卡纳琳的推广方向甲状腺外科课件

重庆莱美药业股份有限公司卡纳琳-纳米炭混悬注射液----唯一获得SFDA批准的淋巴示踪剂重庆莱美药业股份有限公司卡纳琳-纳米炭混悬注射液----唯淋巴示踪剂比较纳米炭γ-探针

生物蓝染料（亚甲蓝、专利蓝、异硫蓝）成分纳米炭团粒99mTc（锝99）+载体（硫胶体/白蛋白）小分子化合物淋巴特异性最高较高较低载体缓释性有无无环境污染无有无操作性容易复杂较难准确性高高较低特异性高高较低适用性SLN/LNSLNSLN显色保留时间可达7天一般2小时过敏反应无有有淋巴示踪剂比较纳米炭γ-探针生物蓝染料成分纳米炭卡纳琳基本信息通用名：纳米炭混悬注射液商品名：卡纳琳主要成份：纳米炭辅料：聚维酮K30规格：1ml:50mg

0.5ml:25mg

保存方法：室温常规保存，严禁冷冻有效期：2年卡纳琳基本信息通用名：纳米炭混悬注射液卡纳琳的制备工艺活性炭特殊设备制成Φ150nm炭团粒Φ21nm的光滑炭颗粒加入助悬剂制成纳米炭混悬注射液卡纳琳的制备工艺活性炭特殊设备制成Φ150nm炭团粒Φ21n卡纳琳的淋巴趋向性＊刘执玉：淋巴学中国医药科技出版社1996纳米炭团粒（Φ150nm）毛细血管壁内皮细胞间隙（30～50nm）组织间隙（静水压力>毛细淋巴管）毛细淋巴管壁内皮细胞间隙（120～500nm）巨噬细胞吞噬缓慢移行淋巴结淋巴结

*毛细淋巴管的基膜是不完整的，而毛细血管有完整的基膜卡纳琳的淋巴趋向性＊刘执玉：淋巴学中国医药科技出版社19卡纳琳的淋巴趋向性毛细淋巴管毛细淋巴管内皮细胞毛细淋巴管内皮细胞间隙组织液组织细胞微动脉毛细血管组织液微静脉组织细胞卡纳琳的淋巴趋向性毛细淋巴管毛细淋巴管内皮细胞毛细淋巴管内皮卡纳琳的代谢

进入淋巴管网的纳米碳，随着淋巴液的回流和巨噬细胞的移行，会黑染相应的淋巴管和淋巴结，淋巴液的回流速度是2ml/min,这就决定了淋巴管黑染的时间是短暂的，几分钟后黑染的淋巴管就不显示黑色了。纳米碳在淋巴结内会长期滞留，黑染淋巴结的染色效果会持续7天以上。

大部分纳米碳随术中淋巴结清扫，被清除体外；

少数淋巴结术中未被清扫，卡纳琳会在淋巴结内停留。根据文献报告，进入体内的少量纳米炭颗粒被巨噬细胞捕获后，在数月内最终通过肺（肺部手术）和肠道（肠道手术）排泄而消除。卡纳琳的代谢进入淋巴管网的纳米碳，随着淋巴液的卡纳琳临床应用乳腺癌甲状腺手术结直肠癌胃癌其他SLNB/ALND

保甲旁腺分期清扫

清扫

清扫卡纳琳临床应用乳腺癌甲状腺手术结直肠癌胃癌其他SLNB/A用于甲状腺手术

卡纳琳-纳米炭混悬注射液用于甲状腺手术

卡纳琳-纳米炭混悬注射液卡纳琳用于甲状腺手术的临床价值通过对甲状旁腺（PT）的负显影，帮助医生辨认甲状旁腺，减少甲状旁腺的损伤。卡纳琳黑染甲状腺和颈部淋巴结，使之能在肉眼下分辨，帮助医生直接看清楚颈部淋巴结的状况。从而起到对颈部淋巴通路做标记及定位的作用，有利于医生制订个体化的清扫方式，减少过度治疗，也避免治疗不足；卡纳琳可增加颈清手术的淋巴检出率，可检出40～50个淋巴结。（颈部总共有300多个淋巴结）；可帮助病理科医生从切除的组织中方便地找出淋巴结，提高病理检查的总淋巴结数。有利于准确地病理分期。；对标准清扫范围以外的淋巴结进行标记与辅助清扫，观察其最终对于转移、复发与预后的影响；卡纳琳用于甲状腺手术的临床价值通过对甲状旁腺（PT）的负显影甲状腺手术的难点操作难点甲状旁腺鉴别甲状旁腺保护甲状腺手术的难点操作甲状甲状目前保护甲状旁腺方法比较手术操作精细解剖法对于异位的甲状旁腺,尤其是下旁腺,或者手术视野血染难于辨认,单靠精确解剖的方法还是很难的找到甲状旁腺.对曾做过甲状腺手术,甲状腺癌浸润及气管旁淋巴结者,即使在手术显微镜下也难以分辨甲状旁腺术中冰冻确认重新植入法旁腺本来就很小,寻找很困难,取一小块送冰冻,如是再做移植,很难保证远期效果.Kihara等发现,旁腺1—2个被切除后自体移植患者和甲状旁腺全部自体移植患者,并经过5年长期随访发现,永久性甲状旁腺功能低下发生率在分别为1.4％和21.4％,结果提示甲状旁腺自体移植不能完全恢复其正常功能.更重要的是:多年来,在甲状腺手术中保留甲状旁腺的基本原则是原位保留甲状旁腺及其血管支.移植只能作为误切后的补救措施甲状旁腺定位标记法术前超声加锝99MIBI法;术中生物染料法.由于正常甲状旁腺较小厚度仅1mm,又与甲状腺回声相似,故超声不易显示;核素具有显影准确,识别率高的优点,但费用高,有一定的设备要求,并具有放射污染,该方法对甲状旁腺瘤定位有一定作用,但对正常甲状旁腺定位作用有限.术中生物染料法,如美兰注入甲状腺内,迅速扩散将甲状旁腺及甲状腺前哨淋巴结蓝染,同样无法鉴别甲状旁腺沉浮实验其原理是:把切下的组织放入生理盐水中,脂肪会上浮,下沉者为甲状旁腺.但是,临床实践发现,用沉浮实验不太可靠,如果切下的甲状旁腺附带了一定的脂肪组织,会导致甲状旁腺组织也浮起来了卡纳琳PT负显影术中或术前1-3天在甲状腺实质内注射卡纳琳,卡纳琳可较好地标记出甲状腺及周围淋巴结,而不会使甲状旁腺黑染.在行颈清扫术时只清除黑染组织,保留未黑染组织,就可能既保证清扫的彻底性,还可使甲状旁腺得以保留目前保护甲状旁腺方法比较手术操作精细解剖法卡纳琳PT负显影的优点易获得、使用方便安全－无明显副作用在LN内停留时间长大大缩短肉眼辨认PT的时间及准确性有效减少冰冻切片的次数有效提高手术的安全性及时效性有效提高卫生经济学指标卡纳琳PT负显影的优点易获得、使用方便卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺时间:术前1-3天注射方法:经超声定位,在甲状腺左右腺叶各取一个点,将卡纳琳用皮试针注射入甲状腺内,每点注射0.1～0.2ml,注射时先回抽证实不误入血管注射量:每点0.1～0.3ml×1个或2个点总量0.2～0.3ml切勿太多持续负压拔针，以免染黑皮肤（注射点）方法一

术前经超声定位在甲状腺中注射卡纳琳卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺时间:术前1-3天方法卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺时间：手术中手术方法患者采用全麻插管，取头后仰颈高位，先取颈前弧形切口，分离皮瓣切开颈白线，分离甲状腺同颈前肌之间的间隙，显露患侧甲状腺的前面，而侧方及后方暂不游离以减少甲状腺周围淋巴管网的破坏注射方法1.病灶近甲状腺表面者，在甲状腺病灶周围取1～2点将卡纳琳用

皮试针注射入甲状腺内，每点注射0.1～0.2mL，注射时先回抽证实不误入血管2.对于病灶位于甲状腺组织内靠甲状腺背侧者，分别在甲状腺上下极分2点或3点注射卡纳琳，每点注射0.1mL注意事项每点0.1～0.2ml×1～2个点（根据病灶的部位和大小）,总量0.2～0.3ml,切勿太多

；缓慢推注，切勿太快；注射后用纱布及时按压注射部位1分钟，防止渗漏污染术野，也有助于纳米碳向淋巴管网的弥散。注射后的等待时间等待3～5min后，Ⅵ区淋巴结黑染后行腺叶加峡部切

除及Ⅵ区淋巴结清扫术卡纳琳的最小剂量临床经验显示，个别病人仅用0.1ml即可使甲状腺黑染（如果甲状腺的病灶很小）

方法二

术中直视下在甲状腺中注射卡纳琳卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺时间：手术中方法二卡纳琳甲状腺注射卡纳琳甲状腺注射术中直视下在甲状腺中注射卡纳琳的显色时间在患侧甲状腺分点注射0.2～0.3ml卡纳琳后1min内患侧甲状腺及峡部均黑染2～3min后甲状腺周围淋巴管网呈丝状黑染显影3min左右甲状腺表面及Ⅵ区淋巴结相续显影5minⅥ区淋巴结完全黑染显影，III区和IV区的部分淋巴结黑染显影。参考:[1]KiharaM,MiyauchiA,KontaniK,eta1.Recoveryofparathyroidfunctionaftertotalthyroidectomy:longtermfollow-upstudy.ANZJSurg,2005,75:532-536.[2]李树玲.头颈肿痈学[[M].天津：天津科学技术出版社.1993.743-745.[3]张筱骅,郝儒田,尤捷,等.甲状腺淋巴管造影在鉴别甲状旁腺中的意义.温州医学院学报,2010,40(1):31-35.[4]王晓雷,吴跃煌,徐震纲,倪松,刘杰.纳米碳在鉴别甲状腺周围淋巴结和甲状旁腺中的作用.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44(2):136-140.术中直视下在甲状腺中注射卡纳琳的显色时间在患侧甲状腺分点注射

甲状旁腺甲状旁腺

喉返神经甲状腺下动脉下甲状旁腺喉返神经甲状腺下动脉下甲状旁腺

上下甲状旁腺的关系上下甲状旁腺的关系卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺

右下PT卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺

右下PT脂肪组织中的左下PTRLN卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺脂肪组织中的左下PTRLN卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺甲状腺淋巴示踪图像A:黑染的甲状腺B:未被黑染的甲状旁腺C:黑染的VI区淋巴结甲状腺全切术后，甲状旁腺原位保留卡纳琳-纳米炭混悬注射液----帮助医生辨认甲状旁腺;使用方便,安全可靠卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺甲状腺淋巴示踪图像甲状卡纳琳示踪颈部淋巴结1、良好显影淋巴结，最小2mm；2、不染黑甲状腺后包膜、喉返神经等周围组织；3、显影稳定时间长，示踪前哨淋巴结时，不存在第一站淋巴结迅速褪色的情况；4、能显影部分侧颈淋巴结，对于跳跃性淋巴结转移的患者有获益。卡纳琳示踪颈部淋巴结1、良好显影淋巴结，最小2mm；

气管前淋巴结术后诊断：T1N1aM0气管前淋巴结术后诊断：T1N1aM0

侧颈III、IV区淋巴结显影侧颈III、IV区淋巴结显影Delphian淋巴结

Delphian淋巴结Delphian淋巴结

Delphian淋巴结CompanyLogoDelphian淋巴结CompanyLoCompanyLogo显影的淋巴管网和前哨淋巴结CompanyLo

喉返神经不显影喉返神经不显影

VI区黑染淋巴结VI区黑染淋巴结

肿瘤不显影肿瘤不显影ThankYou!ThankYou!重庆莱美药业股份有限公司卡纳琳-纳米炭混悬注射液----唯一获得SFDA批准的淋巴示踪剂重庆莱美药业股份有限公司卡纳琳-纳米炭混悬注射液----唯淋巴示踪剂比较纳米炭γ-探针

生物蓝染料（亚甲蓝、专利蓝、异硫蓝）成分纳米炭团粒99mTc（锝99）+载体（硫胶体/白蛋白）小分子化合物淋巴特异性最高较高较低载体缓释性有无无环境污染无有无操作性容易复杂较难准确性高高较低特异性高高较低适用性SLN/LNSLNSLN显色保留时间可达7天一般2小时过敏反应无有有淋巴示踪剂比较纳米炭γ-探针生物蓝染料成分纳米炭卡纳琳基本信息通用名：纳米炭混悬注射液商品名：卡纳琳主要成份：纳米炭辅料：聚维酮K30规格：1ml:50mg

0.5ml:25mg

保存方法：室温常规保存，严禁冷冻有效期：2年卡纳琳基本信息通用名：纳米炭混悬注射液卡纳琳的制备工艺活性炭特殊设备制成Φ150nm炭团粒Φ21nm的光滑炭颗粒加入助悬剂制成纳米炭混悬注射液卡纳琳的制备工艺活性炭特殊设备制成Φ150nm炭团粒Φ21n卡纳琳的淋巴趋向性＊刘执玉：淋巴学中国医药科技出版社1996纳米炭团粒（Φ150nm）毛细血管壁内皮细胞间隙（30～50nm）组织间隙（静水压力>毛细淋巴管）毛细淋巴管壁内皮细胞间隙（120～500nm）巨噬细胞吞噬缓慢移行淋巴结淋巴结

*毛细淋巴管的基膜是不完整的，而毛细血管有完整的基膜卡纳琳的淋巴趋向性＊刘执玉：淋巴学中国医药科技出版社19卡纳琳的淋巴趋向性毛细淋巴管毛细淋巴管内皮细胞毛细淋巴管内皮细胞间隙组织液组织细胞微动脉毛细血管组织液微静脉组织细胞卡纳琳的淋巴趋向性毛细淋巴管毛细淋巴管内皮细胞毛细淋巴管内皮卡纳琳的代谢

进入淋巴管网的纳米碳，随着淋巴液的回流和巨噬细胞的移行，会黑染相应的淋巴管和淋巴结，淋巴液的回流速度是2ml/min,这就决定了淋巴管黑染的时间是短暂的，几分钟后黑染的淋巴管就不显示黑色了。纳米碳在淋巴结内会长期滞留，黑染淋巴结的染色效果会持续7天以上。

大部分纳米碳随术中淋巴结清扫，被清除体外；

少数淋巴结术中未被清扫，卡纳琳会在淋巴结内停留。根据文献报告，进入体内的少量纳米炭颗粒被巨噬细胞捕获后，在数月内最终通过肺（肺部手术）和肠道（肠道手术）排泄而消除。卡纳琳的代谢进入淋巴管网的纳米碳，随着淋巴液的卡纳琳临床应用乳腺癌甲状腺手术结直肠癌胃癌其他SLNB/ALND

保甲旁腺分期清扫

清扫

清扫卡纳琳临床应用乳腺癌甲状腺手术结直肠癌胃癌其他SLNB/A用于甲状腺手术

卡纳琳-纳米炭混悬注射液用于甲状腺手术

卡纳琳-纳米炭混悬注射液卡纳琳用于甲状腺手术的临床价值通过对甲状旁腺（PT）的负显影，帮助医生辨认甲状旁腺，减少甲状旁腺的损伤。卡纳琳黑染甲状腺和颈部淋巴结，使之能在肉眼下分辨，帮助医生直接看清楚颈部淋巴结的状况。从而起到对颈部淋巴通路做标记及定位的作用，有利于医生制订个体化的清扫方式，减少过度治疗，也避免治疗不足；卡纳琳可增加颈清手术的淋巴检出率，可检出40～50个淋巴结。（颈部总共有300多个淋巴结）；可帮助病理科医生从切除的组织中方便地找出淋巴结，提高病理检查的总淋巴结数。有利于准确地病理分期。；对标准清扫范围以外的淋巴结进行标记与辅助清扫，观察其最终对于转移、复发与预后的影响；卡纳琳用于甲状腺手术的临床价值通过对甲状旁腺（PT）的负显影甲状腺手术的难点操作难点甲状旁腺鉴别甲状旁腺保护甲状腺手术的难点操作甲状甲状目前保护甲状旁腺方法比较手术操作精细解剖法对于异位的甲状旁腺,尤其是下旁腺,或者手术视野血染难于辨认,单靠精确解剖的方法还是很难的找到甲状旁腺.对曾做过甲状腺手术,甲状腺癌浸润及气管旁淋巴结者,即使在手术显微镜下也难以分辨甲状旁腺术中冰冻确认重新植入法旁腺本来就很小,寻找很困难,取一小块送冰冻,如是再做移植,很难保证远期效果.Kihara等发现,旁腺1—2个被切除后自体移植患者和甲状旁腺全部自体移植患者,并经过5年长期随访发现,永久性甲状旁腺功能低下发生率在分别为1.4％和21.4％,结果提示甲状旁腺自体移植不能完全恢复其正常功能.更重要的是:多年来,在甲状腺手术中保留甲状旁腺的基本原则是原位保留甲状旁腺及其血管支.移植只能作为误切后的补救措施甲状旁腺定位标记法术前超声加锝99MIBI法;术中生物染料法.由于正常甲状旁腺较小厚度仅1mm,又与甲状腺回声相似,故超声不易显示;核素具有显影准确,识别率高的优点,但费用高,有一定的设备要求,并具有放射污染,该方法对甲状旁腺瘤定位有一定作用,但对正常甲状旁腺定位作用有限.术中生物染料法,如美兰注入甲状腺内,迅速扩散将甲状旁腺及甲状腺前哨淋巴结蓝染,同样无法鉴别甲状旁腺沉浮实验其原理是:把切下的组织放入生理盐水中,脂肪会上浮,下沉者为甲状旁腺.但是,临床实践发现,用沉浮实验不太可靠,如果切下的甲状旁腺附带了一定的脂肪组织,会导致甲状旁腺组织也浮起来了卡纳琳PT负显影术中或术前1-3天在甲状腺实质内注射卡纳琳,卡纳琳可较好地标记出甲状腺及周围淋巴结,而不会使甲状旁腺黑染.在行颈清扫术时只清除黑染组织,保留未黑染组织,就可能既保证清扫的彻底性,还可使甲状旁腺得以保留目前保护甲状旁腺方法比较手术操作精细解剖法卡纳琳PT负显影的优点易获得、使用方便安全－无明显副作用在LN内停留时间长大大缩短肉眼辨认PT的时间及准确性有效减少冰冻切片的次数有效提高手术的安全性及时效性有效提高卫生经济学指标卡纳琳PT负显影的优点易获得、使用方便卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺时间:术前1-3天注射方法:经超声定位,在甲状腺左右腺叶各取一个点,将卡纳琳用皮试针注射入甲状腺内,每点注射0.1～0.2ml,注射时先回抽证实不误入血管注射量:每点0.1～0.3ml×1个或2个点总量0.2～0.3ml切勿太多持续负压拔针，以免染黑皮肤（注射点）方法一

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皮试针注射入甲状腺内，每点注射0.1～0.2mL，注射时先回抽证实不误入血管2.对于病灶位于甲状腺组织内靠甲状腺背侧者，分别在甲状腺上下极分2点或3点注射卡纳琳，每点注射0.1mL注意事项每点0.1～0.2ml×1～2个点（根据病灶的部位和大小）,总量0.2～0.3ml,切勿太多

；缓慢推注，切勿太快；注射后用纱布及时按压注射部位1分钟，防止渗漏污染术野，也有助于纳米碳向淋巴管网的弥散。注射后的等待时间等待3～5min后，Ⅵ区淋巴结黑染后行腺叶加峡部切

除及Ⅵ区淋巴结清扫术卡纳琳的最小剂量临床经验显示，个别病人仅用0.1ml即可使甲状腺黑染（如果甲状腺的病灶很小）

方法二

术中直视下在甲状腺中注射卡纳琳卡纳琳---帮助医生辨认与保护甲状旁腺时间：手术中方法二卡纳琳甲状腺注射卡纳琳甲状腺注射术中直视下在甲状腺中注射卡纳琳的显色时间在患侧甲状腺分点注射0.2～0.3ml卡纳琳后1min内患侧甲状腺及峡部均黑染2～3min后甲状腺周围淋巴管网呈丝状黑染显影3min左右甲状腺表面及Ⅵ区淋巴结相续显影5minⅥ区淋巴结完全黑染显影，III区和IV区的部分淋巴结黑染显影。参考:[1]KiharaM,MiyauchiA,KontaniK,eta1.Recoveryofparathyroidfunctionaftertotalthyroidectomy:longtermfollow-upstudy.ANZJSurg,2005,75:532-536.[2]李树玲.头颈肿痈学[[M].天津：天津科学技术出版社.1993.743-745.[3]张筱骅,郝儒田,尤捷,等.甲状腺淋