制】2021/1/1211一、可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明毒扁豆碱2021/1/1212一、可逆性抗胆碱酯酶药2021/1/1212新斯的明〔Neostigmine〕季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。【药理作用】M样作用，N样作用1.对骨骼肌作用最强〔一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进Ach释放〕2.其次，胃肠道、膀胱平滑肌3.对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱2021/1/1213新斯的明〔Neostigmine〕季铵类，口服不易吸收，不易【临床应用】〔1〕重症肌无力〔2〕术后腹气胀和尿潴留〔3〕阿托品中毒挽救〔外周病症〕。〔4〕非去极化型肌松药〔筒箭毒碱〕中毒挽救【不良反响】重症肌无力危象“肌无力危象〞中毒－应用过量“胆碱能危象〞禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘2021/1/1214【临床应用】2021/1/12142021/1/12152021/1/1215毒扁豆碱〔依色林〕为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻木应用：1.青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久2.中药麻醉催醒〔毒扁豆碱对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制〕和阿托品中毒挽救2021/1/1216毒扁豆碱〔依色林〕为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。20二、难逆性胆碱酯酶抑制药

有机磷酸酯类

〔敌敌畏、乐果等杀虫剂〕

2021/1/1217二、难逆性胆碱酯酶抑制药

有机磷酸酯类

〔敌敌畏、乐果等杀有机磷酸酯类中毒机制〔P268〕Ach＋chE结合复合物乙酰化chEchE水解裂解抗chE药乙酸胆碱有机磷＋chE复合物磷酰化chE老化单烷氧基磷酰化chE2021/1/1218有机磷酸酯类中毒机制〔P268〕Ach＋chE结合复合物乙酰【中毒机制】有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后〔4h左右〕酶老化永远失去活性〔一个烷氧基断裂生成单烷磷酰化AChE〕，Ach堆积。新酶生成要15～30天2021/1/1219【中毒机制】2021/1/1219【中毒表现】急性中毒慢性中毒轻度：M样病症中度：M+N样病症重度：M＋N＋CNS病症血中AchE活性持续明显下降2021/1/1220【中毒表现】轻度：M样病症血中AchE活性持续明显下降20急性中毒治疗原那么去除毒物，防止继续吸收〔脱离现场，肥皂水清洗皮肤，1％盐水洗胃，硫酸镁导泻〕支持疗法〔吸氧，输液，维持血压〕M受体阻断药－阿托品胆碱酯酶复活药〔解磷定、双复磷〕及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转；不能突然停药，直至新的酶合成2021/1/1221急性中毒治疗原那么去除毒物，防止继续吸收〔脱离现场，肥皂水清有机磷＋chE结合复合物磷酰化chE老化解磷定单烷氧基磷酰化chE结合磷酰化解磷定＋chE胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶活性：肟基：＝N－OH的羟基比AchE丝氨酸的OH亲核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷酰化解磷定从尿排除

AchE活性恢复。早期应用可以直接与有机磷结合保护AchE。2021/1/1222有机磷＋chE结合复合物磷酰化chE老化解磷定单烷氧基磷酰化碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕【药理作用】1.PAM＋P～AchEP～PAM＋AchE2.PAM＋游离PP～PAM【临床应用】静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。碘解磷定〔PAM〕静脉给药；氯解磷定〔PAM－Cl〕水溶性高，稳定，不良反响少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。2021/1/1223碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕【药抗胆碱药〔Anticholinergicdrugs〕分类：第7章M胆碱受体阻断药：To

第8章N胆碱受体阻断药

N1受体阻断药N2受体阻断药To2021/1/1224抗胆碱药〔Anticholinergicdrugs〕202第7章胆碱受体阻断药

－M受体阻断药

MuscarinicAntagonists

阿托品类：阿托品〔消旋莨菪碱〕，山莨菪碱〔羟化阿托品，中国学者1965年〕，东莨菪碱〔左旋〕，后马托品，樟柳碱〔羟化东莨菪碱，中国学者1970年〕阿托品合成代用品2021/1/1225第7章胆碱受体阻断药

－M受体阻断药

Muscarin阿托品〔Atropine〕【作用机制】1.选择性竞争性阻断M受体可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体冲动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性2.大剂量阻断神经节N1受体3.大剂量直接扩张血管4.中毒量明显中枢兴奋2021/1/1226阿托品〔Atropine〕【作用机制】2021/1/1226【药理作用】1.抑制腺体分泌唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感2.对眼睛的作用〔与pilocarpine相反〕〔1〕扩瞳：阻断瞳孔括约肌的M受体，α1支配的开大肌占优势〔2〕升高眼内压〔3〕调节麻木：阻断睫状肌环状肌纤维上M受体，睫状肌松弛，固定于远视麻醉前给药〔减少堵塞和吸入性肺炎〕盗汗、流涎散瞳查眼底虹膜睫状体炎不良反响验光，配镜，多用于儿童2021/1/1227【药理作用】1.抑制腺体分泌麻醉前给药〔减少堵塞和吸入性肺3.松弛内脏平滑肌的痉挛对胃肠道平滑肌作用最好缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛肾和胆绞痛效果较差，需加用镇痛药支气管解痉作用较弱子宫平滑肌影响小胃肠道绞痛尿频、尿急、遗尿症2021/1/12283.松弛内脏平滑肌的痉挛胃肠道绞痛尿频、尿急、遗尿症2024.对心脏的作用〔1〕心率：治疗量心率↓〔阻断突触前M1，使Ach释放↑〕较大剂量使心率↑〔阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用〕用于：窦性心动过缓〔2〕促进房室传导用于：房室传导阻滞。

2021/1/12294.对心脏的作用2021/1/12295.对血管舒张、血压的作用大剂量解除小血管痉挛用于：感染中毒性休克〔肺炎、痢疾、流脑，改善微循环〕6.兴奋中枢神经系统，剂量相关。7.有机磷酸酯或毒蕈中毒挽救2021/1/12305.对血管舒张、血压的作用大剂量解除小血管痉挛用于：感【临床应用】减少腺体分泌眼科应用---后马托品缓解内脏绞痛治疗缓慢型心律失常抗休克〔对伴高温或心率加快者禁用〕---山莨菪碱挽救有机磷和毒蕈碱中毒2021/1/1231【临床应用】减少腺体分泌2021/1/1231【不良反响及本卷须知】1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。2.中毒挽救：〔洋金花和蔓陀罗果或根中毒〕──可用Pilocarpine,Neostigmine，physostigmine。3.禁忌：青光眼〔失明〕，前列腺肥大〔排尿困难〕，幽门梗阻。2021/1/1232【不良反响及本卷须知】1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊其它M受体阻断药山莨菪碱〔654-1or2〕东莨菪碱合成代用品：后马托品、哌仑西平、普鲁本辛2021/1/1233其它M受体阻断药山莨菪碱〔654-1or2〕202第8章胆碱受体阻断药

－N受体阻断药NicotinicAntagonistsN1受体阻断药：神经节突触后膜N1受体N2受体阻断药：运动终板N2受体2021/1/1234第8章胆碱受体阻断药

－N受体阻断药NicotinicN1受体阻断药【药理作用】效应器官优势神经N1阻断后效应小动脉交感神经扩张，回心血量↓小静脉交感神经扩张，外周阻力↓心输出量↓窦房结副交感神经心率眼睛副交感神经散瞳，升眼压，调节麻痹腺体副交感神经分泌↓，口干胃肠道副交感神经松弛，便秘膀胱副交感神经尿潴留BP↓↓2021/1/1235N1受体阻断药【药理作用】效应器官优势神经N1阻断后效美卡拉明〔美加明〕降压作用强，持久易透过血脑屏障，大剂量有中枢作用咪噻芬速效，短效久用，产生耐受2021/1/1236美卡拉明〔美加明〕2021/1/1236N2胆碱受体阻断药又称肌松药〔Skeletalmuscularrelaxants〕：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛临床应用：作为全身麻醉辅助剂，减少全麻药量分类：1、去极化型肌松药：琥珀胆碱2、非去极化型肌松药：筒箭毒碱2021/1/1237N2胆碱受体阻断药又称肌松药〔Skeletalmuscu【作用机制】2021/1/1238【作用机制】2021/1/12381、去极化型肌松药作用原理：冲动运动终板N2受体，且不易被AchE水解，类似高浓度Ach持续在终板处起作用，使肌细胞膜持久去极化。开场时短暂的肌束颤抖随之，肌肉松弛。肌松作用的时相：第1相持续去极化相；第2相脱敏相；虽已复极化但对Ach无反响2021/1/12391、去极化型肌松药作用原理：冲动运动终板N2受体，且不易被琥珀酰胆碱〔Suxamethonium,司可林Scoline〕构造：Ach·Ach〔缩合的双胆碱,或二胆碱酯〕体内过程：静脉注射后迅速被假性胆碱酯酶水解：琥珀酰胆碱——琥珀单胆碱——琥珀酸和胆碱2021/1/1240琥珀酰胆碱〔Suxamethonium,司可林Scolin药理作用：特点是起效快、作用时间短。iv10～30mg，首先产生短暂肌颤，1min内肌肉松弛〔以颈部肌群最强，其次为四肢肌肉，呼吸肌最弱〕，可持续5min。临床应用气管插管，气管镜，食道镜，较长时间手术需静脉点滴2021/1/1241药理作用：2021/1/1241不良反响及注意：1、眼压升高2、高血钾，使心脏骤停或心律失常3、肌肉疼痛4、呼吸肌麻木不能用Neostigmine挽救〔加重！〕注意：与氨基糖苷类抗生素合用易致呼吸麻木back2021/1/1242不良反响及注意：2021/1/1242作用原理：与Ach竞争运动终板膜上N2受体，阻断Ach与受体结合引起的除极化作用，产生骨骼肌松弛。2.非去极化型〔受体竞争型〕肌松剂：2021/1/1243作用原理：2.非去极化型〔受体竞争型〕肌松剂：2021/1/筒箭毒碱〔d-Tubocurarine〕：临床已少用药理作用:2～3分起作用，维持30分左右，肌松顺序:眼和头颈－躯干－四肢，肋间肌,最后是呼吸肌。应用:维持肌松及气管插管，与全麻药配合手术。注意:禁用于重症肌无力、哮喘，严重休克;肾功能障碍、和对溴化物过敏者。过量中毒可用Neostigmine挽救2021/1/1244筒箭毒碱〔d-Tubocurarine〕：临床已少用2021分类去极化型-琥珀胆碱非去极化型-筒箭毒碱机制与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用与Ach竞争N2受体，阻断骨骼肌细胞膜除极化动作电位有肌束颤动无耐受性连续用药产生快速耐受无特点不阻断神经节有神经节阻断中毒的解救新斯的明不能解救新斯的明解救新斯的明抑制胆碱酯酶，琥珀胆碱降解减慢，作用增强筒箭毒箭与Ach竞争N2受体非去极化型肌松药和去极化型肌松药的作用特点2021/1/1245分类去极化型-琥珀胆碱非去极化型-筒箭毒碱机制与N2受体结合Ach毛果芸香碱毒蕈碱槟榔碱新斯的明毒扁豆碱有机磷酸酯类MMN1N1N2N2M－M样作用N1－神经节兴奋N2－骨骼肌收缩M+NMMMM+NM+NM+N阿托品莨菪碱类美卡拉明咪噻芬琥珀胆碱筒箭毒碱冲动阻断2021/1/1246AchMM－M样作用N1－神经节兴奋N2－骨骼肌收缩M+N阿2021/1/12472021/1/1247进展性记忆损害认知功能障碍行为改变：妄想、偏执、社会恰当性丧失进展性语言功能降低DR.ALOISALZHEIMER

(1864-1915)

神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白(-amyloid，A)神经纤维缠结---蛋白与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤2021/1/1248进展性记忆损害DR.ALOISALZHEIMER

(1药物：主要用增加脑内Ach〔AchEinhibitors〕它克林〔tacrine〕—译透过ＢＢＢ，抑制AchE，直接冲动Ｍ受体等。主要不良反响为肝毒性。哈伯因〔huperzine〕,石杉碱甲—中国最先提取—比较理想的抗ＡＤ药。加兰他敏galantamine〕—疗效近似tacrine，无肝毒性。重症肌无力和小儿麻木。美曲膦酯〔metrifonate〕,美国Bayer公司１９５２年推出的杀虫剂〔敌百虫〕，８０年代用于ＡＤ。另，以A和蛋白为靶点加兰他敏2021/1/1249药物：主要用增加脑内Ach〔AchEinhibitors〕曼陀罗2021/1/1250曼陀罗2021/1/1250曼陀罗2021/1/1251曼陀罗2021/1/1251颠茄2021/1/1252颠茄2021/1/1252

颠茄2021/1/1253颠茄2021/1/1253瞳孔括约肌，动眼神经，M受体收缩瞳孔缩小瞳孔开大肌，交感神经，α受体收缩瞳孔开大2021/1/1254瞳孔括约肌，瞳孔开大肌，2021/1/1254拟胆碱药胆碱冲动剂增加屈光度，调节痉挛2021/1/1255拟胆碱药胆碱冲动剂增加屈光度，调节痉挛2021/1/12552021/1/12562021/1/1256谢谢！谢谢！内容总结拟胆碱药和抗胆碱药。拟胆碱药和抗胆碱药。2021/1/12。重度：M＋N＋CNS病症。静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体冲动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性。阻断瞳孔括约肌的M受体，α1支配的开大肌占优势。较大剂量使心率↑〔阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用〕。BP↓↓。2.非去极化型〔受体竞争型〕肌松剂：。谢谢内容总结拟胆碱药和抗胆碱药。拟胆碱药和抗胆碱药。2021/1拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药胆碱受体冲动剂〔cholinceptoragonists〕胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱完全拟胆碱药M受体冲动剂:毛果芸香碱毒蕈碱和槟榔碱N受体冲动剂：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类22021/1/12拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药胆碱受胆碱受体冲动剂〔cholinceptoragonists〕胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱完全拟胆碱药M受体冲动剂:毛果芸香碱毒蕈碱和槟榔碱N受体冲动剂：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类2021/1/1260胆碱受体冲动剂〔cholinceptoragonists〕乙酰胆碱〔acetylcholine，ACh〕季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。化学性质不稳定，极易水解，作用极短。作用于全部胆碱受体，只作工具药。药理作用

M样作用

N样作用

2021/1/1261乙酰胆碱〔acetylcholine，ACh〕季铵，难吸收，完全拟胆碱药卡巴胆碱乙酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡青光眼口腔黏膜枯燥症术后腹气涨，尿潴留口腔黏膜枯燥症2021/1/1262完全拟胆碱药青光眼口腔黏膜枯燥症术后腹气涨，尿潴留2021/M受体冲动药毛果芸香碱〔pilocarpine，匹鲁卡品〕为从pilocarpus植物中提取的生物碱，叔胺类选择性冲动M受体，M样作用对眼和腺体的作用明显2021/1/1263M受体冲动药毛果芸香碱〔pilocarpine，匹鲁卡品〕1、眼睛〔两肌三效〕〔1〕缩瞳：冲动瞳孔括约肌的M受体〔2〕降低眼内压：通过缩瞳作用〔3〕调节痉挛：冲动睫状肌环状肌纤维上M受体兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目的影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。2、腺体分泌增加【药理作用】2021/1/12641、眼睛〔两肌三效〕【药理作用】2021/1/126【临床应用】1.青光眼

闭角型（充血性青光眼)

开角型（单纯性青光眼）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压↑缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好扩大小梁间空隙，降低眼压2021/1/1265【临床应用】1.青光眼闭角型2.虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主〔虹膜括约肌松弛休息〕，防止虹膜与晶状体粘连3.口腔黏膜枯燥症4.阿托品中毒挽救【注意】滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用〔腺体、胃肠道平滑肌+、心血管、支气管平滑肌+〕2021/1/12662.虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主〔虹膜括约肌松毒蕈碱经典M样病症阿托品挽救槟榔碱M受体冲动剂，对N无作用细胞毒性

2021/1/1267毒蕈碱2021/1/129抗胆碱酯酶药

〔cholinesteraseinhibitingdrugs〕乙酰胆碱ACh胆碱＋乙酸AChE副交感神经M受体兴奋神经肌肉接头N2受体兴奋神经节N1受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分类一、可逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药2021/1/1268抗胆碱酯酶药

〔cholinesteraseinhibit抗胆碱酯酶药【作用机制】

2021/1/1269抗胆碱酯酶药【作用机制】2021/1/1211一、可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明毒扁豆碱2021/1/1270一、可逆性抗胆碱酯酶药2021/1/1212新斯的明〔Neostigmine〕季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。【药理作用】M样作用，N样作用1.对骨骼肌作用最强〔一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进Ach释放〕2.其次，胃肠道、膀胱平滑肌3.对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱2021/1/1271新斯的明〔Neostigmine〕季铵类，口服不易吸收，不易【临床应用】〔1〕重症肌无力〔2〕术后腹气胀和尿潴留〔3〕阿托品中毒挽救〔外周病症〕。〔4〕非去极化型肌松药〔筒箭毒碱〕中毒挽救【不良反响】重症肌无力危象“肌无力危象〞中毒－应用过量“胆碱能危象〞禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘2021/1/1272【临床应用】2021/1/12142021/1/12732021/1/1215毒扁豆碱〔依色林〕为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻木应用：1.青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久2.中药麻醉催醒〔毒扁豆碱对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制〕和阿托品中毒挽救2021/1/1274毒扁豆碱〔依色林〕为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。20二、难逆性胆碱酯酶抑制药

有机磷酸酯类

〔敌敌畏、乐果等杀虫剂〕

2021/1/1275二、难逆性胆碱酯酶抑制药

有机磷酸酯类

〔敌敌畏、乐果等杀有机磷酸酯类中毒机制〔P268〕Ach＋chE结合复合物乙酰化chEchE水解裂解抗chE药乙酸胆碱有机磷＋chE复合物磷酰化chE老化单烷氧基磷酰化chE2021/1/1276有机磷酸酯类中毒机制〔P268〕Ach＋chE结合复合物乙酰【中毒机制】有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后〔4h左右〕酶老化永远失去活性〔一个烷氧基断裂生成单烷磷酰化AChE〕，Ach堆积。新酶生成要15～30天2021/1/1277【中毒机制】2021/1/1219【中毒表现】急性中毒慢性中毒轻度：M样病症中度：M+N样病症重度：M＋N＋CNS病症血中AchE活性持续明显下降2021/1/1278【中毒表现】轻度：M样病症血中AchE活性持续明显下降20急性中毒治疗原那么去除毒物，防止继续吸收〔脱离现场，肥皂水清洗皮肤，1％盐水洗胃，硫酸镁导泻〕支持疗法〔吸氧，输液，维持血压〕M受体阻断药－阿托品胆碱酯酶复活药〔解磷定、双复磷〕及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转；不能突然停药，直至新的酶合成2021/1/1279急性中毒治疗原那么去除毒物，防止继续吸收〔脱离现场，肥皂水清有机磷＋chE结合复合物磷酰化chE老化解磷定单烷氧基磷酰化chE结合磷酰化解磷定＋chE胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶活性：肟基：＝N－OH的羟基比AchE丝氨酸的OH亲核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷酰化解磷定从尿排除

AchE活性恢复。早期应用可以直接与有机磷结合保护AchE。2021/1/1280有机磷＋chE结合复合物磷酰化chE老化解磷定单烷氧基磷酰化碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕【药理作用】1.PAM＋P～AchEP～PAM＋AchE2.PAM＋游离PP～PAM【临床应用】静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。碘解磷定〔PAM〕静脉给药；氯解磷定〔PAM－Cl〕水溶性高，稳定，不良反响少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。2021/1/1281碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕【药抗胆碱药〔Anticholinergicdrugs〕分类：第7章M胆碱受体阻断药：To

第8章N胆碱受体阻断药

N1受体阻断药N2受体阻断药To2021/1/1282抗胆碱药〔Anticholinergicdrugs〕202第7章胆碱受体阻断药

－M受体阻断药

MuscarinicAntagonists

阿托品类：阿托品〔消旋莨菪碱〕，山莨菪碱〔羟化阿托品，中国学者1965年〕，东莨菪碱〔左旋〕，后马托品，樟柳碱〔羟化东莨菪碱，中国学者1970年〕阿托品合成代用品2021/1/1283第7章胆碱受体阻断药

－M受体阻断药

Muscarin阿托品〔Atropine〕【作用机制】1.选择性竞争性阻断M受体可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体冲动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性2.大剂量阻断神经节N1受体3.大剂量直接扩张血管4.中毒量明显中枢兴奋2021/1/1284阿托品〔Atropine〕【作用机制】2021/1/1226【药理作用】1.抑制腺体分泌唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感2.对眼睛的作用〔与pilocarpine相反〕〔1〕扩瞳：阻断瞳孔括约肌的M受体，α1支配的开大肌占优势〔2〕升高眼内压〔3〕调节麻木：阻断睫状肌环状肌纤维上M受体，睫状肌松弛，固定于远视麻醉前给药〔减少堵塞和吸入性肺炎〕盗汗、流涎散瞳查眼底虹膜睫状体炎不良反响验光，配镜，多用于儿童2021/1/1285【药理作用】1.抑制腺体分泌麻醉前给药〔减少堵塞和吸入性肺3.松弛内脏平滑肌的痉挛对胃肠道平滑肌作用最好缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛肾和胆绞痛效果较差，需加用镇痛药支气管解痉作用较弱子宫平滑肌影响小胃肠道绞痛尿频、尿急、遗尿症2021/1/12863.松弛内脏平滑肌的痉挛胃肠道绞痛尿频、尿急、遗尿症2024.对心脏的作用〔1〕心率：治疗量心率↓〔阻断突触前M1，使Ach释放↑〕较大剂量使心率↑〔阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用〕用于：窦性心动过缓〔2〕促进房室传导用于：房室传导阻滞。

2021/1/12874.对心脏的作用2021/1/12295.对血管舒张、血压的作用大剂量解除小血管痉挛用于：感染中毒性休克〔肺炎、痢疾、流脑，改善微循环〕6.兴奋中枢神经系统，剂量相关。7.有机磷酸酯或毒蕈中毒挽救2021/1/12885.对血管舒张、血压的作用大剂量解除小血管痉挛用于：感【临床应用】减少腺体分泌眼科应用---后马托品缓解内脏绞痛治疗缓慢型心律失常抗休克〔对伴高温或心率加快者禁用〕---山莨菪碱挽救有机磷和毒蕈碱中毒2021/1/1289【临床应用】减少腺体分泌2021/1/1231【不良反响及本卷须知】1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。2.中毒挽救：〔洋金花和蔓陀罗果或根中毒〕──可用Pilocarpine,Neostigmine，physostigmine。3.禁忌：青光眼〔失明〕，前列腺肥大〔排尿困难〕，幽门梗阻。2021/1/1290【不良反响及本卷须知】1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊其它M受体阻断药山莨菪碱〔654-1or2〕东莨菪碱合成代用品：后马托品、哌仑西平、普鲁本辛2021/1/1291其它M受体阻断药山莨菪碱〔654-1or2〕202第8章胆碱受体阻断药

－N受体阻断药NicotinicAntagonistsN1受体阻断药：神经节突触后膜N1受体N2受体阻断药：运动终板N2受体2021/1/1292第8章胆碱受体阻断药

－N受体阻断药NicotinicN1受体阻断药【药理作用】效应器官优势神经N1阻断后效应小动脉交感神经扩张，回心血量↓小静脉交感神经扩张，外周阻力↓心输出量↓窦房结副交感神经心率眼睛副交感神经散瞳，升眼压，调节麻痹腺体副交感神经分泌↓，口干胃肠道副交感神经松弛，便秘膀胱副交感神经尿潴留BP↓↓2021/1/1293N1受体阻断药【药理作用】效应器官优势神经N1阻断后效美卡拉明〔美加明〕降压作用强，持久易透过血脑屏障，大剂量有中枢作用咪噻芬速效，短效久用，产生耐受2021/1/1294美卡拉明〔美加明〕2021/1/1236N2胆碱受体阻断药又称肌松药〔Skeletalmuscularrelaxants〕：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛临床应用：作为全身麻醉辅助剂，减少全麻药量分类：1、去极化型肌松药：琥珀胆碱2、非去极化型肌松药：筒箭毒碱2021/1/1295N2胆碱受体阻断药又称肌松药〔Skeletalmuscu【作用机制】2021/1/1296【作用机制】2021/1/12381、去极化型肌松药作用原理：冲动运动终板N2受体，且不易被AchE水解，类似高浓度Ach持续在终板处起作用，使肌细胞膜持久去极化。开场时短暂的肌束颤抖随之，肌肉松弛。肌松作用的时相：第1相持续去极化相；第2相脱敏相；虽已复极化但对Ach无反响2021/1/12971、去极化型肌松药作用原理：冲动运动终板N2受体，且不易被琥珀酰胆碱〔Suxamethonium,司可林Scoline〕构造：Ach·Ach〔缩合的双胆碱,或二胆碱酯〕体内过程：静脉注射后迅速被假性胆碱酯酶水解：琥珀酰胆碱——琥珀单胆碱——琥珀酸和胆碱2021/1/1298琥珀酰胆碱〔Suxamethonium,司可林Scolin药理作用：特点是起效快、作用时间短。iv10～30mg，首先产生短暂肌颤，1min内肌肉松弛〔以颈部肌群最强，其次为四肢肌肉，呼吸肌最弱〕，可持续5min。临床应用气管插管，气管镜，食道镜，较长时间手术需静脉点滴2021/1/1299药理作用：2021/1/1241不良反响及注意：1、眼压升高2、高血钾，使心脏骤停或心律失常3、肌肉疼痛4、呼吸肌麻木不能用Neostigmine挽救〔加重！〕注意：与氨基糖苷类抗生素合用易致呼吸麻木back2021/1/12100不良反响及注意：2021/1/1242作用原理：与Ach竞争运动终板膜上N2受体，阻断Ach与受体结合引起的除极化作用，产生骨骼肌松弛。2.非去极化型〔受体竞争型〕肌松剂：2021/1/12101作用原理：2.非去极化型〔受体竞争型〕肌松剂：2021/1/筒箭毒碱〔d-Tubocurarine〕：临床已少用药理作用:2～3分起作用，维持30分左右，肌松顺序:眼和头颈－躯干－四肢，肋间肌,最后是呼吸肌。应用:维持肌松及气管插