干预餐后高血糖控制心血管疾病课件

干预餐后高血糖，控制心血管疾病干预餐后高血糖，控制心血管疾病1主要内容高血糖的诊断IGT与心血管疾病餐后血糖与心血管疾病直接相关餐后高血糖及其诊断干预餐后高血糖，加强血糖控制干预餐后高血糖，降低心血管事件主要内容高血糖的诊断2高血糖的诊断高血糖的诊断3高血糖状态的描述IGR：

糖调节受损IFG：

空腹血糖受损IGT：

糖耐量低减DM：

糖尿病IFH：

单纯性空腹高血糖IPH：

单纯性餐后高血糖高血糖状态的描述IGR： 糖调节受损4高血糖的诊断标准ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.

FPG(mmol/L)OGTT2小时血糖(mmol/L)7.07.811.1

5.6糖尿病空腹血糖受损IFG糖耐量低减IGTIGT+IFG血糖正常高血糖的诊断标准ShawJE,etal.Diabet5空腹血糖与负荷后血糖的比较空腹血糖较优2h血糖较优诊断DM的敏感性诊断DM的特异性√与心血管事件的联系与全部原因死亡的联系反应β细胞基础胰岛素分泌功能反应β细胞早相胰岛素分泌功能√反应外周胰岛素抵抗√反应肝脏胰岛素抵抗√已被证实干预可延缓或预防DM√省钱,省事,重复性好√空腹血糖与负荷后血糖的比较空腹血糖较优2h血糖较优诊断DM的6IGT与心血管疾病IGT与心血管疾病7IGT的定义是介于正常与糖尿病之间的中间状态是发展为2型糖尿病的一个重要阶段是大血管疾病发病的高危阶段

IGT的定义8糖调节受损以IGT为主——上海社区调查资料单纯性IFG单纯性IGTIFG+IGTShanghaiDiabetesInstitute糖调节受损以IGT为主单纯性IFG单纯性IGTIFG+I9NGT、IGT颈动脉内膜厚度比较IMT(mm)NGTIGTY.Yamasaki,etal.Diabetologia(1995)38:585-591*

P<0.05****年龄NGT、IGT颈动脉内膜厚度比较IMT(mm)NGTIGTY10每年IGT转变为糖尿病患者的比例糖尿病(%/年)Edelsteinetal.Diabetes1997;46:701-7100246810BaltimoreLSARanchoBernardoSanAntonioSanLuisValleyPima每年IGT转变为糖尿病患者的比例糖尿病(%/年)Ede11IGT的危害IGT2型糖尿病：年转化率5%-10%大血管病变全因死亡率心血管死亡率升高40％升高34％DECODEStudyGroup,Lancet.1999Aug21;354(9179):617-21.

DECODE研究IGT的危害IGT2型糖尿病：年转化率5%-10%大血管病1213125

Kardiovaskuläres

Risiko心血管风险血糖(mmol/L)心血管风险，在IGT阶段就已启动正常123467891011IGT糖尿病12Glucobay13125KardiovaskuläresRisiko13唯一经国家食品药品监督管理局批准用于IGT治疗的药物

拜唐苹®唯一经国家食品药品监督管理局批准拜唐14餐后血糖与心血管疾病具有直接相关性餐后血糖与心血管疾病具有直接相关性15DECODE19991PacificandIndianOcean19992FunagataDiabetesStudy19993Whitehall,ParisandHelsinkiStudy19984DiabetesInterventionStudy19965TheRancho–BernardoStudy19986ppBGHonoluluHeartProgramme19877CVD

death4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999餐后血糖与心血管疾病相关性的全球调查DECODEPacificandFunagataWh16DECODA研究4321043210

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2-hour血糖(mmol/L)样本人数(x1,000)相对危险所有原因死亡率与负荷后2小时血糖呈线性相关DECODA研究44 0 2 4 6 8 10 12 14 17死亡相对危险空腹血糖作为诊断标准NFGIFGDM4.03.02.01.00餐后2小时血糖作为诊断标准NGTIGTDMNakagamiT;DECODAStudyGroup.Diabetologia.2004Mar;47(3):385-94.

DECODA研究空腹血糖对所有原因死亡的预测能力依赖于2小时血糖

校正已知心血管危险因素+2小时血糖校正已知心血管危险因素

+空腹血糖死亡相对危险空腹血糖作为诊断标准NFGIFGDM4.0餐后218Funagata研究：

空腹血糖与心血管事件不具有相关性血糖正常空腹血糖受损糖尿病患者P<0.05心血管疾病累积生存率%年

Funagata研究：

空腹血糖与心血管事件不具有相关性血19Funagata研究：

餐后血糖与心血管事件具有相关性血糖正常糖耐量低减糖尿病患者心血管疾病累积生存率%P<0.05年

Funagata研究：

餐后血糖与心血管事件具有相关性血糖20餐后血糖与心血管事件具有相关性

研究项目结论Honoluluheartprogram,1987（檀香山心脏计划）CHD发病率和死亡率随IGT增加而逐步增加DiabetesInterventionStudy,1998（糖尿病干预研究）IGT而不是IFG,是CVD的危险因子餐后血糖与心血管事件具有相关性研究项目结论Honolulu21餐后血糖与心血管事件具有相关性研究项目结论ParisProspectiveStudy,1999（巴黎前瞻性研究）CHD死亡率随2hPBG而增加WhitehallStudy,1999（英国白厅研究）男性2hPBG分布的高端2.5％CHD死亡率显著升高餐后血糖与心血管事件具有相关性研究项目结论ParisPro22餐后高血糖危害的核心

---血糖波动（漂移）餐后高血糖危害的核心

---血糖波动（漂移）23123HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240220200180160140120100血浆血糖(mg/dL)糖尿病IGT正常人群进餐后时间小时)不同人群的餐后血糖代谢状态123HarrisMI,DiabCare1993;24餐后高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化餐后高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬25餐后状态餐后血糖波动与血管并发症血糖FFA,血脂

PKC活化

葡萄糖自氧化

终末期糖基化产物生成

氧化应激

羧基应激血管应激动脉粥样硬化餐后状态餐后血糖波动与血管并发症血糖FFA,血脂26从DECODE/A和UKPDS中得到的经验高血糖血糖总负荷升高

(HbA1c)餐后血糖峰值升高慢性糖毒性即时糖毒性靶组织损害糖尿病并发症大血管病变微血管病变UKPDSDECODE/DECODA从DECODE/A和UKPDS中得到的经验血糖总负荷升高

27餐后高血糖如何诊断？

---OGTT试验

餐后高血糖如何诊断？

---OGTT试验

282003年美国糖尿病协会（ADA)提出：IFG诊断下限截点从6.1→5.6mmol/L2004年中华医学会糖尿病学分会建议：

糖尿病高危人群（尤其是空腹血糖>5.6mmol/L）均应常规进行OGTT检测

心血管病患者应常规进行OGTT检测GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-72003年美国糖尿病协会（ADA)提出：心血管病患者应29哪些人群应当进行OGTT试验？年龄超过45岁以上有妊娠糖尿病史的妇女有糖尿病家族史者合并肥胖或者超重者有分娩过体重超过8斤婴儿历史的妇女空腹血糖超过5.6mmol/L者高血压、高血脂、痛风冠心病、中风等病史者哪些人群应当进行OGTT试验？年龄超过45岁以上有妊娠糖尿病30接受OGTT试验前应避开中风,心肌梗死,外伤,手术等应激状态至少2周.接受OGTT试验前3天,不应控制饮食,每天饮食中碳水化合物含量不应低于150克,并且维持正常活动.停用可能影响血糖的药物(如糖皮质激素,避孕药,噻嗪类利尿剂,氨茶碱等).应于试验前8-12个小时停止进食,可以适当饮水(不能喝茶和其它饮料).试验当日将75克葡萄糖粉(小儿按1.75克/千克体重计算,总量不超过75克)溶于250-300毫升温开水中.OGTT试验的技术要点口服葡萄糖耐量试验,OGTTOralGlucoseTolerance

Test接受OGTT试验前应避开中风,心肌梗死,外伤,手术等应激状态31OGTT试验的技术要点空腹状态(停止进食至少8小时)抽静脉血查血糖.抽静脉血后立即在3-5分钟内饮完糖水,从饮第一口糖水开始计时,于30分钟,60分钟,120分钟和180分钟分别抽静脉血查血糖.简化OGTT试验:仅测空腹和第120分钟血糖.进行整个试验中不可吸烟,喝咖啡,喝茶或进食,应安静地坐在椅子上,尽量减少走动.OGTT试验的技术要点空腹状态(停止进食至少8小时)抽静脉血32早期发现，积极干预

餐后高血糖早期发现，积极干预

餐后高血糖33拜唐苹®独特的作用机制碳水化合物十二指肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹空肠回肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物拜唐苹®独特的作用机制碳水化合物十二指肠空肠回肠无拜唐苹空肠34拜唐苹拥有极好的安全性仅1-2%被吸收入血基本无药物相互作用不引起低血糖胃肠道不适可通过剂量调整而避免唯一具有IGT适应症的降糖药物拜唐苹拥有极好的安全性仅1-2%被吸收入血3511mmol/l7,4mmol/l血糖水平(mg/dl)时间治疗前

拜唐苹Zick,AcarboseFibel2001持续性血糖监测表明:

拜唐苹明显降低餐后血糖11mmol/l7,4mmol/l血糖水平(mg/dl36拜唐苹

5年随访研究

显著降低2型糖尿病患者糖代谢指标MertesG..DiabetesResClinPract.2001;52(3):193-204治疗时间（月）01224364860HbA1/HbA1c[%]456789101112HbA1

HbA1c

负荷后2小时血糖空腹血糖75100125150175200225250275300325350血糖[mmol/l];mean±SD拜唐苹5年随访研究

显著降低2型糖尿病患者糖代谢指标Mer37拜唐苹®的用法要获得最理想的疗效，拜唐苹®必须和第一口食物同时服用拜唐苹®的用法要获得最理想的疗效，拜唐苹®必须和第一口食物38ChiassonJLetal.Lancet2002;59(9323):2072-7

平均治疗时间3.3年以单次OGTT阳性

为标准

以连续2次OGTT阳性

为标准24.8%(p=0.0015)35.8%(p=0.0017)39拜唐苹®

显著降低IGT人群2型糖尿病发病危险ChiassonJLetal.Lancet200239控制餐后高血糖，降低心血管事件控制餐后高血糖，降低心血管事件4091%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血压49%

p=0.0326任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.拜唐苹

显著降低IGT人群心血管事件发病危险91% p=0.0226心肌梗死34% p=0.0041STOP-NIDDM研究IGT人群中观察到的拜唐苹心血管收益，在2型糖尿病中同样存在–70–60–50–40–30–20–100发病危险(%)心肌梗死任一心血管事件-35%-64%HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.P=0.012P=0.0061拜唐苹

显著降低2型糖尿病患者心血管事件发病危险STOP-NIDDM研究IGT人群中观察到的拜唐苹心血管收益42总结餐后高血糖与心血管疾病直接相关循证医学证实：干预餐后血糖可显著降低心血管事件发生率对高危人群进行OGTT检查是发现餐后高血糖的有效方法拜唐苹是心血管疾病合并高血糖的首选降糖药物®总结餐后高血糖与心血管疾病直接相关拜唐苹是心血管疾病合43干预餐后高血糖，控制心血管疾病干预餐后高血糖，控制心血管疾病44主要内容高血糖的诊断IGT与心血管疾病餐后血糖与心血管疾病直接相关餐后高血糖及其诊断干预餐后高血糖，加强血糖控制干预餐后高血糖，降低心血管事件主要内容高血糖的诊断45高血糖的诊断高血糖的诊断46高血糖状态的描述IGR：

糖调节受损IFG：

空腹血糖受损IGT：

糖耐量低减DM：

糖尿病IFH：

单纯性空腹高血糖IPH：

单纯性餐后高血糖高血糖状态的描述IGR： 糖调节受损47高血糖的诊断标准ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.

FPG(mmol/L)OGTT2小时血糖(mmol/L)7.07.811.1

5.6糖尿病空腹血糖受损IFG糖耐量低减IGTIGT+IFG血糖正常高血糖的诊断标准ShawJE,etal.Diabet48空腹血糖与负荷后血糖的比较空腹血糖较优2h血糖较优诊断DM的敏感性诊断DM的特异性√与心血管事件的联系与全部原因死亡的联系反应β细胞基础胰岛素分泌功能反应β细胞早相胰岛素分泌功能√反应外周胰岛素抵抗√反应肝脏胰岛素抵抗√已被证实干预可延缓或预防DM√省钱,省事,重复性好√空腹血糖与负荷后血糖的比较空腹血糖较优2h血糖较优诊断DM的49IGT与心血管疾病IGT与心血管疾病50IGT的定义是介于正常与糖尿病之间的中间状态是发展为2型糖尿病的一个重要阶段是大血管疾病发病的高危阶段

IGT的定义51糖调节受损以IGT为主——上海社区调查资料单纯性IFG单纯性IGTIFG+IGTShanghaiDiabetesInstitute糖调节受损以IGT为主单纯性IFG单纯性IGTIFG+I52NGT、IGT颈动脉内膜厚度比较IMT(mm)NGTIGTY.Yamasaki,etal.Diabetologia(1995)38:585-591*

P<0.05****年龄NGT、IGT颈动脉内膜厚度比较IMT(mm)NGTIGTY53每年IGT转变为糖尿病患者的比例糖尿病(%/年)Edelsteinetal.Diabetes1997;46:701-7100246810BaltimoreLSARanchoBernardoSanAntonioSanLuisValleyPima每年IGT转变为糖尿病患者的比例糖尿病(%/年)Ede54IGT的危害IGT2型糖尿病：年转化率5%-10%大血管病变全因死亡率心血管死亡率升高40％升高34％DECODEStudyGroup,Lancet.1999Aug21;354(9179):617-21.

DECODE研究IGT的危害IGT2型糖尿病：年转化率5%-10%大血管病5556125

Kardiovaskuläres

Risiko心血管风险血糖(mmol/L)心血管风险，在IGT阶段就已启动正常123467891011IGT糖尿病12Glucobay13125KardiovaskuläresRisiko56唯一经国家食品药品监督管理局批准用于IGT治疗的药物

拜唐苹®唯一经国家食品药品监督管理局批准拜唐57餐后血糖与心血管疾病具有直接相关性餐后血糖与心血管疾病具有直接相关性58DECODE19991PacificandIndianOcean19992FunagataDiabetesStudy19993Whitehall,ParisandHelsinkiStudy19984DiabetesInterventionStudy19965TheRancho–BernardoStudy19986ppBGHonoluluHeartProgramme19877CVD

death4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999餐后血糖与心血管疾病相关性的全球调查DECODEPacificandFunagataWh59DECODA研究4321043210

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2-hour血糖(mmol/L)样本人数(x1,000)相对危险所有原因死亡率与负荷后2小时血糖呈线性相关DECODA研究44 0 2 4 6 8 10 12 14 60死亡相对危险空腹血糖作为诊断标准NFGIFGDM4.03.02.01.00餐后2小时血糖作为诊断标准NGTIGTDMNakagamiT;DECODAStudyGroup.Diabetologia.2004Mar;47(3):385-94.

DECODA研究空腹血糖对所有原因死亡的预测能力依赖于2小时血糖

校正已知心血管危险因素+2小时血糖校正已知心血管危险因素

+空腹血糖死亡相对危险空腹血糖作为诊断标准NFGIFGDM4.0餐后261Funagata研究：

空腹血糖与心血管事件不具有相关性血糖正常空腹血糖受损糖尿病患者P<0.05心血管疾病累积生存率%年

Funagata研究：

空腹血糖与心血管事件不具有相关性血62Funagata研究：

餐后血糖与心血管事件具有相关性血糖正常糖耐量低减糖尿病患者心血管疾病累积生存率%P<0.05年

Funagata研究：

餐后血糖与心血管事件具有相关性血糖63餐后血糖与心血管事件具有相关性

研究项目结论Honoluluheartprogram,1987（檀香山心脏计划）CHD发病率和死亡率随IGT增加而逐步增加DiabetesInterventionStudy,1998（糖尿病干预研究）IGT而不是IFG,是CVD的危险因子餐后血糖与心血管事件具有相关性研究项目结论Honolulu64餐后血糖与心血管事件具有相关性研究项目结论ParisProspectiveStudy,1999（巴黎前瞻性研究）CHD死亡率随2hPBG而增加WhitehallStudy,1999（英国白厅研究）男性2hPBG分布的高端2.5％CHD死亡率显著升高餐后血糖与心血管事件具有相关性研究项目结论ParisPro65餐后高血糖危害的核心

---血糖波动（漂移）餐后高血糖危害的核心

---血糖波动（漂移）66123HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240220200180160140120100血浆血糖(mg/dL)糖尿病IGT正常人群进餐后时间小时)不同人群的餐后血糖代谢状态123HarrisMI,DiabCare1993;67餐后高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化餐后高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬68餐后状态餐后血糖波动与血管并发症血糖FFA,血脂

PKC活化

葡萄糖自氧化

终末期糖基化产物生成

氧化应激

羧基应激血管应激动脉粥样硬化餐后状态餐后血糖波动与血管并发症血糖FFA,血脂69从DECODE/A和UKPDS中得到的经验高血糖血糖总负荷升高

(HbA1c)餐后血糖峰值升高慢性糖毒性即时糖毒性靶组织损害糖尿病并发症大血管病变微血管病变UKPDSDECODE/DECODA从DECODE/A和UKPDS中得到的经验血糖总负荷升高

70餐后高血糖如何诊断？

---OGTT试验

餐后高血糖如何诊断？

---OGTT试验

712003年美国糖尿病协会（ADA)提出：IFG诊断下限截点从6.1→5.6mmol/L2004年中华医学会糖尿病学分会建议：

糖尿病高危人群（尤其是空腹血糖>5.6mmol/L）均应常规进行OGTT检测

心血管病患者应常规进行OGTT检测GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-72003年美国糖尿病协会（ADA)提出：心血管病患者应72哪些人群应当进行OGTT试验？年龄超过45岁以上有妊娠糖尿病史的妇女有糖尿病家族史者合并肥胖或者超重者有分娩过体重超过8斤婴儿历史的妇女空腹血糖超过5.6mmol/L者高血压、高血脂、痛风冠心病、中风等病史者哪些人群应当进行OGTT试验？年龄超过45岁以上有妊娠糖尿病73接受OGTT试验前应避开中风,心肌梗死,外伤,手术等应激状态至少2周.接受OGTT试验前3天,不应控制饮食,每天饮食中碳水化合物含量不应低于150克,并且维持正常活动.停用可能影响血糖的药物(如糖皮质激素,避孕药,噻嗪类利尿剂,氨茶碱等).应于试验前8-12个小时停止进食,可以适当饮水(不能喝茶和其它饮料).试验当日将75克葡萄糖粉(小儿按1.75克/千克体重计算,总量不超过75克)溶于250-300毫升温开水中.OGTT试验的技术要点口服葡萄糖耐量试验,OGTTOralGlucoseTolerance

Test接受OGTT试验前应避开中风,心肌梗死,外伤,手术等应激状态74OGTT试验的技术要点空腹状态(停止进食至少8小时)抽静脉血查血糖.抽静脉血后立即在3-5分钟内饮完糖水,从饮第一口糖水开始计时,于30分钟,60分钟,120分钟和180分钟分别抽静脉血查血糖.简化OGTT试验:仅测空腹和第120分钟血糖.进行整个试验中不可吸烟,喝咖啡,喝茶或进食,应安静地坐在椅子上,尽量减少走动.OGTT试验的技术要点空腹状态(停止进食至少8小时)抽静脉血75早期发现，积极干预

餐后高血糖早期发现，积极干预

餐后高血糖76拜唐苹®独特的作用机制碳水化合物十二指肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹空肠回肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物拜唐苹®独特的作用机制碳水化合物十二指肠空肠回肠无拜唐苹空肠77拜唐苹拥有极好的安全性仅1-2%被吸收入血基本无药物相互作用不引起低血糖胃肠道不适可通过剂量调整而避免唯一具有IGT适应症的降糖药物拜唐苹拥有极好的安全